促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的：通过对促红细胞生成素（EPO）治疗中度、重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效观察,了解EPO对神经的保护作用及对新生儿HIE预后的影响。方法：将70例中、重度HIE新生儿随机分为治疗组（35例）和对照组（35例）,其中治疗组中度HIE 22例,重度HIE 13例;对照组中度HIE 24例,重度HIE 11例;同时选取同一时期健康足月儿35例作为正常组。对照组给予常规治疗。除常规治疗外,治疗组给予静脉注射EPO 每日200 IU/kg,每周3次,每6 d查血常规1次,根据血常规结果调整EPO剂量,总疗程为2～4周。所有患儿于28日龄时进行NBNA评分,3月、6月龄时进行智能发育测评（CDCC）。结果：治疗组28日龄NBNA评分正常者比例高于对照组(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.01)。3月龄CDCC评分（包括MDI、PDI评分）治疗组正常者比例高于对照组（P<0.05）,但低于正常组（P<0.01）。6月龄CDCC评分治疗组正常者比例高于对照组(P<0.05), 治疗组MDI评分正常者比例与正常组相比较,差异无统计学意义,但PDI评分正常者比例仍低正常组(P<0.05)。结论：EPO可保护因缺氧缺血损害的神经细胞,促进中、重度HIE新生儿大脑发育。     

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑病的神经保护作用

研究表明,促红细胞生成素(EPO)对新生儿缺氧缺血性脑病具有神经保护作用,EPO能明显抑制脑缺血诱导的神经细胞凋亡,对缺氧缺血导致损伤的神经元有一定的保护作用.其机制可能包括抑制NO过度合成、抗谷氨酸兴奋毒性等.     

新生儿缺氧缺血性脑病促红细胞生成素及血小板生成素变化规律和临床意义

为探讨正常新生儿和HIE新生儿血浆促红细胞生成素(EPO)及血小板生成素(TPO)的变化规律和临床意义，以29例健康足月儿为对照组，62例HIE患儿为HIE组，轻度HIE 30例，中重度HIE组(轻度HIE30例，中重度HIE组32例)，分别检测三组新生儿出生后第1、2、7天血浆EPO和TPO水平、血网织红细胞(Ret)计数和动脉血氧分压(PaO2)值。结果显示：与对照组相比，HIE组在生后第1天EPO、TPO、Ret三值较高，其中以中重度组最高，第2天三组三指标开始迅速下降，轻度HIE组下降较慢，中重组最慢。至第7天，HIE组和对照组三指标无显著性差异。生后第1天EPO、Ret与PaO2值呈负相关，EPO和TPO呈正相关，可以认为，EPP和Ret可作为判断新生儿出生前后体内缺氧的指标之一。新生儿HIE时，TPO与EPO在促进红细胞生成方面有协同作用。     

新生儿缺氧缺血性脑病促红细胞生成素及血小板生成素变化规律和临床意义

为探讨正常新生儿和HIE新生儿血浆促红细胞生成素(EPO)及血小板生成素(TPO)的变化规律和临床意义,以29例健康足月儿为对照组,62例HIE患儿为HIE组,轻度HIE30例,中重度HIE组(轻度HIE30例,中重度HIE组32例),分别检测三组新生儿出生后第1、2、7天血浆EPO和TPO水平、血网织红细胞(Ret)计数和动脉血氧分压(PaO2)值.结果显示与对照组相比,HIE组在生后第1天EPO、TOO、Ret三值较高,其中以中重度组最高,第2天三组三指标开始迅速下降,轻度HIE组下降较慢,中重组最慢.至第7天,HIE组和对照组三指标无显著性差异.生后第1天EPO、Ret与PaO2值呈负相关,EPO和TPO呈正相关,可以认为,EPO和Ret可作为判断新生儿出生前后体内缺氧的指标之一.新生儿HIE时,TPO与EPO在促进红细胞生成方面有协同作用.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

正新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE)是在围生期由于各种因素引起的新生儿缺氧缺血性脑损伤综合征。HIE是新生儿死亡和儿童期致残的主要原因,其发病率在高收入国家为1.6/1000活产婴儿,在低收入国家更是高达14.9/1000活产婴儿[1]。基于Sarnat评分标准,HIE分为轻度、中度、重度。中重度HIE新生儿可留有活动障碍和长期神经发育障碍(NDI),     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

临床随机对照试验已经证实了亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）的安全性和有效性,可降低病死率或严重神经系统后遗症发生率。许多发达国家的NICU已将亚低温作为治疗新生儿HIE的常规方法,我国部分NICU也逐步开展这一疗法,但接受治疗的患儿中仍有40%~50%死亡或伴有严重的神经系统发育异常。哪些病人适合接受亚低温治疗,对这些病人应采取何种降温方式、亚低温治疗的最佳时机、治疗持续的时间、最佳目标温度、亚低温联合其他治疗方法的安全性及远期预后等问题有待进一步探讨,本文将就这些问题的临床研究最新进展做一综述。     

促红细胞生成素与缺氧缺血性损伤

促红细胞生成素（EPO）及其受体在人及动脉脑中广泛存在，以自分泌或旁分泌方式发挥作用。脑缺氧缺血后脑中EPO mRNA表达增多，并具有内源性保护作用，外源性EPO可使其保护作用加强。目前认为脑缺氧缺血后EPO发挥保护作用的机制可能是增加细胞钙内流、保护神经元免受兴奋性氨基酸毒性作用、抑制一氧化氮过度合成及阻止神经元细胞凋亡等。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的　观察选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)疗效。方法　对 14例中重度HIE患儿 ,用选择性头部亚低温治疗。保持鼻咽温度为 34.0± 0 .2℃ ,维持 4 8h。治疗前、中、后监测心率、呼吸、氧饱和度、血压等。结果　亚低温治疗后患儿心率减慢 ,治疗后 2 4、4 8h与治疗前比较有显著性差异 (t分别为 6 .5 7,7.95　P均 <0 .0 1)。治疗前后无呼吸暂停、硬肿症等发生。结论　选择性头部亚低温治疗HIE是安全的。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病安全性临床多中心研究

目的：尽管小规模的临床研究表明亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic，HIE）是安全的，但仍需大规模的临床多中心的研究进一步证明。本研究目的通过临床多中心研究观察选择性头部亚低温治疗新生儿HIE的安全性。方法：入选标准：生后6 h以内；胎龄 ≥36周，体重≥2 500 g；脐动脉血气分析 pH < 7.0或BE ≤-16 mmol·L-1或生后1 min Apgar评分 ≤ 3并持续到5 min仍然 ≤ 5；生后6 h内出现脑病的临床表现或EEG明显异常。排除标准：严重先天性疾病、合并感染、其他原因导致颅内损伤、严重贫血（Hb < 120 g·L-1）。从2002年5月- 2006年2月共收集246例不同严重程度的新生儿HIE，随机分为治疗组（低温治疗）134例和对照组112例。低温组和常温组各失访17例和12例，故有效病例共217例（低温组117例，对照组100例）。低温组生后6 h内开始选择性头部亚低温治疗，维持鼻咽部温度（34±0.2）℃℃，肛温维持在35℃以上,持续72 h，然后自然复温。常温组维持肛温在36～37.5oC。两组均进行心电、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和肛温监测。发现心率失常者进行EEG检测。观察主要不良反应包括：死亡率、严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压。低温组72 h时检测肝、肾功能和血常规、血电解质、血糖及血气分析。观察可能出现的其他不良反应。结果：低温组和常温组的死亡率分别为17.9％和25％(P＝0.20)，死亡原因中两组均以重度脑病(低温组和对照组分别为：6.8%和7%，P＝0.96)和呼吸衰竭(低温组和对照组分别为：6.8%和6%，P＝0.8)为主；对照组有1例患者出现室性心律失常和DIC；低温组发生DIC和消化道出血患者各1例；两组均未出现难以纠正的严重低血压和大静脉血栓。低温组和常温组发生严重不良反应的概率分别为 1.7％和2％（P＝1.0）。低温治疗期间心率降低，但仅有4例(3.4%)患儿心率低于80次/分钟；两组之间血压、肝及肾功能、电介质、血生化、血气分析及血常规的变化均无显著性差异。结论：选择性头部亚低温结合全身轻度低温72 h治疗足月新生儿HIE是可行的和安全的。     

亚低温与促红细胞生成素联合治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的效果

目的 探讨亚低温联合促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生儿的疗效.方法 窒息新生儿65例随机分为联合组(16例)、低温组(24例)及常规组(25例).3组均常规治疗,低温组实施72 h的全身亚低温治疗,联合组在亚低温治疗的同时加用EPO[300 IU/(kg·次),隔日1次,连用6次].并对各组早期(治疗0、12、24、48、72与80 h)的新生儿神经学评分,生后7、14、28 d 的新生儿行为神经测定(NBNA),生后3、6个月智能发育评估(CDCC)及6个月的随访情况进行分析.并对检测结果进行方差分析.结果 联合组治疗24、48、72 与80 h的神经学评分较常规组及治疗前、治疗12 h均显著降低(Pa﹤0.05);生后14、28 d时联合组、低温组NBNA评分均明显高于常规组(Pa﹤0.05);联合与低温组3个月与6个月智力发育指数(MDI)、心理运动发育指数(PDI)均明显高于常规组(Pa﹤0.05);但联合与低温组之间各指标均无显著性差异(Pa >0.05). 结论全身亚低温与EPO的联合应用对HIBD可发挥明显的短期和较长期的保护作用,但与单纯亚低温相比无明显的协同效应.     

Lessons learned during implementation of therapeutic hypothermia for neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in a regional transport program in Ontario

BACKGROUND:

Therapeutic hypothermia (TH) is the first intervention to consistently show improved neurological outcomes in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Since the recent introduction of TH for HIE in many centres, reviews of practices during the implementation of TH in Canada have not been published.

OBJECTIVE:

To determine if eligible neonates are being offered TH and to identify any barriers to the effective implementation of TH.

METHODS:

A retrospective review of neonates referred to a regional tertiary centre at a gestational age of 35 weeks or more with HIE was conducted.

RESULTS:

Among 41 neonates referred, 29 (71%) were eligible for TH; among eligible patients, five were moribund and excluded, and TH was initiated in 16 (67%) of the remaining 24. Reasons for not cooling in eight eligible patients included a delay in referral (n=5, median age at referral was 14 h) and a failure to recognize the severity of HIE (n=3). Among cooled patients, median times were the following: 116 min for age at referral; 80 min for time from referral to transport team arrival; and 358 min for age at initiation of cooling. Seven (44%) patients had cooling initiated after 6 h of age.

CONCLUSION:

A significant proportion of eligible patients were not offered TH, and in many cooled patients, initiation of cooling was delayed beyond the recommended 6 h. For eligible patients to benefit from TH, it is imperative that all birthing centres be made aware that TH is now widely available as an important treatment option, but also that TH is a time-sensitive therapy requiring rapid identification and referral. In the region studied, for eligible patients, referring hospitals should initiate passive cooling before arrival of the transport team. Referring hospitals should be prepared to provide early, yet safe initiation of passive cooling by having the appropriate equipment, and having staff trained in the use and monitoring of rectal temperatures.     

Hypothermia for newborns with hypoxic ischemic encephalopathy

Hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) remains a significant cause of mortality and long-term disability in late preterm and term infants. Mild therapeutic hypothermia to a rectal temperature of 34±0.5°C initiated as soon as possible within the first 6 h of life decreases mortality and severe long-term neurodevelopmental disabilities in infants with moderate HIE who are ≥36 weeks’ gestational age. There are minimal side effects, and the incidence of disability in survivors is not increased. Infants with severe encephalopathy are less likely to benefit from treatment. Cooling may be achieved by either total body or selective head cooling. As cooling is now considered a standard of care, infants ≥36 weeks’ gestational age who are depressed at birth should be assessed to determine whether they meet the criteria for cooling. There is currently no evidence that therapeutic hypothermia offers any benefit to infants <36 weeks’ gestational age.     

围产期窒息和缺氧缺血性脑病红细胞免疫粘附功能及机体免疫状态的研究

目的探讨围产期窒息及缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）时机体免疫状态,特别是红细胞免疫状态的变化与ＨＩＥ发病、病理变化及病情演变的关系。方法应用红细胞酵母菌花环试验、间接免疫荧光流式细胞仪检测法、单向免疫扩散法对围产期窒息及ＨＩＥ患儿红细胞免疫粘附（ＲＣＩＡ）功能,血Ｔ细胞亚群、血清免疫球蛋白及补体进行检测。结果窒息及ＨＩＥ组红细胞Ｃ３ｂ受体花环（Ｅ－Ｃ３ｂＲＲ）较对照组明显降低（Ｐ＜００５和＜００１）,且随着病情加重降低更为明显。在病情恢复期Ｅ－Ｃ３ｂＲＲ较急性期明显增高（Ｐ＜００５）,但仍低于正常组（Ｐ＜００５）。与正常组比较,窒息及ＨＩＥ组ＣＤ３＋、ＣＤ４＋明显降低（Ｐ＜００５）,ＣＤ８＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋无显著变化。ＨＩＥ组血清ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ及补体Ｃ３水平明显降低,且Ｅ－Ｃ３ｂＲＲ与ＣＤ８＋呈负相关,与ＣＤ４＋／ＣＤ８＋及ＩｇＭ呈正相关。结论围产期窒息及ＨＩＥ时红细胞及白细胞免疫功能均低下,且两者之间存在显著的相关性,ＲＣＩＡ功能的变化参与了ＨＩＥ的病理生理过程,可间接反映ＨＩＥ时脑损伤的程度及病情演变过程。     

硫酸镁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究

目的　探讨硫酸镁辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)的临床疗效。方法　 6 2例中度HIE患儿随机分为治疗组和对照组。对照组 30例用常规治疗 ,治疗组 32例在常规治疗基础上入院后立即给予硫酸镁治疗 72小时 ,负荷量每天 2 0 0～ 2 5 0mg/kg ,维持量每天 1 2 5mg/kg。观察两组患儿神经系统症状消失时间 ,并于生后 7天 ,1 2～ 1 4天进行新生儿行为神经评分 (NBNA) ,6～ 1 2月进行发育商 (DQ)值测定。结果　治疗组凝视消失、意识恢复时间与对照组比较差异无显著性 ,惊厥停止、原始反射及肌张力恢复时间均短于对照组 ,差异有显著性(P <0 .0 5或 0 .0 1 )。治疗组生后 7天及 1 2～ 1 4天NBNA评分正常的例数多于对照组 ,其差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;治疗组患儿 6～ 1 2个月DQ值明显高于对照组 (91± 1 5vs 83± 1 5 ) (P <0 .0 5 )。结论　HIE在常规治疗基础上 ,早期应用硫酸镁治疗 ,能缩短神经系统症状消失时间 ,减少后遗症发生。     

纳络酮佐治新生儿缺氧缺血性脑病临床效果的Meta分析

临床上已用纳络酮 (naloxone)佐治新生儿缺氧缺血性脑病 (hypoxicischemicencephalopathy ,HIE) ,但对其疗效存在着争议。该文采用Meta分析方法综合评价纳络酮治疗新生儿HIE的有效性。方法　采用Meta分析 ,对满足条件的 2 0篇有关纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果对照研究的病例进行定性、定量综合评估 ,得出合并后的疗效和不良反应的比值比 (OR)及其 95 %的可信区间 (CI)。结果　在HIE常规治疗基础上 ,加用纳络酮治疗 ,可使患儿临床症状明显好转 (合并OR值 =4 .89,95 %CI为 2 .5 9～ 9.2 1 ) ,明显缩短中枢性呼吸衰竭时间 (合并OR值 =1 1 .0 9,95 %CI为 5 .1 3～ 2 3.98)、胃肠功能衰竭时间 (合并OR值 =4 4 .5 8,95 %CI为 1 8.4 2～1 0 7.93)和循环不良消失时间 (合并OR值 =5 .5 4 ,95 %CI为 2 .97～ 1 0 .35 ) ,并提高其存活率 (合并OR值 =3.38,95 %CI为 2 .0 1～ 5 .71 )。结论　在HIE常规治疗的基础上加用纳络酮 ,可显著改善HIE患儿病情 ,提高患儿的存活率。     

Obstetric aspects of hypoxic ischemic encephalopathy

Hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) describes neonatal encephalopathy that is caused by intrapartum asphyxia and it can result in the long term sequelae of cerebral palsy which is a major cause of disability. The incidence of cerebral palsy has not changed over the last few decades and the challenge to obstetricians remains how best to recognise those babies at risk of this intrapartum insult both before and during labour. Many associations and risk factors are unavoidable or unrecognisable, and others are fairly common and associated with poor predictive value. Intrapartum fetal heart monitoring remains the main focus of attention but how this is best achieved is still the subject of research. Computerised decision support systems built into fetal heart rate monitoring and non-invasive fetal ECG signal pick-up are currently being explored.     

新生儿缺氧缺血性脑病第二次多中心治疗总结

目的　进一步证实“新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)治疗方案 (试行稿 )”的疗效。方法　统计国内 5 4所医院 114 5份HIE病例的临床资料 ,所有病例均按上述治疗方案至少治疗 1个疗程 ,并随访至少 6个月。结果　HIE患儿总的预后不良率为 5 15 % ,其中重度预后不良率为 2 0 8% ,中度为 2 2 2 % ,轻度为 0 ,与第 1次多中心治疗比较 ,预后不良率略有下降。结论　上述治疗方案的疗效是肯定的 ,经得起大样本的重复试验 ,新生儿期后治疗可明显改善重度HIE的预后。     

新生儿缺氧缺血性脑病血阴离子间隙分析

目的　探讨新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)患儿血阴离子间隙 (AG)的变化及其临床意义。方法　测定 15 0例HIE新生儿和 70例正常新生儿的血气及血清电解质 ,计算AG值及进行对比观察。结果　HIE患儿 139例存在酸碱紊乱 ,高AG代谢性酸中毒 91例 ,HIE新生儿组AG值显著高于正常对照组 (P <0 0 1) ,且以重度HIE组更甚。结论　HIE患儿常存在酸碱紊乱 ,对HIE患儿应密切监测血气及血清电解质变化 ,并计算AG值 ,及早发现和尽快纠正酸碱及电解质紊乱 ,以提高新生儿缺氧缺血性脑病的治愈率     

新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准中存在的问题

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE) 是围生期窒息的严重并发症。国内HIE 的诊断标准和国外标准差 别很大,国内标准未将脐动脉血气和多脏器功能障碍(MOD) 指标纳入其中,容易误诊;国外标准较科学、全面,但过 于严格,可导致漏诊。目前,HIE 缺乏高度特异性和敏感性的诊断指标,诊断应结合病史、Apgar 评分、脐动脉血气、 MOD、头颅影像学及临床经过等多项指标对其进行综合评价。