左乙拉西坦治疗癫痫模型大鼠痫性发作的疗效及可能机制

目的探讨左乙拉西坦治疗癫痫模型大鼠痫性发作的疗效及作用机制。方法将40只健康成年的Wistar大鼠按性别体重均衡随机分为空白对照组,模型组,甘珀酸组和左乙拉西坦组,每组10只。除空白对照组外,其余每组大鼠采用氯化锂-匹罗卡品建立癫痫大鼠模型,造模前甘珀酸组大鼠提前30 min给予甘珀酸20 mg/kg腹腔注射,左乙拉西坦组提前60 min给予左乙拉西坦0.3 g/kg灌胃,模型组大鼠给予等量的生理盐水。造模成功后持续监测脑电图,观察并记录各组大鼠首次痫性发作的时间以及造模后2、12、24 h发作时的行为表现次数,观察结束后取断头取脑,应用RT-PCR和Western印迹检测海马组织缝隙连接蛋白(Cx)43 mRNA和Cx43蛋白表达的变化。结果与模型组比较,甘珀酸组和左乙拉西坦组大鼠脑电压均显著下降(P<0.01);甘珀酸组和左乙拉西坦组大鼠脑电频率A和B均呈递增趋势,其中甘珀酸组大鼠脑电频率A和左乙拉西坦组大鼠脑电频率B变化显著(P<0.05);与模型组比较,甘珀酸组和左乙拉西坦组大鼠癫痫发作潜伏期均明显延长(P<0.01),且随着时间点的后延,各组大鼠痫性发作次数均逐渐减少,但与模型组比较,甘珀酸组和左乙拉西坦组减少均显著(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组大鼠比较,其余各组大鼠海马组织Cx43蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组大鼠比较,甘珀酸组和左乙拉西坦组大鼠海马组织Cx43蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。与空白对照组大鼠比较,其余各组大鼠海马组织Cx43 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组大鼠比较,甘珀酸组和左乙拉西坦组大鼠海马组织Cx43 mRNA表达水平均显著下降(P<0.01)。结论左乙拉西坦能有效控制癫痫大鼠的痫性发作,其机制可能与抑制大鼠海马组织Cx43的表达有关。     

左乙拉西坦治疗中老年部分性发作癫痫患者的临床研究

目的 分析左乙拉西坦(LEV)单药及添加药物治疗中老年部分性发作(PS)或继发全面性发作(SGTCS)癫痫患者的有效率及不良反应.方法 采用自身对照方法,应用LEV对59例PS和SGTCS的中老年癫痫患者进行单药及添加药物治疗,目标维持剂量为1000～2000mg/d,分2次给药.观察LEV的有效率和不良反应,并分别分析LEV在仅患癫痫患者和合并其他疾病的癫痫患者以及单药和添加药物治疗患者之间有效率的差别及意义.结果 服用LEV后在第3、6、9和12个月末时的有效率分别为76.2％、70.6％、64.3％和66.7％,不同观察点的临床疗效差异无统计学意义(x2=1.911,P=0.591),在合并其他基础疾病用药的癫痫病例中LEV仍显示较好的疗效,12个月末两组间比较,疗效差异无统计学意义(P＞0.05).LEV对不同癫痫发作类型的临床疗效比较差异无统计学意义(6个月末x2=1.315,P＞0.05,12个月末x2=2.700,P＞0.05).在控制无发作比例上在6个月末和12个月末单药治疗明显比添加药物治疗高(x2=10.83,P＜0.05).总不良反应发生率为13.6％,主要为嗜睡、乏力、恶心、食欲不振、头疼、易激惹和记忆力减退.结论 LEV单药及添加药物治疗PS、SGTCS癫痫疗效确切,尤其在合并非抗癫痫用药的患者中,临床疗效同样稳定、持续.     

左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用进展

左乙拉西坦(levetiracetam)是比利时UCB公司研发的具有全新抗癫痫机制的抗癫痫药物.与其他抗癫痫药物相比,具有独特的抗癫痫机制、较好的药代动力学特点且高效、安全.现将左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用进展作一综述.     

左乙拉西坦对外伤性癫痫预防作用的实验研究

目的建立外伤性癫痫模型,观察左乙拉西坦(LEV)干预对大鼠行为学以及海马苔藓纤维出芽的影响,探讨LEV对外伤性癫痫的预防作用。方法 (1)外伤性癫痫模型建立:除正常对照组外,其余大鼠均立体定向注射5μl浓度为0.2 mol/L的氯化铁于右侧运动皮层,癫痫发作分级采用Racine(1972)评分标准,除死亡外发作至4级以及4级以上的随机分为3组,每组7只。(2)实验分组:正常对照组,等体积生理盐水连续灌胃7 d;模型对照组,右侧运动皮层注射氯化铁,而后给予等体积生理盐水连续灌胃7 d;低剂量预防组,右侧运动皮层注射氯化铁,造模清醒后立即给予LEV150 mg/kg,1次/d,连续灌胃7 d;高剂量预防组,右侧运动皮层注射氯化铁,造模清醒后立即给予LEV300 mg/kg,1次/d,连续灌胃7 d。(3)行为学观察:视频监控24 h大鼠行为学变化,采用Racine(1972)评分标准对癫痫发作进行观测和记录,记录大鼠造模后7 d内癫痫发作次数。(4)海马苔藓纤维出芽Timm染色:大鼠造模后15 d,海马冰冻切片做Timm染色,观察右侧海马CA3区苔藓纤维出芽情况,并选用Cavazos的标准对其进行评分。(5)统计学分析:用SPSS 17.0统计软件进行单因素方差分析及LSD-t组间比较,评价LEV对外伤性癫痫的预防作用。以P0.05为差异有统计学意义。结果 LEV低、高剂量预防组与模型组相比明显减少癫痫发作次数及苔藓纤维出芽程度,差异有统计学意义(t值分别为11.36、5.88、18.39、8.12,均P0.05),低剂量预防组与高剂量预防组相比,差异有统计学意义(t值分别为8.22、3.58,均P0.05)。结论 LEV在外伤性癫痫模型中可以减少癫痫发作次数,抑制苔藓纤维出芽,提示LEV有预防外伤性癫痫的作用。     

左乙拉西坦治疗老年癫痫的疗效及对患者脑电图和炎性因子的影响

目的 探讨左乙拉西坦治疗老年癫痫的疗效及对患者脑电图和炎性因子的影响。方法 选择老年癫痫患者80例,依据随机表法分为治疗组与对照组各40例。对照组口服卡马西平治疗,治疗组在卡马西平基础上结合左乙拉西坦片治疗。两组治疗疗程24 w。统计两组治疗24 w总有效率;比较两组治疗前后脑电图频段功率、癫痫发作次数、智力评估情况、炎性因子变化。结果 治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后脑电图α和β频段显著高于治疗前,而δ和θ频段显著低于治疗前(P<0.05);治疗组治疗后脑电图α和β频段显著高于对照组,而δ和θ频段显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后癫痫发作次数显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后操作智商、语言智商和总智商评分显著高于治疗前(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清白细胞介素(IL)-1β、IL-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。结论 左乙拉西坦治疗老年癫痫...     

左乙拉西坦治疗老年女性部分性发作癫痫患者的临床观察

目的:探讨左乙拉西坦(LEV)单药及添加药物治疗老年女性部分性发作(PS)或继发全面性发作(SGTCS)癫痫患者的有效率及不良反应.方法:采用自身对照方法,应用LEV对59例PS和SGTCS的老年女性癫痫患者进行单药及添加药物治疗,目标维持剂量为1000～2000mg/d,分2次给药.观察LEV的有效率及不良反应,并分别分析LEV在仅患癫痫患者和合并其它疾病的癫痫患者以及单药和添加药物治疗患者之间有效率的差别和意义.结果:服用LEV后在第3、6、9和12个月末时的有效率分别为76.2％、70.6％、64.3％和66.7％,不同观察点的临床疗效差异无统计学意义(x2=1.911,P=0.591).在合并其它基础疾病用药的癫痫病例中LEV仍显示良好的疗效,LEV对不同癫痫发作类型的临床疗效比较差异无统计学意义(6个月末x2=1.315,P＞0.05,12个月末x2=2.7,P＞0.05).在控制无发作比例上在6个月末和12个月末单药治疗明显比添加药物治疗高(x2=10.83,P＜0.05).总不良反应发生率为13.6％,主要为恶心、乏力、嗜睡、头疼、食欲不振、记忆力减退和易激惹.结论:LEV单药及添加药物治疗PS、SGTCS癫痫疗效确切,特别在合并非抗癫痫用药的患者中,临床疗效同样持续、稳定.     

左乙拉西坦在外伤性癫痫中神经保护的实验研究

目的观察左乙拉西坦急性期干预对大鼠外伤性癫痫的行为学、海马神经细胞凋亡与胶质细胞增生的影响。方法三氯化铁皮层注射造模后,予以左乙拉西坦灌胃干预,将大鼠随机分为健康对照组、模型组及左乙拉西坦75mg/kg剂量预防组(低剂量组)、150mg/kg剂量预防组(中剂量组)、300mg/kg剂量预防组(高剂量组)、600mg/kg剂量预防组(极高剂量组)。观察各组大鼠造模7d后的癫痫行为学改变;采用Fluoro Jade-C荧光技术进行海马CA3区凋亡神经元计数;造模后14d采用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色观察海马CA3区胶质细胞增生。评价左乙拉西坦在大鼠外伤性癫痫急性期的海马神经保护作用。结果与模型组比较,除低剂量组外,中、高、极高剂量组癫痫发作次数、神经细胞凋亡与胶质细胞增生计数差异均有统计学意义(P0.05);与低剂量组比较,中、高、极高剂量组癫痫发作次数、神经细胞凋亡与胶质细胞增生计数差异均有统计学意义(P0.05)。结论大鼠外伤性癫痫急性期进行左乙拉西坦干预可以减少癫痫发作,抑制海马神经元凋亡和胶质细胞增生,具有神经保护作用。     

拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿的疗效及对认知功能的影响

目的:探究拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫的疗效及对认知功能的影响。方法:选取2020年3月—2022年3月于本院接受治疗的50例局灶性癫痫患儿作为研究对象,随机分为对照组(25例)和联合组(25例)。对照组给予左乙拉西坦治疗,联合组在对照组治疗基础上加用拉考沙胺联治疗。比较两组癫痫发作频率、血清神经递质水平[去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)]、血清神经损伤指标[髓鞘碱性蛋白(MBP)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白(S-100β)]、认知功能[韦氏儿童智力量表第四版(WISC-Ⅳ)]及不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,两组治疗后复杂部分发作及简单部分发作次数、MBP、GFAP、NSE、S-100β水平均降低(P<0.05),且与对照组治疗后比较,联合组复杂部分发作及简单部分发作次数、MBP、GFAP、NSE、S-100β水平明显降低(P<0.05);两组治疗后血清NE、DA、5-HT水平均明显升高(P<0.05),且与对照组治疗后比较,联合组上述指标变化更明显(P<0.05...     

治疗小儿癫痫患者时使用左乙拉西坦的效果观察

目的:观察治疗小儿癫痫患者时使用左乙拉西坦的效果.方法:2019.04月-2020.04月在本院治疗小儿癫痫的患者共70例作为观察对象,依据随机分配法分成实验组和对照组.对两组2组患儿疗效、不良反应发生总概率进行比较.结果:实验组总有效率34/35(97.14％)明显高于对照组27/35(77.14％);实验组不良反应...     

左乙拉西坦对癫痫幼鼠海马组织中多药耐药基因表达的影响

目的观察左乙拉西坦(LEV)对癫痫幼鼠海马组织中多药耐药基因(mdr)表达的影响。方法选择出生后7 d的雄性Wistar大鼠70只,随机分两组。癫痫组(38只)给予海人酸腹腔注射致痫,对照组(32只)腹腔注射相同剂量生理盐水。待自发性癫痫模型建立后,癫痫组随机分为癫痫观察(EP)组、癫痫治疗(EP+LEV)组;对照组分为生理盐水观察(NS)组和生理盐水治疗(NS+LEV)组。EP+LEV组和NS+LEV组给予LEV 300 mg/kg灌胃,1次/d,共6周;EP组和NS组给予同等剂量生理盐水灌胃,1次/d,共6周。各组大鼠断头取海马,PT-PCR检测其mdr1a、mdr1b mRNA。结果与NS相比,EP组mdr1a、mdr1b mRNA的表达明显升高(P均<0.01);与EP组相比,EP+LEV组mdr1a、mdr1b mRNA表达降低(P均<0.05)。结论癫痫幼鼠的海马组织中mdr1a、mdr1b mR-NA表达增加,LEV灌胃可使癫痫幼鼠海马组织mdr1a、mdr1b mRNA表达降低,但对正常幼鼠海马组织mdr1a、mdr1b mRNA的表达无明显影响。     

研究左乙拉西坦作为单药治疗不同类型癫痫患儿的临床疗效和安全性

目的:研究不同类型癫痫患儿行左乙拉西坦作为单药治疗的临床疗效和安全性.方法:于2018年5月--2019年5月,选取不同类型癫痫患儿80例,回顾性分析其全部的临床资料,所有患儿均采用左乙拉西坦作为单药治疗.观察分析患儿总有效率及不良反应率.结果:本组80例患儿总有效率80.0％(64/80),其中继发全面型14例、眼肌...     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中5-HT2A受体表达及其认知功能的影响

目的探讨左乙拉西坦(LEV)对癫痫大鼠海马组织中5-羟色胺2A(5-HT2A)受体动态表达及对认知功能的影响。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组(NS)24只、正常给药组(LEV)24只、癫痫模型组(Li-PILO)30只、癫痫给药组(Li-PILO+LEV)30只,分别给予LEV组和Li-PILD+LEV组大鼠LEV 200 mg/kg 1次/d灌胃,连续28 d。采用RT-PCR方法分别在第7、14、28天动态检测大鼠海马组织中5-HT2A受体的表达,Morris水迷宫实验测试大鼠的空间学习记忆。结果 LEV与NS组5-HT2A受体表达水平比较差异无统计学意义(P0.05);与NS组比较,LiPILO组在第7天时表达水平降低,且随时间延长降低水平越明显,即在第14、28天5-HT2A受体表达水平明显降低(P0.05);与Li-PILO型组比较,Li-PILO+LEV组5-HT2A受体在第7、14、28天表达水平明显升高(P0.05)。与Li-PILO组比较,Li-PILO+LEV组的逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数显著增加(均P0.05)。结论 LEV的抗癫痫作用可能与通过上调5HT-2A受体的表达有关,其在抗癫痫的同时还可以改善大鼠的空间学习记忆。     

左乙拉西坦联合迷走神经刺激治疗老年癫痫合并抑郁患者的临床疗效及其对认知功能、炎性反应、神经递质的影响

背景 老年癫痫患者易并发抑郁,而抑郁又会影响患者的预后.左乙拉西坦虽能改善癫痫患者的临床症状,但在抗抑郁方面仍需要辅助其他治疗方案.目的 探讨左乙拉西坦联合迷走神经刺激治疗老年癫痫合并抑郁患者的临床疗效及其对认知功能、炎性反应、神经递质的影响.方法 选取2018年3月至2021年1月徐州市第一人民医院收治的98例老年癫...     

左乙拉西坦对偏头痛大鼠血浆中降钙素基因相关肽及一氧化氮含量的影响

目的观察左乙拉西坦(LEV)对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)及一氧化氮(NO)含量的影响。方法 24只清洁健康的雄性Wistar大鼠,采用皮下注射硝酸甘油/生理盐水制备偏头痛大鼠模型,造模后LEV高、低剂量组分别给予LEV 200mg/kg、100mg/kg灌胃,在30min、60min、180min三个时间点采集大鼠血浆标本,分别运用酶联免疫吸附剂测定法测定CGRP,硝酸还原酶法测定NO的含量。结果 LEV高剂量组、LEV低剂量组各时间点血浆中CGRP及NO含量与空白对照组和模型对照组相比均有统计学意义(P<0.05)。结论 LEV高剂量组、低剂量组均可降低偏头痛大鼠血浆中CGRP及NO的含量,且LEV高剂量组在降低CGRP和NO含量变化的趋势较LEV低剂量组明显,提示左乙拉西坦可能是通过下调CGRP和NO含量而改善实验大鼠的偏头痛症状。     

止痫汤联合左乙拉西坦治疗首次单药治疗失败小儿癫痫的临床研究

目的观察左乙拉西坦(LEV)联合止痫汤治疗首次一线药物单药治疗失败小儿癫痫的疗效和安全性。方法将58例首次单药治疗失败的癫痫患儿随机分为单药组(30例)和联合组(28例),单药组给予LEV治疗,联合组给予止痫汤联合LEV治疗,治疗6个月,观察比较两组治疗效果及不良反应。结果联合组治疗总有效率达85.71%,高于单药组的73.33%(P <0.05);联合组脑电图癫性放电总抑制率为78.57%,显著高于单药组的53.33%(P <0.01);联合组中国修订韦氏儿童智力量表(C-WISC)的算术、词汇、理解、拼物和FIQ等评分均明显高于单药组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且症状较轻微,未影响治疗。结论 LEV联合止痫汤治疗首次一线药物单药治疗失败的小儿癫痫,可有效提高临床疗效,改善部分认知功能,且未增加不良反应。     

耐药性部分性发作癫痫抗癫痫药物治疗观察及影响因素分析

目的探讨耐药性部分性发作癫痫患者继续使用抗癫痫药物(AEDs)治疗的效果及影响药物疗效的危险因素。方法耐药性部分性发作癫痫患者97例,所有患者继续使用AEDs治疗,观察至少2 a,根据观察期内是否达到至少1 a无发作将其分为缓解组和失败组,采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响ADEs治疗效果的危险因素。结果 97例患者中,18例达到缓解(其中12例复发),79例始终未达到缓解(失败)。单因素Logistic回归分析显示,治疗前发作频率≥4次/月(OR=3.973,95%CI 1.202～13.136,P=0.024)、治疗失败药物数量≥4种(OR=3.269,95%CI 1.063～10.047,P=0.039)与ADEs治疗失败相关;多因素Logistic回归分析未显示AEDs治疗失败的预测因素。结论耐药性部分性发作癫痫患者继续使用AEDs治疗,仍然有一定几率获得发作缓解,缓解后复发几率较高;治疗前发作频率≥4次/月、治疗失败药物数量≥4种与患者AEDs治疗效果不佳有关。     

左乙拉西坦与拉莫三嗪对海马细胞保护的对比研究

颞叶癫痫占所有癫痫类型的30%~35%,常为难治性癫痫,其结构特征为海马硬化[1],而细胞凋亡是颞叶癫痫海马神经元丢失导致海马硬化的重要途径[2]。本研究比较新型抗癫痫药物拉莫三嗪和左乙拉西坦对戊四氮致痫大鼠海马细胞凋亡的影响,对比两者对海马细胞的保护作用。     

茴拉西坦对轻中度阿尔茨海默病患者的疗效观察

目的观察茴拉西坦对轻中度阿尔茨海默病(AD)的疗效。方法将64例轻中度阿尔茨海默病患者随机分为2组,分别给予茴拉西坦和吡拉西坦治疗。于治疗前、治疗后6月采用简易智力状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)及临床疗效总评量表(CGI-GI)进行评定。结果与治疗前比较,茴拉西坦组在治疗后6个月,MMSE、ADL及CGI-GI评分差异有统计学意义(P<0.05),而吡拉西坦组治疗前后各量表评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论茴拉西坦可改善轻中度阿尔茨海默病的日常生活能力和智力水平。     

奥拉西坦和毗拉西坦治疗高血压脑出血的疗效对比

目的比较奥拉西坦和毗拉西坦治疗高血压脑出血(HIGH)的临床效果。方法选取2011年4月—2013年6月我院收治的HIGH患者86例,将其随机分为治疗组和对照组,各43例。治疗组口服奥拉西坦治疗,对照组口服毗拉西坦治疗。治疗2周后,观察两组治疗前后的简易精神状态评分(MMSE)、巴氏指数评分(BI)、神经功能缺损评分(NIHSS)的变化及不良反应发生情况。结果对照组总有效率为74.4%(32/43),低于治疗组的90.7%(39/43)(χ2=3.957,P0.05)。治疗前两组MMSE、BI、NIHSS评分比较,差异均无统计学意义(P0.05);治疗后治疗组MMSE、BI评分高于对照组,NIHSS评分低于对照组(P0.01)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论奥拉西坦治疗HIGH的临床效果优于毗拉西坦,且无严重不良反应,值得临床推广应用。     

拉莫三嗪治疗成人部分性癫痫发作的疗效评价

目的 评价拉莫三嗪治疗成人部分性癫痫发作的临床疗效.方法 将72例部分性癫痫发作患者随机分为两组,治疗组服用拉莫三嗪,对照组服用卡马西平,治疗前及治疗后第6个月复查脑电图,比较两组临床疗效、脑电图改善情况及药物不良反应.结果 治疗组临床疗效与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组脑电图好转率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.两组均未出现严重不良反应.结论 拉莫三嗪单药治疗成人部分性癫痫能较好地改善脑电图,且药物不良反应少.