基于MMPs/TIMPs 及Th1/Th2 探讨六味补气胶囊改善COPD 大鼠肺功能的机制

目的：基于MMPs/TIMPs 及Th1/Th2 探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺功能的机制。方法：将75 只大鼠随机分均为正常组、模型组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组。除正常组外,其余大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立COPD 模型。模型成功第28 天给药,连续给药30 天。观察各组大鼠肺组织形态学、肺功能、白介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、基质金属蛋白酶（MMP-9）及MMPs 抑制剂1（TIMP-1）变化。结果：与正常组比较,模型组肺组织损伤、肺功能明显降低,炎性因子IL-1β、IFN-γ、Th1/Th2 明显升高（P＜0.05 或P<0.01）,抑炎因子IL-4、IL-35 明显降低（P＜0.05 或P<0.01）;肺组织MMP-9基因和蛋白表达明显升高（P＜0.05 或P<0.01）,TIMP-1 基因和蛋白表达明显降低（P＜0.05 或P<0.01）。药物治疗后,与模型组比较,六味补气组IFN-γ、Th1/Th2 明显降低（P＜0.05 或P<0.01）,MMP-9 基因及蛋白表达明显降低（P＜0.05 或P<0.01）,TIMP-1 表达明显升高（P＜0.05 或P<0.01）;与金水宝组、脾氨肽组比较,六味补气组肺功能、TIMP-1 基因蛋白表达升高,MMP-9、Th1/Th2 表达明显降低（P＜0.05）。结论：六味补气胶囊通过上调IL-4、TIMP-1,下调IFN-γ、Th1/Th2、MMP-9 表达,降低炎性反应,改善COPD 肺功能。     

麻黄连翘赤小豆汤加减对肺经郁热型变应性鼻炎Th1/Th2、Th17、Treg细胞的影响

目的观察麻黄连翘赤小豆汤加减对肺经郁热型变应性鼻炎Th1/Th2、Th17、Treg细胞的影响。方法将100例肺经郁热型变应性鼻炎患者随机分为2组,对照组50例给予布地奈德治疗,观察组50例在此基础上加用麻黄连翘赤小豆汤加减治疗,观察2组治疗前后症状体征VAS评分,生活质量问卷调查表(QLQ-C30)评分,白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-4(IL-4),白细胞介素-5(IL-5),白细胞介素-10(IL-10),白细胞介素-17(IL-17),干扰素-γ(IFN-γ)及总免疫球蛋白E(IgE)水平,统计2组临床疗效和随访复发情况。结果 2组治疗后喷嚏、鼻涕、鼻塞及鼻痒积分,IL-4、IL-5、IL-17及IgE水平均显著降低(P均0.05),躯体功能、心理功能及物质生活状态评分,IL-2、IL-10及IFN-γ水平均显著提高(P均0.05),且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P0.05);观察组随访3个月和6个月复发率均显著低于对照组(P均0.05)。结论麻黄连翘赤小豆汤加减治疗肺经郁热型变应性鼻炎可有效减轻鼻部症状体征,提高日常生活质量,调节Th1/Th2、Th17、Treg细胞水平,且有助于降低远期复发风险。     

维药神香草对COPD小鼠Th1/Th2 和Th17/Treg 平衡的影响

目的：研究维药神香草对COPD 小鼠Th1/Th2 和Th17/Treg 平衡的影响,探讨神香草治疗COPD 的免疫作用机制。方法：复制前期熏烟法建立COPD 小鼠模型,将小鼠随机分为正常组、生理盐水组、神香草高、中、低剂量组。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IFN-酌、IL-4、IL-17 及IL-10 的水平。结果：与正常组比较,COPD 模型组小鼠血清IL-4、IL-17 水平明显升高（P<0.05）,IFN-γ、IL-10 的水平明显降低（P<0.05）;神香草治疗后,与模型组比较,小鼠血清IL-4、IL-17 水平明显降低,IFN-γ和IL-10 水平明显升高。相关性分析表明IFN-γ与IL-4,IL-17 与IL-10 都呈负相关。结论：神香草在纠正Th1/Th2 和Th17/Treg 失衡方面发挥了一定的作用。     

复方芩柏颗粒对溃疡性结肠炎大鼠Th1/Th2、Th17/Treg细胞稳态影响

目的 探讨复方芩柏颗粒对葡聚糖酸钠(dextran sulfate, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)大鼠CD4⁺T细胞稳态的调节作用。方法 42只SPF级雄性SD大鼠,随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、复方芩柏颗粒组,DSS诱导UC模型。连续灌胃干预3周后观察大鼠一般情况;检测各组大鼠结肠组织病理改变;通过流式细胞仪检测各组大鼠辅助性T细胞(helper T cell, Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)细胞亚群比例;通过RT-PCR检测各组大鼠肠道组织中逆转录因子的mRNA表达;通过Western blot法测定逆转录因子的蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组Th1、Th17细胞比例上升,Th2、Treg细胞比例下降(均P<0.05);与模型组相比,美沙拉嗪组及复方芩柏颗粒组中Th1、Th17细胞比例回调下降,Th2、Treg细胞比例回升(均P<0.05)。结论 复方芩柏颗粒能有效改善UC大鼠的一般症状及肠道黏膜情况,可能是通过调节相关细胞因子及...     

黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡的影响

目的：研究黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)、Th1/Th2细胞平衡的影响。方法：60只雄性C57BL/6J小鼠,按体质量随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.2 g·kg^-1),黄芩汤低、中、高剂量组(4.55、9.1、18.2 g·kg^-1),除正常组外均予以2.5%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮水5 d诱导UC,连续灌胃给药7 d后处死小鼠,取肠系膜淋巴结(MLNs)和结肠组织,流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结Th17/Treg、Th1/Th2,流式细胞微球芯片捕获技术检测结肠组织白细胞介素(IL)-2、IL-17A、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10等细胞因子含量,对结肠组织样本进行病理切片观察,并采用免疫组化法检测结肠组织中T细胞表达的T-box(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)、IL-17A、叉头蛋白P3(FoxP3)的表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠结肠组织中转化生长因子-β(TGF-...     

复方斑蝥胶囊对胃癌Th17/Treg细胞失衡及生命质量的影响

目的:观察复方斑蝥胶囊对胃癌患者的Th17/Treg比值及临床疗效和生命质量的影响。方法:选取2015年9月至2017年8月青岛市肿瘤医院收治的胃癌患者60例,根据随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组接受FOLFOX4方案进行化疗,以14 d为1个治疗周期,共治疗4个周期,观察组在对照组治疗方法基础上加用复方斑蝥胶囊,0.75 g/次,2次/d。2组均以21 d为1个治疗周期,共治疗2个周期。治疗结束后比较2组患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA)19-9、CA242和CA72-4水平、生命质量评分(SF-36)、不良反应、生存率以及外周血Th17细胞百分比、Treg细胞百分比以及Th17/Treg比值。结果:治疗后2组患者外周血CA19-9、CEA、CA72-4及CA242较治疗前下降,观察组下降的趋势较对照组明显(P0.05);2组治疗后躯体、角色、情绪、社会、总体生命质量评分均较治疗前升高,其中观察组优于对照组(P0.05);2组不良反应以骨髓抑制及消化道症状为主,2组骨髓抑制发生情况差异无统计学意义(P0.05),观察组消化道症状发生率低于对照组(P0.05)。2组患者治疗后外周血Th17细胞百分比、Treg细胞百分比及Th17/Treg下降,其中观察组下降的水平大于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:胃癌机体存在的免疫逃逸现象,复方斑蝥胶囊可通过纠正Th17/Treg细胞失衡而提高胃癌疗效,改善患者生命质量。     

围术期异体输血对肺癌患者Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡的影响

目的观察围术期异体输血后肺癌患者外周血CD4+T细胞各亚群Th1、Th2、Th17及Treg细胞相关因子的比例变化。方法将行手术治疗的64例肺癌患者随机分为2组:未辐照组34例术中输入普通悬浮红细胞,辐照组30例术中输入辐照悬浮红细胞,分别于术前及术后14 d应用流式细胞术(FCM)测定2组患者外周血Th1(IFN-γ)、Th2(IL-4)、Th17(IL-17)及Treg(Foxp3)细胞比例。结果术后14 d,2组外周血中Th1、Treg细胞比例和Th1/Th2均明显高于术前(P均<0.05),Th2细胞比例、Th17/Treg均明显低于术前(P均<0.05),且辐照组Th1细胞比例及Th1/Th2、Th17/Treg比值均显著高于未辐照组(P均<0.05),Treg细胞比例低于未辐照组(P<0.05)。结论肺癌患者围术期异体输血后Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡可能与输入异体血中的活性淋巴细胞有关。     

黄芩茎叶总黄酮对CIA小鼠Th17、Treg细胞的影响

目的观察黄芩茎叶总黄酮(Scutellaria baicalensis Stem-leaf Total Flavonoids,SSTF)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠疾病严重程度和Th17、Treg细胞的影响,初步探讨黄芩茎叶总黄酮对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗作用。方法选用C57BL/6小鼠,建立鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为CIA模型组、黄芩茎叶总黄酮组、雷公藤多苷组,另设正常对照组于初次免疫后第21天开始灌胃给药,给药35天后,观察各组小鼠关节病理变化,流式细胞术检测小鼠Th17、Treg脾淋巴细胞水平。结果治疗组小鼠的关节损伤减轻,Th17及Treg细胞比例较模型组明显降低(P0.01)。结论黄芩茎叶总黄酮灌胃给药可以调节CD4+T淋巴细胞亚群Th17/Treg平衡,减轻小鼠关节病理损伤。     

健脾清化方对2型糖尿病大鼠肠道免疫细胞Th1/Th2/Th17/Treg的影响

目的:研究健脾清化方对2型糖尿病大鼠肠道免疫细胞的影响。方法:采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立稳定的T2DM大鼠模型,随机分为正常对照组、模型对照组和健脾清化方组,灌胃给药4周,检测大鼠随机及空腹血糖,ELISA法检测空腹胰岛素,流式细胞术检测大鼠肠道免疫细胞Th1、Th2、Th17和Treg比例。结果:与模型对照组比较,健脾清化方降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),减少小肠组织中免疫细胞Th1、Th2和Th17的细胞比例,增加小肠组织中Treg细胞比例。结论:健脾清化方可改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗,其机制可能与调节肠道免疫细胞有关。     

清热化痰法对COPD急性加重期患者细胞因子的影响

目的观察清热化痰法对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法将100例COPD急性加重期中医证属痰热郁肺型患者随机分为两组,对照组采用WHO发布的COPD规范化治疗方案,治疗组在此基础上加用具有清热化痰作用的中药,两组疗程均为7d;比较两组治疗后血TNF—α、IL-6水平的变化及临床疗效。结果两组治疗后TNF—α、IL-6水平均较治疗前明显下降,但治疗组下降幅度大于对照组;治疗组临床控制率高于对照组。结论清热化痰法治疗COPD急性加重期患者,可以更明显的降低血清TNF—α、IL-6水平,减轻炎症反应,提高临床疗效。     

通塞颗粒对COPD急性加重期患者粘附分子的影响

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期血清粘附分子的变化意义及通塞颗粒对其影响。方法:56例COPD急性加重期患者分为治疗组和对照组。治疗组在对照组治疗(西医综合治疗)的基础上,口服中药通塞颗粒。检测COPD治疗前后和20例健康人血清中粘附分子的水平。结果:COPD急性加重期患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(ICAM-1),E-选择素均明显高于健康人群(P<0.01);治疗后,治疗组ICAM-1、E-选择素水平均明显降低(P<0.01,P<0.05);治疗组治疗后上述指标的降低较对照组显著(P<0.01)。提示:粘附分子的变化参与COPD急性加重期病理过程,中药通塞颗粒降低粘附分子变化可能是该方治疗COPD的主要机制之一。     

活血化瘀方对COPD急性加重期疗效影响

目的观察活血化瘀方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者疗效的影响。方法将COPD急性加重期患者81例随机分为两组,均予常规治疗,治疗组加服中药活血化瘀方;比较两组住院天数、临床疗效及肺功能改善情况。结果治疗组住院天数明显短于对照组;疗效优于对照组;肺功能明显改善。结论活血化瘀方药治疗COPD急性加重期疗效满意。     

补肾通督胶囊对RA患者Th17/Treg平衡影响的研究

目的:观察补肾通督胶囊对肾虚寒凝型类风湿性关节炎患者外周血Th17/Treg细胞及血清白细胞介素17A(IL-17A)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-10的影响。方法:入选类风湿性关节炎患者随机双盲分为治疗组(36例)和对照组(35例),治疗组口服补肾通督胶囊,对照组口服雷公藤多苷片,均服药12周,采用流式细胞术观察比较治疗前后两组患者外周血Th17/Treg及采用酶联免疫吸附法(ELISA)观察血清IL-17A、TGF-β1、IL-10的变化。结果:治疗后两组与各自治疗前相比,Th17及Th17/Treg显著降低(P0.01),Treg显著升高(P0.01);治疗后两组间比较无统计学意义(P0.05)。治疗后两组与各自组治疗前相比,IL-17A显著降低(P0.01),TGF-β1、IL-10显著升高(P0.01);治疗后两组间比较,治疗组TGF-β1与IL-10升高更加明显(P0.01),IL-17A无统计学意义(P0.05)。结论:补肾通督胶囊可以明显降低肾虚寒凝型类风湿性关节炎患者外周血Th17/Treg水平,降低血清IL-17A含量,而使血清TGF-β1、IL-10含量升高。     

高乌甲素对脓毒症患者Treg/Th17平衡的影响

目的:探讨高乌甲素对脓毒症患者平衡状态及细胞免疫功能的影响。方法:选择2012年10月至2014年8月入住兰州大学第一医院医院重症医学科的脓毒症患者80例,随机分为两组,常规治疗组36例,给予常规集束化治疗,治疗组44例,在常规集束化治疗基础上加用肌肉注射氢溴酸高乌甲素注射液一次4mg,一日2次,连续3天。治疗当日和第3天、第7天天取患者外周血,检测Treg(调节性T细胞)、Th17及CD14单核细胞HLA-DR的表达情况。结果:高乌甲素治疗组Treg和Th17的表达明显低于常规治疗组,Treg/Th17比值降低趋于正常化,HLA-DR的表达显著升高。高乌甲素组,机械通气、抗生素治疗、血管活性药物使用时间及住院时间均比常规治疗组短,死亡率降低。结论:脓毒症患者中Treg及Th17表达升高,Treg/Th17失衡,HLA-DR表达降低,提示患者体内存在免疫麻痹。高乌甲素可降低重症脓毒症患者Treg及Th17表达,逆转失衡,提高HLA-DR表达,改善细胞免疫,有望改善重症脓毒症患者预后。     

金荞麦水剂对COPD急性加重期细胞因子的影响

目的:观察金荞麦水剂对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期细胞因子的影响.方法:将100例COPD急性加重期患者分为2组,均给予氧疗、抗生素、支气管舒张剂等治疗,治疗组50例给予金荞麦水剂治疗,对照组50例予氨溴索口服.结果:总有效率治疗组和对照组分别为92%、90%,差异无显著性意义(P＞0.05);临床控制率分别为68%和54%,差异有显著性意义(P＜0.05).不同肺功能患者痰液IL-8浓度存在差异,并随COPD分级的增加而升高;治疗后2组IL-8浓度均下降(P＜0.01),治疗组较对照组下降更为明显(P＜0.01).治疗后2组血清TNF-α均明显下降(P＜0.01),治疗组TNF-α下降较对照组明显,但差异无显著性意义(P＞0.05).治疗后2组肺功能(FEV1%和FEV1/FVC)均有改善(P＜0.01),治疗组较对照组改善更明显(P＜0.01).结论:金荞麦水剂对COPD急性加重期细胞因子IL-8的抑制作用优于氨溴索.     

金养麦水剂对COPD急性加重期细胞因子的影响

目的：观察金养麦水剂对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期细胞因子的影响。方法：将100例COPD急性加重期患者分为2组，均给予氧疗、抗生素、支气管舒张剂等治疗，治疗组50例给予金荞麦水剂治疗，对照组50例予氨溴索口服。结果：总有效率治疗组和对照组分别为92％、90％，差异无显著性意义（P〉0.05）；临床控制率分别为68％和54％，差异有显著性意义（P〈0．05）。不同肺功能患者痰液IL-8浓度存在差异，并随COPD分级的增加而升高；治疗后2组IL～8浓度均下降（P〈0．01），治疗组较对照组下降更为明显（P〈0．01）。治疗后2组血清TNF-α均明显下降（P〈0．01），治疗组TNF-α下降较对照组明显，但差异无显著性意义（P〉0.05）。治疗后2组肺功能（FEVl％和FEVl／FVC）均有改善（P〈0．01），治疗组较对照组改善更明显（P〈0．01）。结论：金荞麦水剂对COPD急性加重期细胞因子IL-8的抑制作用优于氨溴索。     

复方玄驹胶囊对类风湿关节炎患者Th17细胞/白介素17的影响

目的:研究复方玄驹胶囊对类风湿关节炎患者外周血Th17细胞的比例及白介素17(IL-17)水平的影响。方法:选择类风湿关节炎患者30例和健康对照30例,类风湿关节炎患者接受复方玄驹胶囊治疗2个月。采用流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞中Th17细胞的比例,ELISA法检测外周血中IL-17的表达水平。结果:治疗前,类风湿关节炎患者Th17细胞亚群的比例为(1.84±0.79)%,显著高于健康对照组(0.62±0.31)%。类风湿关节炎患者血清IL-17水平为387.46±82.21pg/ml,显著高于健康对照组45.36±19.31 pg/ml。复方玄驹治疗1月和2月后,类风湿关节炎患者外周血CD4+细胞中Th17细胞亚群的比例分别为为(1.93±0.58)%和(1.53±0.72)%,与治疗前相比无统计学差异。血清IL-17水平分别为为288.21±49.06pg/ml和122.47±51.26pg/ml,差异有统计学意义。复方玄驹治疗2月后,类风湿关节炎患者临床症状及炎症指标较治疗前改善,差异有统计学意义。结论:Th17细胞及其分泌的IL-17可能在类风湿关节炎的发病中起作用。复方玄驹胶囊能抑制Th17细胞分泌IL-17,但不能降低Th17细胞的比例。     

麻黄连翘赤小豆汤加减对肺经郁热型变应性鼻炎Th1/Th2,Th17和Treg细胞因子的影响

目的:探讨麻黄连翘赤小豆汤加减治疗变应性鼻炎(AR)的临床疗效和对患者血清γ-干扰素(IFN-γ),白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-4(IL-4),白细胞介素-5(IL-5),白细胞介素-17(IL-17),白细胞介素-10(IL-10)和血清总Ig E(TIg E)水平的影响。方法:125例AR肺经郁热型患者随机按数字表法分为对照组62例和观察组63例,并设20例健康。对照组采用布地奈德气雾剂,200~1 600μg·d~(-1),分成2~4次使用;观察组采用麻黄连翘赤小豆汤加减内服,10 g/次,2次/d。两组疗程均为7 d。检测治疗前后IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-5,IL-17,IL-10和TIg E水平;采用视觉模拟量表(VAS)对治疗前后鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕4个症状和总体症状进行评分。结果:治疗后观察组临床愈显率为80.95%,对照组为61.29%,经卡方检验观察组高于对照组(P0.05);观察组和对照组临床总有效率分别为95.24%和91.94%,经卡方检验差异无统计学意义;治疗后观察组鼻塞、鼻痒和喷嚏评分低于对照组(P0.05);与健康对照组比较,治疗前两组血清IFN-γ,IL-2和IL-10水平均低于健康对照组(P0.01),IL-4,IL-5,IL-17和TIg E水平则比健康对照组高(P0.01);与治疗前比较,两组治疗后血清IL-2,IL-10均显著升高(P0.01),IL-5,IL-17和TIg E水平均明显下降(P0.01),两组IFN-γ变化无统计学意义;与对照组比较,治疗后观察组血清IL-2,IL-10水平均高于对照组,IL-5,IL-17和TIg E水平均低于对照组(P0.01);治疗后两组间IFN-γ和IL-4水平差异无统计学意义;治疗后两组IFN-γ,IL-2和IL-10水平仍然低于健康对照组(P0.01),而IL-4,IL-5,IL-17和TIg E水平仍然高于健康对照组(P0.01)。结论:麻黄连翘赤小豆汤加减对AR患者的Th1/Th2,Th17,Treg细胞因子均有一定的调节作用,促使其恢复平衡,减轻炎症反应,治疗AR临床疗效优于布地奈德气雾剂。     

当归对阴虚哮喘Balb/c小鼠Th1/Th2及Th17/Treg的影响及机制研究

当归是临床常用中药,具有补阴养血、活血润燥的功能。为研究当归对阴虚哮喘Balb/c小鼠Th1/Th2及Th17/Treg的影响及机制,该实验通过卵清白蛋白加甲状腺素复制阴虚哮喘Balb/c小鼠模型,造模同时分别给予地塞米松(DXM)、当归提取液、当归提取液+DXM灌胃处理,HE染色进行肺组织病理学检查,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4,IL-17,IFN-γ,TGF-β水平及维甲酸受体相关孤儿受体(RORγt)的表达情况。结果显示,当归可显著减轻肺组织炎症浸润程度,升高IFN-γ/IL-4及TGF-β/IL-17的比值,降低肺组织中RORγt的表达强度,当归与DXM配伍的治疗效果最为显著。提示,当归可通过抑制肺组织RORγt表达、调节Th1/Th2及Th17/Treg的功能平衡,改善气道的炎症状态,发挥对阴虚型哮喘的治疗作用。