117 胰腺金属硫蛋白与糖尿病的关系

自由基对胰腺β细胞的损伤可以影响胰岛素的分泌,从而造成Ⅱ型糖尿病.金属硫蛋白可以被金属离子镉、锌等诱导合成,在机体发挥清除自由基、参与机体解毒和金属代谢的作用.锌又是胰岛素合成的必需元素.因此,金属硫蛋白与Ⅱ型糖尿病的发生、发展有一定的关系.本文主要就胰腺金属硫蛋白与胰岛素的关系、在Ⅱ型糖尿病及糖尿病并发症中的作用做一简要综述.     

锌在机体代谢中的作用

锌对于生物体在生长发育十分重要。锌的生理作用的发挥部分依赖于激素介导，通过影响一些酶和激素的合成，储存，分泌而影响三大代谢，这些激素包括生长激素，胰岛素样生长因子１，胰岛素，甲状腺激素，性腺激素等，金属硫蛋白调节锌的储存和吸收，与锌关系密切，锌可以通过诱导合成金属硫蛋白发挥抗氧化作用。     

金属硫蛋白在锌拮抗镉毒性中的作用

重金属镉中毒可导致机体多器官系统的损伤 ,补锌能有效拮抗镉的毒性 ,其机制与金属硫蛋白有着密切的关系。本文拟就金属硫蛋白在锌拮抗镉毒性中的作用做一综述     

锌金属硫蛋白拮抗甲基汞对细胞膜通透性和流动性的影响

金属硫蛋白（Ｍｅｔａｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ,简称ＭＴ）是一类广泛存在于生物体内的低分子量、高含巯基的金属结合蛋白。ＭＴ在重金属解毒、清除自由基、以及金属运输等方面发挥着重要作用〔１〕。本实验通过给与小鼠适量锌,诱导产生锌金属硫蛋白（ＺｎＭＴ）,研究其拮...     

社区Ⅱ型糖尿病4种治疗方案的成本效果分析

糖尿病是目前最常见的慢性病之一,据流行病学资料表明:我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%,中国成人糖尿病总数达9 240万[1],其中Ⅱ型糖尿病占90%以上。Ⅱ型糖尿病会引起机体对胰岛素的敏感性逐渐降低,最终导致胰岛素抵抗,胰腺丧失胰岛素分泌功能,引起多种并发症,如失明、肾功能衰竭、心脏病等,会造成社会医疗卫生服务的巨大经济负担。     

不同应激反应对金属硫蛋白和矿物元素代谢的影响

本研究以Ｗｉｓｔａｒ大鼠建立了强迫游泳、饥饿、创伤和乙醇中毒等不同应激反应的动物模型，观察其血浆和肝脏中锌、铁、铜、硒、镁等５种元素的含量变化以及肝脏合成金属硫蛋白的改变。实验结果表明，尽管在不同应激反应条件下几种元素的代谢变化各有差异，但肝内金属硫蛋白的含量却呈现一致改变，即所有４种应激反应都引起肝内金属硫蛋白含量增加。本研究结果提示，金属硫蛋白不仅对于微量元素代谢具有重要作用，而且在维护机体内环境稳定中也有重要功能。     

锌和糖尿病心肌病

锌是各种细胞功能所必需的很重要的矿物质,它的异常代谢与某些紊乱有关,譬如糖尿病并发症。对糖尿病心肌病而言,氧化应激是主要的诱导因素,锌在保护心脏免受各种氧化应激方面起着关键的作用。缺锌是心脏氧化损伤的一个危险因素,而补充锌对心脏的氧化损伤是一种重要的预防措施。糖尿病引起全身性的氧化应激,并且伴随锌的缺乏会增加心脏对氧化损伤的易感性。因此,一种有力的理论认为,锌补充剂可以预防或延缓糖尿病心肌病。有研究收集了在动物体内和体外条件下,锌补充剂对糖尿病诱导的心脏损伤具有预防效果的初步证据,讨论锌补充剂预防糖尿病心肌病的可能机制,包括锌抗氧化作用、胰岛素作用和金属硫蛋白诱导。讨论锌补充剂对糖尿病患者的预后情况。虽然锌补充剂未在临床上用于预防糖尿病综合症,但是实际上在其他临床紊乱疾病上正被使用,探索锌补充剂直接应用于临床对糖尿病心肌病的预防作用有积极的意义。     

Ⅱ型糖尿病连续皮下注射胰岛素纠正高血糖状态观察的一例病例报告

Ⅱ型糖尿病发病的关键因素是抵抗和进行性B细胞功能衰退。抵抗是指机体对胰岛作用的反应下降。这种胰岛素抵抗主要发生于外周组织，当胰岛素抵抗患者的胰腺B细胞不能发生足够多的胰岛素以克服这种抵抗时，就会发生慢性高血糖和2型糖尿病。尽快纠正患者的高血糖状态是保护胰岛残存B细胞功能的关键。     

肝豆状核变性疾病治疗规范的变革——锌剂成为治疗首选

新的肝豆状核变性疾病治疗指南发生变化:锌剂取代青酶胺成为首选治疗药物。肝豆状核变性疾病是由于先天性铜代谢异常导致铜离子在肝脏和身体其他器官蓄积的代谢性疾病,如果不予治疗,最终必将导致死亡。旧的治疗规范认为:青酶胺可以发挥铜离子螯合剂作用,促进体内铜离子排泄,所以可以治疗绝大多数肝豆状核变性疾病患者。在新的治疗规范中,肝豆状核变性疾病被认为是一个遗传性铜中毒疾病,是由于血液中的铜离子未被铜蓝蛋白和金属硫蛋白结合,游离于血液之中导致中毒症状。新的治疗规范不再提倡使用青酶胺等铜离子螯合剂将铜离子从肝脏动员出来,进而从肾脏排出,而是尽量将铜离子与铜蓝蛋白或金属硫蛋白结合,减少血液中的游离铜离子浓度,从而改善身体中毒症状。而锌剂在体内可以诱导金属硫蛋白,而金属硫蛋白可以与游离铜离子结合,成为高效解毒剂。口服锌剂可以将游离铜离子结合到金属硫蛋白上,并将合成产物排泄于肠道,从粪便排出体外。     

解偶联蛋白2与2型糖尿病

2型糖尿病发病的中心环节之一是胰腺β细胞功能衰竭，其表现为胰岛素分泌功能进行性降低。最近，一种参与下调胰岛素分泌的线粒体上的蛋白质——解偶联蛋白（uncoupling protein，Ucp）引起普遍关注。其中Uep2在胰岛素分泌过程中究竟起什么作用，它与2型糖尿病的关系又如何呢？现就线粒体内膜上的Ucp2与2型糖尿病的发病及相关研究进展作一综述。     

锌营养对大鼠应激反应及金属硫蛋白的影响

目的：在心理应激条件下，观察大鼠组织中金属硫蛋白（MT）水平的变化及其与锌营养状况的关系。方法：60只雄性Wistar大鼠随机分为6组：缺锌组（ZD）、喂对组（PF）、对照组（CT），以及相应的3个应激组（SZ、SP、SC）。以光－电刺激方法建立心理应激动物模型，观察应激对皮质醇激素、锌和金属硫蛋白的影响。结果：应激诱导动物脑和肝脏MT含量增加，而血浆锌出现不同程度下降。缺锌动物血锌浓度降低，肝脏和脑中金属硫蛋白的含量减少，而其整体应激反应强度增加。结论：维持良好的锌营养状况有助于诱导整体和脑组织产生应激蛋白，并提高机体对心理应激的适应能力。     

锌疗法与酒精性肝病

研究证实,酒精性肝病的发生与肝组织中锌离子及其主要结合蛋白-金属硫蛋白的减少存在相关性。动物实验研究显示,补锌疗法可以用于预防处于急、慢性酒精暴露条件下所引起的肝损伤。补锌疗法可以保护消化道粘膜的完整性和预防内毒素血症的发生,由此避免了肝脏中内毒素诱导的肿瘤坏死因子-α生成。锌也可以直接阻止内毒素诱导的肿瘤坏死因子-α产生的信号途径。锌的这些肝内和肝外作用是不依赖金属硫蛋白的。然而,当金属硫蛋白过低时肝脏更易于发生酒精性损伤,并且当体内发生氧化应激时,高水平的金属硫蛋白可增强内源性锌离子的储存和释放。在预防和治疗酒精性肝病方面,锌可能成为一种高潜能的有效制剂。     

诱导金属硫蛋白对放射线损伤的防护作用——使小鼠致死率下降

基于预投与锌及外伤所致锌代谢亢进的小鼠对放射线损伤具有抵抗性的事实,作者等人在设想这种作用可能与体内参与锌内稳机制的金属硫蛋白有关的前提下,研究了预投与对金属硫蛋白具有诱导作用的锌、镉、锰及外伤的情况下,它们对放射线损伤的防护作用。     

锌诱导金属硫蛋白体内合成的实验研究

对孕兔皮下注射氯化锌溶液，探讨了不同浓度的氯化锌对孕兔肝脏和胚胎金属硫蛋白（ＭＴ）合成的影响。实验结果表明，低剂量的氯化锌２ｍｇ／ｄ（每公斤体重），能诱导兔肝内金属硫蛋白的合成增多，当每天给孕兔注射氯化锌２０ｍｇ／ｄ（每公斤体重）时，兔肝脏金属硫蛋白的合成可高出对照组８．３倍，胚胎内金属硫蛋白水平也有明显的升高，提示母体锌水平不但影响自身肝脏金属硫蛋白的合成，而且可影响胚胎金属硫蛋白的水平。     

镉对Ⅱ型糖尿病小鼠金属硫蛋白基因表达的诱导与镉肾脏毒性之关系

目的 探讨金属硫蛋白基因诱导表达能力与Ⅱ型糖尿病小鼠（ob/ob小鼠）对镉金属硫蛋白肾脏毒性易感性之间的关系。方法 以β-actin为内参照,采用半定量RT－PCR方法检测在相同肾皮质镉水平条件下,镉对ob/ob小鼠和瘦型小鼠（正常小鼠）肾皮质MT1和MT2基因的诱导表达。结果 镉对ob/ob小鼠肾皮质MT1和MT2基因诱导表达的能力过低,而镉对瘦型小鼠MT1及MT2基因具有明显的诱导能力。结论 本研究提示Ⅱ型糖尿病小鼠对镉肾脏毒性易感的可能原因与糖尿病小鼠肾中镉对MT基因的诱导能力过低有关。     

解偶联蛋白2与2型糖尿病关系研究进展

解偶联蛋白2在体内广泛分布,与机体能量代谢和胰岛素分泌密切相关,并参与脂质过氧化的体内调节。因此,解偶联蛋白2与2型糖尿病关系是目前2型糖尿病病因学研究的热点之一。本文就与解偶联蛋白2相关的2型糖尿病发病机制以及遗传流行病学的研究现状作一综述。     

锌对应激大鼠海马金属硫蛋白亚型表达的调控作用及机制研究

目的　观察不同锌摄入水平对应激大鼠海马脑区不同金属硫蛋白亚型表达的影响。方法　将Wistar雄性大鼠随机分为 8组 :正常对照组、对喂组、缺锌组和补锌组及其相应的应激组 ,分别给予正常饲料、缺锌饲料和补锌饲料 ,以缺锌动物当日的饲料摄入量作为对喂动物次日的给料量。动物喂饲 1周后开始束缚应激 ,持续 4周。以血红蛋白镉饱和法测定脑组织金属硫蛋白含量 ,分离海马提取总RNA ,以RT PCR检测金属硫蛋白亚型MT -1mRNA和MT -3mRNA。结果　缺锌动物出现血锌含量明显降低 ,脑组织金属硫蛋白含量和海马金属硫蛋白mRNA的表达均出现降低 ,但其表达在缺锌应激组动物仍有明显升高 ;而补锌动物金属硫蛋白的表达有所增加 ,补锌应激组动物的表达增加更加明显。缺锌和缺锌应激组动物的血浆皮质醇、IL -1、IL- 6和NO水平也较其它组显著升高。结论　缺锌可降低动物脑和海马组织中金属硫蛋白的表达 ,但缺锌动物在接受应激刺激后 ,金属硫蛋白的表达仍可明显增加 ;而补锌可增加金属硫蛋白的表达 ,补锌应激使脑组织中金属硫蛋白的表达升高更为显著 ;应激对动物的损伤作用与其锌营养状况有关 ,缺锌可降低机体对应激的抵抗能力。     

锌诱导肾脏Ⅰ型金属硫蛋白改善糖尿病大鼠肾脏氧化应激

<正>锌是金属硫蛋白(metallothionein,MTs)基因表达的诱导因子[1]。MTs是富含半胱氨酸、可诱导的、多功能、小分子量金属结合蛋白,在抗氧化、维持微量元素自稳态、重金属解毒等方面有重要作用[2]。本研究以口服硫酸锌诱导糖尿病大鼠肾脏MT-1基因表达,探讨其对糖尿病肾病的保护作用。     

锌缺乏与多补都有害

锌是人体所必需的微量元素之一，正常成人体内含锌约2克。 锌分布于人体各组织器官内，视网膜、脉络膜、前列腺等器官含量最多，胰腺、肝、肾、肌肉等组织也含有较多的锌。锌与许多酶的活性有关；参与维生素A和视黄醇结合蛋白的合成；在核酸合成中起重要作用，参与机体免疫功能；影响维生素C的排泄量，与脂肪酸和维生素E有协同作用。     

组织中微量金属硫蛋白的脉冲火焰原子吸收测定法

金属硫蛋白（ｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ,简称ＭＴ）是一种低分子量、富含巯基的金属结合蛋白。锌、铜、镉等多种金属元素均可在体外或体内诱导组织ＭＴ大量合成。已有研究表明,ＭＴ在微量元素代谢、重金属解毒、清除自由基等方面起重要作用〔１〕。因此,准确测定组织中ＭＴ,对于研究ＭＴ的生物学功能具有重要意义。富含巯基的结合蛋白可与锌、铜、镉、银等金属离子结合,其中与银结合的摩尔比最大。为测定少量组织中的ＭＴ,我们提供了一种快速的火焰原子吸收测定法,测定了５０余份细胞组织样品,结果满意。现报告如下。材料与方…