18氟-脱氧葡萄糖合成失败原因分析

目的18氟-脱氧葡萄糖(18F-fluorodexoxy glucose,18F-FDG)是最常用的正电子药物。对影响18F-FDG合成因素的报道尚不多。文中分析影响18F-FDG合成的因素,以期提高18F-FDG的合成效率和成功率。方法统计2009年1月至2010年12月合成18F-FDG失败次数,总结分析失败的原因。结果共合成18F-FDG 1257次,成功1228次,平均合成效率为60.5%,成功率为97.7%。未能合成出18F-FDG及合成效率不足40%的情况合计29次,占2.3%。其中18F离子未淋洗至反应管4次;传18F离子管路2位4通阀无法完全闭合,废水进入K222瓶中2次;加热器故障7次;合成时试剂加入错误6次;厂家配套试剂盒中K222含量偏低8次;试剂保存不当,导致三氟甘露糖纯度减低2次。失败原因主要与设备的稳定性、温度、试剂等因素有关。结论注重设备的日常维护及保养、规范的技术操作、严谨的工作态度和工作人员的全面培训可提高药物合成的效率及成功率。     

正电子显影剂^18F-FDG快速自动化合成及其质量控制

目的研究正电子断层显像剂2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖（18F-FDG）的快速自动化合成与质量控制.方法采用日本住友Sumitomo HM-10回旋加速器,通过18O（p,n）18F核反应和亲核取代反应制备18F-FDG.对制备的18F-FDG进行质量控制研究.结果合成效率大于55%,用TLC法和HPLC法测定化学纯度大于95%,放化纯度大于99%,18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求.结论制备的18F-FDG适用于临床.     

正电子显像剂18F-FDG的制备与质量控制

目的研究正电子断层显像剂2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)的制备与质量控制。方法采用回旋加速器,通过18O(p,n)18F核反应和亲核取代反应制备18F-FDG。对制备的18F-FDG进行质量控制研究。结果放射化学产率约为54％,用TLC法和HPLC法测定化学纯度均大于99％,放化纯度均大于95％,18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求。结论制备的18F-FDG适用于临床PET。     

正电子放射性药物生产条件和影响因素的探讨

目的探讨正电子核素及其放射性药物生产的影响因素和生产条件。方法利用18O（p,n）18F和16O（p,α）13N核反应在PETtrace回旋加速器中生产18F负离子和13N-NOx-,以亲核取代反应法合成18F-FDG;采用戴氏合金（Devarda’s alloy）还原法制备13N-NH3·H2O。同时观察靶水纯度及丰度、轰击时间及质子束流大小等因素对放射性药物生产的影响。结果靶水电阻率<10MΩ·cm时,18F-FDG和13N-NH3·H2O的产率分别低于9.5％和38.2％;18O-H2O的丰度>50％,18F-FDG的产率>20％。束流强度在5-35μA时,18F负离子和13N-NO的产额随束流增大而增加;在0-20min的轰击时间内,13N-NOx-的产额平均以1.2GBq/min的幅度增加,轰击30min以上,其增加幅度仅为0.1GBq/min;轰击时间在60min内,18F负离子的产额平均以1.1GBq/min的幅度增加,轰击120 15MΩ·cm时,以正电子核素的一个半衰期时间,用25-35μA的质子束流持续轰击,其·18F负离子和13N-NOx-的产额以及18F-FDG和13N-NH3·H2O的产率较高。     

在柱水解法自动化合成2-^18F-2-脱氧-D-葡萄糖

目的：研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖（2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glu-cose,18F-FDG）。方法：采用在柱水解法和TRACERlabFXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FDG注射液。结果：18F-FDG总合成时间小于20min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%。结论：在柱水解法合成18F-FDG注射液,操作简便,是很实用的18F-FDG生产方法。合成的18F-FDG注射液可用于临床PET显像研究。     

在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖

目的：研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(2-［18F］-fluoro-2-deoxy-D-glucose, 18F-FDG)。方法：采用在柱水解法和TRACERlab FXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FDG注射液。结果：18F-FDG总合成时间小于20 min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%。结论：在柱水解法合成18F-FDG注射液,操作简便,是很实用的18F-FDG生产方法。合成的18F-FDG注射液可用于临床PET显像研究。     

正电子显像剂^18F—FDG的制备与质量控制

目的：研究正电子断层显像剂2-^18F-2-脱氧-D-葡萄糖（^18F-FDG)的制备与质量控制。方法：采用回旋加速器，通过^18O(p,n)^18F核反应和亲核取代反应制备^18F-FDG。对制备的^18F-FDG进行质量控制研究。结果：放射化学产率约为54%，用TLC法和HPLC法测定化学纯度均大于99%，放化纯度均大于95%，^18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求。结论：制备的^18F-FDG适用于临床PET。     

不同浓度H218O等因素对合成18F-双脱氧葡萄糖的影响

目的:以单管酸水解法合成18F-双脱氧葡萄糖(18F-FDG)为例,分析了利用不同浓度的H218O对18F-FDG合成效率的影响因素. 方法:利用不同浓度H218O生产18F-,采取单管盐酸水解法合成18F-FDG,观察不同条件下18F-FDG的合成效率. 结果:不同浓度H218O对18F-FDG合成效率的影响不大,反应的副产品13N主要以气态方式存在,不参与18F-FDG的合成过程;合成体系中的含水量是最终影响合成效率的主要因素,通过有效除水可以缩短合成时间,提高18F-FDG的合成效率. 结论:根据每日接受检查的患者数量用不同浓度的H218O生产18F-,可以在不影响合成效率的前提下,节约制药成本.     

国产PET-FDG-IT-Ⅱ型模块合成18F-FDG影响因素分析

本文根据实际工作中的经验,总结了北京派特公司生产的PET-FDG-IT-Ⅱ型18F-FDG合成模块合成18F-FDG时的一些常见影响因素及处理办法,有助于对18F-FDG低产率的原因分析及问题的解决.     

［18F］F-DOPA合成方法的研究进展

6-［¹⁸F］氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸(［¹⁸F］F-DOPA)作为帕金森病的诊断试剂已应用30多年。目前应用的亲电合成方法存在着放化产率(RCY)低、比活度(SA)低等缺点,而近年来亲核取代合成［¹⁸F］F-DOPA的方法以无载体的［¹⁸F］F^-作为亲核进攻试剂,可以克服以上缺点。本文综述了近年来报道的［¹⁸F］F-DOPA亲核取代合成的新方法。     

GE Tracerlab FX-FDG模块合成 18F-FDG影响因素分析及解决方法

18F-FDG尽管在 PET及 PET/CT诊断中有其不尽完善的表现,但依然是最主要的临床常规使用的正电子显像药物,因此如何在现有的设备当中保证及提高 18F-FDG的产率是每个 PET中心药师要面临和解决的问题.本文在实际工作中积累总结了 GE Tracerlab FX-FDG合成模块合成 18F-FDG时的一些常见影响因素及处理办法,有助于对 18F-FDG低产率的原因分析及问题的解决.     

甜菜碱合成反应机制的研究

目的 了解甜菜碱合成反应机制,用于指导寻找甜菜碱合成新方法。方法 通过溶剂极性反应物浓度对反应速率的影响确定反应为SN1反应还是SN2反应,并初步确定动力学方程。结果 溶剂极性增大有利于甜菜碱合成反应的进行,反应物之一三甲胺的浓度对反应速率无影响。结论 反应历程为SN1亲核取代反应。     

2－甲基－异噻唑啉酮和5－氯－2－甲基－异噻唑啉酮的合成研究

本文以丙烯酸甲酯为原料，经过亲核取代、迈克尔加成、氯化环合三步反应合成２－甲基－异噻唑啉酮和５－氯－２－甲基－异噻唑啉酮。通过改变反应条件，初步探讨了反应温度、反应时间及反应物克分子配比等因素对产物收率的影响。     

微波辐射条件下合成除草醚

目的 微波辐射对合成除草醚收率的影响。方法 利用微波炉加热对氯硝基苯和2,4－二氯苯酚及取代酚合成除草醚及其同系物。结果 与常规加热方法相比较,本法反应速度快,收率高,副产物少,操作简便。结论 微波辐射对芳香族的亲核取代反应有显著的催化作用,能高效、简便、经济地合成除草醚。     

多烷氧基取代非金属酞菁的合成及结构分析

分别以邻苯二甲酸酐和３，６－二羟基邻苯二腈为原料，经硝化、氨化、脱水、亲核取代和缩合等多步反应合成了两个系列共四个多烷氧基取代非金属酞菁化合物，对４－硝基邻苯二腈的亲核取代反应及非金属酞菁的缩合成环条件进行了探讨。其分子结构由元素分析、红外光谱和可见吸收光谱等方法确证，最大吸收波长分别为７１０ｎｍ和７７０ｎｍ，其中四取代非金属酞菁在７３２ｎｍ处有荧光发射。两个系列的酞菁衍生物均能溶于二氯甲烷、乙酸     

Tracerlab FX-FN合成18F-FLT过程质量控制

18-FLT(3'-脱氧-3'-18氟代胸苷)可进行细胞增殖显像,在PET及PET/CT对肿瘤的诊断中有很广阔的应用前景.但困扰其研究及临床应用的最大问题是合成产率低及重复性差,本文总结了Traeerlab FX-FN在采用5'-0-Ben-zoyl-2,3'-anhydrothymidine(BAThy)前体亲核取代合成18F-FLT肿过程中的质量控制因素,对获得较理想的产率及良好重复性起到了积极有效的作用.     

2—甲基—异噻唑啉酮和5—氯—2—甲基—异噻唑啉酮的合成研究

本文以丙烯酸甲酯为原料，经过亲核取代、迈克尔加成、氯化环合三步反应合成2—甲基—异噻唑啉酮和5—氯—2—甲基—异噻唑啉酮．通过改变反应条件．初步探讨了反应温度、反应时间及反应物克分子配比等因素对产物收率的影响．     

萜类化合物的合成研究(Ⅰ)

研究目的探索具有抗癌活性的萜类化合物的合成方法。方法选择类似结构单元的化合物,采用事先引入所需官能团,利用硫稳定的负碳离子与卤代径亲核取代反应将片断偶联为所需化合物．结果以香叶醇为起始原料,经过4步反应合成出一种新的化合物．结论此合成路线方法简便且收率高,为天然萜类化合物合成提供了行之有效的方法。     

抗心律失常药盐酸索他洛尔的合成

以苯胺为原料,经甲磺酰氯的酰化反应,溴乙酰溴的傅克酰化反应和异丙胺的分子间亲核取代反应及还原四步合成盐酸索他洛尔。经工艺改进,各步收率均有较大的提高,总收率达44.83％。     

3-取代喹喔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究

目的 合成3-取代喹喔啉衍生物,并研究其对细胞株K562和PANC-1的抗肿瘤活性.方法 以邻苯二胺与1,2-二酮类化合物草酸二乙酯通过环合、氯代、亲核取代3步反应合成目标化合物;用MTT法测定目标化合物的抗肿瘤活性.结果 合成了7个新的喹喔啉衍生物,经IR、1 H-NMR表征确认结构,其中化合物6对K562细胞的抑制效果最佳,IC50值为0.836 μmol·L-1.结论 合成得到的7个新的3-取代喹喔啉衍生物,均有较好的体外抗肿瘤活性.