甘肃地区人群雌激素受体α-29位基因多态性与HBV感染转归的关系

目的了解甘肃地区人群雌激素受体ERα-29位多态性与HBV感染后果的关系,从基因水平上探讨慢性乙型肝炎(CHB)的发病机制。方法选取2011年8月-2012年5月在本院就诊的102例CHB患者、106例HBV感染自愈者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测其雌激素受体ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用行×列的χ2检验。结果 CHB患者雌激素受体基因ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率(62.7%、82.4%)明显高于HBV感染恢复期患者(48.1%、69.8%),差异有统计学意义(χ2=4.502,P0.05;χ2=4.478,P0.05);CC基因型和C等位基因频率(12.8%、17.6%)明显低于后者(19.8%、30.2%),差异有统计学意义(χ2=27.219,P0.05;χ2=4.478,P0.05);T等位基因HBV感染慢性化的风险是C等位基因的2.018倍(OR=2.018,95%CI:1.047~3.891)。结论雌激素受体ERα-29位TT基因型和T等位基因可能是HBV感染慢性化的遗传易感基因。     

雌激素受体α-29位基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性的关系

目的探讨甘肃地区人群雌激素受体(ER)α-29位多态性与HBV感染相关原发性肝癌(PHC)发生的关系,从基因水平上探讨PHC的发病机制。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测106例HBV感染相关PHC患者、98例健康对照人群的ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。基因型及等位基因频率比较采用χ2检验。结果 HBV感染相关PHC患者ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率(31.1%,53.8%)明显高于对照组(11.2%,32.1%),差异有统计学意义(χ2值分别为3.449、3.840,P值均<0.05);CC基因型和C等位基因频率(23.6%,46.2%)明显低于后者(47.0%,67.9%),差异有统计学意义(χ2值分别为3.488、3.840,P值均<0.05);T等位基因发生HBV感染相关PHC的风险是C等位基因的2.46倍(OR=2.46,95%CI:1.64~3.69)。结论 ERα-29位T等位基因可增加HBV感染相关肝癌发病的风险。     

TTV感染与原发性肝癌关系的病例对照研究

目的：了解ＴＴＶ与ＨＰＣ的关系。方法：对８２例ＰＨＣ、４０例非肝癌恶性肿瘤病人（对照组１）、４０例正常人（对照组２）进行病例对照研究。结果：ＰＨＣ组中．ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ－ＤＮＡ,、ＨＢＶ－Ｍ的阳性率分别为７５．６％,５１．２％、１９．５％、２８．９％、８２．９％。显著高于两组照组,ＴＴＶ－ＤＮＡ阳性率２６．８％（２２／８２）也显著高于两对照组。ＨＢＶＣ感染率（８２．９％（）显著高于Ｔ     

饮酒与原发性肝癌关系的调查--附吉林省1057例原发性肝癌病因学分析

明确饮酒与肝炎病毒感染是否有协同致原发性肝癌的作用.采用病例对照研究的方法对吉林省1057例原发性肝癌患者及3171例非肝病患者的饮用酒精量和HBV/HCV感染状况进行比较.结果表明饮酒可增加患原发性肝癌的危险性,饮酒(40-100)g/d者OR值为1.41,＞100g/d为3.04.饮酒可增加HBV、HCV感染者患原发性肝癌的危险性,饮酒(40-100)g/d的HBV感染者OR值为18.82,＞100g/d为31.15;饮酒(加-100)g/d的HCV感染者OR值为32.02,＞100g/d为47.63;饮酒(40-100)g/d的HBV、HCV重叠感染OR值为79.39,＞100g/d为121.42.452例行HBV-DNA检测的患者中,非嗜酒史者阳性率为26.15%,饮酒(40-100)g/d为49.07%,饮酒＞100g/d为70.56%;特别是HBsAg、抗-HBc、抗-HBe阳性的重度嗜酒者HBV-DNA阳性率最高为78.21%.嗜酒可增加HBV、HCV及重叠感染者患原发性肝癌的危险性,酒精对HBV、HCV在致肝细胞癌方面有协同和加强作用.     

雌激素受体α基因多态性及其与雌激素相关疾病关系的研究进展

雌激素受体（ER）是配体依赖转录活性因子超家族成员之一,包括ERα和ERβ两种亚型,其编码基因具有遗传多态性且可导致不同个体对某些疾病具有不同易感性和临床特征。现将ERα基因多态性及其与雌激素相关疾病关系的研究进展综述如下。     

雌激素受体α-29位基因多态性与甘肃地区汉族HBV相关慢加急性肝衰竭患者的关系

目的了解雌激素受体(ER)α-29位多态性与HBV感染后果的关系,从基因水平上探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的发病机制。方法收集2011年8月至2013年11月在兰州市第一人民医院住院及门诊就诊的甘肃籍汉族患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测61例HBV-ACLF患者、79例慢性乙型肝炎(CHB)患者、69例HBV感染自愈者的ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用行×列的χ2检验。结果 HBV-ACLF组TT基因型和T等位基因频率(55.7%,77.1%)明显高于CHB组患者(31.6%,54.4%),差异有统计学意义(χ2=8.194,P=0.004;χ2=15.341,P0.001),携带T等位基因HBV感染重症化的风险是C等位基因的2.811倍(OR=2.811,95%CI:1.662~4.753)。HBV-ACLF组TT基因型和T等位基因频率(55.7%,77.1%)明显高于HBV感染恢复组患者(11.6%,32.6%),差异有统计学意义(χ2=28.849,P0.001;χ2=51.401,P0.001),T等位基因HBV感染重症化的风险是C等位基因的6.938倍(OR=6.938,95%CI:3.995~12.050)。结论 ERα-29位TT基因型和T等位基因可能是HBV-ACLF的遗传易感基因。     

雌激素受体β基因RsaI和AluI多态性与原发性肝癌的关系

目的 探讨雌激素受体β(ER β)基因多态性与原发性肝癌的关系.方法 选择西南地区100例原发性肝癌患者为观察组,100例同期非肝病患者作为对照组.应用分子生物学的限制性片段长度多态性方法分析Rsa I和Alu I,观察ER β基因型的分布.结果 观察组R等位基因频率为35.0%,对照组为51.0%,OR值0.517(95%可信区间为0.346～0.773),P＜0.01.观察组A等位基因频率为20.5%,对照组为11.0%,OR值2.086(95%可信区间为1.191～3.654),P＜0.01;Rsa I和Alu I限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布.结论 ERβ基因多态性与原发性肝癌有关,R等位基因可能是其保护因素,A等位基因可能是其危险因素.     

TGF-β1rs1800469基因多态性与HBV感染及肝癌家族聚集的相关性

目的:探讨TGF-β1rs1800469基因多态性与HBV感染及肝癌家族聚集性的相关性.方法:以广西肝癌高发区肝癌高发家族成员114名为实验组,采取年龄±5岁、性别、民族及HBsAg配对法选取无癌家族成员114名为对照组,提取外周血DNA,应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对TGF-β1rs1800469位点上的基因型CC、TC、TT,等位基因T、C进行分析.结果:TGF-β1rs1800469等位基因T、C的频率和基因型CC、TC、TT在肝癌高发家族成员和无癌家族成员间的分布无统计学差异(P>0.05).TGF-β1rs1800469等位基因T、C的频率和基因型TC、TT在乙肝表面抗原阳性和阴性组间分布无统计学差异(P>0.05),而基因型CC在两组间的分布存在差别(P<0.05).结论:TGF-β1rs1800469等位基因T、C和基因型CC、TC、TT与广西肝癌家族聚集危险性似无明显相关性;TGF-β1r s1800469基因型CC可能会增加HBV感染危险性,而TGF-β1rs1800469等位基因T、C的频率和基因型TC、TT无明显作用.     

ERα基因多态性与Alzheimer病智能衰退的相关分析

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)α基因酶切多态性与散发性Alzheimer氏病(SAD)的发病及其智能衰退的相关性.方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法,检测63例AD患者及70例健康对照老年人的ERαPvuⅡ、XbaⅠ酶切基因多态性;采用MMSE、ADL量表观察38例AD患者6个月的智能衰退状况与ERα基因多态性的关系.结果 AD组ERα等位基因x的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加,而PP、XX、PPXX型明显减少(P＜0.05);XbaI酶切基因多态性xx、Ppxx与AD发病明显正相关(OR分别为2.34,95%CI 1.47～4.09和 1.79,95%CI 1.26～3.12)(P＜0.05).Pp与AD发病无明显相关(OR 1.58,95%CI 1.15～2.12).ERа基因xx、Ppxx型与AD的智能衰退无明显相关性.结论 雌激素α受体xx或Ppxx基因型是SAD发病的危险因素,但与AD的智能衰退无明显相关性;ERαXbaⅠ基因酶切多态性xx型可能与中国汉族SAD的发病具有相关性.     

干扰素-α/β受体基因多态性与HBV感染结局的关系

目的：探讨IFN-α/β受体基因多态性与HBV（乙肝病毒）感染不同临床转归之间的相关性。方法：应用基因测序检测80例自限性HBV感染者（SR组）和220例慢性持续性HBV感染者（PC组）[包括无症状HBV携带者（AsC组）88例和进展性肝病者132例（慢性乙型肝炎76例、肝硬化56例）]的IFN（干扰素）-α/β受体基因-568G→C、-408C→T两个位点的多态性,比较各组间基因型和等位基因频率。结果：①-568G→C位点多态性中,PC组总GG基因型频率比SR组显著升高,差异有显著性意义（P〈0.05）。等位基因G的频率,进展性肝病组均显著高于SR组（P〈0.05）。②-408C→T位点多态性中,进展性肝病组总CC基因型显著高于SR组（P〈0.05）,而肝硬化组和慢性乙型肝炎组之间,SR组和AsC组之间差异均无显著性。结论：IFN-α/β受体基因-568G→C、-408C→T两个位点的多态性,与HBV感染不同结局之间有关,携带-568G→C GG基因型和G等位基因的HBV感染者容易发展为慢性,G等位基因更趋向于进展性肝病,而携带-408C→T CC基因型患者则容易进展为慢性乙型肝炎甚至肝硬化。     

干扰素-α/3受体基因多态性与HBV感染结局的关系

目的:探讨IFN-α/β受体基因多态性与HBV(乙肝病毒)感染不同临床转归之间的相关性.方法:应用基因测序检测80例自限性HBV感染者(SR组)和220例慢性持续性HBV感染者(PC组)[包括无症状HBV携带者(AsC组)88例和进展性肝病者132例(慢性乙型肝炎76例、肝硬化56例)]的IFN(干扰素)-α/β受体基因- 568G→C、- 408C→T两个位点的多态性,比较各组间基因型和等位基因频率.结果:①- 568G→C位点多态性中,PC组总GG基因型频率比SR组显著升高,差异有显著性意义(P＜0.05).等位基因G的频率,进展性肝病组均显著高于SR组(P＜0.05).②- 408C→T位点多态性中,进展性肝病组总CC基因型显著高于SR组(P＜0.05),而肝硬化组和慢性乙型肝炎组之间,SR组和AsC组之间差异均无显著性.结论:IFN-α/β受体基因- 568G→C、- 408C→T两个位点的多态性,与HBV感染不同结局之间有关,携带- 568G→C GG基因型和G等位基因的HBV感染者容易发展为慢性,G等位基因更趋向于进展性肝病,而携带- 408C→T CC基因型患者则容易进展为慢性乙型肝炎甚至肝硬化.     

乙型肝炎病毒相关原发性肝癌的危险因素分析

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关原发性肝癌的危险因素。方法 205例HBV感染患者分为HBV相关肝癌组和HBV相关肝病组,两组间年龄、性别、饮酒史等因素比较。结果 1.单因素分析示两组在不良饮食习惯、乙肝病毒载量(HBV DNA)阳性、e抗原(HBeAg)阳性等差异显著(P0.05)。2.logistic回归分析示年龄(≥40岁)、HBV DNA阳性等与HBV相关肝癌相关。结论 HBV DNA阳性、年龄(≥40岁)等可能是HBV相关原发性肝癌的危险因素。     

人类XRCC1-399单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌的相关研究

目的以病例-对照研究方式探讨人类DNA修复基因XRCC1-399单核苷酸多态性(SNP)与HBV感染者的原发性肝细胞癌(HCC)的发生关系。方法72例HCC患者经病理检查证实,根据地缘、性别、年龄,按1：1～2比例匹配137例非HCC对照者。采用聚合酶链反应一限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测受试者XRCC1-399位SNP。结果(1)XRCC1-399SNP和年龄均与HCC的发生无关,但在XRCC1-399Arg／Arg受试者中,HCC的发生与年龄呈负相关(P=0．028);(2)HBV感染是HCC发生的肯定因素(P=0．007);在XRCC1-399Gln／Gln或Arg／Gln受试者中,伴HBV感染者HCC发生率(25．7％)远高于不伴HBV感染者(5．3％,P=0．047);(3)XRCC1-399Arg／Arg受试者HBV感染率与Gln/Gln或Arg／Gln受试者近似(36．6％对38．0％,P=0．052)。结论(1)XRCC1-399Arg／Arg可能具有潜在抵抗HCC发生的作用;(2)XRCC1-399Gln／Gln或Arg／Gln联合HBV感染是HCC发生的高危因素。     

HBV及HCV感染原发性肝癌患者外周血NK活性及sIL-2R水平变化及其相关分析

对42例乙型菜场炎病毒(HBV)阳性,32例抗丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性及22例抗HCV与HBV双阳性原发性肝癌(PHC)病人外周血自然杀伤细胞(NK)活性及可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平进行了研究。结果发现,与正常人比,HBV阳性、抗HCV阳性及HBV与抗HCV双阳性PHC病人的NK活性均明显下降,sIL-2R水平均显著升高,二者呈明显负相关,且HBV阳性及HBV与抗HCV双阳性病人的sIL-2R水平明显高于抗HCV阳性病人,同时,ALT异常PHC病人的sIL-2R水平还明显高于ALT正常者。提示在PHC病人中sI1-2R的分泌不仅反映了HBV与HCV介导的细胞免疫是抑制状态,而且可为临床应用生物学反应调节治疗提供参考。     

HCV HBV感染与肝细胞性肝癌

调查了肝癌高发地区不同肝病患者中丙型肝炎病毒(HCV)感染率。慢性肝病患者绝大多数已被乙型肝炎病毒(HBV)感染。HCV第二代抗体阳性率,肝癌7.3％,肝硬化6.6％,慢性肝炎6.6％和急性肝炎3.4％。两种病毒的复合感染率,肝癌5.1％,肝硬化1.7％,慢性肝炎3.9％和急性肝炎1.1％。在38例HCV抗体阳性的慢性肝病患者中,ALT异常84.2％,有输血史者占57.9％,HCV-RNA阳性率为71.1％。本研究的资料分析提示,在肝癌高发地区尽管HCV抗体阳性率较低,但HCV感染也是肝癌发生的重要病因之一。     

HBx致原发性肝癌机制研究进展

作为乙型肝炎病毒（HBV）致肝癌的主要物质，X蛋白（HBx）己成为近年研究的热点之一。已知HBx对肝细胞内许多基因的表达均有直接或间接的影响，在肝癌形成中起重要作用。近年来对HBx致原发性肝癌（HCC）机制的研究显示，HBx可影响肝细胞的生存和前凋亡信号通路、抑制细胞DNA的修复、促进细胞的侵袭和转移以及干扰细胞有丝分裂和细胞周期进程等。     

HBV感染者细胞因子基因多态性的研究

目的：在免疫应答调节中细胞因子起着重要的作用。细胞因子的最大产量在个体之间存在差异且与细胞因子基因启动子的多态性有关。本研究的目的是了解HBV感染者基因多态性的特征并确定其在患者亚群中存在的不同类型。