山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠脑组织c-fos、Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨山楂叶总黄酮(TFHL)对慢性脑缺血大鼠的治疗作用及机制。方法健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、TFHL组、银杏叶片组。采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备脑缺血模型。免疫组化法检测c-fos蛋白的表达,Western印迹法检测Bcl-2蛋白的表达,原子分光光度法检测脑组织Ca~(2+)含量。结果与模型组比较,TFHL显著抑制大鼠缺血脑组织c-fos蛋白表达(P0.01),增加Bcl-2蛋白表达(P0.05),降低Ca~(2+)含量(P0.05)。结论 TFHL对慢性脑缺血的保护作用与抑制脑神经细胞凋亡有关,其抗凋亡的机制可能与上调Bcl-2表达,下调c-fos表达,降低脑组织Ca~(2+)含量有关。     

慢性脑缺血大鼠脑组织NogoA、NgR1蛋白表达及山楂叶总黄酮的干预作用

目的探讨山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠脑组织轴突过度再生抑制因子(Nogo)A及其受体NgR1表达的影响。方法健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、慢性脑缺血模型组、山楂叶总黄酮组和银杏叶片组。采用双侧颈总动脉永久性双重结扎法建立慢性脑缺血模型。HE染色法观察神经元密度;Western印迹和免疫组化法检测缺血脑组织Nogo A和NgR1蛋白的表达。结果与假手术组海马神经细胞比较,模型组大鼠CA1区神经细胞排列混乱,神经元细胞间隙增大,部分细胞溶解消失,细胞核固缩、浓染,正常神经元数量较假手术组减少(P<0.01),脑组织内Nogo A(P<0.01)和NgR1(P<0.05)蛋白表达升高;与模型组比较,山楂叶总黄酮组病变明显减轻,正常的神经细胞排列规则,结构较完整,神经元密度增加(P<0.05),Nogo A(P<0.01)和NgR1(P<0.05)蛋白表达降低。结论山楂叶总黄酮具有下调Nogo A和NgR1蛋白表达,促进脑神经元轴突再生,保护慢性脑缺血大鼠神经的功能。     

独活对痴呆大鼠脑中p38MAPK信号转导通路的影响

目的 探讨祛风除湿中药独活对Aβ脑内注射所致大鼠痴呆模型的脑保护作用.方法 30只雄性Wistar大鼠行颅内Aβ蛋白海马CA1区内注射,随机分为丹参组、独活组、西药组、假手术组和模型组,每组6只,分别给予丹参、独活、吲哚美辛及生理盐水灌胃.实验4 w末处死动物,检测p38 MAPK,在大鼠脑中表达情况.结果 实验后各组除假手术组外,其水迷宫实验数值均有不同程度的改变,p38 MAPK在不同组别大鼠脑中的表达有所不同,中药独活可抑制p38 MAPK 在大鼠脑中的表达(P<0.05).结论 独活可以改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并可抑制p38 MAPK在痴呆模型大鼠脑中的表达.     

p38MAPK信号通路与内皮细胞激活

内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件 ;丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中 p38MAPK 通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就 p38MAPK 信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料。     

山楂叶总黄酮对脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨山楂叶总黄酮(FMCL)对脑缺血-再灌注(CIR)损伤的保护作用及其可能机制.方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,对其进行行为指标评分,TTC染色测定梗死范围,HE染色检测脑组织病理变化,透射电镜检测神经元超微结构变化,并检测大鼠脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量的变化.结果 FMCL可明显改善大鼠神经行为,缩小梗死范围,减轻脑组织病理改变,并可提高脑组织中SOD活性,降低脑组织中MDA及NO含量(P＜0.05或P＜0.01).结论 FMCL可减轻CIR神经细胞损伤,其机制可能与抗自由基损伤、减轻NO神经毒性有关.     

p38MAPK信号转导通路与脑缺血

p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类重要的细胞内信号转导通路,其主要作用是参与炎症调节和细胞凋亡.脑缺血时,p38 MAPK被激活,其表达水平以及上游和下游蛋白磷酸化水平均发生改变.缺血预处理可能通过p38 MAPK信号转导通路介导脑缺血后神经细胞的存亡.     

p38 MAPK信号转导通路与脑缺血

p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen．activatedproteinkinase，MAPK）是一类重要的细胞内信号转导通路，其主要作用是参与炎症调节和细胞凋亡。脑缺血时，p38 MAPK被激活，其表达水平以及上游和下游蛋白磷酸化水平均发生改变。缺血预处理可能通过p38 MAPK信号转导通路介导脑缺血后神经细胞的存亡。     

p38MAPK在慢性低氧性肺动脉高压中的作用研究进展

肺动脉高压(PH)是一种具有潜在致命性的慢性肺循环疾病,临床表现为右心室后负荷增加,活动耐力下降,严重者可发生循环衰竭而死亡.其病因复杂,可由多种心、肺疾病或肺血管病引起,慢性低氧是PH的一个常见原因.慢性低氧可诱导p38MAPK激活,p38MAPK激活后能增加血管内皮生长因子的表达,血管内皮生长因子能够促进血管内皮细胞迁徙、增殖,从而导致PH的发生.因此,从p38MAPK信号通道角度研究是研究慢性低氧性肺动脉高压发生机制的新方向.     

山楂叶总黄酮对脑缺血大鼠Caspase-3蛋白及炎症因子表达的影响

目的探讨山楂叶总黄酮(TFHL)对慢性脑缺血大鼠脑组织细胞凋亡及半胱天冬酶(Caspase)-3、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β表达的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑缺血模型,通过TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化法检测Caspase-3蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELSIA)检测海马组织内TNF-α及IL-1β含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元凋亡数量明显增多(P0.05),Caspase-3阳性表达率显著升高(P0.05),脑组织TNF-α、IL-1β含量明显升高(P0.05)。而TFHL 140 mg/(kg·d)灌胃,银杏叶片组给予银杏叶提取物6.5 mg/(kg·d)灌胃,连续30 d后,与模型组比较,大鼠海马组织神经细胞凋亡数量明显减少(P0.05),Caspase-3阳性表达率显著降低(P0.05),TNF-α、IL-1β含量下降(P0.05)。TFHL组与银杏叶片组各项指标比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论 TFHL对慢性脑缺血大鼠的神经功能具有保护作用,其机制可能与其减轻炎症反应,抑制慢性脑缺血诱发神经元凋亡有关。     

p38 MAPK特异性抑制剂SB 239063

p38MAPK是细胞内的重要信号传递者 ,主要对炎性细胞因子和多种类型的细胞应激信号进行传导。SB 2 390 6 3是 p38MAPK特异性抑制剂 ,能与之结合并抑制其对转录因子或下游蛋白酶的进一步活化 ,减少致炎细胞因子的产生 ,抑制气道嗜酸粒细胞和中性粒细胞的浸润、聚集和活化 ,因而对哮喘和COPD等气道慢性炎症有治疗作用。     

痤疮汤治疗痤疮的机制及对p38MAPK信号通路的影响

目的 探讨痤疮汤治疗痤疮的机制及对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.方法 痤疮模型大鼠分为3组,即模型组、痤疮汤低剂量组和痤疮汤高剂量组,另未造模大鼠为对照组(注射生理盐水),每组各16只,连续给药10 d.记录各组大鼠给药后的耳廓形态、耳廓病理、计数其炎症细胞及耳廓厚度,检测血清中p38MAPK通路...     

山楂叶总黄酮对急性心肌梗死大鼠心功能的影响及其机制探讨

目的:探讨山楂叶总黄酮（FHL）对急性心肌梗死（AMI）大鼠心功能的影响及其作用机制。方法:SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠60只,9周龄,体重300~350 g,采用随机数字表法选取 10只作为假手术组,余50只用于建立AMI模型。采用冠状动脉结扎法建立大鼠AMI模型,其中36只建模成功,随机数字表法将其...     

贝母瓜蒌散对慢性阻塞性肺疾病大鼠p38MAPK和MIP-T3表达的影响

目的观察贝母瓜蒌散对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中p38MAPK信号通路和肿瘤相关因子受体因子MIP-T3的影响。方法将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组及贝母瓜蒌散组,每组10只;采用脂多糖(LPS)气管滴入加烟熏法制造COPD大鼠模型,为期30 d。从造模第8天开始,地塞米松组给予地塞米松注射液腹腔注射(2 mg/kg),贝母瓜蒌散组给予贝母瓜蒌散灌胃(20 ml/kg),1次/d,连续22 d,模型组予0.9%生理盐水灌胃(20 ml/kg)。Western印迹检测p38MAPK蛋白和MIP-T3蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织p38MAPK和MIP-T3的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组和贝母瓜蒌散组可降低大鼠肺组织中p38MAPK和MIP-T3的表达(P<0.05);而地塞米松组和贝母瓜萎散组p38MAPK和MIP-T3的表达无明显差异(P>0.05)。结论贝母瓜蒌散有抑制p38MAPK和MIP-T3表达的作用。     

橄榄苦苷对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡及JNK/p38 MAPK信号通路的影响

目的研究橄榄苦苷对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/促分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(0.5 mg/kg)及橄榄苦苷高、低剂量组(40、20 mg/kg),每组14只。连续灌胃给药14 d,末次给药结束后采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,进行2 h缺血后再灌注24 h,测定神经症状评分、脑梗死面积、脑组织含水量、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关的x蛋白(Bax)mRNA表达及磷酸化的JNK(p-JNK)、磷酸化的p38 MAPK(p-p38)蛋白表达等指标。结果与模型组比较,橄榄苦苷高、低剂量组大鼠神经症状评分、脑梗死面积及橄榄苦苷高剂量组脑组织含水量均显著降低(P<0.05);与模型组比较,橄榄苦苷高、低剂量组大鼠Caspase-3、Bax mRNA及p-JNK、p-p38蛋白表达均明显降低(P<0.05),而Bcl-2 mRNA表达明显增加(P<0.05)。结论橄榄苦苷对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,该作用与抑制JNK/p38 MAPK信号通路的活化进而减少神经元凋亡有关。     

山楂叶总黄酮不同给药途径对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的比较山楂叶总黄酮不同给药途径对脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、舒血宁组、山楂叶总黄酮腹腔注射给药60、30、15 mg/kg三个剂量组、山楂叶总黄酮灌胃给药240、120、60 mg/kg三个剂量组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,检测山楂叶总黄酮腹腔注射给药及灌胃给药对脑缺血/再灌注损伤大鼠行为障碍评分的影响,对大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的活性及大鼠脑梗死面积的影响。结果与模型组比较,山楂叶总黄酮腹腔注射给药60、30 mg/kg及灌胃给药240 mg/kg均能不同程度改善缺血/再灌注损伤大鼠的行为障碍(P<0.05),明显降低大鼠血清中CK和LDH的含量,升高SOD活性,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01),降低脑梗死面积(P<0.05,P<0.01)。其中注射给药60 mg/kg的作用明显强于灌胃给药240 mg/kg(P<0.05)。结论山楂叶总黄酮注射给药及灌胃给药均能减轻脑缺血/再灌注大鼠的神经功能障碍,缩小脑梗死面积,减少酶的漏出,腹腔注射给药可明显减少用药剂量,优于口服给药途径。     

p38MAPK信号通路与肝缺血再灌注损伤的关系研究

p38MAPK通路参与诸如细胞氧化应激、细胞凋亡和炎症等多种生理和病理过程并在其中起着重要作用。肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏外科手术面临的一大难题,由于HIRI发病机制复杂,临床上尚未发现更好的应对HIRI的防治策略。本文就p38MAPK信号通路的主要功能及其在HIRI中的相关作用作一综述,以便为防治HIRI提供一个新的思路。     

疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的影响

目的探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的干预作用,从炎症角度揭示疏肝健脾方药抗大鼠NASH的作用机制。方法选用SPF级SD大鼠120只,随机分为8组。采用高脂饲料喂养建立大鼠NASH模型,26 w后对肝组织进行HE染色,油红O染色,全自动生化分析肝功血脂改变,ELISA检测血清白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法分离肝细胞,流式细胞术(FCM)对肝细胞纯度进行活性和纯度鉴定。荧光定量PCR检测肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达量;Western印迹法检测肝细胞蛋白TLR4、p38MAPK及磷酸化蛋白p38MAPK表达水平。结果 26 w高脂饮食成功建立了NASH大鼠模型,HE染色和油红O染色证实大鼠模型存在典型的NASH病理改变。与正常组比较,模型组血清IL-1、IL-6、TNF-α含量显著升高(P0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组IL-1、IL-6、TNF-α含量显著降低(P0.05,P0.01),健脾高剂量组IL-1、IL-6含量降低有统计学差异(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著增加(P0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组,健脾高剂量组TLR4、p38MAPK mRNA蛋白及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著降低(P0.05,P0.01)。结论疏肝健脾方药能够降低NASH大鼠血清炎症因子水平,改善NASH大鼠肝脏的病理变化,TLR4/p38MAPK可能是疏肝健脾方药发挥抗NASH作用的药物靶点。     

SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路对α7尼古丁受体蛋白水平的影响

目的研究p38 MAPK信号传导通路激动及抑制对SH-SY5Y细胞α7神经型乙酰胆碱受体(n AChR)蛋白水平的影响并探讨受体蛋白与p38通路之间的关系。方法分别用p38 MAPK激活剂Anisomycin和p38 MAPK阻断剂SB203580激动和阻断SH-SY5Y细胞p38 MAPK通路蛋白的活化及其表达,Western印迹方法检测α7 n AChR蛋白水平。结果细胞经Anisomycin处理后,p38 MAPK蛋白表达不变,p-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平升高了71%(P<0.01),同时细胞α7 n AChR蛋白表达升高了80%(P<0.01).细胞经SB203580处理后,p38 MAPK蛋白表达不变,p-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平降低了62%(P<0.01),提示p38 MAPK信号通路被抑制,同时细胞α7 n AChR蛋白表达降低了80%(P<0.01)。结论 Anisomycin能激动SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路,引起α7 n AChR蛋白表达明显增强;SB203580能阻断SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路,引起α7 n AChR蛋白水平显著降低。     

姜黄素通过p38MAPK/NF-κB信号通路抑制哮喘大鼠气道炎症的实验研究

目的探究姜黄素对哮喘模型大鼠肺组织中NF-κBp65与p38MAPK表达的影响。方法 4-5周龄40只清洁级雌性SD大鼠,将分为以下四组:Control组(正常对照组)、哮喘模型组(OVA致敏)、姜黄素低剂量组(OVA致敏+姜黄素100mg/kg)和姜黄素高剂量组(OVA致敏+姜黄素200mg/kg),每组10只。将支气管肺泡灌洗液(BALF)内细胞行Diff-quik染色后计算细胞总数和各分组的细胞数;左肺组织切片进行HE病理学染色观察其炎症细胞的变化;运用酶联免疫吸附法(ELISA)联合蛋白质印迹(Western blot,WB)法并结合免疫组织化学法对过敏性炎症介质进行初步评估,并且检测肺组织细胞核中NF-κBp65、磷酸化p38MAPK(p-p38 MAPK)的表达及致炎因子如白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)及干扰素-γ(IFN-γ)含量的变化。结果 CUR1组与CUR2组大鼠BALF中多种炎性细胞数、IL-4、IL-5、IFN-γ含量以及NF-κBp65核转位与磷酸化MAPK水平明显降低,浸润的炎性细胞计数减少,肺组织病理学改变较哮喘模型组显著减轻,差异具有统计学意义(P0.01)。。结论姜黄素能抑制p38MAPK、NF-κBp65和阻断IL-5、IL-13炎症因子,且与减轻肺组织炎性细胞浸润有密切的关系。     

p38 MAPK通路和帕金森病

帕金森病是常见的神经系统退行性疾病之一，帕金森病的发病与细胞凋亡有关，而p38丝裂原激活蛋白激酶信号传导途径参与了细胞凋亡的调控。本文主要对p38与帕金森病之间的关系予以综述。