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1.
依那普利对大鼠早期肾间质纤维化的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察依那普利对早期肾间质纤维化形成大鼠的疗效,并探讨其作用机制。方法:将60只雄性SD 大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻模型组和依那普利治疗组(每组20只),治疗组于手术后第4天开始以依那普利灌胃,术后第14天取各组大鼠肾组织分别行HE染色和Masson染色,免疫组织化学检测Ⅰ型胶原、III型胶原在肾组织的蛋白表达。应用Real-time PCR方法检测肾组织中Ⅰ型胶原、III型胶原、血小板源生长因子(platelet drived growth factor,PDGF)-B、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、结缔组织生长因子(cennective tissue growth factor,CTGF)mRNA的水平。应用Western免疫印迹方法检测PDGF-B蛋白的表达。结果:依那普利治疗组大鼠肾脏的肾间质损伤指数、肾间质胶原评分、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原,以及细胞因子PDGF-B,TGF-β1,CTGF的表达均比模型组明显下降(均P<0.05)。结论:依那普利可通过下调细胞因子PDGF-B,TGF-β1,CTGF的表达而起到治疗单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用。 相似文献
2.
目的:观察葛根素治疗糖尿病小鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)过程中肾小管上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达的变化,为临床药物治疗糖尿病RIF提供实验依据。方法:将16只2型糖尿病模型KKAy小鼠随机分为模型组(n=8)和葛根素注射液治疗组(n=8)。8只C57BL/6J小鼠作为正常组。用药组小鼠14周龄开始以腹腔注射的方式给药,观测小鼠日常状态及血糖变化,于24周龄处死小鼠,取肾脏分别观察肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin, α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)和转化生长因子β I型受体(TGF-β-RI)蛋白的表达。结果:形态学观察可见模型组发生明显的纤维化改变,而经葛根素注射液治疗后,小鼠肾间质基质轻度增多,病变较轻微。治疗组KKAy小鼠肾组织中较模型组小鼠肾组织中α-SMA、TGF-β1和TGF-β-RI蛋白的表达减少。结论:葛根素注射液可在一定程度上减少α-SMA的表达,抑制KKAy小鼠肾脏组织中TGF-β1和TGF-β-RI蛋白表达,阻断并逆转EMT的过程,延缓肾间质纤维化的发生和发展。 相似文献
3.
目的:探讨苯氧乙酸类降血脂药非诺贝特(fenofibrate)对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:将实验用SD大鼠随机分为正常对照组(C组),糖尿病组(D组),非诺贝特治疗组(F组)。第4、6周分别随机取各组大鼠一半检测血糖、血甘油三酯、血胆固醇、血肌酐、尿白蛋白及肾脏肥大指数。应用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原蛋白的表达。用计算机图象分析系统测定肾小球平均体积(MGV)、肾小球平均面积(MGA)。结果:非诺贝特治疗组血甘油三酯、血胆固醇、尿白蛋白排泄率均低于糖尿病组(P<0.05, P<0.01)。第6周时,F组TGF-β1、LN、IV型胶原蛋白表达低于D组(P<0.05)。结论:非诺贝特对糖尿病肾脏有部分保护作用,其机制可能部分通过降血脂、下调糖尿病大鼠TGF-β1的表达减少细胞外基质的积聚。 相似文献
4.
目的:研究糖尿病大鼠肾脏细胞因子mRNA的表达。方法:大鼠随机分成2组:单肾切组、糖尿病组。实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质转化生长因子-β1 (TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及Ⅳ型胶原mRNA的表达。 结果: 糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β1 (P<0.01)、 PDGF-B(P<0.01)、TNF-α(P<0.01)及Ⅳ型胶原(P<0.01)mRNA的表达显著高于单肾切组大鼠。结论: 在实验性大鼠糖尿病肾皮质TGF-β1、PDGF-B 、TNF-α和Ⅳ型胶原mRNAs表达显著增加。 相似文献
5.
目的:观察microRNA-133a(miR-133a)与转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)蛋白在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌组织中的表达改变和关系。方法:取12只18周龄雄性自发性高血压大鼠为SHR组,12只18周龄雄性Wistar-Kyoto (WKY)大鼠为对照组,通过无创血压测量分析系统测大鼠尾动脉血压,Masson染色检测心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)和血管周围胶原面积比率(perivascular collagen area ratio, PVCA),实时荧光定量PCR检测miR-133a表达水平,免疫组化和Western blotting法检测心肌TGF-β1蛋白表达。结果:与对照组比较,SHR组的收缩压和舒张压明显升高(P<0.01),心肌CVF和PVCA明显升高(P<0.01),TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.01),miR-133a表达水平明显降低(P<0.01),SHR组心肌miR-133a表达水平为对照组的(23.9±4.6)%;SHR组心肌组织miR-133a与TGF-β1蛋白表达水平呈负相关(r=-0.791, P<0.01)。结论:SHR心肌组织miR-133a表达下调,伴随TGF-β1蛋白表达升高和胶原合成增加。miR-133a与TGF-β1可能参与SHR大鼠的心肌纤维化。 相似文献
6.
目的 探讨抑制miR-200c表达对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)SD大鼠肾的保护作用及机制。 方法 采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导建立SD大鼠DN模型,将造模成功的30只DN大鼠随机分为模型组和观察组,每组15只,同时取15只正常健康的SD大鼠作为对照组,造模成功后每7 d给予观察组大鼠尾静脉注射antagomir-200c(30 mg/kg),模型组和对照组给予尾静脉注射等量的生理盐水。8周后,检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肾组织中miR-200c的表达,HE染色观察肾组织病理学变化,活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)试剂盒检测肾组织中ROS和MDA水平,Western blot检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤连蛋白(fibronectin)的水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠肾组织miR-200c表达、血清中BUN、Cr水平、24 h尿蛋白定量、肾间质损伤评分、ROS、MDA水平及TGF-β1、fibronectin蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,观察组大鼠以上指标均降低(P<0.05)。 结论 miR-200c在STZ诱导的DN大鼠肾组织中表达升高,抑制miR-200c能够对DN大鼠的肾起到一定保护作用,可能与降低肾组织的氧化应激水平和对TGF-β1信号通路的抑制有关。 相似文献
7.
目的: 探讨沙利度胺(thalidomide, THD)对转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung fibroblast, HELF)结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)基因启动子激活的影响。方法: 构建含有人类CTGF基因启动子的报告基因载体pGL3-CTGFP,将其瞬时转染HELF细胞,通过检测萤光素酶的活性,观察TGF-β1和THD对CTGF基因启动子活性的影响。结果: TGF-β1能以剂量依赖方式和时间依赖方式显著增加HELF细胞中报告基因的活性(P<0.05),最佳剌激浓度是5 μg/L,萤光素酶相对活性为对照组的2.16倍,最佳剌激时间为12 h,萤光素酶相对活性为对照组的2.52倍;THD对报告基因的基础活性无明显影响(P>0.05),但以剂量依赖方式显著抑制TGF-β1上调报告基因活性的效应(P<0.05)。结论: TGF-β1能以剂量依赖方式和时间依赖方式上调HELF细胞中CTGF基因启动子的活性,而THD能以剂量依赖方式抑制此过程。 相似文献
8.
目的:观察安体舒通对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌纤维化的影响及可能机制。方法:将16只14周龄雄性SHR随机分为安体舒通组和对照组,每组8只,分别以安体舒通30 mg·kg-1·d-1 及等量生理盐水灌胃12周,同时取8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组,用免疫组化的方法对结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子β1(transforming growth factors beta-1,TGFβ1)、 胶原Ⅰ和 Ⅲ(collagenⅠand Ⅲ)在大鼠左室心肌的分布及表达进行半定量分析;用RT-PCR的方法检测TGFβ1、CTGF mRNA在心肌表达水平;用Masson染色法观察左室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);用碱水解法测定左室心肌羟脯氨酸(hydroxyproline,Hypro)含量。结果:(1)SHR对照组左室重量指数(left ventricular index,LVI)、CVF、Hypro、collagenⅠ和Ⅲ、CTGF、TGFβ1蛋白及mRNA表达明显高于SD大鼠组(P<0.01);相对于SHR对照组,安体舒通组则显著降低(P<0.05);(2)相关分析表明:CTGF与TGFβ1、CVF、Hypro和LVI呈高度正相关(P<0.01)。结论:安体舒通能明显改善SHR心肌纤维化,其作用可能是通过阻断盐皮质激素受体和抑制CTGF的表达而实现的。 相似文献
9.
目的:研究糖尿病大鼠心肌结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达及苯那普利的调节作用。方法:24只Wistar大鼠用链脲佐菌素诱发糖尿病后,随机分为苯那普利治疗组及糖尿病未治疗组(糖尿病组),以10只正常大鼠作为对照。治疗组以10 mg·kg-1·d-1灌服,连续处理12周后应用RT-PCR检测心肌CTGR mRNA的表达水平。结果:糖尿病组大鼠心肌CTGR mRNA的表达(1.04±0.10)高于对照组(0.69±0.04);苯那普利治疗组心肌CTGR mRNA表达低于糖尿病组(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠心肌CTGF mRNA表达明显上调,苯那普利对CTGF mRNA表达的增加有抑制作用,可能减轻糖尿病大鼠的心肌病变。 相似文献
10.
目的 探究食蟹猴1-甲基- 4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP )慢性帕金森病(parkinson’s disease,PD)造模后生化指标、肾上腺组织的改变。 方法 将8只雄性食蟹猴随机分为两组,对照组3只,造模组5只,用MPTP造模30 d。记录观察两组的行为学变化。食蟹猴造模成功后,抽血检测肾功能、葡萄糖、胆固醇、甘油三酯。动物麻醉安乐死后,取肾上腺组织,进行HE、α-突触核蛋白(α-synuclein)、多巴胺受体D2染色并观察病理学改变。 结果 食蟹猴PD模型成功建立模型组和对照组比较,生化指标葡萄糖(glucose,GLU)、胆固醇(cholesterol,CH)有统计学差异(P<0.05),肾功能无明显差异。模型组肾上腺组织有损害,可见炎性细胞浸润,被膜与各带、髓质之间分界基本不清,皮质层变薄,部分呈局灶性坏死。α-synuclein在肾上腺的表达明显高于对照组,而髓质区多巴胺受体D2明显减少,免疫组化半定量分析,两组有统计学差异(P<0.05)。 结论 食蟹猴PD模型代谢指标明显下降;其肾上腺结构功能的改变可能与PD发病有一定的相关性;通过检测外周生物学指标可为PD前期诊断提供新思路。 相似文献
11.
目的 探讨钙蛋白酶-1(calpain-1)在辛伐他汀抑制糖尿病大鼠心肌炎症中的作用。 方法 40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组(CON组)、链脲佐菌素组(STZ组)、辛伐他汀高剂量(20 mg/kg)治疗组(STZ+SIM20组)及低剂量(10 mg/kg)治疗组(STZ+SIM10组),给药12周后,采用HE染色观察心肌组织病理学改变;免疫组化检测心肌组织p65的表达;Western Blot 检测心肌组织calpain-1、p65、IκBα的蛋白表达;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量。 结果 辛伐他汀治疗组与STZ组相比,心肌细胞排列整齐,炎性细胞浸润减少;胞浆p65、IκBα蛋白表达增加,calpain-1、TNF-α、IL-6、核内p65表达减少。 结论 辛伐他汀对糖尿病大鼠心肌炎症有保护作用,其机制可能与抑制心肌calpain-1 表达有关。 相似文献
12.
目的 观察糜蛋白酶抑制剂对糖尿病仓鼠肾脏的保护作用,进而探讨其保护肾脏损伤的机理。 方法 链脲佐菌素腹腔注射法制备仓鼠糖尿病模型。通过分子生物学技术、免疫组织化学技术、免疫印记技术检测各组动物糜蛋白酶,RAS成分:ACE、肾素、ANG-I、ANG-II;氧化应激水平:8-OhdG,NOX-4,p22phox,以及TGF-β1的表达情况。 结果 糜蛋白酶抑制剂抑制了糖尿病仓鼠肾内ANG-II升高,同时明显降低了8-OHdG 分泌水平。NOX-4和p22phox染色表明糖尿病组血管球和肾小管区域氧化产物显著增高,而糜蛋白酶抑制剂抑制氧化产物的升高(P<0.01)。Western blot 证实了糖尿病组血管球NOX-4和p22phox蛋白的水平较对照组高,糜蛋白酶抑制剂显著降低了其表达。血管球TGF-β1表达糖尿病组高于对照组,同样糜蛋白酶抑制剂治疗后大大降低了TGF-β1水平。 结论 糜蛋白酶抑制剂能保护糖尿病仓鼠的肾功能,其机制是通过降低肾内ANG-II水平和氧化应激水平来保护糖尿病肾脏损伤。 相似文献
13.
目的:探讨木犀草素对糖尿病肾脏的保护作用及其可能机制。方法:雄性SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、糖尿病模型组、木犀草素低、中、高剂量组,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病大鼠模型,生化方法测定血糖、尿蛋白、血及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及肾组织丙二醛(MDA)的含量;W estern blotting检测肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)蛋白质水平;光镜观察肾组织形态改变。结果:与糖尿病模型组相比,木犀草素治疗组大鼠血糖水平明显降低(P0.01)、24 h尿蛋白明显减少(P0.01),血清及肾组织SOD、CAT活性升高(P0.01),肾组织MDA含量显著降低(P0.01),木犀草素治疗组肾皮质TGF-β1及PAI-1蛋白表达明显低于糖尿病模型组。结论:木犀草素对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用及降低肾组织TGF-β1、PAI-1的蛋白表达有关。 相似文献
14.
目的 探讨肌肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织的保护作用及其对氧化应激、NF-κB信号通路的影响。 方法 60只SPF级8周龄雄性SD大鼠,随机选取12只为对照组,其余予以高糖高脂饮食+链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型。注射链脲佐菌素3 d后,将符合糖尿病标准大鼠随机分为模型组、肌肽(100、300、900 mg/kg)组。肌肽各组分别灌胃100、300、900 mg/kg肌肽,每日1次。8周后,检测空腹血糖(FBG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿微量白蛋白(mAlb)。PAS染色法观察大鼠肾形态学变化;试剂盒检测肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;免疫组织化学及Western blot检测肾组织P-NF-κB P65蛋白的表达。 结果 DN大鼠建模成功。与模型组相比,肌肽组肾组织病理损伤明显减轻。肌肽各组大鼠mAlb、FBG、BUN水平下降,呈量-效依赖性关系(P<0.05),而SOD、GSH、GSH-Px的含量逐级升高,同时MDA和P-NF-κB P65含量减少。 结论 肌肽对DN模型大鼠肾组织具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和NF-κB信号通路异常激活有关。 相似文献
15.
目的 探究沙棘多糖(seabucthorn polysaccharide,SP)对糖尿病大鼠胰岛素抵抗和肝、肾功能损伤的影响。 方法 将大鼠随机分为对照组、链脲佐菌素(streptozocin,STZ)组、盐酸罗格列酮(rosiglitazone,RSG)组(4 mg·kg-1·d-1)和SP低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1·d-1),除对照组外其余大鼠均建立为Ⅱ型糖尿病模型。药物处理后,通过天平、血糖仪、Elis检测大鼠体重、双侧肾重、空腹血糖和胰岛素水平,计算肾肥大指数、胰岛素抵抗指数;Elisa检测HbA1C、脂联素;生化分析仪检测TG、TC、LDL-C、HDL-C、PRO、Scr、BUN水平;油红O染色、HE染色观察肝脂肪沉积情况和肾组织形态;Western Blot检测PERK/ATF4/CHOP通路活化水平。 结果 与STZ组相比,SP中、高剂量组大鼠体重、脂联素、HDL-C升高(P<0.05),血糖、胰岛素抵抗指数、肾肥大指数、HbA1C、血浆胰岛素、TG、TC、LDL-C、PRO、Scr、BUN水平下调(P<0.05),缓解大鼠肝脂质沉积和肾损伤,且抑制PERK/ATF4/CHOP通路活性。 结论 沙棘多糖可缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗和肝、肾功能损伤,其机制可能与抑制PERK/ATF4/CHOP通路活性有关。 相似文献
16.
目的 采用LBL技术构建肾系膜细胞3D细胞球,研究miR-382在糖尿病肾病系膜病变及肾纤维化中的作用。 方法 采用LBL技术构建肾系膜细胞3D细胞球,研究不同葡萄糖浓度对肾系膜细胞的影响及miR-382在其中的作用。实验组分为3组(葡萄糖浓度分别设为5.6 mmol/L、25 mmol/L、40 mmol/L),采用qRT-PCR、Western blotting、免疫荧光等手段检测各组细胞中转化生长因子(TGF-β1)、纤连蛋白(Fn)的表达,miR-382及其可能的靶基因第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)的水平。 结果 高糖可使系膜细胞miR-382表达上调,分泌PTEN减少,TGF-β1、Fn表达显著增加。 结论 miR-382可能通过负向调控PTEN的表达,参与糖尿病肾病早期系膜病变及肾纤维化过程。 相似文献
17.
目的:动态观察糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK1/3)和纤维连接蛋白(FN)的变化,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法:将大鼠分为正常对照组;糖尿病1周、2周、4周和8周组。用链脲菌素复制糖尿病模型;免疫组化法检测肾小管间质TGF-β1、MAPK1/3和FN的表达;Western blot检测TGF-β1蛋白质;HE和PAS染色,光镜观察动物肾组织形态;生化法测定血糖、血肌酐及尿蛋白。结果: 正常肾小管可见少量MAPK1/3表达,而未见TGF-β1表达。糖尿病1周可见肾小管上皮细胞表达TGF-β1,并且随着病程发展而增加。MAPK1/3和FN从糖尿病两周开始表达亦呈持续增加,并且与TGF-β1及肾重/体重比呈正相关。糖尿病1周时MAPK1/3与TGF-β1无显著相关,但与FN呈正相关。 结论:大鼠糖尿病状态诱导肾小管表达TGF-β1并激活MAPK1/3,MAPK1/3介导高糖和TGF-β1的信号而促进FN的生成和沉积,在糖尿病肾脏肥大和纤维化中可能起重要作用。 相似文献
18.
目的:观察四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠肾小球中蛋白激酶Cα(PKCα)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的动态变化, 探讨3者之间相互关系以及与肾损害之间的关系。方法:将大鼠随机分为正常对照组(A组), 糖尿病1周组(B组), 糖尿病1月组(C组)和糖尿病2月组(D组)。用免疫组化和Western印迹法检查PKCα, TGF-β1和α-SMA在肾小球的表达情况。光镜观察肾组织的形态改变, 生化法测定大鼠血糖, 血脂, 血尿肌酐以及尿蛋白。结果:糖尿病各组肾小球PKCα和TGF-β1的表达多于正常组(P<0.05), 糖尿病各组PKCα, TGF-β1和α-SMA3者间呈正相关, 并且与肾脏病变程度呈正相关。结论:糖尿病早期肾组织PKCα表达持续增加, 可使肾小球滤过率和滤过膜通透性增加, 参与了肾病早期蛋白尿的发生机制, 使TGF-β1增多并诱导α-SMA的表达, 标志着肾脏固有细胞激活及表型转变和肾脏组织学改变。 相似文献
19.
小RNA干扰联合电针治疗对脊髓损伤后结缔组织生长因子的沉默作用 总被引:1,自引:1,他引:0
目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)siRNA联合电针治疗对脊髓损伤(SCI)后CTGF阳性表达的沉默作用。方法将SD大鼠随机分为对照(control)组、脊髓损伤(SCI)组、电针(EA)组、CTGF干扰(CTGF)组、CTGF干扰联合电针(EA+CTGF)组。制备SCI模型,将含有CTGF siRNA/invivofectamine的复合物植入CTGF、EA+CTGF组大鼠的脊髓(T10)损伤断端,SCI、EA组用invivofectamine转染试剂代替。EA、EA+CTGF组在模型制备后每天给予电针治疗。各组在3 d、7 d、14 d取损伤脊髓,应用Western blotting、RT-PCR测定CTGF、转化生长因子β-1(TGF-β1)及GFAP蛋白和mRNA表达变化,应用免疫荧光做形态学观察。结果与SCI组相比,CTGF组、EA+CTGF组的CTGF、TGF-β1、GFAP蛋白表达下调,联合治疗效果更明显(P0.05);EA+CTGF组CTGF、TGF-β1、GFAP mRNA表达明显低于SCI组、EA组和CTGF组(P0.01)。免疫荧光发现,SCI组CTGF阳性细胞反应性增生;CTGF组CTGF表达减弱,阳性细胞数减少;EA+CTGF组CTGF阳性细胞数明显减少。结论 CTGF siRNA联合电针治疗使损伤脊髓CTGF表达下调,胶质反应减轻,抑制瘢痕形成。 相似文献