通络玉液汤对2型糖尿病心肌病大鼠心肌形态结构和氧化指标的影响

目的探讨通络玉液汤对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌形态结构和氧化指标的影响。方法采用高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法复制DCM模型。将36只大鼠随机分为3组:正常对照组、DCM组、通络玉液汤组。分别处理8 w后,测定大鼠空腹血糖(FBG)、血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,左室重量指数(LVMI)和心脏重量指数(HWI),光镜及透射电镜观察心肌细胞形态结构。结果与正常对照组比较,DCM组FBG、MDA水平明显升高,SOD活性明显下降,LVMI和HWI明显增大(均P<0.01),心肌细胞肌原纤维排列紊乱、断裂、溶解,线粒体肿胀变性,嵴、膜断裂、缺失。与DCM组比较,通络玉液汤组FBG、MDA水平明显下降,SOD活性明显上升,LVMI和HWI明显下降(均P<0.01),病理改变明显减轻。结论通络玉液汤可降低血糖,对抗脂质过氧化反应、改善DCM心肌损伤。     

通络玉液汤对2型糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌纤维化的影响

目的探讨通络玉液汤对2型糖尿病(T2DM)心肌病大鼠心肌损伤的治疗作用及其机制。方法采用高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法复制T2DM心肌病大鼠模型。将48只大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病心肌病组、苯那普利阳性药物对照组、通络玉液汤组。分别处理8 w后,测定大鼠空腹血糖(FBG)水平,超声多普勒检测心功能,Masson染色测定心肌胶原含量,免疫组化、实时定量RT-PCR法分别观测心肌转化生长因子(TGF)-β1蛋白、基因的表达。结果与糖尿病心肌病组比较,各治疗组左心室收缩末期内径显著减小(P0.05)、射血分数及短轴缩短率显著升高(P0.01),FBG水平显著下降(P0.01),TGF-β1基因、蛋白的表达显著减弱(P0.01,P0.05),心肌间质纤维化程度显著减轻,以通络玉液汤组治疗效果最为显著。结论通络玉液汤可降低血糖,并通过降低TGF-β1表达来减轻糖尿病心肌病心肌损伤,改善心功能。     

通络玉液汤对糖尿病大鼠大动脉管壁保护作用的机制

目的探讨通络玉液汤对糖尿病大鼠大动脉管壁保护作用的机制。方法选取SD大鼠72只随机分为正常对照4 w组、8 w组;糖尿病4 w组、8 w组;通络玉液汤4 w组、8 w组。酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果糖尿病4 w组、8 w组较正常对照组VEGF、TNF-α水平明显增高(P0.01);通络玉液汤4 w组、8 w组较糖尿病组VEGF、TNF-α水平明显减少(P0.01);通络玉液汤4 w组、8 w组较糖尿病组血糖、血脂(除高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高外)明显降低(P0.05,P0.01)。结论通络玉液汤能明显改善大鼠糖尿病导致的大动脉管壁损伤,其机制可能与其抑制VEGF、TNF-α的合成,降低血糖、血脂有关。     

瑞舒伐他汀对大鼠肥厚心肌组织PPARγ和NF-kB蛋白表达的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌肥厚大鼠心肌组织PPARγ和NF-kB表达的影响及其抑制心肌肥厚,改善心功能的机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、瑞舒伐他汀组和卡托普利组,每组10只.除正常对照组外,各组背部皮下注射Iso建立心肌肥厚模型.模型制备成功后,瑞舒伐他汀组灌胃给予瑞舒伐他汀4mg· kg-1·d-1,卡托普利组灌胃给予卡托普利50mg· kg-1 ·d-1,其余两组灌胃给予等体积生理盐水.4w末,分别测定各组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升及下降最大速率(±dp/dt max);测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)及左心室重量(LVW),计算心脏重量指数(HWI)及左心室重量指数(LVWI);应用病理学方法观察心肌组织形态学改变;Western印迹法测定心肌组织PPARγ和NF-kB亚基p65蛋白表达.结果 模型组大鼠LVEDP、HWI、LVWI 明显高于正常对照组(P＜0.01),LVSP和±dp/dt max明显降低(P＜0.01);模型组PPARγ表达明显低于正常对照组(P＜0.01),p65表达明显升高(P＜0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组PPARγ表达明显高于模型组(P＜0.01),p65表达明显降低(P＜0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组比较,上述指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 瑞舒伐他汀抑制心肌肥厚,改善心功能,其机制与增加PPARγ表达,降低p65表达有关.     

瑞舒伐他汀对大鼠肥厚心肌组织PPARγ和NF-κB蛋白表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌肥厚大鼠心肌组织PPARγ和NF-κB表达的影响及其抑制心肌肥厚,改善心功能的机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、瑞舒伐他汀组和卡托普利组,每组10只。除正常对照组外,各组背部皮下注射Iso建立心肌肥厚模型。模型制备成功后,瑞舒伐他汀组灌胃给予瑞舒伐他汀4 mg.kg-1.d-1,卡托普利组灌胃给予卡托普利50 mg.kg-1.d-1,其余两组灌胃给予等体积生理盐水。4 w末,分别测定各组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升及下降最大速率(±dp/dt max);测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)及左心室重量(LVW),计算心脏重量指数(HWI)及左心室重量指数(LVWI);应用病理学方法观察心肌组织形态学改变;Western印迹法测定心肌组织PPARγ和NF-κB亚基p65蛋白表达。结果模型组大鼠LVEDP、HWI、LVWI明显高于正常对照组(P<0.01),LVSP和±dp/dt max明显降低(P<0.01);模型组PPARγ表达明显低于正常对照组(P<0.01),p65表达明显升高(P<0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组PPARγ表达明显高于模型组(P<0.01),p65表达明显降低(P<0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组比较,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀抑制心肌肥厚,改善心功能,其机制与增加PPARγ表达,降低p65表达有关。     

通络玉液汤对糖尿病大鼠大动脉内皮细胞保护作用的机制研究

目的探讨通络玉液汤对糖尿病大鼠大动脉血管内皮细胞保护作用的机制。方法选取SD大鼠72只随机分为正常对照4周组、8周组;糖尿病4周组、8周组;通络玉液汤4周组、8周组。检测各组大鼠血清C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果糖尿病4周组、8周组与对照组同时间点比较IL-6、CRP明显增高、SOD明显降低(P0.01);通络玉液汤4周组、8周组与糖尿病组同时间点比较,IL-6、CRP明显减少、SOD明显增高(P0.01)。结论通络玉液汤能明显改善糖尿病导致的大动脉血管内皮细胞损伤,其机制可能与其抑制血管内皮细胞的慢性炎症反应及清除自由基有关,与用药时间长短无关。     

福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的探讨福辛普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠50只随机抽取10只为假手术组,其余大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型,6 w后将成模大鼠随机分为CHF组、Fos10组、FOS20组(福辛普利10、20 mg·kg~(-1)·d~(-1))。治疗8 w后,观察各组大鼠血流动力学指标和左心室重量指数(LVMI);透射电镜观察左室心肌组织形态的改变;TUNEL法检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数;SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织Caspase-3蛋白的表达。结果 CHF组与假手术组相比,大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著下降(P<0.01);与CHF组比较,Fos10组和Fos20组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显降低(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著升高(P<0.01),且Fos20组效果明显。电镜下观察:Fos10组和Fos20组心肌损伤程度较CHF组明显减轻。结论福辛普利可通过下调Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,改善CHF大鼠心室功能及心肌超微结构。     

辛伐他汀与福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌结缔组织生长因子的影响

目的探讨辛伐他汀和福辛普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,雄性Wistar大鼠50只随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组(辛伐他汀+福辛普利),每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dt_(max));SP法检测各组大鼠左心室心肌CTGF表达,Western blot检测各组大鼠左心室心肌CTGF蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌CTGF mRNA水平。结果与假手术组比较,模型组LVEDP、LVMI明显升高,±dp/dt_(max)明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组±dp/dt_(max)明显升高,LVMI、LVEDP明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显下降,其中联合用药组表达水平最低(P<0.01)。结论辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对心肌纤维化抑制作用优于单独用药。     

贝那普利下调TGF-β1及Bax表达对糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的 探讨贝那普利(BZ)对糖尿病(DM)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和Bax的表达及心肌肥厚指标的影响.方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM模型.实验分为正常对照组(CON)、DM组和BZ治疗组(BZ).治疗组每日灌胃给予贝那普利(10 mg·kg-1·d-1).8 w后测定心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI),并取左心室心肌免疫组化法检测TGF-β1和 Bax在心肌组织中的表达,透射电镜观察心肌组织超微结构变化.结果 与CON组相比,DM组大鼠HMI、LVMI明显升高;心肌TGF-β1和 Bax蛋白表达显著增强(P＜0.05,P＜0.01);电镜发现DM心肌细胞肿胀、肌丝稀疏,线粒体变性肿胀,间质胶原增生及微血管基底膜增厚.与DM组相比,BZ干预后,HMI、LVMI明显降低(P＜0.01);心肌TGF-β1和 Bax蛋白表达减弱(P＜0.01);心肌超微结构改变减轻.结论 TGF-β1 可能通过刺激促凋亡因子Bax表达诱导心肌细胞凋亡,促进DM心肌肥厚.BZ能在一定程度上抑制TGF-β1和Bax的表达从而延缓DM心肌病理进程.     

丙酮酸对缺血/再灌注大鼠心肌的保护作用

目的:探讨丙酮酸(Pyr)对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌的影响及其可能的机制。方法:30只SD成年大鼠随机分为假手术(Sham)组、I/R组及I/R+Pyr组,每组10只。I/R+Pyr组大鼠于再灌前5 min,开始持续性静脉灌注Pyr 2 h[25 mg/(kg·h)]。再灌注2 h后,利用多道生理记录仪检测大鼠在体血流动力学指标:平均动脉压(MABP)、左室收缩压(LVSP)及左室最大收缩、舒张末压微分(±LV dP/dt max)。采用Western blot方法检测磷酸化-JNK(p-JNK)和总的JNK(t-JNK)表达。用原位缺口末端标记法(TUNEL)评价心肌细胞的凋亡。结果:I/R组的MABP、LVSP、±LV dP/dt max显著低于Sham组(P0.01),Pyr干预可增加I/R后MABP、LVSP及±LV dP/dt max的水平(P0.05)。与Sham组相比,I/R组大鼠左心室p-JNK的水平明显增高(P0.01);而Pyr可降低大鼠左心室p-JNK的水平(P0.01),并抑制心肌细胞凋亡(P0.05)。结论:Pyr可改善I/R大鼠心肌的功能,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制JNK信号的激活有关。     

生脉解毒通络胶囊对实验性糖尿病大鼠心肌超微结构的保护作用

目的 研究中药生脉解毒通络(SJTA)胶囊对链脲佐菌素(STZ)糖尿病(DM)大鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量和超微结构的影响及相关机制.方法 STZ诱导建立DM模型,成模2W后分别灌服依那普利和SJT胶囊低、中、高剂鼍连续12 w,于第14周末应用放射免疫法检测心肌局部AngⅡ含量,并在电镜下观察心肌超微结构的变化.结果 与正常对照组比较,DM模型组心肌局部AngⅡ含量明显增加(P＜0.01),sJT胶囊中、高剂量治疗组及依那普利对照组均可使DM大鼠心肌局部AngⅡ含量下降(P＜0.05,P＜0.01),并可使电镜下心肌超微结构得到改善,低剂量组无显著效果.结论 SJT胶囊可对DM大鼠心肌超微结构损害起到保护作用,其作用机制可能与抑制DM大鼠心肌局部AngⅡ的激活有关.     

依达拉奉对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响及作用机制

目的:观察依达拉奉抗异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化作用及其作用机制。方法:选择SD雄性大鼠24只随机分为对照组、模型组和依达拉奉组。模型组和依达拉奉组背部皮下注射异丙肾上腺素20.0mg/kg,第2天背部皮下注射10.0mg/kg,第3天背部皮下注射5.0mg/kg,第4天3.0mg/kg,连续1周,共10d。自由进食,给水。依达拉奉组从第2天开始给药,每日2次,连续14d。第15天处死动物,处死前观察超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛水平,处死后观察左心室质量指数(LVMI)、胶原容积分数(CVF)、Masson染色。结果:模型组大鼠丙二醛、LVMI显著高于对照组(P0.05),SOD明显低于对照组(P0.05),依达拉奉组大鼠LVMI显著低于模型组(P0.01),SOD明显高于模型组。对照组CVF为(2.52±0.19)%,模型组为(17.83±0.91)%,依达拉奉组为(14.60±1.42)%。LVMI与丙二醛呈正相关(r=0.825,P=0.000);LVMI与SOD呈负相关(r=-0.594,P=0.002)。CVF与丙二醛呈正相关(r=0.860,P=0.000);CVF与SOD呈负相关(r=-0.604,P=0.002)。结论:依达拉奉具有通过减轻氧化应激达到抗异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化作用。     

盐酸法舒地尔对慢性心力衰竭大鼠心肌组织Toll样受体/MyD88信号通路的影响

目的探讨盐酸法舒地尔对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌组织Toll样受体(TLR)/My D88信号通路的调节作用。方法采用冠状动脉前降支结扎法建立CHF大鼠模型,分为健康对照组、模型组、治疗(盐酸法舒地尔)组和地高辛组,给予相应药物干预4 w后,观察大鼠心脏功能指标,采用实时聚合酶链反应(PCR)和Western印迹法分别检测各组心肌组织TLR2、TLR4和My D88 mRNA和蛋白表达水平。结果模型组心肌组织TLR2、TLR4和My D88 mRNA及蛋白表达水平较对照组明显增高(P0.01)。同时,模型组心功能指标左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室重量指数(LVMI)与对照组相比明显增高(P0.01),而左心室内压最大上升、下降速率(+dp/dtmax和-dp/dtmax)则显著降低(P0.01)。治疗组干预后,无论是在mRNA还是在蛋白表达水平,心肌组织TLR2、TLR4和My D88表达水平均显著下调(P0.01),同时可明显改善心脏功能指标(P0.01)。结论盐酸法舒地尔可能通过下调CHF大鼠心肌组织TLR2、TLR4和My D88表达水平,抑制TLR/My D88信号通路来改善CHF症状。     

结缔组织生长因子在大鼠糖尿病心肌病中的作用机制

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠糖尿病心肌病中的作用及机制。方法将56只SD大鼠随机分为实验组和对照组各28只。实验组使用链脲佐菌素一次性腹腔注射建立糖尿病模型,对照组注射等量枸橼酸缓冲液。于糖尿病成模后的第4、8及12周从两组中随机各选取5只大鼠,称其体质量(BW)后处死并计算左室质量指数(LVMI)和心体比(H/B),测定空腹血糖(FPG)水平,电镜观察其心肌超微结构及冠状动脉病变,RT-PCR法对比各时间点大鼠心肌CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col)Ⅲ及转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果实验组在病程12 w后心肌超微结构病变显著,冠状动脉无病变,糖尿病心肌病已形成。病程4 w时:实验组BW水平显著低于对照组,实验组H/B、LVMI及FPG水平均显著高于对照组(P0.05)。病程8、12 w时:实验组BW水平均显著低于对照组,实验组HW、左心室质量(LVM)、H/B、LVMI及FPG水平均显著高于对照组(P0.05)。实验组随着病程的增加,BW、HW、LVM、H/B、LVMI的增长明显,CTGF、FN、ColⅢ及TGF-β1的mRNA表达增长明显(均P0.05)。实验组CTGF mRNA表达与TGF-β1、FN、ColⅢmRNA表达均呈正相关(均P0.01)。结论 CTGF在糖尿病大鼠心肌病中呈高表达状态,CTGF参与了糖尿病心肌病的形成与进展。     

心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌肌酸、牛磺酸的影响

目的研究中药复方制剂心复康口服液对压力负荷型充血性心力衰竭大鼠心肌组织肌酸、牛磺酸水平的影响机制。方法将75只Wistar大鼠随机分为假手术组(SH)、腹主动脉缩窄模型组(CAA)、心复康口服液治疗组(XFK),每组25只。建立慢性压力负荷型心力衰竭大鼠模型,分别于药物干预6、12 w时检测各组大鼠心功能参数、心肌组织肌酸、牛磺酸的含量。结果①造模6、12 w后CAA组大鼠心功能明显降低,左室重量指数(LVMI)、左室舒张期末压(LVEDP)显著升高,左心室内压上升、下降的最大变化速率(±dp/dtmax)显著下降。XFK组大鼠心功能各项指标较模型组明显改善(P<0.01);与6 w比较,12 w时LVMI、LVEDP下降及+dp/dtmax升高显著(P<0.05,P<0.01),而-dp/dtmax则无显著性差异。②与SH组相比,造模后第6周,CAA组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平显著降低(P<0.01);造模后12 w时,上述改变更加显著(P<0.01)。与CAA组相比,造模后6 w起,XFK组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平不通程度升高(P<0.05,P<0.01);于12 w时,肌酸、牛磺酸水平则显著升高(P<0....     

替米沙坦对压力超负荷大鼠心肌内皮素-1表达和GATA DNA结合活性的影响

目的 研究压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌组织(GATA)DNA结合活性和内皮素(ET)-1蛋白表达的变化及其意义,观察替米沙坦对压力超负荷心肌肥厚大鼠血流动力学参数[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均压(MBP)]、左室质量指数(LVMI)、心肌细胞横径(DC)、心肌组织GATA DNA结合活性和ET-1蛋白表达的影响.方法 腹主动脉缩窄法建立压力超负荷大鼠心肌肥厚模型.健康SD大鼠24只,随机分为三组:假手术组(n=8);手术组(n=8);替米沙坦组(手术后第7天给替米沙坦3 mg·kg-1·d-1灌胃4 w,n=8).测定大鼠SBP、DBP、MBP、LVMI及DC;免疫组化半定量检测心肌组织ET-1蛋白的表达,电泳迁移率变动分析检测ET-1与GATA的特异性结合及GATA DNA结合活性的变化.结果 ①与假手术组比较,手术组SBP、DBP、MBP、LVMI和DC均显著升高(P均<0.05);光镜下见心肌实质、间质结构改变;心肌组织ET-1蛋白表达和GATA DNA结合活性均明显增加(P均<0.05);心肌组织ET-1蛋白表达与LVMI和DC均呈显著正相关(r=0.895,r=0.899,P均<0.01);②与手术组比较,替米沙坦组SBP、MBP、LVMI、DC、心肌组织ET-1蛋白表达和GATA DNA结合活性均明显降低(P均<0.05).结论 (1)GATA DNA结合活性增加使ET-1蛋白表达增加与压力超负荷大鼠的心肌肥厚有关;(2)替米沙坦能够抑制压力超负荷大鼠的心肌肥厚,其机制可能与替米沙坦降低GATA DNA结合活性从而下调ET-1蛋白表达有关.     

天麻素在铁诱导的大鼠离体心肌损伤中的保护作用

目的观察天麻素在铁诱导的大鼠离体心肌损伤中的保护作用。方法应用Langendorff离体心脏灌流系统,灌注Fe-HQ建立铁诱导的离体心肌损伤模型。SD大鼠随机分成4组:正常组、Fe-HQ组、天麻素(0.1、0.025 mmol/L)组。观察天麻素对心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、dp/dt max、冠脉流量(CF)的影响;测定冠脉流出液中的乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)的含量和心肌中丙二醛(MDA)的浓度;观察心肌组织的超微结构。结果天麻素能抑制铁诱导的心肌的HR、LVSP、dp/dt max、CF的下降;降低冠脉流出液中LDH和CK的含量及心肌中MDA的浓度。结论天麻素可改善铁诱导的心肌收缩功能和脂质过氧化,对铁诱导的大鼠离体心肌损伤有显著的保护作用。     

前胡丙素对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 探讨前胡丙素对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响及可能机制.方法 SHR 20只,完全随机分为药物组[前胡丙素,20 mg· kg-1·d-1灌胃,n=10],对照组(n=10).另设SD大鼠10只为SD组,干预8 w,尔后锤击头部处死,取左心室心肌称重.结果 SHR对照组与SD相比,HMI、LVMI明显高于SD大鼠,显示明显的心肌肥厚,差异显著(P＜0.05),前胡丙素治疗8 w后HMI、LVMI与SHR对照组相比明显改善(P＜0.05),差异具有统计学意义.结论 前胡丙素有一定的降压及改善心室肥厚的作用.     

辛伐他汀和福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子β1表达的影响

目的探讨福辛普利和辛伐他汀对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法利用腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组和假手术组,每组10只大鼠。观察各组大鼠左心室肌重量指数(LVMI)和血流动力学参数(LVEDP、±dp/dtmax),SP免疫组化检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1表达情况,Western印迹法检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌TGF-β1mRNA水平。结果与模型组相比,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组LVEDP、LVMI显著升高(P<0.01),±dp/dtmax显著升高(P<0.01),左心室肌TGF-β1阳性表达和TGF-β1蛋白水平及其mRNA水平显著降低(P<0.01)。辛伐他汀组与福辛普利组无明显差异(P>0.05),联合用药组改变更为显著(P<0.01)。结论辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对抑制心肌纤维化方面优于单独用药。     

C1酯酶抑制剂对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨C1酯酶抑制剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法将48只Wistar大鼠随机分为:假手术组、模型组、治疗组、预适应组,每组12只。建立急性心肌缺血再灌注损伤模型,模型组、治疗组、预适应组大鼠结扎左前冠状动脉30 min后再灌注2 h,假手术组不结扎。检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;检测各组大鼠心肌梗死范围;免疫组织化学法检测组织细胞间黏附分子1(ICAM 1)的表达及RT-PCR检测ICAM-1 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室收缩压、左心室压力最大上升速率及最大下降速率(±dp/dt_(max))明显降低,左心室舒张末压、CK、CK-MB、ICAM-1、ICAM-1 mRNA明显升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组和预适应组大鼠左心室收缩压、±dp/dt_(max)明显升高(P<0.01),左心室舒张末压、CK、CK-MB、ICAM-1、ICAM-1 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌梗死面积明显缩小(P<0.01)。结论 C1酯酶抑制剂可能通过阻断ICAM-1的表达,从而限制中性粒细胞聚集起到心肌保护作用。