乌司他丁可改善脓毒症大鼠的急性认知功能损害

目的:研究乌司他丁(UTI)在脓毒症大鼠模型中对急性认知功能损害的治疗作用.方法:通过对大鼠腹腔注射脂多糖(LPS,8或16 mg/kg)的方法,形成大鼠的脓毒症模型,并通过Morris水迷宫训练测试其空间学习能力.UTI治疗组在大鼠腹腔注射LPS 16 mg/kg后30 min给予UTI,通过Morris水迷宫测试其...     

乌司他丁对脓毒症急性骨丢失的保护作用

背景：在脓毒症引发的全身炎症情况下机体会出现骨量快速丢失的现象,目前尚缺乏有效的治疗办法。乌司他丁作为一种抑炎类药物在全身炎症情况下对骨骼的具体保护作用和机制尚不明确。目的：探讨乌司他丁对脂多糖导致的急性骨丢失是否有缓解作用。方法：(1)动物实验：将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,对照组腹腔注射生理盐水,模型组腹腔注射脂多糖,实验组腹腔注射脂多糖与乌司他丁,其中乌司他丁连续注射3 d,每组10只。乌司他丁注射14 d后,进行股骨CT扫描与病理切片观察。(2)细胞实验：分离培养C57BL/6小鼠颅骨原代成骨细胞,分3组处理,对照组常规培养,模型组加入脂多糖,实验组加入脂多糖与乌司他丁,检测细胞增殖与成骨分化情况。分离培养C57BL/6小鼠骨髓单核细胞,分3组处理,对照组常规培养,模型组加入脂多糖,实验组加入脂多糖与乌司他丁,检测破骨分化情况。结果与结论：(1)动物实验：CT扫描与苏木精-伊红染色显示,脂多糖处理后小鼠骨量减少,乌司他丁可提升脂多糖处理后小鼠的骨量。抗酒石酸酸性磷酸染色显示,模型组骨组织破骨细胞数量增加,实验组骨组织破骨细胞数量较模型组显著减少。(2)细胞实验：C...     

乌司他丁对老年腹腔镜结肠癌根治术患者红细胞免疫功能的保护

目的：观察围手术期静脉滴注乌司他丁注射液对老年人腹腔镜结肠癌根治术后红细胞免疫功能的保护作用。方法：将90例拟行腹腔镜结肠癌根治术的患者分成3组：A组为青年组,B组为老年组,在手术前后均不给予任何中药治疗;C组为老年组,从术前第3d开始静脉滴注乌司他丁注射液,连用7d。分别在静脉用药前和腹腔镜结肠癌根治术后第1d、4d采取患者外周静脉血测定红细胞C3b受体花结率（RRCR）、红细胞免疫复合物花结率（RRICR）、肿瘤红细胞花结率（RTRR）。结果：术前B组和C组红细胞免疫功能指标明显低于A组（P〈0.05）。术后3组RRCR、RRICR、RTRR均呈下降趋势,术后第1dB组和C组明显低于A组（P〈0.05）,但术后第4dC组与A组比较无明显差异。结论：腹腔镜CO2气腹手术对老年患者红细胞免疫功能仍然有较明显的损害作用,围手术期静脉滴注乌司他丁注射液可以改善老年患者红细胞的免疫功能。     

乌司他丁联合血必净对烧伤后脓毒症患者凝血功能及全身炎性反应的影响研究

目的 研究乌司他丁、血必净联合治疗对烧伤后脓毒症凝血功能及全身炎性反应影响。方法 回顾分析2016年6月~2018年6月在我院诊治的146例烧伤后脓毒症患者临床资料,随机分为对照组和观察组,各73例。对照组采用常规综合治疗,观察组在对照组基础上采用乌司他丁联合血必净治疗,观察两组治疗患者治疗前后凝血功能及全身炎性反应情况。结果 治疗后,观察组凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、血纤维蛋白原降解产物（FDP）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）均优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;观察组TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平改善优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 乌司他丁、血必净联合治疗对烧伤后脓毒症可以改善凝血功能,减轻炎性反应,促进患者的康复。     

乌司他丁联合黄连素对烧伤脓毒症的疗效分析

目的:观察乌司他丁联合黄连素对烧伤脓毒症大鼠的疗效。方法:采用蒸烫机熨烫并注射铜绿假单胞菌菌液的方法建立烧伤脓毒症大鼠模型。分别给予烧伤脓毒症大鼠乌司他丁、黄连素以及乌司他丁和黄连素合剂,记录大鼠存活率与体重,酶联免疫吸附测定法测定血清中细胞因子IL-6、IL-10和TNF-α的含量,苏木精-伊红染色法检测肝脏组织形态学,对肝脏、肺脏和脾脏组织进行细菌定量。结果:乌司他丁联合黄连素能显著提高烧伤脓毒症大鼠的存活率与体重,抑制血清中IL-6和TNF-α含量的升高,上调IL-10的含量,抑制肝细胞萎缩以及肝脏细胞凋亡,并降低肝脏、肺脏和脾脏的细菌含量。结论:乌司他丁联合黄连素能够缓解烧伤脓毒症的症状,可能与其调节细胞因子IL-6、IL-10和TNF-α的含量,以及降低器脏细菌含量有关。     

乌司他丁联合ghrelin对内毒素血症大鼠肠功能障碍的影响

目的观察乌司他丁(UTI)联合ghrelin(GHL)对内毒素血症大鼠肠功能障碍的影响,探讨UTI联合GHL改善内毒素血症大鼠肠功能的作用及其可能机制。方法以内毒素(LPS)15 mg/kg腹腔注射大鼠作为内毒素血症动物模型。将60只雄性SD大鼠随机等分为对照组(CON组)、LPS组、UTI组、GHL组、UTI+GHL组,采用HE染色、RealTime-PCR、小肠葡聚糖蓝-2000(BD-2000)推进率和ELISA等方法在12 h及24 h观察各组大鼠小肠屏障功能、小肠运动功能以及炎症介质TNF-α、IL-6、HMGB1等变化。结果 HE染色结果显示UTI+GHL组、UTI组与LPS组相比能不同程度减轻回肠结构损伤,且UTI+GHL组更明显(P0.05)。UTI组和UTI+GHL组在RD-5和TFF3 mRNA表达水平方面较LPS组有显著提高(P0.05),且UTI+GHL组升高明显(P0.05)。GHL组和UTI+GHL组较LPS组小肠运动功能均显著升高,且UTI+GHL组更为明显(P0.05)。UTI+GHL组、UTI组、GHL组与LPS组相比均能显著降低TNF-α、IL-6、HMGB1等炎症因子表达(P0.05),且在肠黏膜组织中发现了类似结果。结论 UTI联合GHL可通过抑制内毒素血症时全身炎症反应及肠组织局部炎症反应,明显改善肠屏障及提高肠运动功能。     

乌司他丁对脓毒血症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护及其对Wnt信号通路的影响

目的 探讨乌司他丁（尿抑制素,UTI）能否对大鼠脓毒症肠黏膜损伤提供保护及其机制。 方法 选取SD大鼠100只,采用计算机软件随机分为对照组、脓毒症组、乌司他丁组、XAV939+乌司他丁组、氧化锂（LiCl ）+乌司他丁组。以经典盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,检查评估空肠黏膜的损伤。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平,采用Real-time PCR、Western blotting检测乌司他丁对β-连环蛋白（β-catenin）和细胞周期蛋白（cyclin D1）的表达情况;观察XAV939阻断或者LiCl激活Wnt信号通路对乌司他丁保护大鼠肠黏膜及Wnt信号通路相关蛋白的影响。 结果 脓毒症组IL-6、TNF-α水平及肠道黏膜损伤评分均显著高于乌司他丁组;脓毒症组β-catenin及cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平均较对照组显著升高,差异具有显著性（P<0.05）,给予乌司他丁处理之后,β-catenin及cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低,差异具有显著性（P<0.05）;与乌司他丁相比,XAV939促进了乌司他丁对大鼠肠黏膜的保护的作用,而且β-catenin和cyclin D1的蛋白表达降低（P<0.05）;LiCl减弱了乌司他丁对大鼠肠黏膜的保护作用,而且β-catenin和cyclin D1的蛋白表达升高,差异具有显著性（P<0.05）。 结论 乌司他丁通过下调β-catenin的表达抑制Wnt信号通路,降低炎症因子IL-6、TNF-α表达,从而改善脓毒症导致的肠黏膜屏障功能损伤。     

乌司他丁对心肺复苏后兔肾损伤的影响

目的: 通过观察乌司他丁(UTI)对心肺复苏(CPR)后兔肾髓质内炎症细胞浸润程度、TNF-α表达和氧化应激产物丙二醛(MDA)含量的影响,探讨UTI对CPR后肾功能损伤的机制。方法: 24只雄性新西兰成年大白兔,采用交流电诱发室颤的方式建立CPR模型,自主循环恢复(ROSC)后动物随机分为对照(control)组和UTI治疗组,每4 h记录尿量、采血,检测尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,ROSC 24 h后取肾髓质,观察炎症细胞浸润程度、TNF-α表达及MDA的含量。结果: Control组和UTI治疗组均有6只动物存活至实验结束。ROSC后2组动物的尿量均逐渐下降,8 h-16 h降至最低,随后逐渐增加,UTI组动物尿量明显多于control组(P＜0.05)。ROSC后12h-20h血清BUN和Cr达最高水平,其中ROSC后4 h UTI组明显低于control组(P＜0.05)。ROSC后24 h control组髓过氧化物酶阳性细胞数、TNF-α表达及MDA含量均高于UTI组(P＜0.05)。结论: 兔室颤5 min进行CPR,ROSC后给予UTI可减轻ROSC后24 h肾髓质内炎症细胞的浸润程度、减少TNF-α的表达和降低MDA含量,从而减轻肾功能损伤。     

乌司他丁对亲体肝移植患者术中再灌注综合征的影响

目的：探讨乌司他丁对亲体肝移植患者术中再灌注综合征的影响。方法择期成人亲体肝移植患者36例,随机分为两组：对照组(C组,n=18)和乌司他丁组(U组,n=18)。分别于切皮前、新肝期3min、30min和术毕记录平均动脉压(MAP)、心排量(CO)、再灌注综合征(PRS)的发生率。结果与C组比较,U组新肝期3min至术毕平均动脉压(MAP)和心排量(CO)升高(<0.05或0.01);U组PRS发生率42%明显低于C组61%(<0.01)。结论乌司他丁可抑制亲体肝移植患者新肝期心排量和平均动脉压的急剧下降,对PRS具有一定的改善作用。     

乌司他丁对中度烧冲复合伤大鼠肺损伤保护作用的研究

目的研究乌司他丁对中度烧冲复合伤大鼠肺组织保护作用及其可能机制。 方法120只雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组：假伤＋0.9%氯化钠溶液组(简称SS组,n＝20)、假伤＋乌司他丁组(简称SU组,n＝20)、烧冲复合伤＋0.9%氯化钠溶液组(简称BBS组,n＝40)和烧冲复合伤＋乌司他丁组(简称BBU组,n＝40)。BBS组和BBU组均制成25%TBSA深Ⅱ度烧伤＋中度冲击伤的中度烧冲复合伤模型,SS组与SU组大鼠麻醉后,除不致伤外其他干预方法同烧冲复合伤模型制作。伤后即刻,大鼠尾静脉分别对应给予注射0.9%氯化钠溶液和乌司他丁4万U/kg。各组大鼠分别于伤后6、24 h以腹主动脉抽血法处死(BBS、BBU组每时刻点各随机选取20只)后取肺组织观察病理学变化并进行肺损伤评分,采用ELISA法检测肺组织热休克蛋白70(HSP70)的含量,Western Blot试验测定肺组织中乙酰化组蛋白H3赖氨酸9(Ac-H3K9)相对表达量,干湿重法测定肺组织含水率。 结果伤后6 h,BBS组、BBU组大鼠肺损伤评分分别为(5.82±0.37)、(4.20±0.32)分,肺组织保护性蛋白HSP70含量分别为(205.0±2.3)、(220.0±2.4) pg/mL,Ac-H3K9的相对表达量分别为0.68±0.13、1.45±0.12,肺组织含水率分别为(85.30±2.13)%、(82.70±1.57)%;伤后24 h,BBS组、BBU组大鼠肺损伤评分分别为(8.25±0.42)、(6.11±0.31)分,HSP70含量分别为(221.0±2.4)、(226.0±2.7)pg/mL,Ac-H3K9的相对表达量分别为1.59±0.17、1.78±0.15,肺组织含水率分别为(82.80±1.57)%、(80.20±0.32)%。伤后6、24 h,BBS组与BBU组肺损伤评分比较差异均有统计学意义(t＝6.132、6.791,P＝0.026、0.016),肺组织含水率比较差异均有统计学意义(t＝6.123、5.894,P＝0.034、0.019),伤后6 h,两组HSP70、Ac-H3K9表达水平比较差异均有统计学意义(t＝ 2.795、3.165,P＝0.031、0.028),伤后24 h,两组HSP70、Ac-H3K9表达水平比较差异均无统计学意义(t＝ 2.143、3.154,P值均大于0.05)。伤后6、24 h,同一观测时间点BBS组与BBU组肺损伤评分、HSP70、Ac-H3K9表达水平、肺组织含水率分别与SS组、SU组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。 结论乌司他丁能减轻大鼠烧冲复合伤早期肺组织水肿和病理损害,其机制可能与乌司他丁能增加肺组织保护性蛋白的表达、提高大鼠对损伤的耐受力有关。     

钴60放射法制备免疫功能抑制大鼠模型

目的通过系统的钴60放射计划,对大鼠免疫功能抑制的合适剂量进行评估,为干细胞移植研究提供合适的的动物模型。方法SD大鼠随机分为12.5Gy、10Gy、7.5Gy、5Gy4个剂量组,10只/组。计算放射后2个月的死亡率。检测白细胞数量,评价各剂量组动物的白细胞参考值范围。结合死亡率和白细胞参考值范围,确定合适的放射剂量。通过对外周血中性粒细胞(PMN)吞噬实验和外周血白细胞移行抑制实验(MIT),对细胞免疫功能进行检测。结果行12.5Gy照射的大鼠,3d内全部死亡;10Gy放射后的大鼠在1个月内全部死亡;7.5Gy照射的大鼠2个月内死亡1只;5Gy照射的大鼠没有死亡情况发生。设定95%作为可信区间,计算白细胞数量参考值范围(109个/L),未放疗组:16.978+1.96×6.46;5Gy放疗组:4.93+1.96×0.72;7.5Gy放疗组:2.313+1.96×0.782;10Gy放疗组:1.03+1.96×0.507。t检验表明,随着放疗剂量的增加,各实验组的白细胞数量显著减少。对于细胞免疫功能的检测,外周血中性粒细胞(PMN)吞噬实验结果表明,机体全身免疫功能降低;外周血白细胞移行抑制实验(MIT)表明,机体T细胞免疫功能降低。结论7.5Gy可以一定程度上抑制大鼠的免疫功能,为合适的放疗剂量。     

乌司他丁对失血性休克大鼠的保护作用及其机制的研究

目的：探讨乌司他丁对失血性休克大鼠的保护作用及其机制。 方法： 采用前瞻对照研究，用Chaudry方法（略作改动）复制大鼠失血性休克模型，60 min后回输血液和生理盐水进行复苏，部分加用乌司他丁治疗。检测不同时相的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）的表达水平。 结果： 大鼠失血性休克与复苏后血清TNF-α、IL-6及MDA含量均明显升高，SOD含量减少。用乌司他丁治疗后大鼠的血压、心率明显改善；血清TNF-α、IL-6及MDA含量均明显下降，SOD含量无明显变化。 结论： 乌司他丁通过抑制细胞因子的生成、减少氧化损伤而对失血性休克大鼠起保护作用。     

乌司他丁联合脐带间充质干细胞移植脊髓损伤大鼠后肢运动功能和 运动诱发电位的变化

背景：乌司他丁能减轻炎性反应、清除氧自由基,对中枢神经系统损伤具有保护作用,能有效地提高脊髓损伤后移植细胞的存活率。 目的：观察乌司他丁联合脐带间充质干细胞移植对脊髓损伤大鼠后肢功能的影响。 方法：Wistar大鼠建立脊髓损伤动物模型后随机分成4组：空白对照组尾静脉注射培养液+腹腔注射生理盐水,细胞移植组尾静脉注射脐带间充质干细胞,乌司他丁组腹腔注入乌司他丁,联合组尾静脉注射脐带间充质干细胞,同时腹腔注入乌司他丁。 结果与结论：移植4周后联合组下肢运动功能优于细胞移植组和乌司他丁组(P < 0.05),细胞移植组和乌司他丁组优于空白对照组(P < 0.05)。移植后4周,PKH26标记的阳性细胞数联合移植组多于细胞移植组,细胞移植组多于乌司他丁组和空白对照组(P < 0.01)。移植后8周,联合组大鼠体感诱发电位及运动诱发电位的潜伏期、波幅明显优于其他3组(P < 0.05或P < 0.01)。提示乌司他丁联合应用脐带间充质干细胞移植可促进脊髓损伤大鼠神经突触的再生,改善其肢体运动功能和电生理功能,其效果优于单独应用乌司他丁或脐带间充质干细胞。     

乌司他丁对急性肺损伤大鼠TNT-α和IL-10 mRNA及p38 MAPK表达的影响响

 目的 探讨乌司他丁(UTI)对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用及分子生物学机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组(LPS 5mg/kg,iv)和干预组(UTI 50000U/kg,iv),用Real time RT-PCR法检测肺组织TNF-α和IL-10 mRNA表达,用免疫组化染色和Western blot技术检测肺组织中p38 MAPK的表达。结果 模型组0.5、1和3hTNF-αmRNA的表达分别是对照组的78.55±18.99,128.74±34.79和12.29±1.32倍,UTI预后分别降至20.95±1.45（p<0.01）,58.15±11.01（p<0.01）和2.85±0.57（p<0.05）倍。模型组0.5、1和3hIL-10mRNA的表达分别是对照组的20.89±4.60,38.20±8.26和53.26±8.01倍,乌司他丁干预后分别升至66.77±11.18（p<0.05）,97.69±27.00（p<0.01）和128.62±42.30（p<0.01）倍。模型组p38 MAPK的表达在各个时点均明显升高,UTI干预后p38 MAPK的表达减弱(p<0.05)。结论 UTI通过调节细胞因子基因表达发挥其肺保护作用。p38 MAPK信号通路在UTI下调TNF-α mRNA的表达中发挥了作用。     

rTMS联合运动训练对运动皮质功能影响的研究

目的重复经颅磁刺激(rTMS)联合运动训练可有效提高肢体的运动能力。拟通过皮质静息期(CSP)记录的方法探讨rTMS联合运动训练对运动皮质功能的影响,进一步理解其提高运动能力的神经生理机制。方法募集了16例健康受试者,其中男性14例,女性2例;年龄23~31岁,平均年龄24.56岁。随机分为试验组和对照组,试验组进行为期14 d的rTMS联合运动训练,对照组仅进行14 d的运动训练。记录干预前后的CSP信号,并离线提取CSP中运动诱发电位(MEP)的幅值及潜伏期、CSP的持续时间。结果试验组左手MEP的幅值显著增加(z=3,P<0.05),潜伏期显著降低(z=25,P<0.05),CSP持续时间呈增加趋势,但是无统计学意义(z=6,P>0.05)。对照组左手MEP的幅值显著增加(z=4,P<0.05M),EP的潜伏期和CSP的持续时间均无显著变化(P>0.05)。两组受试者右手的MEP幅值、潜伏期和CSP持续时间的变化均无统计学意义(P>0.05)。结论rTMS联合运动训练同时调控了运动皮质兴奋和抑制性神经元的功能,它可能是rTMS联合运动训练提高肢体运动能力的重要原因。     

胰岛素与硒合用对糖尿病大鼠心肌重构的影响

 目的：观察胰岛素与硒合用对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制。方法：SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素（STZ），诱导12周后建成糖尿病大鼠心肌重构动物模型。采用One TouchⅡ血糖仪和血糖试纸测定血糖水平；微柱法测定糖化血红蛋白浓度；酶学法测定甘油三酯和总胆固醇的含量；Mallory三色染色检测心肌组织内胶原纤维含量的变化；双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清TNF-α的动态变化，免疫组化检测各组心肌组织TNF-α的表达。结果：与对照组比较，模型组大鼠糖脂代谢紊乱，心脏功能明显下降（P<0.01），心肌组织异常胶原纤维大量堆积，血液及心肌组织中TNF-α的表达显著升高（P<0.01）。胰岛素与硒合用比单用胰岛素治疗更能明显改善糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱，减轻心肌胶原网络重构，抑制血液及心肌组织中TNF-α的表达（P<0.01），改善心脏的结构与功能。结论：胰岛素与硒合用对糖尿病心肌病大鼠心肌重构有明显的改善作用，其对TNF-α表达的抑制可能是其作用的分子机制之一。     

探讨腹腔镜围手术期免疫功能变化

目的了解腹腔镜手术对机体免疫功能的影响.方法将60例选择性胆囊切除术的病人分成两组,开腹胆囊切除(OC)组20例,腹腔镜胆囊切除(LC)组40例,于术前1 d,术终、术后第1、2、3天检测血WBC、IgG、IgM、IgA、C3、SIL-2R、IL-6、CD3、CD4,分析它们的变化.结果围手术期血WBC及IL-6的变化OC组明显大于LC组,免疫球蛋白IgG、IgM、IgA和补体C3、SIL-2R及CD3、CD4的变化不明显.结论两种手术方法对机体特异性免疫功能无明显影响,对非特异免疫功能的影响OC明显大于LC.