干扰素-α致大鼠抑郁症模型制备前后血清Th1/Th2细胞因子和甲状腺激素水平的检测

目的探讨干扰素(IFN)-α诱导抑郁症的发生机制。方法 SD大鼠30只随机分为IFN组、慢性不可预知温和应激(CUMS)组、正常组各10只。IFN组皮下注射IFN-α,CUMS组进行孤养给予CUMS,正常组给予等剂量生理盐水皮下注射。造模后4、8、12 w时,通过糖盐水实验、旷场试验和新环境进食抑制时间进行大鼠行为学实验。造模后12 w时,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清Th1/Th2细胞因子的表达水平;应用电化学发光法检测各组血清甲状腺激素水平。结果与正常组和IFN组比较,CUMS组首先在4 w时,大鼠的行为学实验出现显著性差异(P>0. 05),随着时间延长,逐渐增强;与正常组比较,IFN组在应用IFN皮下注射第4周时,大鼠的行为学实验没有明显改变(P>0. 05),到第8周时开始出现行为学异常(P<0. 05),到12 w时,行为学变化与CUMS组差异无统计学意义(P>0. 05)。与正常组比较,IFN组和CUMS组大鼠血清Th1类细胞因子IFN-γ和TNF-α的表达水平显著增高,Th2类细胞因子IL-4和IL-10的表达水平降低(P <0. 05),IFN组和CUMS组差异无统计学意义(P>0. 05)。与正常组比较,CUMS组和IFN组在处理因素实施12 w时均出现甲状腺激素减低,促甲状腺激素(TSH)升高,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)降低,差异有统计学意义(P<0. 05),IFN组与CUMS组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论 IFN-α能够成功制备大鼠抑郁症模型可能是IFN-α通过调节Th1/Th2平衡导致大鼠甲状腺功能低下诱发抑郁。     

干扰素α致慢性丙型肝炎患者抑郁症后Th1/Th2细胞因子与血清犬尿酸水平的相关性

目的探讨干扰素(IFN)-α治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者抑郁症后Th1/Th2细胞因子与血清犬尿酸通路(KP)中犬尿酸(KYN)和色氨酸(TRP)水平的作用机制。方法利用抑郁症自测量表(SDS)和焦虑症自测量表(SAS)对79例IFN-α治疗CHC患者进行心理测评,发生抑郁症患者34例,根据量化积分情况,分为轻度、中度和重度抑郁症组,以正常人群30例为健康组,以治疗过程中未发生抑郁的CHC患者45例为无抑郁症组,各组均采集外周血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者外周血中Th1类细胞因子IFN-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α及Th2类细胞因子白细胞介素(IL)-4和IL-10的浓度。应用高效液相色技术检测患者血浆中KYN和TRP水平,并计算二者的比值。结果各组血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平均显著升高(均P<0.05);各组TRP水平降低,KYN水平升高,KYN/TRP变化也差异显著,且伴随抑郁症状程度不同,中度和重度组与轻度组比较差异显著(P<0.05)。结论 IFN-α在治疗CHC过程中,出现Th1/Th2因子表达式失衡导致CHC患者KP通路中吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的活性增强,引起KYN/TRP发生改变,可能是抑郁症发生的机制之一。     

吲哚胺2,3-二加氧酶抑制剂对慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善

目的观察使用吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)抑制剂后慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善,及血犬尿氨酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)水平的变化。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组,对照组和IDO抑制剂组,各10只,后2组采用改良的永久性双侧颈总动脉结扎术制作慢性脑低灌注大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力变化,高效液相色谱-荧光检测法检测血KYN、KYNA的水平,免疫组织化学检测大鼠海马CA1区IFN-γ、TNF-α表达。结果与假手术组比较,对照组IFN-γ、TNF-α表达明显升高(P<0.05);与对照组比较,IDO抑制剂组大鼠第4、5天逃避潜伏期缩短,平台象限游泳距离百分比增加,KYN[(15.33±0.90)μmol/L vs(1.69±0.94)μmol/L]及KYNA[(39.51±3.81)μmol/L vs(25.66±6.80)μmol/L]水平明显降低(P<0.05),但IFN-γ、TNF-α表达无显著差异(P>0.05)。结论 IDO抑制剂不影响炎性因子表达,但可减少血KYN及KYNA表达,可改善慢性脑低灌注所致的认知功能损害的空间学习及记忆能力。     

归脾汤对产后抑郁模型大鼠行为学影响的研究

目的探讨归脾汤对产后抑郁模型大鼠行为学的干预作用。方法选用50只雌性SD大鼠,随机分为空白组、假手术组、模型组、归脾汤组、氟西汀组,每组再设1周和4周两个观察时点,分别对大鼠进行行为学测试,包括糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验,记录体重、糖水消耗量、旷场水平得分、旷场垂直得分、不动时间、挣扎时间、游泳时间,对不同组别、不同时间节点分别进行比较分析。结果造模后,大鼠体重、糖水消耗量、旷场水平得分、旷场垂直得分、挣扎时间均显著下降(P0.05,P0.01),不动时间显著延长(P0.01),游泳时间下降,但无统计学意义;归脾汤处理4周后,模型大鼠体重、糖水消耗量、旷场水平得分、旷场垂直得分、挣扎时间、游泳时间均显著回升(P0.05,P0.01),不动时间显著缩短(P0.01)。结论归脾汤对产后抑郁模型大鼠的抑郁行为有明显调节作用。     

柴胡桂枝汤加味对大鼠抑郁模型行为学及海马区神经生长因子及脑源性神经营养因子表达的影响

目的 探讨中药复方柴胡桂枝汤加味抗抑郁的机制.方法 以慢性中等强度应激刺激模型建立大鼠抑郁模型,用旷场试验进行行为学评分,用ELISA试剂盒检测大鼠海马区神经生长因子(NGF)及脑源性神经营养因子(BDNF)的含量,并观察模型大鼠给药后的行为学变化.结果 抑郁模型大鼠在旷场实验中较正常组水平得分与垂直得分存在显著性差异(P＜0.05),海马内NGF、BDNF含量显著降低(P＜0.05);柴胡桂枝汤加味高剂量组与模型组旷场行为学评分比较显著增加(P＜0.05),大鼠海马内NGF、BDNF含量显著提高(P＜0.05).结论 柴胡桂枝汤加味具有抗抑郁作用,对海马区NGF及BDNF的调节作用是其疗效机制之一.     

D-半乳糖合并半高脂饲料致认知功能障碍大鼠模型的建立及评价

目的 建立复合因素所致认知功能障碍大鼠模型,并从行为学、病理形态学、细胞凋亡、氧化损伤和炎症因子等角度进行评价.方法 选用雌性正常SD大鼠,采用皮下注射D-半乳糖及饲喂半高脂饲料,制备6 w及8 w不同时程的认知功能障碍动物模型.采用Morris水迷宫实验及物体识别实验检测各组大鼠学习记忆能力;采用HE染色及电镜观察海马组织病理形态;测定脑中丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的含量;比较不同时程认知功能障碍模型大鼠之间及与正常大鼠的差异.结果 6 w末时,认知功能障碍模型大鼠在物体识别实验中,分辨指数较空白组明显下降(P＜0.05),但水迷宫实验成绩与空白组比较无明显差异;而8 w末时,模型动物在分辨指数下降(P＜0.01)的同时,水迷宫成绩亦明显下降,逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),穿台次数明显减少(P＜0.05);8 w末与6 w末相比,水迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P＜0.01);造模后,能引起海马神经细胞的退行性改变及早期凋亡现象,且存在着进行性加重的病理变化;6、8 w模型组大鼠脑组织的TNF-α、IL-6水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01),同时8 w大鼠IL-6水平高于6 w模型组(P＜0.05);6、8 w模型组ox-LDL、MDA水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 以该方法复制的认知功能障碍大鼠模型,在一定程度上模拟了认知功能障碍发生、发展的多环节病理变化,可为认知功能障碍的治疗,特别是其早期干预打下基础.     

腹泻型肠易激综合征患者的内脏敏感性与色氨酸代谢通路的相关性研究

背景:色氨酸(TRP)是一种人体必需氨基酸,可通过5-羟色胺(5-HT)信号通路和犬尿氨酸(KYN)代谢途径在相关酶的催化下生成5-HT,参与腹泻型肠易激综合征(IBS-D)内脏高敏感的发生。目的:探讨IBS-D患者内脏敏感性与TRP代谢通路的相关性。方法:纳入2012年6月—2014年1月广东省中医院的30例IBS-D患者和30名健康体检者。行胃肠道症状评估量表(GSRS)评分,以肛门直肠测压检测内脏敏感性,以RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测结肠黏膜IDO mRNA和蛋白表达,高效液相色谱法检测血清5-HT、5-HIAA、TRP、IDO、KYN和KYNA浓度以及IDO活性和KAT活性。结果:与对照组相比,IBS-D组GSRS评分显著升高(P0.05),初始感觉阈值、排便阈值和疼痛阈值显著降低(P0.05),肛门直肠收缩压显著升高(P0.05),血清5-HT、5-HIAA浓度均明显升高(P0.05),IDO mRNA和蛋白表达明显增高(P0.05),血清KYN浓度明显增高(P0.05),KYNA浓度明显降低(P0.01),IDO活性明显增高(P0.01),KAT活性明显降低(P0.01)。相关性分析显示IBS-D组初始感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值和肛门直肠收缩压与5-HT、5-HIAA、TRP、KYN、KYNA、IDO活性和KAT活性相关(P0.05)。结论:TRP代谢通路与IBS-D的内脏高敏感相关。     

法舒地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的影响

目的探讨法舒地尔对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠炎症反应的影响。方法 30只SD大鼠随机分为对照组,模型组,法舒地尔组,每组10只。模型组和法舒地尔组分别一次性皮下注射MCT 60 mg/kg,4 w可形成PAH。对照组皮下注射等量的生理盐水。法舒地尔组自注射MCT之后1 w起以法舒地尔(15 mg/kg)腹腔注射,每日1次。对照组和模型组给予等量生理盐水。3 w后达到实验终点。各组大鼠于实验开始后第1,10,20,28天测量体重;达试验终点后右心导管法测定平均肺动脉压(PAP)和体循环压(SAP);测量并计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织炎性细胞浸润情况及肺小动脉构型重建;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和巨噬细胞趋化因子(MCP)-1的含量。结果与对照组相比,模型组PAP和RVHI明显升高(P0.01),血清IL-6、TNF-α和MCP-1含量也显著升高(P0.01),肺小动脉管壁原度与血管外神经比较(WT)%明显增加(P0.01),管腔面积与血管面积比值(VA%)显著降低(P0.01),肺组织及血管周围炎性细胞广泛浸润。与模型组相比,法舒地尔组均不同程度逆转上述变化,PAP及RVHI明显降低(P0.05),血清炎性因子IL-6、TNF-α和MCP-1含量也有不同程度下降(P0.05或P0.01),肺小动脉WT%和VA%也明显改善(P0.01),血管周围炎症明显减轻。结论法舒地尔能明显抑制MCT诱导PAH大鼠炎症反应的发生,这可能是其改善PAH大鼠肺血管重建的重要机制。     

中药复骨方对糖皮质激素致骨质疏松骨折大鼠骨代谢及骨密度的影响

目的探讨中药复骨方对糖皮质激素致骨质疏松(GIOP)骨折大鼠骨代谢及骨密度的影响。方法清洁级雌性SD大鼠165只,3月龄,依据随机数字表分为对照组、模型组和治疗组,各55只,适应性培养1 w后,模型组和治疗组大鼠肌肉注射地塞米松1 mg·kg~(-1)·d~(-1),3次/w,持续12 w,构建GIOP模型,对照组给予生理盐水;12 w后行手术造成大鼠左侧股骨中段闭合性骨折,治疗组给予复古方药液10 ml/kg灌胃,1次/d,持续8 w治疗,对照组和模型组给予同剂量的生理盐水作对照。测量12、20 w末时大鼠骨密度、血清Ca、P含量、碱性磷酸酶(ALP)含量、骨钙素(BGP)活性。结果实验12 w末,模型组和治疗组大鼠全身骨密度值显著低于对照,表明大鼠GIOP模型构建成功。20 w末,模型组股骨去骨痂骨密度及骨痂骨密度均显著低于对照组(P0.05),而治疗组股骨去骨痂骨密度及骨痂骨密度均高于模型组(P0.05)。实验12 w末,模型组、治疗组大鼠血清Ca、P含量,ALP、BGP活性显著低于对照组(P0.05)。实验20 w末,模型组大鼠血清Ca、P含量,ALP、BGP活性显著低于对照组和治疗组(均P0.05)。结论中药复骨方能够提高GIOP骨折大鼠骨密度,升高GIOP骨折大鼠血清中Ca、P含量,提高ALP、BGP活性,改善GIOP骨折大鼠骨代谢,促进骨折愈合。     

葛根素对糖尿病性白内障大鼠模型病情进展的影响

目的研究葛根素调控凋亡进而影响大鼠糖尿病性白内障进程及机制。方法将Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和葛根素治疗组,其中模型组和葛根素治疗组应用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病性白内障大鼠模型。葛根素治疗组每日腹腔注射葛根素,对照组和模型组每日腹腔注射生理盐水。于实验后测量各组体重、血糖及应用Western印迹实验检测晶状体前囊膜中肿瘤蛋白53(P53)水平。结果实验后4、8和12 w,与对照组比较,模型组和葛根素治疗组体重显著降低,血糖显著升高(P0.01);实验后8和12 w,与模型组比较,葛根素治疗组体重显著升高,血糖显著降低(P0.05);实验后12 w,对照组P53蛋白表达量显著低于模型组与葛根素治疗组(P0.01),模型组P53表达显著高于葛根素治疗组(P0.01)。结论葛根素可经改善胰岛素抵抗状态、下调P53蛋白水平而对大鼠糖尿病性白内障发挥治疗作用。     

D-半乳糖亚急性衰老大鼠模型的建立及评价

目的建立D-半乳糖致大鼠亚急性衰老模型,对该模型进行探讨和评价。方法健康青年SD大鼠共60只,雌雄各半。分别分为2组,半乳糖组大鼠皮下每天注射半乳糖400 mg/kg,对照组每天注射等量生理盐水;老年鼠20只,雌雄各半,不做处理。实验开始后,每周记录体重变化情况,第7周末测试大鼠空间学习能力,第8周末测试大鼠空间记忆能力,计算大鼠胸腺、脾脏、睾丸和卵巢的脏器系数,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果半乳糖注射4 w后,雄性大鼠的体重比对照组显著性降低(P<0.05),注射6 w后,体重差异非常显著性降低(P<0.01);半乳糖组雌雄大鼠的空间学习能力和记忆能力较对照组显著性降低(P<0.05),听力阈值显著增加(P<0.05),胸腺指数非常显著性降低(P<0.01),雄性大鼠睾丸系数显著性降低(P<0.05),血清SOD活性显著性降低(P<0.05),MDA含量显著性增高(P<0.05);其余实验结果组间比较差异没有显著性(P>0.05)。结论 D-半乳糖皮下注射8 w可以复制出与24月龄老年大鼠自然衰老程度相似的亚急性衰老模型,雄性大鼠优于雌性大鼠。     

活性维生素D3联合IFN-α对肝纤维化小鼠肝纤维化程度、IL-6、TNF-α、TGF-β及Smad3表达的影响

目的分析活性维生素D3联合α-干扰素(IFN-α)对肝纤维化小鼠肝纤维化程度、转化生长因子-β(TGF-β)、信号转导蛋白3(Smad3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)表达的影响。方法构建肝纤维化小鼠模型,分为阴性对照组(皮下注射0.9%生理盐水100μL)、单药1组(口服灌胃活性维生素D3 50μg/kg)、单药2组(皮下注射IFN-α800 U)、联合组(给予活性维生素D3+IFN-α),每组各5只,另选取5只小鼠为正常对照组(皮下注射0.9%生理盐水100μL)。通过组织病理学对各组小鼠肝纤维化程度进行检查,并用酶联免疫吸附法对各组小鼠TGF-β、TNF-α及IL-6含量进行检测,通过实时荧光定量聚合酶反应(RT-qPCR)对各组小鼠Smad3 mRNA的表达水平进行检测。结果单药1、2组及联合组肝纤维化程度接近,无显著性差异;但阴性对照组肝纤维化程度较其他组明显加重。单药1、2组及联合组TGF-β和TNF-α含量较正常对照组明显升高,但较阴性对照组明显下降(P0.05);单药1、2组IL-6含量较其他组明显下降(P0.05),联合组IL-6含量较阴性对照组明显下降,但较单药1、2组明显升高(P0.05)。单药1、2组及联合组Smad3 mRNA表达水平较正常对照组和阴性对照组明显下降(P0.05)。结论活性维生素D3、IFN-α单独或联合治疗肝纤维化小鼠具有相似的临床疗效,联合治疗并无叠加效应。     

抑郁症模型大鼠睾酮水平的研究

目的 观察内源性及外源性抑郁症大鼠模型睾丸及血清内睾酮水平,探讨体内雄激素水平与抑郁症的关系.方法 给予成年雄性大鼠慢性温和刺激21 d,制备外源性抑郁症大鼠模型(CMS组);给予新出生第8天的雄性幼鼠腹腔注射新鲜配制的氯咪帕明(CLI)40 mg/kg体重,至第21天,制备内源性抑郁症大鼠模型(CLI组).结果 两组抑郁症大鼠强迫游泳实验中的不动时间较正常组大鼠延长(P＜0.01),上窜时间较正常组大鼠明显缩短(P＜0.01);开野实验中CMS组大鼠水平跑格数与直立次数均较刺激前明显减少(P＜0.001);CLI组大鼠水平跑格次数较正常对照组明显增加(P＜0.05),直立次数明显减少(P＜0.01).CLI组大鼠睾丸内睾酮水平及血清睾酮水平较正常组明显升高(P＜0.05),而CMS组大鼠睾丸内睾酮水平及血清睾酮水平较正常组明显降低(P＜0.05).结论 抑郁症大鼠体内性激素分泌紊乱,不同类型的抑郁症大鼠睾酮水平变化不一致.单相抑郁症大鼠体内雄激素水平降低,双相抑郁症大鼠体内雄激素水平升高.     

促红细胞生成素产生肝细胞配体B2对抑郁症模型大鼠海马神经元细胞的影响

目的研究促红细胞生成素产生肝细胞配体B2(Ephrin-B2)对抑郁症模型大鼠海马神经元细胞凋亡和氧化应激的减轻效果。方法 SPF雄性SD大鼠30只,将大鼠随机分为Control组、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组和Ephrin-B2组(10μg Ephrin-B2-可结晶片段微渗透泵以1μl/h的速度向侧脑室注射),每组10只,后2组用CUMS建立大鼠抑郁症模型,建模21 d后,旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,大鼠处死取海马组织,ELISA检测海马组织5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和5-羟色胺(5-HT)含量,苏木精-伊红染色、Nissl染色和TUNEL染色观察海马组织病理,Western blot检测凋亡标志物Bax、Bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和谷胱甘肽(GSH)含量,RT-PCR和Western blot分别检测沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因和蛋白表达。结果造模后,与Control组比较,CUMS组旷场评分显著下降,水中静止时间上升,海马组织5-HIAA、5-HT含量降低(P0.05);出现海马神经元损伤及细胞凋亡,SOD活性、GSH含量下降,LDH含量上升,Bcl-2蛋白表达降低、Bax和裂解的Caspase-3蛋白表达升高(P0.05);SIRT1基因表达和蛋白表达明显下调(0.14±0.05 vs 1.00±0.00;0.02±0.01 vs 0.13±0.04,P0.05)。与CUMS组比较,Ephrin-B2组上述各项指标均明显改善(P0.05)。结论 Ephrin-B2可缓解抑郁症模型大鼠神经元损伤及细胞凋亡,降低氧化应激水平,其作用可能与SIRT1表达下调有关。     

柴胡皂苷对抑郁症模型大鼠行为学的影响

目的研究柴胡皂苷对抑郁症模型大鼠行为学表现评价指标的影响。方法通过慢性应激性刺激配合孤养的方法造出抑郁症大鼠模型,记录各组大鼠体重、糖水消耗量、游泳不动时间、敞箱实验评分等行为学表现评价指标的变化。结果柴胡皂甙治疗组大鼠的各种行为学表现评价指标与对照组相比差异均有统计学意义。结论柴胡皂苷能有效地改善抑郁症模型大鼠行为学表现指标的影响。     

针刺、穴注对偏头痛大鼠血浆ET、6-K-PGF1α、TXB2和脑组织NO含量的影响

目的 通过观察针刺、针刺+穴位注射对偏头痛模型大鼠血浆内皮素(ET)、6-酮-前列环素F1α(6K-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)和脑组织一氧化氮(NO)含量的影响,探讨针刺、针刺+穴位注射治疗偏头痛的可能作用机制.方法 以皮下注射硝酸甘油的方法复制的偏头痛大鼠模型为研究对象,观察针刺、针刺+穴位注射治疗前后大鼠的行为学变化及大鼠血浆ET、6-K-PGF1α和TXB2及脑组织NO含量的变化.结果 与正常组相比,模型组大鼠血浆ET、TXB2含量明显降低,6-K-PGF1α、NO水平明显升高(P＜0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠血浆ET、TXB2水平明显升高(P＜0.05),6-K-PGF1α、NO水平明显降低(P＜0.05).结论 针刺、穴注能明显改善偏头痛大鼠的行为学特征,缓解偏头痛发作,其可能机制是通过调节ET、6-K-PGF1α、TXB2和NO的释放,有效改善脑血管舒缩功能障碍,从而使偏头痛得以缓解;针刺配合穴位注射有一定的协同作用,提示临床应用时联合应用效果可能更佳.     

Alpha-突触核蛋白寡聚体致帕金森病小鼠模型的行为学变化

目的观察家族型帕金森病(PD)alpha-突触核蛋白(α-Syn)突变体A53T和A30P寡聚体导致小鼠PD模型的行为学变化,探讨α-Syn寡聚体在体内的神经毒性作用。方法制备野生型α-Syn、家族型突变体A53T和A30P的聚集体,对C57BL/6小鼠进行纹状体注射。培养至第30、60天,进行爬杆实验、悬吊实验、滚轴实验和平衡木实验评估行为学改变。免疫组织化学方法检测黑质多巴胺能神经元改变。结果实验鼠纹状体α-Syn寡聚体注射后30 d出现PD样运动障碍表现,纹状体注射30 d和60 d后,各组小鼠的爬杆实验结果均与对照组无差异(P0.05)。注射30 d后,野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验、悬挂实验、滚轴实验与对照组无差异(P0.05);A53T和A30P组小鼠平衡木时间比对照组长(P0.05),滚轴上时间比对照组小鼠缩短(P0.05),悬挂评分比对照组明显降低(P0.01),与野生型α-Syn寡聚体组相比有统计学差异(P0.05)。注射60 d后,野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验平均通过时间比对照组小鼠长(P0.05)、悬挂实验评分较对照组小鼠降低(P0.05);A53T和A30P组小鼠各项行为学评估与对照组小鼠差异显著(P0.01)、与野生型α-Syn寡聚体组相比有差异(P0.05)。A53T和A30P组小鼠黑质多巴胺能神经元数目下降(P0.05)。结论纹状体注射α-Syn突变体A53T和A30P寡聚体,模型小鼠出现PD样行为学改变和黑质多巴胺能神经元减少。     

氨基胍对2型糖尿病模型大鼠行为学改变和树突棘素表达变化的影响

目的观察氨基胍对2型糖尿病(T2DM)大鼠行为学改变和树突棘素表达变化的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、氨基胍组。模型组及氨基胍组建立T2DM大鼠模型,造模成功后,氨基胍组给予氨基胍溶液灌胃(剂量为150 mg·kg~(-1)·min~(-1)),模型组给予等量生理盐水灌胃,对照组不予灌胃处理。分别于6、12、16 w应用Morris水迷宫对各组大鼠进行行为学评价;并于12、16 w采用免疫组化法检测各组大鼠海马区树突棘素的表达变化。结果与对照组相比,12、16 w模型组潜伏期明显延长(P<0.05);树突棘素表达显著减少(P<0.05),并随疾程进展呈递减趋势。与模型组比较,同一时间点氨基胍组大鼠潜伏期明显缩短(P<0.05),树突棘素表达显著增多(P<0.05或P<0.01),并随着治疗进程呈持续增多趋势。结论氨基胍可促进T2DM大鼠脑树突棘素的表达增加,而发挥脑保护作用,改善T2DM引起的认知功能障碍。     

黄芪联合胰岛素疗法对糖尿病大鼠体内氧化应激的影响

目的 观察黄芪联合胰岛素疗法对糖尿病(DM)大鼠氧化应激的影响,为临床治疗DM患者应用抗氧化剂提供实验依据.方法 腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型.造模成功的大鼠随机分为DM组、黄芪治疗组、胰岛素治疗组、黄芪+胰岛素治疗组,正常大鼠作为对照组.每隔3d监测大鼠血糖.治疗8w后,腹主动脉取血,检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 DM模型组及其治疗组SOD活力、体重明显低于对照组(P＜0.05),黄芪治疗组、胰岛素治疗组和黄芪+胰岛素治疗组SOD活性、体重明显高于dm模型组(P＜0.05),黄芪治疗组和胰岛素治疗组SOD活性、体重明显低于黄芪+胰岛素治疗组(P＜0.05).DM模型组及其治疗组MDA含量明显高于正常对照组(P＜0.05),黄芪治疗组和胰岛素治疗组MDA含量、血糖明显高于黄芪+胰岛素治疗组(P＜0.05),黄芪治疗组、胰岛素治疗组和黄芪+胰岛素治疗组MDA含量、血糖明显低于DM模型组(P＜0.05).结论黄芪联合胰岛素在抑制DM大鼠的氧化应激,改善血糖,控制体重上较单一应用黄芪或胰岛素,效果更显著.     

归芪聪志汤对血管性痴呆大鼠海马缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子和血红素加氧酶-1表达的影响

目的研究归芪聪志汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)及血红素加氧酶(HO-1)表达的影响。方法采用改良后的双侧颈动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型,将80只大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、阳性对照组、归芪聪志汤高、中、低剂量组。连续灌胃4 w后采用Morris水迷宫进行行为学检测,同时通过HE染色观察海马神经元的形态改变,采用免疫组织化学法测定各组海马组织HIF-1α、VEGF及HO-1蛋白的表达水平,采用荧光定量PCR技术检测大鼠海马HIF-1α、VEGF及HO-1 mRNA表达的变化。结果经过治疗后,与假手术组比较,模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长、跨原平台次数明显减少,差异有统计学意义(P0.05),大鼠海马HIF-1α、VEGF及HO-1蛋白及mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05),HE染色显示大鼠海马神经细胞损伤严重;与模型组比较,归芪聪志汤中剂量组与阳性对照组大鼠的逃避潜伏期均显著缩短、跨原平台次数均显著增加,差异有统计学意义(P0.05),大鼠海马HIF-1α、VEGF及HO-1蛋白及mRNA表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P0.05),HE染色显示大鼠海马神经细胞损伤减轻。结论归芪聪志汤能明显改善VD模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与上调HIF-1α、VEGF及HO-1的表达,减轻氧化应激损伤,激发脑内的损伤修复有关。