幽门螺杆菌空泡毒素的研究进展

幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）已被证实是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌，但其致病机理尚不清楚。目前已发现的毒力因子有多种，其中研究最多的是空泡毒素在致病性中的作用。有文献报道，大约５０％的Ｈｐ分离株体外可产生空泡毒素，并且...     

幽门螺杆菌形成空泡细胞毒素的提纯与特征分析

运用水油提、盐析及凝胶过滤色谱法对幽门螺杆菌ＹＣ－１１株所分泌的形成空泡细胞毒素进行了提取。纯化的形成空泡细胞毒素在ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳中表现为单一条带，分子量约为８７０００，在ＰＨ２．４～６．４的环境中表现高细胞毒性。     

幽门螺杆菌空泡毒素受体的研究进展

空泡变性细胞毒素（VacA）是幽门螺杆菌（Hp）的主要毒力因子，VacA受体的研究成为近年来Hp致病机制研究的新热点。本综述了初步确认的VacA受体（RPTPβ）的特性及其可能的作用机制。     

幽门螺杆菌空泡细胞毒素(Vacuolating cytotoxin,VacA)研究进展

1988年Leunk等发现幽门螺杆菌(Helicobacter py—lori,H.pylori)肉汤培养基的上清液含有一种使多种体外培养的真核细胞系发生空泡样变性的毒素,1992年这种毒素得以纯化并被命名为空泡细胞毒素(Vacuo-lating cytotoxin,VacA)。1994年完成了编码VacA的基因vacA的克隆和序列分析,由此VacA作为H.pylori致病的主要毒力因子引起了研究者的广泛兴趣和关注,本文将综述近十年有关VacA的研究进展。     

球形幽门螺杆菌致细胞空泡变性毒力研究

目的 揭示球菌幽门螺杆菌致细胞空泡变性毒力的变异情况。方法 采用延期培养和加亚抑菌浓度抗生素,对细胞毒相关蛋白基因阳性（ｃａｇＡ＾＋）,和细胞空泡毒素基因阳性（ｖａｃＡ＾＋）的高毒株幽门螺杆菌（Ｈｐ）进行球形诱变,进而检测该Ｈｐ至Ｈｅｌａ细胞空泡变性的毒力,并用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、ＰＣＲ及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术,分析球形Ｈｐ蛋白产物及决定细胞空泡变性的ｃａｇＡ和ｖａｃＡ基因的变异情况。结果与结论 球形     

幽门螺杆菌空泡形成细胞毒素A亚单位的克隆表达和P37抗体的制备

背景:空泡形成细胞毒素A(VacA)是幽门螺杆菌(H.pylori)的重要致病因子,研究VacA的致病机制有助于进一步明确H.pylori的致病机制。目的:原核表达H.pyloriVacA亚单位P37和P58,制备P37多克隆抗体并分析其活性。方法:以聚合酶链反应(PCR)扩增H.pylorivacA基因的p37和p58片段,克隆入原核表达载体pQE31,构建重组质粒pQE31-p37和pQE31-p58,转化大肠杆菌(E.coli)M15,诱导蛋白表达。以镍-次氮基三乙酸(Ni-NTA)亲和层析纯化融合蛋白,以纯化P37蛋白免疫家兔,获取抗P37血清,以酶联免疫吸附测定(ELISA)检测抗体效价。以蛋白质印迹法(Westernblot)分析P37抗体与VacA的结合能力,观察P37抗体对VacA致胃癌细胞空泡化的抑制作用。结果:十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)显示,E.coliM15经诱导后表达相对分子质量分别为37kDa(1Da=0.9921u)和58kDa的P37和P58融合蛋白,经纯化后为单一蛋白。纯化P37蛋白免疫家兔后获得的抗P37血清抗体效价为1×106。P37抗体能中和VacA阳性H.pylori分泌的VacA,抑制VacA对胃癌细胞的空泡化作用。结论:本实验成功构建了原核表达载体pQE31-p37和pQE31-p58,获得了高纯度单一蛋白和高效价P37抗体,该抗体具有中和VacA毒性的作用。     

云南三民族幽门螺杆菌空泡毒素基因分布特征及其致病性

目前认为，空泡毒素基因(vacuolating cytotoxin gene A，vacA)是一个重要的致病基因，存在于所有幽门螺杆菌(Hp)菌株，其表达产物可使胃黏膜上皮细胞发生空泡变性。该基因不同信号序列(s区)和中间区(m区)的组合，表达空泡毒素活性能力不同，因而致病性有一定的差异。了解不同国家、地区的HpvaeA基因型毒力差异及其与相关疾病的关系，对于临床上实施不同的针对性治疗措施具有一定意义。     

幽门螺杆菌vacA基因型和cagA基因及其表达产物

幽门螺杆菌（Ｈｐ）的ｖａｃＡ基因和ｃａｇＡ基因分别表达ＶａｃＡ和ＣａｇＡ蛋白两种毒力因子。两种毒力因子之间有着相互的关联，在Ｈｐ引起的胃肠疾病中具有重要作用，Ｈｐ感染的临床发病与Ｈｐ的ｖａｃＡ基因型，具有ｃａｇＡ基因Ｈｐ以及ＶａｃＡ和ＣａｇＡ蛋白的表达有着密切的关系。     

冠心病与幽门螺杆菌细胞毒素的关系

目的：研究幽门螺杆菌（ＨＰ）感染细胞毒素相关蛋白基因Ａ（ＣａｇＡ）Ⅰ型菌株和Ⅱ型菌株与冠心病（ＣＨＤ）之间的关系。方法：测定５４ 例ＣＨＤ患者与５１ 例非ＣＨＤ的对照组的血清ＨＰ抗体及ＣａｇＡ 抗体阳性率并进行比较。结果：ＣＨＤ组ＨＰ抗体血清学阳性率高于对照组（４８．１５％ ∶４１．１８％ ）,但两组之间无显著性差异（ Ｐ＞ ０．０５）;ＣＨＤ组ＣａｇＡ抗体的血清学阳性率明显高于对照组（３１．４８％ ∶１５．６９％ ）,两组之间有极显著性差异（ Ｐ＜ ０．０１）。结论：ＣＨＤ组ＨＰＣａｇＡ＋ 菌株感染的血清学阳性率明显高于对照组,提示ＨＰＣａｇＡ及其细菌毒素有可能在ＣＨＤ的发病中起一定作用。     

细胞壁缺陷对幽门螺杆菌空泡毒性作用的影响

目的了解幽门螺杆菌细胞壁缺陷变异成为L型后对其致细胞空泡变性作用的影响。方法用头孢曲松钠诱导、0.22μm孔径的滤菌器过滤和液体培养基传代培养获得幽门螺杆菌稳定L型。以特异性16 srDNA聚合酶链反应进行L型及其亲代细菌型的菌种鉴定。采用硫酸铵盐析法分别提取细菌型及其稳定L型的培养液上清蛋白,将蛋白与胃癌SGC-7901细胞共同孵育,采用倒置显微镜观察法和中性红摄取实验比较细菌型及其稳定L型产生空泡毒素和致细胞空泡变性的能力。结果细菌型及其L型培养液上清蛋白致SGC-7901细胞发生空泡病变的最低浓度分别为15.63、250μg/ml,细菌型的培养液上清蛋白致细胞空泡样变的阳性率高于L型（P〈0.05）;同一浓度的培养液上清蛋白作用下,细菌型细胞的A620较L型细胞高（P〈0.05）。结论幽门螺杆菌丧失细胞壁成为L型后,产生空泡毒素和致细胞空泡变性的能力降低。     

幽门螺杆菌细胞毒素与消化性溃疡的关系

幽门螺杆菌（Hp）与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃淋巴瘤的发展关系密切。近年来，HP的细胞毒素在其致病性中的地位越来越受到人们的重视。Hp毒素主要有两种，一种是分子量大约为90KDa的空泡毒素（VacA）[1-3]（关于空泡毒素的分子量，不同的作者报道的差异较大，有82KD、85KD、87KD、90KD、94KD、95KD等不同的结果），另一个是分子量为120～140KDa的毒素相关蛋白(CagA）[4,5]。编码二者的基因分别被称为vacA和cagA。基本上所有的Hp均有vacA基因，但只有表达空泡毒素的被称为Tox ，相比之下，只有大约60％的Hp拥有cag…     

慢性萎缩性胃炎胃粘膜病理改变与细胞毒素相关蛋白及空泡细胞毒素的关系

目的研究慢性萎缩性胃炎时胃粘膜不同的病理变化与幽门螺杆菌(Hp)致病因子细胞毒素相关蛋白(CagA)和空泡细胞毒素(VacA)之间的关系.方法 120例Hp阳性的慢性萎缩性胃炎患者按粘膜炎症和粘膜萎缩的程度以及有无肠化生进行分组,并抽取血清,用Western blot法测定血清中特异性抗体CagA(116KD)和VacA(89KD).结果 (1)慢性萎缩性胃炎粘膜炎症的程度与CagA检出的阳性率显著相关,炎症程度严重患者的CagA抗体阳性率显著高于轻度炎症病例(85.1% vs 53.28%,P<0.005);(2)胃粘膜重度萎缩者VacA抗体阳性率显著高于胃粘膜轻度萎缩者(77.8% vs 38.7%,P<0.005);(3)慢性萎缩性胃炎患者VacA抗体阳性者多有肠化生,其肠化生的发生率显著高于VacA抗体阴性患者(84.1% vs 30.3%,P<0.005).结论 CagA的表达同慢性萎缩性胃炎的严重程度密切相关,高阳性率患者的胃粘膜炎症活动度较重,而VacA的表达则同胃粘膜的萎缩及肠化密切相关,胃粘膜重度萎缩与肠化患者VacA的表达率显著高于胃粘膜轻度萎缩与肠化的患者.     

幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A及细胞空泡毒素A的研究

幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白Ａ及细胞空泡毒素Ａ的研究韩锋产阎小君苏成芝Ｓｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓｂａｃｔｅｒｉａｌｐｒｏｔｅｉｎ／ａｎａｌｙｓｉｓ；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ；ｃｙｔｏｔｏｘｉｎｓ／ａｎａｌｙｓｉｓ主题词细菌蛋白质类／分...     

幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与脑梗死的关系

目的探讨幽门螺杆菌(HP)细胞毒素相关蛋白A(cagA)与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法测定60例动脉粥样硬化性脑梗死患者(脑梗死组)的cagA-HP-IgG抗体、中性粒细胞、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血纤维蛋白原,应用颈部彩色多普勒超声仪进行颈部血管检测,并与50名健康对照者进行比较。结果脑梗死组cagA-HP抗体阳性率为62%,健康对照组为34%,两组相比差异有显著性(P0.05)。HP抗体阳性者颈动脉斑块和狭窄的发生率分别为92%和62%,健康对照组分别为52%和26%,差异有显著性(P0.05)。HP抗体阳性组较阴性组血hsCRP及纤维蛋白原明显升高(均P0.05)。结论cagA阳性菌株感染与动脉粥样硬化性脑梗死有关,且可能是脑梗死的独立危险因素。     

幽门螺杆菌空泡毒素受体的研究进展

空泡变性细胞毒素(VacA)是幽门螺杆茵(Hp)的主要毒力因子,VacA受体的研究成为近年来Hp致病机制研究的新热点。本文综述了初步确认的VacA受体(RPTPβ)的特性及其可能的作用机制。     

幽门螺杆菌毒力致病因子研究进展

幽门螺杆菌( Helicobacter pylori, H pylori)感染是一种世界范围内常见的慢性感染, 可致多种疾病, 如: 慢性胃炎, 十二指肠溃疡, 胃黏膜相关的淋巴样组织淋巴瘤及胃腺癌. 不同疾病是由H pylori和宿主之间复杂的致病机制导致. 近年来, 学者们对H pylori毒力致病因子的研究取得了长足进展, 为揭开H pylori感染的致病机制奠定了基础. 本文就H pylori毒力致病因子CagA、VacA、BabA、SabA、OipA、DupA等的最新研究进展进行了综述.     

幽门螺杆菌vacA基因PCR-RFLP分型

目的为幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,简称Hp)的基因分型提供一种可选择的指标,并通过分型与空泡毒素(vacuolatingcytotoxingeneAproduct,VacA)表达情况分析HpvacA基因的多态性。方法用自行设计的引物对18株Hp的vacA基因进行扩增,用7种限制性内切酶对基因扩增产物进行限制性片段长度多态性(RestrictionFragmentLengthPolymorphism,RFLP)分析;通过细胞测毒法对18株HpVacA活性进行检测。结果18株Hp的vacA扩增产物为2.75kb左右,但长度有差异;只有HeaⅢ可将vacA基因切出整齐的谱型,18株Hp被分为12种谱型。未发现VacA表达相关的谱型。结论HpvacA基因具有一定的多态性,而vacA基因的PCR产物经HeaⅢ酶切的RFLP分型可作为Hp基因分型的较理想选择指标。为Hp分子流行病学调查提供一种有效方法。