慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9与细胞黏附因子表达的关系

目的 研究COPD患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞黏附因子-1(ICAM-1)蛋白和mRNA的分布和表达,探讨其与气流阻塞的关系及吸烟对其影响.方法 取39例因肺癌行肺叶切除的癌旁肺组织标本,其中不吸烟不伴COPD组(A组)9例、吸烟不伴COPD组(B组)11例、吸烟伴COPD组(C组)19例.用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法检测TIMP-1、MMP-9、ICAM-1的蛋白和mRNA表达,并进行相关性分析.结果 MMP-9表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞,C组MMP-9免疫组化阳性细胞数(54.0±15.0)明显高于A组和B组(1.2±0.7和1.4±0.8);TIMP-1蛋白表达的主要部位为肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,C组弱表达,A组和B组无表达;ICAM-1主要表达于肺泡上皮细胞,C组ICAM-1免疫组化阳性细胞数(52.1±13.4)明显高于A组和B组(2.1±1.1和4.5±2.4).C组MMP-9、TIMP-1、ICAM-1的mRNA平均吸光度值(0.71±0.16、0.47±0.10、0.62±0.15)明显高于A组(0.17±0.05、0.20±0.06、0.37±0.11)和B组(0.20±0.08、0.26±0.08、0.44±0.12).C组肺组织TIMP-1、MMP-9与ICAM-1的mRNA表达水平呈直线正相关,MMP-9与ICAM-1蛋白表达水平呈显著正相关.MMP-9和ICAM-1的mRNA及蛋白表达水平、TIMP-1的mRNA表达水平与FEV1占预计值%、FEV1/FVC占预计值%均呈显著负相关.结论 TIMP-1、MMP-9和ICAM-1在促进炎性细胞迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞,导致肺组织破坏和重塑,引起及加重COPD患者的气流阻塞中起着重要作用.     

老年脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9和细胞间黏附分子-1的测定及临床意义

脑出血是老年人致死致残的常见疾病.基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的过度表达和异常增高与血肿后继发脑水肿形成及血肿周围神经细胞死亡密切相关[1,2].本研究旨在通过对老年脑出血患者血清MMP-9、ICAM-1含量的测定,探讨其在脑出血后脑水肿形成中的作用、机制及其临床意义.     

血脂康对急性冠状动脉综合征的P-选择素、可溶性细胞间黏附因子-1、基质金属蛋白酶-9的影响

本旨在探讨血脂康对急性冠状动脉综合征（ACS）的P-选择素、可溶性细胞间黏附因子-1（SICAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。     

基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-3在溃疡性结肠炎患者肠黏膜的表达

目的了解部分基质金属蛋白酶(MMPs)在溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜的表达,为明确MMPs在UC发病机制的作用奠定基础。方法肠镜下取25例UC患者的病变肠黏膜及20例对照组肠黏膜,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)mRNAs的表达量。结果UC患者肠黏膜的MMP-1、MMP-2和MMP-3 mRNAs的表达量分别为0.37±0.19、0.40±0.16和0.24±0.13,而对照组肠黏膜的表达分别为0.18±0.15、0.16±0.13和0.09±0.13,二组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论溃疡性结肠炎的炎症性病变肠黏膜中,基质金属蛋白酶尤其是MMP-1和MMP-3的表达均明显高于正常的肠黏膜,提示MMPs在UC的发病机制中起重要作用。     

烟雾暴露对大鼠肺血管细胞间黏附分子-1和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 观察不同烟雾暴露量及断烟对大鼠肺血管形态、炎症和重塑的影响.方法 8周龄清洁级雄性Wistar大鼠32只,随机数字表法分为对照组、烟雾1组、烟雾2组和断烟组,每组8只.建立大鼠被动吸烟模型.分别测量各组大鼠肺血管管肇厚度占血管外径的百分率(WT%)及管壁面积占血管总面积的百分率(WA%);免疫组织化学染色检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在肺血管壁的表达,原位杂交法检测ICAM-1及MMP-9 mRNA在肺血管壁的表达,并分析各指标的相关性.结果 烟雾1组和烟雾2组肺血管的WT%[(15.3±2.1)%、(18.0 ±2.0)%]、WA%[(41±7)%、(50±7)%]均明显高于断烟组[(11.0±1.3)%、(35±5)%]和对照组[(10.4±2.0)%、(30±4)%],差异均有统计学意义(q值为4.93～11.16,P<0.05);烟雾1组和烟雾2组肺血管ICAM-1蛋白表达的阳性单位比值[(12.9±2.3)、(19.2±2.3)]及mRNA表达[(10.3±2.2)、(18.3±2.4)]均明显高于断烟组[(7.9±3.2)、(6.2±3.0)]和对照组[(4.7±2.3)、(2.7±1.7)],差异均有统计学意义(q值为3.28～15.76,P<0.05);烟雾1组和烟雾2组肺血管MMP-9蛋白表达的阳性单位比值[(16.1±2.8)、(22.5±3.5)]及mRNA表达[(12.5±1.8)、(20.0±3.1)]均明显高于断烟组[(12.0±2.8)、(7.0±3.4)]和对照组[(7.8±3.0)、(3.2±2.8)],差异均有统计学意义(q值为3.19～14.22,P<0.05);肺血管ICAM-1和MMP-9 mRNA表达与WT%和WA%均呈显著正相关(r值为0.619～0.703,P<0.05).结论 烟雾暴露可导致大鼠肺血管管壁增厚,上调肺血管细胞ICAM-1、MMP-9的表达,介导肺血管炎症及重塑,参与肺动脉高压的发生.戒烟后上述肺血管损害有所改善.     

心力衰竭患者血清胱抑素-C、血管细胞间黏附分子-1和细胞间黏附分子-1水平的表达及意义

目的观察心力衰竭患者血清胱抑素(Cys)-C、血管细胞间黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1的水平及意义。方法确诊为心力衰竭患者58例作为观察组,25例经体检证实为无明显器质性病变的成人血清标本作为对照组。检测两组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达。结果观察组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达明显高于对照组(均P<0.05),观察组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达与心力衰竭的分级相关,相关性分析显示VCAM-1和ICAM-1呈正相关,其他指标间未见明显相关性。结论心力衰竭患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1高表达对病变的发生和进展有一定的促进作用;VCAM-1和ICAM-1有协同作用。     

胃癌患者胃癌组织中基质金属蛋白酶-11和上皮黏附素的表达及其意义

目的 检测胃癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)-11和上皮黏附素(E-cad)的表达,探讨二者的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法,分别检测胃癌组织和正常胃黏膜组织MMP-11和E-cad表达,探讨不同临床病理特征中的意义及关系.结果 胃癌组织中MMP-11阳性率明显高于正常胃黏膜组织,E-cad阳性率明显低于正常胃黏膜组织(P<0.000 1),MMP-11和E-cad表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关,二者表达呈负相关.结论 MMP-11和E-cad在胃癌组织中异常表达促进胃癌的发生发展,二者均参与肿瘤进展,术后联合检测其表达可能对判断胃癌患者预后有一定价值.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-2和膜联蛋白Ⅱ在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)属于免疫球蛋白超家族,主要通过诱导基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌加速肿瘤的发展.基质金属蛋白酶-2(MMP-2)作用基底膜上的Ⅳ型胶原,促进肿瘤细胞突破基底膜屏障发生侵袭转移.     

垂体肿瘤转化基因1、基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中表达的意义

目的:检测垂体肿瘤转化基因1(pituitary tumor-transforming gene 1,PTTG1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及MMP-9在胃癌中的表达,分析三者在胃癌表达中的相关性,探讨他们在胃癌发生、发展、转移、预后中起的重要作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测80例胃癌组织中PTTG1、MMP-2及MMP-9的表达情况并分析三者表达与胃癌临床病例参数的关系及三者的相关性.结果:PTTG1、MMP-2及MMP-9的表达均与胃癌的组织学分级、临床分期及淋巴结转移密切相关(均P0.05),而与年龄、性别及组织学类型无关(均P0.05).三者在胃癌中的表达强度呈显著正相关(P0.05).结论:PTTG1、MMP-2及MMP-9的表达在胃癌的发生发展侵袭和转移中起着重要的作用,均可作为判定胃癌恶性程度,评估其侵袭性及转移的分子生物学指标.     

间充质干细胞移植对心肌基质金属蛋白酶-9及抑制因子-1表达的影响

目的:探讨骨髓间充质干细胞移植对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9及其抑制因子(TIMP)-1表达的影响.方法:Wister大鼠分为正常对照组、心力衰竭对照组和细胞移植组,后2组腹腔注射阿霉素建立扩张型心肌病模型.细胞移植组尾静脉注射骨髓间充质干细胞.移植后4周,超声心动图测量左室射血分数,免疫组化检查MMP-9、TIMP-1表达情况.结果:与心力衰竭对照组比较,细胞移植组LVEF和MMP-9明显增高,TIMP-1明显下降(P<0.05),接近正常对照组(P>0.05).结论:经静脉移植骨髓间充质干细胞能改善心力衰竭大鼠心功能,调节MMP-9/TIMP-1表达,影响心室重塑.     

基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的表达

细胞外基质(ECM)合成和降解失衡是引起ECM积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）是调节ECM降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、 MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）基因表达的变化,探讨MMP-2、9和TIMP-1在肺间质纤维化发病中的作用。 材料与方法 (1) 动物模型制备：雌性Wistar大鼠60只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供),体重(215±20)g,随机分为：模型组、对照组,每组各30只。模型组吸入乙醚麻醉后,颈前暴露气管,一次性气管内注入0.4%博莱霉素A5(天津华北制药厂)生理盐水注射液（5 mg/kg）,制成动物模型。然后分别于第1、3、7、14、28天处死6只大鼠,心脏取血。对照组同样方法注入等量生理盐水,同样天数各处死6只。(2)酶谱分析：根据刘煜等［1］介绍的方法,对标本进行MMPs酶谱分析。(3) Northern Blot：取5 μg大鼠肺组织总RNA,行RT-PCR,引物序列为：MMP-2：5′-AGTGGGACA AGAATCAGATCACAT-3′（上游）, 5′-TCGGTGGTACAGCTGT TGTAAGAG(下游);MMP-9：5′-AAGCAGACATTGTCAT CCAGTTTG-3（上游）,5′-GACAGAAACCCCACTTCTTGTCAG-3′(下游);TIMP-1：5′-CTCATCGCGGGCCGTTTAAG-3（上游）,5′-GAAGGCTTCGGGTCATCGAG-3′(下游),geneclean纯化回收PCR产物制备探针,随机引物法行α-32P-dCTP标记。20 μg RNA 样品经甲醛变性电泳、转入尼龙膜、65 ℃预杂交1～3 h、65 ℃杂交18 h,常规洗膜及放射自显影。     

慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-9的变化

目的探讨慢性心力衰竭（CHF）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的变化及意义。方法CHF患者63例，分单纯舒张性心力衰竭（DHF）和收缩性心力衰竭（SHF）两组。采用ELISA法测定血清MMP-9水平，记录心脏彩超各指标，结果与30例健康对照组及常规抗心衰治疗3个月后进行对比分析。结果血清MMP-9水平在CHF组较正常对照组明显增高（P〈0．01）；在SHF组较DHF组明显增高（P〈0．01）；治疗后较治疗前明显降低（P〈0．01），但仍高于对照组（P〈0．01）。MMP-9与代表心功能的参数间无明显相关性。结论MMP-9在CHF尤其是SHF的发生发展中起重要作用，抑制MMP-9，可以延缓心衰进程；心衰治疗过程中，检测MMP-9水平，可以为评价药物治疗效果及指导临床用药提供依据。     

肝细胞癌中RhoE和基质金属蛋白酶-9的表达及意义

目的探讨肝细胞癌中Rho E和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达及其临床意义。方法 57例肝细胞癌患者的临床资料及术后蜡块组织作为观察组,选择距肿物边缘>3 cm的正常肝组织32例作为对照组。应用免疫组化方法检测两组Rho E和MMP-9的表达。结果两组Rho E和MMP-9的表达有统计学差异。观察组Rho E和MMP-9的表达与肿瘤的脉管累犯密切相关,Rho E的表达与肿瘤数量密切相关,MMP-9的表达与转移密切相关。相关分析显示观察组Rho E和MMP-9具有负相关性。结论肝细胞癌中Rho E低表达、MMP-9高表达对肿瘤的形成和进展有一定作用。Rho E和MMP-9可能有一定的协同作用。     

组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9在老年女性压力性尿失禁患者阴道壁中的表达及意义

目的观察组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9在女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁中的表达情况及其机制。方法随机选取25例SUI患者作为观察组,25例盆底器官脱垂症(POP)患者作为脱垂组,25例妇科良性疾病患者作为对照组。取所有受试者阴道壁结缔组织制成切片,采用免疫组织化学法对切片进行染色,采用RT-PCR法检测所有组织中TIMP-1和MMP-9 mRNA的表达情况。结果观察组和脱垂组TIMP-1、MMP-9蛋白的表达及TIMP-1、MMP-9 mRNAΔCt值差异显著(P0.05),对照组TIMP-1蛋白表达显著高于观察组和脱垂组,而MMP-9蛋白表达显著低于观察组和脱垂组(P0.05)。结论在SUI和POP患者的阴道壁组织中,MMP-9呈现高表达,TIMP-1呈现低表达,二者可能参与了SUI和POP的发病过程。     

Kiss-1蛋白和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的研究肺癌和正常肺组织中Kiss-1蛋白和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测45例非小细胞肺癌患者（NSCLC组）癌组织标本和10例正常肺组织（对照组）标本Kiss-1和MMP-9的表达。结果NSCLC组Kiss-1阳性表达率为20%,MMP-9阳性表达率为60%。对照组均为阴性,两组比较MMP-9阳性表达率有显著差异,Kiss-1阳性表达率无显著差异。结论NSCLC组织中,Kiss-1和MMP-9均呈高表达,但MMP9阳性率更高,检测MMP-9更有临床意义。     

基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1在食管鳞癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化和Western blot法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP-1的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与食管癌淋巴结及静脉转移有关；MMP-9的阳性表达率与表达量均显著高于TIMP-1；MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP-9／TIMP-1平衡失调有关；MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

穿膜蛋白1和基质金属蛋白酶9在胆管癌中的表达及意义

目的通过观察胆管癌组织中穿膜蛋白1(DLK1)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,分析两者的临床意义及相关性。方法收集2001-2010年96例胆管癌患者癌组织,20例正常人胆管组织作为对照,采用SP免疫组织化学法检测组织中DLK1与MMP-9的表达。组间比较采用卡方检验,相关性检验采用Spearman相关分析。结果 DLK1与MMP-9在胆管癌中的阳性表达率分别为59.38%和79.17%,2者显著高于在正常胆管组织中的表达(0和15%),差异有统计学意义(χ2=23.35、31.37,P0.05)。胆管癌中DLK1的表达与肿瘤的分化程度相关(χ2=7.46,P0.05);MMP-9的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移相关(χ2=7.28、9.67,P0.05),与性别、年龄、肿瘤组织大小无关(P0.05)。两者在胆管癌组织中的表达呈正相关(r=0.41,P0.05)。结论 DLK1与MMP-9在胆管癌中高表达,且两者呈正相关,提示可能与胆管癌的发生、发展、侵润、转移有关,其表达的检测为胆管癌的诊断及治疗提供一定的参考依据。     

肝纤维化基质金属蛋白酶-26/基质金属蛋白酶抑制因子-1 mRNA的表达

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能降解细胞外基质（ECM）的酶，该家族的一些酶是迄今为止已发现的惟一能分解纤维类胶原的酶类，MMP-26是MMPs家族的一个新成员，又称endometase或matrilysin-2，MMP-26可能参与一系列与组织重建有关的事件。基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）是一组能特异性抑制MMPs活性的低分子蛋白质，     

db/db小鼠胰腺中基质金属蛋白酶-2、-9及其抑制因子-1的表达及意义

目的 观测基质金属蛋白酶(MMP)中的MMP-2、MMP-9及其抑制因子(TIMP-1)在db/db自发性2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺中的表达情况及意义.方法 用免疫组织化学方法观察db/db小鼠胰腺中MMP-2、MMP-9、TIMP-1在小鼠胰腺的表达水平.结果 MMP-2、MMP-9阳性反应产物主要位于胰岛细胞胞浆内,随着月龄的增加糖尿病和正常组的表达均增强. 糖尿病组间比较,有显著性差异(P<0.05). 正常组间比较,无显著性差异(P>0.05).同月龄糖尿病组的表达明显高于正常组,有显著性差异(P<0.05).TIMP-1阳性反应产物位于胰岛细胞胞浆内,糖尿病组与正常组随着月龄的增加,表达均减弱,糖尿组间无显著性差异(P>0.05).正常组间比较,无显著性差异(P>0.05).同月龄糖尿病组与正常组间比较,糖尿病组的表达明显低于正常组,有显著性差异(P<0.05).结论 2型糖尿病的发生可能与MMPs/TIMP-1s系统的调控失衡密切相关.