复合益生菌制剂对急性坏死性胰腺炎大鼠的保护作用

背景:肠道细菌易位是重症急性胰腺炎(SAP)时胰腺坏死感染的主要来源,因此保护肠黏膜屏障对SAP的治疗具有重要意义。目的:探讨复合益生菌制剂对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠黏膜屏障和胰腺损伤的保护作用。方法:50只SPF级大鼠随机分为假手术组(n=10)、ANP模型组(n=20)和益生菌干预组(n=20)。采用胰腺被膜下均匀注射牛磺胆酸钠制备ANP模型,干预组术前30 min以双歧杆菌四联活菌片溶液灌胃。术后6 h采集标本,检测血淀粉酶、二胺氧化酶(DAO)、TNF-α水平,观察胰腺组织病理学表现和末端回肠组织超微结构。结果:ANP模型组血淀粉酶、DAO、TNF-α水平和胰腺组织学评分均显著高于假手术组(P<0.05),益生菌干预组各项指标均较ANP模型组有所改善(P<0.05)。假手术组末端回肠黏膜结构完整;ANP模型组回肠黏膜上皮细胞微绒毛萎缩、排列稀疏,细胞间连接松弛;益生菌干预组微绒毛稍稀疏,细胞间连接紧密度较ANP模型组增高。结论:复合益生菌制剂对ANP大鼠具有保护作用,不仅能减轻肠黏膜损伤,保护肠黏膜屏障功能,还能减轻胰腺局部损伤和全身性炎症反应。     

谷氨酰胺对急性胰腺炎大鼠肠黏膜胰岛素样生长因子表达及肠黏膜屏障的影响

目的 观察急性坏死性胰腺炎（ANP）时肠黏膜屏障的损伤情况,以及谷氨酰胺（Gln）和胰岛素样生长因子（IGF）对肠黏膜屏障的保护作用.方法 成功诱导ANP模型雄性Wistar大鼠48只,随机分为ANP组和Gln组各24只,另取假手术组24只作为对照.Gln组每日以Gln灌胃2次,剂量为1.5g/（kg·d）;ANP组和假手术组以同等量的生理盐水灌胃.分别在模型制作术后3、6、24、48 h时间点杀死大鼠,取胰头和末端回肠3～5 cm放入液氮中保存.观察胰腺和肠黏膜组织形态学改变,测定肠黏膜中IGF-1的表达、血清中二氨氧化酶（DAO）活性和内毒素浓度.结果 ANP组大鼠肠黏膜屏障功能严重破坏,肠道通透性明显增加,肠黏膜损伤评分明显增加;血清内毒素浓度、DAO活性明显升高（P均＜0.01）.与ANP组比较,Gln组动物肠黏膜损伤减轻,损伤评分有所下降,血清内毒素水平、DAO活性下降（P均＜0.05）.ANP组IGF-1表达水平明显下降（P ＜0.05）;Gln组明显升高（P＜0.05）,同时肠黏膜屏障功能得到一定的改善.结论 ANP时肠黏膜屏障结构和功能存在严重破坏;Gln能一定程度上减轻肠黏膜屏障损伤并能维护其功能;IGF-1参与Gln对ANP肠黏膜屏障损伤的修复和维持.     

伴高脂血症性重症急性胰腺炎大鼠肠道细菌移位的实验研究

目的建立高脂血症重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型,观察比较伴或不伴高脂血症SAP大鼠的内毒素水平及细菌移位情况,以了解肠源性感染在伴有高脂血症SAP中的地位。方法40只雄性SD大鼠随机等分为4组:正常组、高脂血症组、重症急性胰腺炎组、高脂血症重症急性胰腺炎组。建立大鼠高脂血症及大鼠SAP模型,观察胰腺组织病理改变;检测大鼠血清淀粉酶及三酰甘油、门静脉血内毒素水平;取标本(门静脉血、腹水、肠系膜淋巴结及回盲末端肠管)进行细菌培养,鉴定其菌种并计算细菌移位率。结果SAP组及HSAP组胰腺组织病理见明显的水肿、炎性细胞浸润、出血、坏死等改变,评分值较正常组有显著升高(P0.05),其中HSAP组胰腺组织坏死程度较SAP组严重,评分值差异有统计学意义(P0.05)。HL组血清TG值较正常组明显升高(P0.05),HSAP组血清TG值较SAP组升高(P0.05);SAP组血清AMS值、血内毒素水平及细菌移位率较正常组显著升高(P0.05),HSAP组血清AMS值较SAP组明显降低(P0.05),HSAP组血内毒素水平及细菌移位率较SAP组升高(P0.05);SAP组及HSAP组各标本移位细菌种类与肠管相同。结论伴或不伴高脂血症SAP大鼠在发病早期均可发生肠道黏膜损伤、内毒素血症和细菌移位,伴有高脂血症SAP组较单纯SAP组更易发生细菌移位及内毒素血症,肠源性感染有可能是其病情加重的原因之一。     

单核细胞趋化蛋白-1与急性胰腺炎肠屏障功能呈负相关

背景:急性胰腺炎(AP)时可发生全身性炎症反应综合征,肠屏障功能障碍是导致重症急性胰腺炎(SAP)并发多器官功能衰竭的重要因素之一。目的:检测大鼠AP模型单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和肠屏障功能指标的变化,探讨MCP-1在AP肠屏障功能障碍中的作用。方法:分别以0.5%和5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备大鼠急性水肿性胰腺炎(AEP)和急性坏死性胰腺炎(ANP)模型,行胰腺组织病理学评分,电子显微镜观察回肠组织超微结构,免疫组化染色、RT-PCR和蛋白质印迹法检测回肠组织中紧密连接蛋白occludin和MCP-1的表达。结果:与假手术(SO)组相比,AP模型大鼠尤其是ANP组大鼠胰腺组织病理学评分显著升高,回肠绒毛高度和柱状细胞指数降低,occludin表达下调(P0.05)。SO组和AEP组回肠组织中无MCP-1表达,ANP组MCP-1表达随时间延长而上调(P0.05)。回肠组织MCP-1表达与胰腺组织病理学评分呈正相关,与肠屏障功能指标(绒毛高度、柱状细胞指数和occludin表达)呈负相关。结论:ANP大鼠回肠组织中MCP-1表达上调,MCP-1在AP肠屏障功能障碍中发挥重要作用。     

急性胰腺炎时胰腺诱生型一氧化氮合酶及瘦素与肠壁通透性的关系及大黄素对其的影响

目的探讨大黄素在急性胰腺炎（AP）时对胰腺诱生型一氧化氮合酶（iNOS）和血清瘦素表达,以及对肠壁通透性的影响及作用机制。方法60只成年SD大鼠随机分为AP组（n=20）,假手术组（n=20）,和大黄素组（n=20）。检测血清淀粉酶活性、血清瘦素含量、胰腺组织中iNOS及NO含量、肠黏膜通透性（以血液与肠内125I-清蛋白累积指数表示）,并对胰腺和回肠进行病理学检查。结果AP组和大黄素组血清淀粉酶活性、瘦素含量、胰腺组织内的NO和iNOS水平及125I-清蛋白累积指数均显著高于假手术组（P〈0．05）;与AP组比较,大黄素组血清淀粉酶活性、胰腺组织内的NO、iNOS水平及125I-清蛋白累积指数均显著下降（P〈0．05）,血中瘦素含量明显升高（P〈0．05）,同时胰腺及回肠病理损害明显减轻。结论AP肠壁通透性增加的原因之一可能与AP时胰腺iNOS的过度表达产生过多NO有关,大黄素可降低胰腺iNOS的表达,该作用可能与升高血清瘦素水平有关,大黄素对降低AP时肠壁通透性的增加有一定预防和治疗作用。     

姜黄素在大鼠重症急性胰腺炎中的研究

目的观察姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)NF-κB p65蛋白的表达水平,血清淀粉酶、细胞因子及胰腺组织的改变,探讨姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎防治的作用。方法通过牛磺胆酸钠诱导大鼠重症急性胰腺炎模型,将54只SD大鼠随机分成3组:假手术对照组(N组)18只,重症急性胰腺炎模型组(M组)18只,姜黄素干预组(C组)18只。3组分别于3h、6h、12h等3个时间点取腹水、血清及胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测各组血清淀粉酶(AMY)水平。采用ELISA检测各组血清IL-6和TNF-α的水平。采用HE染色观察胰腺的病理学损伤和评分及免疫组化染色测定NF-κBp65蛋白的表达。结果 M组血清AMY较N组明显升高(P<0.0001);C组血清AMY水平较M组有所下降(P<0.05)。C组的水肿、炎症浸润、出血和Schmidt评分均较M组降低(P<0.05)。M组大鼠各时间点的胰腺组织NFκb的阳性表达水平较N组和C组明显增加(P<0.05),C组各时间点胰腺组织NFκB p65蛋白的阳性表达较M组有所下降(P<0.05)。M组血清IL-6、TNF-α水平比N组明显升高(P<0.05),C组工IL-6、TNF-α水平较M组明显下降(P<0.05)。结论姜黄素能在一定程度上抑制NF-κB信号通路的激活并减轻SAP的病理损伤,从而起到防治作用。     

伴高脂血症性重症急性胰腺炎大鼠的肠道免疫功能的实验研究

目的探讨伴或不伴高脂血症的重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的肠道免疫功能改变及可能的机制。方法40只雄性SD大鼠,随机等分为4组:A组(正常对照组);B组(高脂血症组);C组(SAP组);D组(高脂血症+SAP组)。采用高脂饲料喂养4周建立大鼠高脂血症模型,采用逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型。建立SAP模型24h后处死动物,临床全自动生化仪检测血清三酰甘油(TG),鲎试剂法检测大鼠门静脉血内毒素水平,免疫组化方法检测小肠黏膜组织CD4+、CD8+T淋巴细胞数量,免疫放射分析法测定肠黏膜组织中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量,分光光度计法测定肠道谷氨酰胺(Gln)摄取率、肠黏膜Gln含量、谷氨酰胺酶(GA)活力。结果B组血清TG值均较A组明显升高(P0.01),D组血清TG值均较C组明显升高(P0.01);C组血内毒素水平显著高于A组(P0.01),小肠黏膜组织CD4+、CD8+T淋巴细胞数量、sIgA含量、肠道Gln摄取率、肠黏膜Gln含量、GA活力较A组显著降低(P0.05～P0.01);D组血内毒素水平较C组明显升高(P0.01),小肠黏膜组织CD4+、CD8+T淋巴细胞数量、sIgA含量、肠道Gln摄取率、肠黏膜Gln含量、GA活力较C组显著降低(P0.05～P0.01)。结论SAP早期即出现肠道免疫功能受损,肠黏膜Gln代谢改变可能在这一损伤过程中起重要作用;高脂血症可加重SAP大鼠肠道免疫功能受损,而肠黏膜Gln代谢改变可能是高脂血症加重SAP肠道免疫功能受损的机制之一。     

八面蒙脱石灌肠对重症急性胰腺炎大鼠结肠屏障的保护作用

目的 探讨八面蒙脱石是否在急性胰腺炎有保护结肠屏障的作用及可能的机制.方法 72只雄性SD大鼠按完全随机法分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎模型组(SAP组)、八面蒙脱石灌肠干预组(干预组),每组24只.采用胰胆管内逆行注射法诱导大鼠急性胰腺炎模型;SO组开腹往射生理盐水后关腹;干预组于造模前0.5 h行八面蒙脱石液灌肠(1 ml/100 g).术后分别于3、6、12 h取胰腺组织行病理学评分,并测定血清TNFα、血浆二胺氧化酶和内毒素水平,取结肠组织以RT-PCR法及Western blot法检测结肠黏膜细胞间紧密连接蛋白Occludin及其mRNA的表达.结果 (1)光镜下SAP组可见胰腺组织炎性细胞浸润、出血和腺泡坏死,干预组病变相对较轻,SO组为正常胰腺表现.(2)血清TNFα水平在SAP组最高,与其他两组的差别有统计学意义(P<0.05),干预组较SAP组降低(P<0.05).(3)SAP组各时间点的血内毒素和二胺氧化酶水平明显较SO组升高(P值均<0.01),而干预组则较SAP组降低(P<0.01);Occludin的蛋白及mRNA表达水平在SAP组明显减少(P<0.01),而下预组较之有所改善(P<0.01).结论 八面蒙脱石有助于维持SAP大鼠结肠屏障结构和功能,从而降低内毒素血症,改善炎症造成的组织损伤,对大鼠急性胰腺炎有保护作用.     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠道黏膜屏障功能变化及己酮可可碱对其的保护作用

目的 研究急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠道屏障功能改变及己酮可可碱(pentoxifylline,FTX)对肠道屏障的保护作用.方法 54只SD雄性大鼠按数字表法随机分为ANP组、PTX组和假手术组.采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP模型.假手术组只翻动十二指肠.PTX组在制模后经阴茎静脉注射PTX 25 mg/kg体重.术后3、6、24 h分批处死大鼠.取血测淀粉酶、D乳酸及TNF-α含量,取胰腺及末端回肠常规行病理学检查,免疫组化法检测回肠黏膜上皮紧密连接蛋白ZO-1的表达.结果 建模后6 h,ANP组血清淀粉酶、TNF-α、D-乳酸含量分别为(9141±672)U/L、(347.96±79.47)pg/ml和(10.21±1.08)mg/L,显著高于假手术组的(1723±57)U/L、(134.09±31.36)pg/ml和(4.33±0.49)mg/L(P值均＜0.01);PTX组血淀粉酶、TNF-α、D-乳酸分别为(7965±318)U/L、(238.48±44.35)pg/ml和(8.75±1.28)mg/L,较ANP组显著降低,但仍显著高于假手术组(P＜0.05或＜0.01).假手术组大鼠肠黏膜上皮ZO-1阳性率为(3.29±0.36)%;ANP组为(1.91±0.32)%,较假手术组明显减少(P＜0.05);PTX组为(2.53±0.43)%,较假手术组减少,但较ANP组明显增加(P＜0.05).结论 PTX可减轻ANP大鼠肠黏膜屏障功能的损伤,其机制可能是通过减少肠黏膜上皮ZO-1的降解.     

重症急性胰腺炎NF-κB活化及维生素C干预治疗的实验研究

目的观察重症急性胰腺炎胰腺组织中NF-κB活化情况及VitC干预治疗对NF-κB活性的影响.方法 54只雌性大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎组(SAP)、VitC预处理组(VitC + SAP).SAP模型经胆胰管内加压注射3.5%牛黄胆酸钠0.1 ml/100 g.VitC预处理组在建立模型前1 h按VitC注射液1 g/kg肌注给药.分别于建模后3 h、6 h、12 h将大鼠分批处死,检测血淀粉酶,免疫组化法检测各组胰腺组织NF-κB的表达.常规病理并按Jan′S标准进行评分.结果 VitC预处理组血清淀粉酶水平较SAP组在各个时间点均明显下降(3 h, P ＜ 0.01, 6 h、12 h,P ＜ 0.05).VitC预处理组胰腺炎症范围、腺泡坏死程度及血管变化均较SAP组明显减轻,胰腺组织病理评分在各时间点明显低于SAP组(P ＜ 0.01或P ＜ 0.05).假手术组可见胰腺组织NF-κB少量表达,VitC预处理组胰腺细胞NF-κB阳性率在各时间点均较SAP组明显减少(P < 0.01或P < 0.05).结论抗氧化剂VitC能抑制胰腺细胞NF-κB活化,减轻SAP胰腺组织损害和降低血清淀粉酶水平,对SAP具有一定治疗作用.     

重症急性胰腺炎NF-κB活化及维生素C干预治疗的实验研究

目的观察重症急性胰腺炎胰腺组织中NF-kB活化情况及VitC干预治疗对NF-kB活性的影响。方法54只雌性大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎组(SAP)、VitC预处理组(VitC SAP)。SAP模型经胆胰管内加压注射3.5%牛黄胆酸钠0.1ml／100g。VitC预处理组在建立模型前1h按VitC注射液1g／kg肌注给药。分别于建模后3h、6h、12h将大鼠分批处死,检测血淀粉酶,免疫组化法检测各组胰腺组织NF-kB的表达。常规病理并按Jan'S标准进行评分。结果VitC预处理组血清淀粉酶水平较SAP组在各个时间点均明显下降(3h,P<0.01,6h、12h,P<0.05)。VitC预处理组胰腺炎症范围、腺泡坏死程度及血管变化均较SAP组明显减轻,胰腺组织病理评分在各时间点明显低于SAP组(P<0.01或P<0.05)。假手术组可见胰腺组织NF-kB少量表达,VitC预处理组胰腺细胞NF-kB阳性率在各时间点均较SAP组明显减少(P<0.01或P<0.05)。结论抗氧化剂VitC能抑制胰腺细胞NF-kB活化,减轻SAP胰腺组织损害和降低血清淀粉酶水平,对SAP具有一定治疗作用。     

大鼠重症急性胰腺炎发病机制中p38丝裂原活化蛋白激酶的作用研究

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)特异性抑制剂SB203580对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用。方法以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SD大鼠SAP模型。将45只SD大鼠随机分为3组,假手术组(SO组,n=15);SAP组(SAP组,n=15);SB203580治疗组(SB组,n=15)。术后3、6、12 h处死大鼠并取血。对胰腺进行病理组织学评分,测定大鼠腹水量。检测血清淀粉酶,ELISA法测定血清IL-6和IL-10水平。并采用免疫组化法观察大鼠胰腺组织p38 MAPK下游靶点P-ATF2表达情况。结果 SO组胰腺组织存在P-ATF2弱表达,SAP组各时间点P-ATF2表达水平明显升高(P<0.01),SB组各时间点表达水平较SAP组下降明显(P<0.01)。SAP组6、12 h时间点IL-6水平,3、6 h时间点IL-10水平,血清淀粉酶,腹水量明显高于SB组(P<0.05)。SAP组各时间点胰腺组织病理学积分显著高于SB组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阻断p38 MAPK信号传导通路可以明显缓解大鼠重症急性胰腺炎的病情。预示此信号传导通路可以为SAP的治疗提供一个有价值的标靶。     

重症急性胰腺炎大鼠血清白细胞介素-2、-8及-10的表达及临床意义

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清中白细胞介素(IL)-2、-8、-10的表达及临床意义。方法 45只SD雄性大鼠,按照随机数字表法分为对照组、假手术组、SAP组各15只,SAP组切开大鼠腹部暴露胰腺,按照大鼠体重1 ml/kg剂量胆总管注入50 g/L牛磺胆酸钠制备SAP模型,假手术组手术相同但不注射药物,对照组正常饲养,光镜观察大鼠胰腺组织改变,酶联免疫吸附(ELISA)法在大鼠建模成功后12 h测定IL-2、IL-8及IL-10表达。结果光镜下观察SAP组胰腺组织严重水肿,细胞坏死,具有片状血斑或者胰腺出现局部皂化斑,其中SAP组胰腺组织病理为(9.45±1.45)分,SAP组评分明显高于对照组和假手术组(P0.05)。大鼠建模成功后及对照组12 h后三组IL-2、IL-8及IL-10表达水平差异显著(P0.05),其中SAP组IL-2、IL-8水平高于假手术组和对照组,IL-10水平低于假手术组和对照组(P0.05)。SAP组血清IL-2、IL-8水平与胰腺组织病理学评分呈明显正相关(r=0.567,0.675;P=0.012,0.004),与IL-10呈负相关(r=-0.896,P=0.000)。结论 IL-2、IL-8及IL-10等在SAP早期诊断中起着重要作用,并且可以作为疾病严重程度和治疗效果评价指标。     

替普瑞酮对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障保护作用的实验研究

背景:肠黏膜屏障功能损害是急性胰腺炎(AP)发生、发展的关键环节,与疾病预后密切相关。目的:探讨黏膜保护剂替普瑞酮对AP大鼠模型肠黏膜屏障的保护作用及其可能机制。方法:45只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(n=5)、AP模型组(n=20)和替普瑞酮治疗组(n=20)。造模大鼠腹部皮下注射雨蛙素,治疗组造模前后予替普瑞酮灌胃。以ELISA法检测血清白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和淀粉酶水平,分别以光学显微镜和透射电子显微镜观察小肠黏膜组织病理学和超微结构变化,蛋白质印迹法检测紧密连接蛋白occludin、ZO-1表达。结果:AP模型组血清IL-1、IL-6、TNF-α和淀粉酶水平较正常对照组显著升高(P0.05),小肠黏膜绒毛坏死脱落,上皮细胞间紧密连接明显增宽,occludin、ZO-1蛋白表达下调;替普瑞酮治疗组血清促炎细胞因子和淀粉酶水平较AP模型组显著降低(P0.05),小肠绒毛仍较完整,紧密连接致密,occludin、ZO-1蛋白表达增强。结论:在AP大鼠模型中,替普瑞酮可能通过上调紧密连接蛋白表达对肠黏膜屏障发挥保护作用。     

急性坏死性胰腺炎模型大鼠血清脂联素表达水平及意义

目的观察急性坏死性胰腺炎模型大鼠血清脂联素表达变化及与胰腺损伤程度的相关性在急性坏死性胰腺炎发病中的意义。方法40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(CON组)8只及急性坏死性胰腺炎组(ANP组)32只。CON组剖腹后只翻动十二指肠及胰腺后关腹。ANP组逆行胰胆管内注射1.5%去氧胆酸钠制备ANP模型。术后6、12、24、48 h处死大鼠,观察胰腺组织病理改变并评分,检测血清淀粉酶、脂联素、TNF-α和IL-6水平变化。结果 ANP组大鼠胰腺病理学评分及血清淀粉酶、TNF-α、IL-6水平均较CON组升高(P<0.05),血清脂联素在发病早期下降缓慢,24 h后迅速下降,48 h较24 h显著降低(P<0.01),并与胰腺病理学评分及TNF-α水平呈高度负相关(r=-0.846、-0.789,P<0.05)。结论血清脂联素在ANP发生发展中呈现一定的变化规律,并且与胰腺严重程度呈负相关,可能在ANP的发病机制中起重要作用。     

褪黑素对急性坏死性胰腺炎并肝损伤的保护作用及肝Ghrelin的表达

目的观察在大鼠急性坏死性胰腺炎并肝损伤时肝组织中ghrelin的表达,探讨ghrelin在肝脏损伤中的作用及抗氧化剂褪黑素对其的影响和可能机制。方法72只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组,n=24)、急性坏死性胰腺炎组(A组,n=24)、褪黑素干预组(M组,n=24)。A组、M组分3次腹腔注射6%左旋精氨酸(L-Arg)1.5 g/kg,诱发急性坏死性胰腺炎,M组在首次注射L-Arg前0.5 h腹腔注射1%褪黑素50μg/kg,C组同法注射等量生理盐水。各组大鼠在末次腹腔注射后6、12、24 h分批处死。光镜下观察胰腺及肝脏病理改变并进行评分,测定血清淀粉酶水平,RT-PCR检测肝脏ghrelin mRNA水平,并检测肝组织中SOD、MDA含量。结果A组各时点胰腺及肝脏病理评分、血清淀粉酶显著高于C组,ghrelin mRNA表达较C组明显降低(P均0.05),SOD较C组降低,而MDA升高(P均0.05)。M组各时点胰腺及肝脏病理评分、血清淀粉酶较A组降低,ghrelin mRNA较A组升高(P0.05),SOD较A组升高,MDA降低(P均0.05)。结论Ghrelin在急性胰腺炎并肝损伤时的表达可能与病变严重程度有关;外源性褪黑素通过对抗氧化应激,可减轻急性胰腺炎的胰腺和肝脏损伤。     

空肠灌注生大黄对重症急性胰腺炎大鼠的作用

目的探讨生大黄对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和胰腺组织病理学改变的影响。方法 36只大鼠随机分为正常对照组(假手术组,n=12)、模型组(SAP,n=12)和治疗组(生大黄组,n=12),以5%的牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制备大鼠SAP模型,采用放射免疫法检测大鼠血清IL-6、IL-8浓度。观察胰腺组织湿干重比。光镜下评估胰腺组织病理学积分。结果模型组和治疗组大鼠血清IL-6、IL-8水平明显高于正常对照组,其中治疗组明显低于模型组,P0.01。治疗组胰腺湿干重比及病理组织学评分均显著低于模型组,P0.01。结论生大黄可以使SAP大鼠血清IL-6、IL-8显著降低,并减轻胰腺的病理组织学改变。     

早期百普力肠内营养支持对重症急性胰腺炎的影响

目的探讨早期百普力肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者术后营养、免疫功能及肠黏膜屏障功能的影响.方法选取台州市中心医院2012-10/2015-10诊治的重症急性胰腺炎患者112例,采用数字随机法分为两组,对照组56例实施肠外营养支持,观察组56例实施早期百普力肠内营养支持,比较两组术后营养状况、免疫功能改变、肠黏膜屏障功能改变、胃肠功能恢复、并发症.结果营养支持后,观察组总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgG高于对照组(P0.05).观察组降钙素原、D-乳酸、血淀粉酶、血脂肪酶、并发症发生率低于对照组(P0.05).观察组肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、排便时间、进食时间早于对照组(P0.05).观察组住院时间少于对照组(P0.05).结论早期百普力肠内营养支持有助于改善重症急性胰腺炎患者术后营养状况,并提高免疫功能及肠黏膜屏障功能,可缩短胃肠功能恢复时间,具有较高安全性,值得临床推广使用.     

L-精氨酸诱导小鼠急性坏死性胰腺炎肠屏障损伤的实验研究

背景:研究表明,肠屏障功能障碍与急性坏死性胰腺炎(ANP)的发生、发展密切相关。目的:探讨L-精氨酸诱导的ANP小鼠肠屏障损伤及其加重ANP的机制。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(SO组)和ANP组。ANP组小鼠给予腹腔注射8%L-精氨酸(4.5 g/kg)共两次,间隔为1 h; SO组则腹腔注射等体积0.9%NaCl溶液。造模24 h、48 h和72 h后处死小鼠,行HE染色评估胰腺和肠道病理学评分,检测血清淀粉酶、脂肪酶水平,以ELISA法评估炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和肠道通透性(DAO、D-乳酸、LPS)水平,蛋白质印迹法检测胰腺组织和肠道组织TLR4、MyD88蛋白表达。结果:与SO组相比,ANP组相应时间点胰腺组织和回肠组织病理学评分显著增高(P0.05),血清淀粉酶、脂肪酶、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、肠道通透性指标(DAO、D-乳酸、LPS)水平均显著增高(P0.05),胰腺组织和回肠组织TLR4、MyD88蛋白表达显著增高(P0.05)。结论:L-精氨酸诱导的ANP小鼠肠道通透性增加,LPS释放增多,可能通过激活TLR4-My D88信号通路促进肠道、全身炎症反应,进而加重ANP。     

高迁移率族蛋白B1与急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤关系的研究

背景:急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症,肠黏膜屏障损伤引起继发感染是AP患者死亡的主要原因之一。近年动物模型研究发现高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在AP肠黏膜屏障损伤中发挥重要作用。目的:研究HMGB1与AP患者肠黏膜屏障损伤的关系。方法:纳入2007年12月～2009年3月南京大学医学院附属鼓楼医院和中国人民解放军第101医院收治、确诊的AP患者80例,其中重症急性胰腺炎(SAP)38例,轻症急性胰腺炎(MAP)42例,选取30名同期健康体检者作为正常对照组。检测患者血清HMGB1含量,分析其与AP病情严重程度、血清内毒素含量、二胺氧化酶(DAO)含量、尿液乳果糖/甘露醇(L/M)比值的关系。结果:SAP组和MAP组血清HMGB1含量、内毒素含量、DAO含量和尿液L/M比值与对照组相比显著升高(P<0.05)。患者血清HMGB1含量与血清内毒素含量、DAO含量、尿液L/M比值以及Ranson评分、24 h APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分均呈正相关(P<0.001)。结论:血清HMGB1含量可反映AP病情严重程度,并可作为判断AP患者肠黏膜屏障损伤的参考指标。