椒目油对哮喘模型豚鼠肺泡灌洗液IL-4、IFN-γ水平及肺组织NF-κB的影响

目的 探讨椒目油对支气管哮喘(哮喘)豚鼠模型肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IFN-γ水平及肺组织中NF-κB的影响,为椒目油治疗哮喘提供理论依据.方法 实验分4组:正常对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组和椒目油治疗组,每组各10只豚鼠.用卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏和雾化吸入激发建立哮喘豚鼠模型.ELISA法检测豚鼠BALF中IL-4,IFN-γ含量.免疫组化法观察NF-κB在豚鼠支气管上皮的表达.结果 哮喘组BALF中的IL-4、IFN-γ含量及PC20水平都与正常对照组有显著的差别(P均<0.05),分别为(41.36±6.71) ng/L 和 (10.58±1.28) ng/L,(21.15±2.75) ng/L 和 (73.52±5.23) ng/L,(0.013±0.014) g/L 和 (0.168±0.186) g/L,而椒目油组及地塞米松治疗组豚鼠BALF中IL-4含量分别为(15.35±4.28) ng/L、(19.20±3.78) ng/L,明显低于哮喘模型组(P<0.05),其IFN-γ含量分别为(50.65±4.19) ng/L、(53.34±5.64) ng/L和PC20[(0.160±0.180) g/L、(0.144±0.154) g/L]水平较后者显著升高(P<0.05).椒目油治疗组和地塞米松治疗组各指标之间无显著性差异(P>0.05).正常对照组、哮喘模型组、椒目油治疗组和地塞米松治疗组豚鼠气道中NF-κB阳性细胞百分比分别为(9.51±2.82)%、(52.71±7.80)%、(32.26±3.70)%、(29.89±2.01)%,两治疗组均和哮喘模型组有显著差异.结论 椒目油能有效降低豚鼠BALF中IL-4水平,升高IFN-γ含量,同时降低气道高反应性和NF-κB在哮喘豚鼠支气管上皮中的表达.     

麻杏蝉龙汤对哮喘大鼠Th1/Th2相关细胞因子水平的影响

目的 观察麻杏蝉龙汤对大鼠哮喘的防治作用并探讨其作用机理。方法 32只Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组和麻杏蝉龙汤组，复制卵蛋白（OVA）大鼠哮喘模型。光镜下检测支气管肺泡灌洗液（BALF）和外周血中嗜酸性粒细胞（EOS）数量，采用酶联免疫吸附法测定BALF和外周血中白细胞介素4（IL-4）和γ干扰素（IFN-γ）水平。并进行组间比较。结果 ①麻杏蝉龙汤组大鼠BALF和外周血中EOS数量与哮喘模型组相比明显减少（P〈0．01）．但仍高于正常对照组（P〈0．01）。②与哮喘模型组相比，麻杏蝉龙汤组和地塞米松组BALF和外周血中IL-4水平明显降低，IFN-γ水平明显升高。结论 麻杏蝉龙汤可通过调节Th1／Th2平衡减轻气道炎症，减缓哮喘的发作。     

支气管哮喘患者血清和BALF中IL-8水平检测及意义

采用多抗体夹心ELISA法检测18例哮喘者(观察组)和16例健康体检者(对照组)血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8、IgE水平.结果观察组血清、BALF中IL-8、IgE水平均明显高于对照组(P均<0.01).观察组血清IL-8与血清IgE、BALF中IL-8及BALF中IL-8与IgE均呈正相关(r分别为0.595、0.312、0.579,P均<0.05).提示血清IL-8参与了哮喘的发病,可作为临床诊断哮喘、评价哮喘严重程度及疗效的指标.     

联合IL-5可溶性受体与IL-4突变体对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IgE、IFN-γ水平的影响

目的通过观察IL-5可溶性受体（sIL-5Ra）及IL-4突变体（IL-4mutant,IL-4MT）对哮喘小鼠气道高反应性（airwayhyperresponsiveness,AHR）及IgE、γ干扰素（IFN-γ）水平的影响,探讨其潜在的临床应用价值。方法随机将50只BALB／c雌性小鼠分成5组,分别为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组和IL-4MT联合sIL-5Ra治疗组（简称联合治疗组）。采用腹腔注射卵蛋白（ovalbumin,OVA）与氢氧化铝混悬液对小鼠进行致敏,卵蛋白雾化,建立小鼠哮喘模型,其中正常对照组用生理盐水替代。雾化前30rain,IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组及联合治疗组分别腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Ra100μg、IL-4MT和sIL～5Ra各100μg,正常对照组与哮喘组用生理盐水替代。末次激发24h后,用不同浓度的氯化乙酰胆碱激发各组小鼠,测定其肺阻力,ELISA法观察比较各组血清及BALFIgE、IFN-γ水平变化,肺组织行HE染色,观察病理变化。结果与正常对照组相比,哮喘组肺阻力显著增加（P〈0．01）;与哮喘组相比,IL-4MT组和联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）,联合治疗组下降更明显;与sIL-5Ra治疗组相比,联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）。与正常对照组相比,哮喘组血清及BALF中IgE含量显著升高,IFN-γ含量显著下降（P〈O．01）;与哮喘组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高（P〈O．01）;与单独治疗组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高（Pd0．05）。与哮喘组比,单独治疗组与联合治疗组肺组织炎症细胞渗出、浸润及对气道上皮的炎性损伤明显减轻,联合治疗组减轻更明显。结论联合应用sIL-5Ra与IL-4MT可以明显减轻哮喘小鼠AHR,降低血清及BALF中IgE含量,同时升高IFN-γ含量,减轻气道炎症。     

异丁斯特对支气管哮喘豚鼠Th2型细胞因子白介素4、白介素1 3及嗜酸粒细胞趋化因子的影响

目的 探讨异丁斯特对支气管哮喘(简称哮喘)豚鼠Th2型细胞因子白介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-13及嗜酸粒细胞趋化凶子(eotaxin)的影响.方法 Hartley豚鼠,随机分为正常对照组、哮喘模型组、异丁斯特10、20、30 mg/kg组及地塞米松(DXM)给药组.用卵白蛋白致敏制备豚鼠哮喘模型,给药后观察各组肺组织的病理变化;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),并对其中的嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)进行计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定BALF中IL4、IL-13的含量;双抗体夹心ABC_ELISA法检测eotaxin水平.结果 HE染色显示,模型组豚鼠支气管壁及管腔内、血管周围可见大量炎症细胞浸润,平滑肌肥厚,黏膜、肺组织充血水肿,异丁斯特各剂量组及DXM给药组较模型组炎症表现明显减轻;与模型组比较,异丁斯特各剂量组及DXM给药组均能显著降低哮喘豚鼠BALF中EOS的数量;与模型组比较,异丁斯特各剂量组及DXM给药组均能显著降低哮喘豚鼠BALF中IL-4、IL-13含量及eotaxin水平.结论 异丁斯特对哮喘豚鼠有治疗作用,其机制可能与降低IL-4、II-13含量及eotaxin水平,减少气道EOS浸润,从而减轻哮喘气道炎症有关.     

定喘止哮颗粒对支气管哮喘动物模型血清IFN-γ、IL-4、IL-5的影响

目的研究定喘止哮颗粒对支气管哮喘动物模型血清干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-5的影响。方法通过10%卵蛋白肌肉注射、超声雾化吸入致敏建立支气管哮喘大鼠模型。分为对照组,模型组,阳性对照药氨茶碱0.025 g/kg组,定喘止哮颗粒4、2、1 g/kg三个剂量组。观察各组动物血液中IL-4、IL-5、IFN-γ含量变化情况。结果定喘止哮颗粒4、2 g/kg两个剂量组均能明显抑制豚鼠血清中增高的IL-4、IL-5含量;4 g/kg剂量组能明显升高豚鼠血清中减低的INF-γ含量,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论定喘止哮颗粒可以使INF-γ水平明显升高,IL-4、IL-5水平明显降低,可能通过调节Th1/Th2细胞之间功能平衡,从而达到减轻气道炎症反应的作用。     

布地奈德上调支气管哮喘小鼠肺组织IDO、抑制气道炎症和气道高反应性的研究

目的 研究布地奈德对急性支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠肺组织吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)表达、气道炎症和气道高反应性的干预作用.方法 18只SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、布地奈德组.卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型.末次激发24 h后,测定气道对乙酰胆碱的反应性,HE染色观察气道炎症细胞浸润,ELISA法检测血清总IgE、OVA特异性IgE(OVA-sIgE)以及支气管肺泡灌洗液(BALF) Th2细胞因子(IL-4和IL-13).Western blot检测肺组织IDO蛋白表达.结果 正常组小鼠气道阻力随乙酰胆碱浓度增加仅轻度增加,哮喘组气道阻力较正常组显著增高,布地奈德组气道阻力较哮喘组显著下降(P＜0.05);哮喘组血清总IgE和OVA-sIgE、BALF炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、Th2细胞因子水平较正常组显著增高,布地奈德组炎症指标较哮喘组显著降低(P＜0.05);哮喘组肺组织IDO)较正常组显著下降,布地奈德组肺组织IDO较哮喘组显著增高(P＜0.05).结论 布地奈德抑制急性哮喘模型气道炎症和气道高反应性,可能与上调肺组织IDO有关.     

细胞因子在小鼠支气管哮喘发病中的作用及梓醇的治疗效应

目的 研究细胞因子IL-4、IL-5、IL-8、IFN-r及 NO与哮喘发生的关系,观察中药梓醇对支气管哮喘的治疗作用.方法　将30只Balb/c小鼠随机分为三组:生理盐水对照组、哮喘模型组、梓醇治疗组,每组各10只.除对照组外,余两组采用卵蛋白和氢氧化铝混合溶液注射致敏,并雾化吸入建立哮喘模型.治疗组小鼠从第15天起每次雾化攻击前1 h给予梓醇5 mg/kg腹腔注射,连续7 d.其余两组用生理盐水替代卵蛋白进行注射.第22天处死小鼠,收取血清,并取其肺、脾组织,制备支气管肺组织匀浆,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),脾淋巴细胞和巨噬细胞培养上清液.用放射免疫法检测IL-8的水平,酶联免疫法(ELISA)检测IFN-γ、IL-4、IL-5的水平,用酶法检测 NO含量,计数小鼠BALF中白细胞的数量.结果 哮喘模型组肺泡灌洗液中白细胞计数、支气管肺组织中IL-4、脾淋巴细胞培养上清液中IL-5、血清与脾淋巴细胞培养上清液中IL-8含量及脾巨噬细胞培养上清液中NO含量明显高于对照组(P<0.01);而治疗组上述指标明显低于哮喘模型组(P<0.01或P<0.05);哮喘模型组脾淋巴细胞产生INF-γ含量明显低于对照组,治疗组明显高于哮喘模型组(P<0.01).结论 细胞因子IL-4、IL-5、IL-8、IFN-γ和NO水平的变化反映了Th1和Th2的失衡和巨噬细胞功能的增强,可能参与了哮喘发病的病理生理过程,中药梓醇对支气管哮喘有一定的治疗作用.     

异丁斯特对支气管哮喘豚鼠Th2型细胞因子白介素4、白介素13及嗜酸粒细胞趋化因子的影响

目的探讨异丁斯特对支气管哮喘（简称哮喘）豚鼠Th2型细胞因子白介素4（interleukin-4,IL-4）、IL-13及嗜酸粒细胞趋化因子（eotaxin）的影响。方法Hartley豚鼠,随机分为正常对照组、哮喘模型组、异丁斯特10、20、30mg／kg组及地塞米松（DXM）给药组。用卵白蛋白致敏制备豚鼠哮喘模型,给药后观察各组肺组织的病理变化;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,并对其中的嗜酸粒细胞（eosinophil,EOS）进行计数;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定BALF中IL-4、IL-13的含量;双抗体夹心ABC-ELISA法检测eotaxin水平。结果HE染色显示,模型组豚鼠支气管壁及管腔内、血管周围可见大量炎症细胞浸润,平滑肌肥厚,黏膜、肺组织充血水肿,异丁斯特各剂量组及DXM给药组较模型组炎症表现明显减轻;与模型组比较,异丁斯特各剂量组及DXM给药组均能显著降低哮喘豚鼠BALF中EOS的数量;与模型组比较,异丁斯特各剂量组及DXM给药组均能显著降低哮喘豚鼠BALF中IL-4、IL-13含量及eotaxin水平。结论异丁斯特对哮喘豚鼠有治疗作用,其机制可能与降低IL-4、IL-13含量及eotaxin水平,减少气道EOS浸润,从而减轻哮喘气道炎症有关。     

偏苯三酸酐诱导职业性哮喘大鼠模型的研究

目的以低分子量化工原料偏苯三酸酐(tri-mellitic-anhydride,TMA)作为致敏剂复制职业性哮喘大鼠模型。方法采用大鼠背部皮内注射致敏剂致敏,超声雾化器雾化吸入致敏剂激发的方法复制职业性哮喘大鼠模型,以大鼠引喘潜伏期,血液和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞学检查、BALF中IL-4和INF-γ检测、血清IgE检测、大鼠离体气管条对乙酰胆碱的反应性、肺组织病理学检查为评判指标,考察TMA复制职业性哮喘大鼠模型的可行性。结果 TMA模型组引喘潜伏期较短(与正常对照组比较P<0.05),血液及BALF中嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)百分比升高(与正常对照组比较P<0.05),血清中IgE升高(与正常对照组比较P<0.05),BALF中IL-4升高、INF-γ降低(与正常对照组比较P<0.05～0.01),模型组离体气管条对乙酰胆碱的反应性提高(与正常对照组比较P<0.01),肺组织病理检查见肺支气管上皮细胞变性坏死脱落,支气管腔内可见大量EOS、单核细胞、淋巴细胞等炎性渗出物,以及管壁增厚、管腔狭窄等炎症表现。结论通过行为学观察、血液和BALF中细胞学检查、血清IgE检测、BALF中细胞因子检测和肺组织病理检测可见TMA致大鼠哮喘模型具有职业性哮喘的主要特征,表明采用TMA作为造模剂,适当的剂量和致敏方法复制类似职业性哮喘动物模型是可行的。     

γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘模型小鼠气道炎症的影响

目的 研究γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠气道炎症反应的影响,为哮喘治疗寻找新的药物提供理论基础.方法 制作小鼠哮喘模型,在小鼠激发阶段尾静脉注射γ-促分泌酶抑制剂MW167,采用RT-PCR方法检测小鼠肺T细胞IL-4 mRNA及IFN-γmRNA的表达,ELISA方法检测外周血清及BALF上清中IL-4及IFN-γ水平.结果 MW167注射组较哮喘组病理学改变减轻,而肝及肾无明显形态学改变,MW167阻断Notch信号后,MW167注射组小鼠肺T细胞IL-4 mRNA的表达较哮喘组减弱,而IFN-γ mRNA的表达增强(IL-4:0.119±0.045比0.414±0.214,P＜0.01; IFN-γ:0.459±0.205比0.170±0.050,P＜0.01);MW167注射组外周血清及BALF中IL-4的表达较哮喘组减弱[血清:(19.601±0.870) ng/L比(26.046±2.211) ng/L,P＜0.05;BALF:(75.077±14.438) ng/L比(113.478±8.628) ng/L,P＜0.01)];外周血清中及BALF中IFN-γ的表达较对照组增强[血清:(10.644±3.338) ng/L比(5.119±2.230) ng/L,P＜0.01]; BALF:(26.131±3.608) ng/L比(21.299±2.830) ng/L,P＜0.01].结论 静脉注射γ-促分泌酶抑制剂抑制了哮喘模型小鼠气道炎症,对哮喘有潜在的治疗价值.     

偏苯三酸酐诱导职业性哮喘大鼠模型的研究

目的 以低分子量化工原料偏苯三酸酐(tri-mellitic-anhydride,TMA)作为致敏剂复制职业性哮喘大鼠模型.方法 采用大鼠背部皮内注射致敏剂致敏,超声雾化器雾化吸入致敏剂激发的方法复制职业性哮喘大鼠模型,以大鼠引喘潜伏期,血液和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞学检查、BALF中IL-4和INF-γ检测、血清IgE检测、大鼠离体气管条对乙酰胆碱的反应性、肺组织病理学检查为评判指标,考察TMA复制职业性哮喘大鼠模型的可行性.结果 TMA模型组引喘潜伏期较短(与正常对照组比较P＜0.05),血液及BALF中嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)百分比升高(与正常对照组比较P ＜0.05),血清中IgE升高(与正常对照组比较P＜0.05),BALF中IL-4升高、INF-γ降低(与正常对照组比较P＜0.05～0.01),模型组离体气管条对乙酰胆碱的反应性提高(与正常对照组比较P＜0.01),肺组织病理检查见肺支气管上皮细胞变性坏死脱落,支气管腔内可见大量EOS、单核细胞、淋巴细胞等炎性渗出物,以及管壁增厚、管腔狭窄等炎症表现.结论 通过行为学观察、血液和BALF中细胞学检查、血清IgE检测、BALF中细胞因子检测和肺组织病理检测可见TMA致大鼠哮喘模型具有职业性哮喘的主要特征,表明采用TMA作为造模剂,适当的剂量和致敏方法复制类似职业性哮喘动物模型是可行的.     

补脾益气方药对哮喘大鼠Th1/Th2失衡的调节及机制

目的观察补脾益气方药对哮喘大鼠Th1/Th2失衡的免疫调节作用及机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、生理盐水治疗组、地塞米松组、补脾益气方药治疗组。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞比例;采用ELASA方法检测BALF中IL-4和IFN-γ的含量;采用Western blot方法检测肺组织GATA-3和T-bet的表达。结果模型组和生理盐水治疗组与正常组比较,BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例及IL-4含量均明显升高,IFN-γ含量显著下降;GATA-3表达增高,T-bet表达降低。经补脾益气方药与地塞米松治疗后,BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例和IL-4含量均明显下降,IFN-γ含量显著升高;GATA-3表达下调,T-bet表达上调。上述结果均差异显著,具有统计学意义(P<0.01)。结论补脾益气方药对Th1/Th2失衡有调节作用,这种作用是通过调节GATA-3和T-bet的协调表达来实现。     

卡介苗多糖核酸通过抑制支气管哮喘小鼠核因子κB影响支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平的研究

目的 观察卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠Th1/Th2型免疫反应的调节作用,探讨核因子κB(NF-κB)与细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、IL-5的关系及BCG-PSN的调节作用.方法 35只小鼠随机分为对照组、卵白蛋白(OVA)组、BCG-PSN 6周龄组、BCG-PSN 6周龄+OVA组、BCG-PSN 1周龄+OVA组.所有动物于第40天和第41天雾化吸入OVA进行气道激发,第42天行支气管肺泡灌洗;取支气管、肺组织标本.用ELISA方法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中INF-γ、IL-4、IL-5的水平,用免疫组织化学染色方法检测支气管、肺组织NF-κB的表达.结果 OVA致敏后BALF中IL-4、IL-5的水平及支气管、肺组织中NF-κB的表达明显增加,且NF-κB的表达与IL-4、IL-5的水平呈正相关;BCG-PSN免疫后IL-4、IL-5的水平及NF-κB的表达下降,BCG-PSN 1周龄+OVA组IFN-γ的水平有显著升高.结论 NF-κB对IL-4、IL-5具有上调作用,BCG-PSN免疫可提高BCG-PSN 1周龄鼠IFN-γ水平.     

腹腔注射川芎嗪对哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子的影响及机制

目的探讨腹腔注射川芎嗪对哮喘大鼠模型Th1／Th2细胞因子表达的影响及其机制。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组（Con组），哮喘组（Ast组），哮喘生理盐水对照组（Ast—C组），川芎嗪组（Lig组），地塞米松组（Dex组），每组8只。ELISA检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-4和IFN-γ的浓度并进行嗜酸性粒细胞（EOS）计数，同时用免疫组化法检测肺组织GATA-3和T-bet蛋白的表达。结果①Ast组及Ast—C组大鼠BALF中EOS均高于Con组，而Lig组和Dex组均低于Ast组及Ast—C组（P〈0．05）。②与Con组相比，Ast组及Ast—C组BALF中IL-4和肺组织GATA-3水平均明显升高，IFN-γ和T-bet水平明显减低（P〈0．05）。③与Ast组及Ast-C组相比，Lig组BALF中IL_4和肺组织GATA-3水平均明显降低（P〈0．05），IFN-γ和T—bet水平明显升高（P〈0．05），而Dex组IL-4、IFN-γ、GATA-3和T-bet水平则均降低（P〈0．05），IL-4和GATA-3分别比IFN-γ和T—bet减低更明显。结论川芎嗪可通过使哮喘肺组织GATA-3下调、T—bet上调进而调节Th1／Th2细胞因子比例，从而扭转哮喘时的Th2细胞优势，改善相应炎性症状。     

泛福舒短期口服对哮喘小鼠免疫调节作用的影响

目的研究泛福舒（roncho-Vaxom）对哮喘小鼠免疫功能的调节和影响,是否影响树突状细胞（DC细胞）的成熟,探讨哮喘的免疫调节治疗。方法将60只BABL/c小鼠随机分为3组,每组20只,对照组正常饲养1个月后建立哮喘模型;试验1组,泛福舒0.1mg/kg口服1个月后停药,建立小鼠哮喘模型;试验2组,泛福舒口服1个月后建立哮喘模型,在建模过程中继续服药,前后总共服药2个月。末次激发后收集各组小鼠血清,ELISA检测细胞因子IL-4、IL-13、IL-2、IFN-γ。WesternBlot法检测哮喘小鼠骨髓来源的树突状细胞成熟标志物酪氨酸蛋白激酶SyK的含量。结果试验1组和试验2组小鼠骨髓来源树突状细胞酪氨酸蛋白激酶SyK表达水平较对照组下调。对照组细胞因子IL-4、IL-13水平明显高于试验1组和试验2组,试验1组细胞因子IL-4、IL-13水平高于于试验2组,试验1组和试验2组IL-2、IFN-γ水平较对照组明显升高,且试验2组高于试验1组。各组数据差别有统计学意义。结论泛福舒短期口服可以抑制树突状细胞的成熟,抑制Th0细胞向Th2方向的分化,减少哮喘小鼠细胞因子IL-4、IL-13的产生,调节哮喘小鼠免疫功能。     

血美安对特发性血小板减少性紫癜小鼠免疫细胞因子的调节作用

目的通过建立特发性血小板减少性紫癜(ITP)小鼠动物模型,观察血美安对ITP小鼠外周血细胞因子的影响,探讨血美安的免疫调节机制。方法 40只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组(A组)、模型组(B组)、阳性对照组(C组)、血美安(D组)组。除A组外,其余各组隔日注射豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)建立ITP小鼠模型。注射GP-APS 6 d后,A组和B组灌服0.9%氯化钠溶液,C组醋酸泼尼松按5 mg/kg灌胃,血美安胶囊按含药量为49.1 g/L灌胃。观察小鼠一般情况,连续给药14 d后处死小鼠;分离血清检测血小板、干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素(IL)-4水平。结果与A组比较,IFN-γ水平显著升高(P0.05);血小板和IL-4水平显著下降(P0.05),IFN-γ/IL-4比值升高。与B组比较,D组IFN-γ水显著下降(P0.05);血小板和IL-4水平显著升高(P0.05),IFN-γ/IL-4比值降低具有显著差异(P0.05)。结论血美安可通过影响Th1/Th2细胞因子水平而对ITP免疫功能起到调节作用。     

γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘模型小鼠气道炎症的影响

目的研究γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘（简称哮喘）模型小鼠气道炎症反应的影响,为哮喘治疗寻找新的药物提供理论基础。方法制作小鼠哮喘模型,在小鼠激发阶段尾静脉注射γ-促分泌酶抑制剂MW167,采用RT-PCR方法检测小鼠肺T细胞IL-4mRNA及IFN-γmRNA的表达,ELISA方法检测外周血清及BALF上清中IL-4及IFN-γ水平。结果 MW167注射组较哮喘组病理学改变减轻,而肝及肾无明显形态学改变,MW167阻断Notch信号后,MW167注射组小鼠肺T细胞IL-4mRNA的表达较哮喘组减弱,而IFN-γmRNA的表达增强（IL-4：0.119±0.045比0.414±0.214,P〈0.01;IFN-γ：0.459±0.205比0.170±0.050,P〈0.01）;MW167注射组外周血清及BALF中IL-4的表达较哮喘组减弱[血清：（19.601±0.870）ng/L比（26.046±2.211）ng/L,P〈0.05;BALF：（75.077±14.438）ng/L比（113.478±8.628）ng/L,P〈0.01）];外周血清中及BALF中IFN-γ的表达较对照组增强[血清：（10.644±3.338）ng/L比（5.119±2.230）ng/L,P〈0.01];BALF：（26.131±3.608）ng/L比（21.299±2.830）ng/L,P〈0.01]。结论静脉注射γ-促分泌酶抑制剂抑制了哮喘模型小鼠气道炎症,对哮喘有潜在的治疗价值。     

椒目油对哮喘模型豚鼠肺泡灌洗液IL-4、IFN-γ水平及肺组织NF-κB的影响

目的 探讨椒目油对支气管哮喘（哮喘）豚鼠模型肺泡灌洗液（BALF）中IL-4、IFN-γ水平及肺组织中NF-κB的影响,为椒目油治疗哮喘提供理论依据。方法 实验分4组：正常对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组和椒目油治疗组,每组各10只豚鼠。用卵白蛋白（OVA）腹腔注射致敏和雾化吸入激发建立哮喘豚鼠模型。ELISA法检测豚鼠BALF中IL-4,IFN-γ含量。免疫组化法观察NF-κB在豚鼠支气管上皮的表达。结果 哮喘组BALF中的IL-4、IFN-γ含量及PC20水平都与正常对照组有显著的差别（P均〈0.05）,分别为（41.36±6.71）ng/L和（10.58±1.28）ng/L,（21.15±2.75）ng/L和（73.52±5.23）ng/L,（0.013±0.014）g/L和（0.168±0.186）g/L,而椒目油组及地塞米松治疗组豚鼠BALF中IL-4含量分别为（15.35±4.28）ng/L、（19.20±3.78）ng/L,明显低于哮喘模型组（P〈0.05）,其IFN-γ含量分别为（50.65±4.19）ng/L、（53.34±5.64）ng/L和PC20[（0.160±0.180）g/L、（0.144±0.154）g/L]水平较后者显著升高（P〈0.05）。椒目油治疗组和地塞米松治疗组各指标之间无显著性差异（P〉0.05）。正常对照组、哮喘模型组、椒目油治疗组和地塞米松治疗组豚鼠气道中NF-κB阳性细胞百分比分别为（9.51±2.82）%、（52.71±7.80）%、（32.26±3.70）%、（29.89±2.01）%,两治疗组均和哮喘模型组有显著差异。结论 椒目油能有效降低豚鼠BALF中IL-4水平,升高IFN-γ含量,同时降低气道高反应性和NF-κB在哮喘豚鼠支气管上皮中的表达。     

淫羊藿女贞子对激素干预哮喘大鼠模型气道炎症的影响研究

目的比较研究哮喘大鼠模型地塞米松干预撤停不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)合用淫羊藿女贞子的协同抗炎作用。方法卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏激发建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松模拟激素干预过程,分别在激素干预不同阶段合用中药淫羊藿女贞子,观察比较药物对激素干预各阶段哮喘模型支气管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluids,BALF)涂片嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)计数,BALF中γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukine,IL)-4、IL-5、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。结果①激素撤停前阶段:淫羊藿女贞子合用激素干预组能下调哮喘模型EOS数量和IL-5、IL-4、TNF-α含量,上调IFN-γ表达,调节Th1/Th2失衡。②激素撤停中阶段:淫羊藿合用女贞子合激素干预Ⅰ、Ⅱ组能显著下调哮喘模型大鼠EOS数量、IL-5水平;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ组能显著提高IFN-γ/IL-4比值;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组可显著抑制TNF-α含量。③激素撤停后阶段:激素干预组EOS炎症加重;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ组能下调哮喘模型大鼠EOS数量,淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组对IL-5也有显著的抑制作用;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均能降低IL-4含量,升高IFN-γ含量,仅淫羊藿女贞子合激素干预Ⅰ组对IFN-γ/IL-4有显著调节作用,还能显著降低TNF-α含量。结论激素应用可有效地抑制EOS为主的气道炎症。但随着激素用量的撤减及停用,其抗炎作用减弱,气道炎症加重。淫羊藿女贞子在激素撤停早期介入与糖皮质激素的协同增效抗炎作用更优。