补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用

目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法选择雄性清洁级SD大鼠50只分为假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组,每组10只。假手术组仅钝性分离右颈总动脉(CCA),右颈内动脉及右颈外动脉,但是不结扎CCA,其余4组均构建大鼠中动脉阻塞模型。低、中、高剂量组大鼠灌胃给予6.5、13.0、26.0g/(kg·d)补阳还五汤,其余2组大鼠给予等量生理盐水,连续灌胃14d。评估各组脑神经功能损伤,检测脑梗死面积、缺血侧脑细胞凋亡率、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、半胱氨酸天冬氨酸酶(caspase)3、8、9活性及丙二醛水平,采用Western blot检测Bax和Bcl-2表达。结果模型组神经功能损伤评分、脑梗死面积、脑细胞凋亡率、丙二醛、caspase-3、8、9活性及Bax表达水平明显高于假手术组、低、中、高剂量组,SOD、GPx活性及Bcl-2表达水平明显低于假手术组、低、中、高剂量组,差异有统计学意义(P0.01)。低、中、高剂量组神经功能损伤评分、脑梗死面积、脑细胞凋亡率、丙二醛、caspase-3、8、9活性呈明显降低趋势,Bcl-2(0.27±0.03vs 0.53±0.05 vs 1.19±0.12)、SOD[(3.41±0.36)U/g vs(5.28±0.62)U/g vs(7.89±0.83)U/g]、GPx活性[(12.53±1.35)U/mg vs (16.58±1.85)U/mg vs (20.33±2.45)U/mg]呈明显升高趋势(P0.05)。结论补阳还五汤可通过抑制脑神经细胞凋亡及抗氧化应激来保护脑缺血再灌注大鼠脑损伤。     

补阳还五汤对线栓大鼠模型脑损伤和血脑屏障通透性的影响

目的:观察补阳还五汤对线栓大鼠模型脑损伤和血脑屏障通透性的影响。方法:通过线栓法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,分为MCAO组(生理盐水)、补阳还五汤组(灌胃补阳还五汤)、血塞通组(尾静脉注射血塞通)及联合组(补阳还五汤+血塞通),另设假手术组(生理盐水)。评估大鼠行为学,检测血清中枢神经特异性蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及脑组织伊文思蓝(EB)含量、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、水通道蛋白-4(AQP-4)、紧密连接相关蛋白(Claudin-5)mRNA和蛋白表达。结果:与MCAO组比较,补阳还五汤组、血塞通组及联合组神经功能评分、贴纸去除时间及S-100β、NSE、EB含量、AQP-4 mRNA和蛋白表达量均降低,且联合组最低,Wnt3a、β-catenin、Claudin-5 mRNA和蛋白表达量均升高,且联合组最高(P<0.05)。结论:补阳还五汤可减轻MCAO大鼠脑损伤,降低血脑屏障通透性,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

补阳还五汤抑制大鼠肺纤维化及对肺组织TGF-β/Smads信号通路的影响

目的 观察补阳还五汤对大鼠肺纤维化的抑制作用,并通过转化生长因子β(TGF-β)/Smads通路变化探讨其机制.方法 将36只SD大鼠随机分为三组各12只,模型组、干预组气管内注入博来霉素诱导肺纤维化模型,造模后分别予以补阳还五汤、生理盐水灌胃2次/天;对照组气管内注入生理盐水,给予生理盐水灌胃2次/天.灌胃1周后处死...     

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠模型血脂的影响

目的利用高脂饲料加维生素D3诱发的动脉粥样硬化(AS)模型,观察益气活血代表方剂补阳还五汤对AS模型血脂的影响,探讨其治疗作用及可能机制。方法大鼠动脉粥样硬化造模成功后,随机分为4组。补阳还五汤治疗组:造模成功后给予补阳还五汤17.5g/(kg·d)灌胃;川芎嗪治疗组:造模成功后给予川芎嗪0.2g/(kg·d)灌胃;正常对照组一直饲喂普通饲料;模型组造模成功后改喂普通饲料。灌胃30d。用药一月后测定血脂水平。结果高脂饮食加维生素D3可诱导大鼠形成动脉粥样硬化模型,模型组的血脂明显高于正常组。补阳还五汤治疗组的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平均显著低于川芎嗪治疗组、模型组。结论益气活血的代表方剂补阳还五汤具有抗动脉粥样硬化作用,下调血脂水平可能是其作用机制之一。     

补阳还五汤合六味地黄汤对局灶性脑缺血大鼠脑组织bFGF表达的影响

目的观察补阳还五汤合六味地黄汤对局灶性脑缺血大鼠脑组织碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响及反方是否有协同作用。方法采用改良Haruo Nagasawa法复制老龄大鼠脑缺血模型,随机分为补阳还五汤合六味地黄汤组（即健脑通络汤组）、六味地黄汤组、补阳还五汤组、模型组、假手术组,观察各组术后24 h、72 h、7 d后脑组织bFGF的表达。结果六味地黄汤和补阳还五汤合用能协同提高急性持续脑缺血大鼠bFGF的表达,其作用优于单用,其中单用补阳还五汤优于单用六味地黄汤。结论通过诱导内源性bFGF的表达,可能是健脑通络汤进行脑保护的机制,补阳还五汤与六味地黄汤合用优于单用补阳还五汤。     

中药补阳还五汤对大鼠脑出血神经元凋亡及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶蛋白表达的影响

目的探讨补阳还五汤对脑出血大鼠血肿周围神经元凋亡的影响。方法清洁级成年SD大鼠96只采用Rosenberg法建立大鼠脑出血模型后第2天,按照组别(假手术组、模型组、补阳还五汤组、银杏叶片组)灌胃给药,1次/d,连续14 d。末次给药后,Garcia法检测大鼠神经功能评分,转移酶介导的三磷酸脱氧鸟苷-生物素刻痕末端标记(TUNEL)法检测神经元凋亡;Western印迹检测蛋白磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)的表达,免疫组织化学法检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达。结果与假手术组相比,模型组脑组织TUNEL阳性神经元凋亡数目明显增多,Bax增加的同时Bcl-2明显下降(P0.05);补阳还五汤组、银杏叶片组Bax蛋白表达降低并且Bcl-2明显升高(P0.05),TUNEL阳性神经元数目显著减少(P0.05)。结论补阳还五汤对脑出血具有保护作用,其机制可能与减少凋亡蛋白Bax及增加抑凋蛋白Bcl-2的表达,抑制脑出血诱发的神经元凋亡有关。     

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的：探讨补阳还五汤对早期动脉粥样硬化（动粥）大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：50只雄性Wistar大鼠随机分为（1）正常对照组，（2）非高脂手术组，（3）高脂假手术组，（4）高脂手术组，（5）补阳还五汤组5组，其中（3）、（4）、（5）组采用高脂饲料喂养，（5）组每天补阳还五汤灌胃，36例w后采用双侧颈动脉结扎，脑缺血45min，再灌注3d后检测血脂水平，脑组织丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）的变化以及主动脉，脑组织的病理改变。结果：（1）高脂饲料喂养36w能形成早期动脉粥样硬化；（2）高脂手术组脑组织损伤较非高脂手术组严重且有显著性差异；（3）补阳还五汤能降低血脂水平，提高脑组织NOS、SOD、GSH－Px活性，并使病理改变明显减轻，结论：动脉粥样硬化可加重脑缺血再灌注损伤，补阳还五汤对粥大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。     

补阳还五汤药浴对大鼠周围神经再生组织形态学的影响

目的研究补阳还五汤药浴对周围神经损伤后组织形态学的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,制作大鼠右侧坐骨神经横断损伤模型,造模成功后第7天随机分成补阳还五汤药浴组和对照组,每组30只,术后12w取材进行血管灌注、Ⅰ型胶原免疫组化染色、透射电镜观察,并对实验资料进行图像分析和统计学处理。结果补阳还五汤药浴组较对照组神经损伤处血管数目及交通支多,Ⅰ型胶原纤维增生少,髓鞘板层厚且走行规则。结论补阳还五汤药浴可以明显改善神经损伤局部微循环,使毛细血管数目增多,抑制神经瘢痕形成,促进神经再生。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的探讨补阳还五汤(BHD)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用公式法计算脑组织含水量,TTC染色法计算脑缺血梗死灶,原位末端标记法观察细胞凋亡并计算凋亡指数,免疫组化检测凋亡相关基因bcl2、Bax蛋白表达的变化。结果与缺血再灌组相比,BHD组脑水肿和脑缺血梗死区减轻,细胞凋亡指数和Bax蛋白表达明显增加,bcl-2蛋白表达明显减少(P均<0.01)。结论BHD对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡有关。     

补阳还五汤对早期尿白蛋白的影响

80例早期DN患者随机分为补阳还五汤组(40例,补阳还五汤,每日一剂,每日二次)和蒙诺组(40例,蒙诺10mg,每日一次),采用对比研究方法,观察治疗早期DN的疗效和相关指标变化.结果补阳还五汤和蒙诺治疗早期DN均具有降低尿白蛋白和改善肾功能.     

补阳还五汤对早期尿白蛋白的影响

80例早期DN患者随机分为补阳还五汤组（40例，补阳还五汤，每日一剂，每日二次）和蒙诺组（40例，蒙诺10mg，每日一次），采用对比研究方法，观察治疗早期DN的疗效和相关指标变化。结果：补阳还五汤和蒙诺治疗早期DN均具有降低尿白蛋白和改善肾功能。     

补阳还五汤对脑出血大鼠脑内MMP-2表达的影响

目的 观察脑出血大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达,探讨补阳还五汤治疗脑出血的作用机制。方法 采用立体定向技术制作大鼠脑出血模型,对出血后2、4、7、14、21、28 d后各组脑组织进行MMP-2免疫组织化学染色,检测脑组织各区域MMP-2的阳性微血管数。结果 正常组未见表达,假手术组皮质偶见MMP-2表达;模型组大鼠MMP-2呈双峰表达,在造模后4 d达最高峰（P〈0.01）,之后有所下降,至21 d仍有表达并再有小高峰出现（P〈0.01）;补阳还五汤组4 d时为表达低谷,并明显低于模型组（P〈0.01）,其后逐渐上升至高水平维持达2 w,其中7、14、21 d表达均高于模型组（P〈0.05）,28 d表达稍下降但仍高于模型组（P〈0.01）。结论 补阳还五汤可通过调节脑出血后MMP-2的表达,有利于微血管系统重建,改善出血后脑组织的微环境。     

补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织HIF-1α、SDF-1、CXCR-4表达的影响

目的 观察补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织内自噬相关蛋白缺氧诱导因子(HIF)-1α、基质细胞衍生因子(SDF)-1、趋化因子受体(CXCR)-4表达的影响.方法 72只雄性SD大鼠随机等分为假手术组、脑出血模型组、补阳还五汤组和银杏叶片组.采用Rosenberg法建立脑出血大鼠模型,补阳还五汤26.0 g/(kg·d)灌...     

补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响

目的 观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响并探讨其影响机制。方法 48只SD大鼠随机分为3组：①假手术组（n=16）；②对照组（n=16）；③补阳还五汤组（n=16）。线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型，再灌注48h后干湿重法测定缺血脑组织含水量，经股静脉注射伊文思蓝观察血脑屏障的通透性，取缺血脑组织提取总RNA和蛋白质分别应用逆转录聚合酶链反应和Western杂交技术检测基质金属蛋白酶9的转录及表达情况，同时电镜观察血脑屏障的变化。结果 脑缺血再灌注48h，对照组缺血侧脑含水量明显升高，伊文思蓝含量也明显增加，电镜观察发现血脑屏障破坏严重，基质金属蛋白酶9的转录与表达也较假手术组显著增加；而应用补阳还五汤处理的大鼠其缺血脑组织含水量明显减少，缺血侧伊文思蓝含量较对照组也明显降低（P〈0．05），同时电镜观察到血脑屏障的破坏减轻，而基质金属蛋白酶9mRNA和蛋白表达水平也明显低于对照组。结论 对大鼠脑缺血再灌注损伤后的血脑屏障具有保护作用，其作用机制可能是通过抑制基质金属蛋白酶9的转录和表达来实现的。     

补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠血管新生的影响

目的 探讨补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠血管新生的影响.方法 采用大脑中动脉线栓法建立右侧局灶性脑缺血大鼠模型,将动物随机分为正常组、假手术组、模型组、中药组、重组人血管内皮抑制素(ED)组和中药+ED组,腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷,给予不同处理,分别于1、7、14天和28天处死动物,采用免疫组织化学法观察血管新生情况.结果 正常脑内存在一定的5-溴脱氧尿嘧啶核苷、血管性血友病因子阳性细胞,脑缺血后表达迅速增加,7天达高峰,然后逐渐下降;ED组5-溴脱氧尿嘧啶核苷、血管性血友病因子阳性细胞数量明显少于同期各组(P<0.05);补阳还五汤可显著增强5-溴脱氧尿嘧啶核苷、血管性血友病因子的表达,在第7天和14天时明显多于其它各组(P<0.05),7天时补阳还五汤+ED组5-溴脱氧尿嘧啶核苷、血管性血友病因子阳性细胞数多于模型组和ED组(P<0.05),但少于补阳还五汤组(P<0.05).用药7天和14天,补阳还五汤组降低神经功能积分作用与其它用药组比较差异有统计学意义(P<0.05).补阳还五汤+ED组降低积分作用强于模型组和ED组(P<0.05),但较补阳还五汤组作用弱(P<0.05).结论 补阳还五汤可促进局灶性脑缺血大鼠缺血区血管新生,并可部分拮抗重组人血管内皮抑制素阻断的血管新生,提示其可能通过其他途径影响血管新生.     

不同剂量补阳还五汤对脊髓损伤大鼠后肢运动功能的影响

目的观察不同剂量补阳还五汤(BYHWD)对脊髓损伤(SCI)大鼠后肢运动功能的影响,明确其发挥作用的最佳给药浓度。方法 Wistar大鼠50只,随机分为SCI模型组、假手术组和BYHWD组,其中BYHWD组根据给药剂量又分为低、中、高剂量3个亚组。采用自制击打器建立SCI模型,各组分别于术前1 d、术后1 d及术后7、14、21、28 d观察大鼠后肢神经功能恢复情况并进行Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)功能评分,观察大鼠SCI模型建立情况及恢复情况。结果大鼠麻醉清醒后,假手术组大鼠行走轻度异常,术后1 d完全恢复正常;SCI模型组大鼠损伤平面以下完全瘫痪。术后第1天BYHWD组与SCI模型组大鼠BBB评分未见明显差异(P>0.05);术后第7天到第21天,低剂量BYHWD组与SCI模型组大鼠BBB评分未见明显差异(P>0.05);中、高剂量BYHWD组与SCI模型组大鼠BBB评分明显高于SCI模型组(P<0.05)。结论 BYHWD对SCI有一定的治疗作用,且呈剂量-效应关系,最佳给药浓度为中剂量组。     

补阳还五汤对血管性痴呆大鼠行为学和海马神经元形态学的影响

目的观察补阳还五汤对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力和海马神经元形态的影响。方法将60只大鼠随机分为5组:正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组。补阳还五汤组药量为50g/(kg·d),尼莫地平组药量为20mg/(kg·d),共给药30d。模型组、假手术组和正常对照组均给予蒸馏水1mL/100g灌胃。治疗后以Morris水迷宫检测其学习记忆行为能力,以HE染色、Nissl染色检测其神经细胞形态学的变化。结果Morris水迷宫实验中,正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组的逃避潜伏期分别为:7.67s±3.42s、8.76s±4.03s、29.56s±13.28s、16.96s±7.06s、20.16s±8.89s;探索次数分别为:16.86/min±5.37/min、14.42/min±4.01/min、4.26/min±0.80/min、8.96/min±1.30/min、8.74/min±2.52/min。与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P0.05),平均探索次数显著减少(P0.05);与模型组比较,补阳还五汤组、尼莫地平组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P0.05),平均探索次数显著增加(P0.05)。光镜观察显示,补阳还五汤组和尼莫地平组均可见海马CA1区神经元脱失现象明显减轻,数目增多,神经元丢失率明显降低。结论补阳还五汤可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤有关。     

补阳还五汤防治心血管病研究进展

随着科学技术的不断发展,人们生活水平的提高,心血管疾病的发病率呈逐年上升的趋势,临床研究者也在心血管治疗上做出了很大的努力,力争药物从根本上降低引起心血管疾病发生的概率,在临床工作者的研究下,发现补阳还五汤在防治心血管疾病中占有至关重要的作用。本文首先介绍的是补阳还五汤的基本成分及作用,其次讲述了补阳还五汤在临床疾病上所起的作用。     

补阳还五汤提取物灌胃对脑出血大鼠脑组织中PI3K、AKT、Caspase-3表达的影响

目的 观察补阳还五汤提取物对脑出血大鼠脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)表达的影响,探讨其对脑组织的保护作用机制。方法 将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、银杏叶片组各18只,后4组采用Rosenberg法建立脑出血大鼠模型后,分别给予生理盐水、补阳还五汤提取物、银杏叶片连续灌胃35 d。用免疫组化法检测PI3K、AKT、Caspase-3蛋白表达,TUNEL法检测脑组织细胞凋亡情况,干湿重法检测脑组织含水量,甲酰胺法检测血-脑脊液屏障通透性。结果 与模型组比较,补阳还五汤组、银杏叶片组PI3K、AKT蛋白表达水平升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,脑组织含水量、凋亡细胞数减少,血-脑脊液屏障通透性降低(P均<0.05)。结论 补阳还五汤提取物可能通过激活PI3K/AKT信号通路,降低血-脑脊液屏障通透性来保护脑出血大鼠脑组织。     

补阳还五汤作用机制研究进展

补阳还五汤是治疗气虚血瘀证的代表方剂,且越来越广泛地被应用于心脑血管等各系统疾病。从改善血液流变学、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化、抗脑缺血及再灌注损伤等方面来阐述补阳还五汤在心脑血管疾病中的作用机制。