川芎嗪改善脑缺血后学习记忆障碍的实验研究

目的 通过利和大鼠模型对中药川芎嗪对脑缺血后认知障碍的疗效进行评价，探讨其可能的机制。方法 选用主动回避反应（AAR）≥80%的健康老龄Wistar大鼠90只进行7d穿梭箱训练后以随机数字表法分为对照组、脑缺血组、川芎嗪组。用改良Pulsinelli‘s四血管阻断（4VO）法建立血管性痴呆大鼠模型；采用电脑控制的穿梭箱系统和海马脑片诱导的CA1区长时程增强（LTP）检测大鼠学习记忆功能；原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1 mRNA的表达；在大鼠4VO后5min内腹腔内注射川芎嗪，观察上述指标变化。结果 脑缺血（BI）组大鼠的AAR在2周时为（60&;#177;5）%较对照（CO）组90%&;#177;5%有所下降（t=1.852,P&;lt;0.05），脑缺血（BI）组大鼠的AAR在4周和2个月时分别明显（t=2.947,3.504,P&;lt;0.01）；川芎嗪（TMP）组各时相点AAR与BI组比较均有明显改善（t=1.803,P&;lt;0.05）。CO组和TMP组均可明显诱出LTP波形；BI组各时相点均几乎诱不出LTP，条件刺激前后场兴奋性突触后电位（fEPSP）斜率变化的百分数与CO组和TMP组比较差异有显著性意义（t=4.064,3.655,P&;lt;0.01），但各时相点间差异无显著性意义。BI组2周时CA1和CA3区N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）mRNA表达较正常对照组增高，但4周和2个月时表达减低；TMP组与BI组比较有明显差别。结论 在缺血性脑血管病缺血再灌注的早期，应用TMP可以改善脑缺血后学习记忆障碍。     

川芎嗪改善脑缺血后学习记忆障碍的实验研究(英文)

目的通过利和大鼠模型对中药川芎嗪对脑缺血后认知障碍的疗效进行评价,探讨其可能的机制。方法选用主动回避反应(AAR)≥80%的健康老龄Wistar大鼠90只进行7d穿梭箱训练后以随机数字表法分为对照组、脑缺血组、川芎嗪组。用改良Pulsinelli's四血管阻断(4VO)法建立血管性痴呆大鼠模型;采用电脑控制的穿梭箱系统和海马脑片诱导的CA1区长时程增强(LTP)检测大鼠学习记忆功能;原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1mRNA的表达;在大鼠4VO后5min内腹腔内注射川芎嗪,观察上述指标变化。结果脑缺血(BI)组大鼠的AAR在2周时为(60±5)%较对照(CO)组90%±5%有所下降(t=1.852,P<0.05),脑缺血(BI)组大鼠的AAR在4周和2个月时分别为40%±8%,41%±8%较CO组92%±6%,91%±6%有所下降更加明显(t=2.947,3.504,P<0.01);川芎嗪(TMP)组各时相点AAR与BI组比较均有明显改善(t=1.803,P<0.05)。CO组和TMP组均可明显诱出LTP波形;BI组各时相点均几乎诱不出LTP,条件刺激前后场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率变化的百分数与CO组和TMP组比较差异有显著性意义(t=4.064,3.655,P<0.01),但各时相点间差异无显著性意义。BI组2周时CA1和CA3区N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)mRNA表达较正常对照组增高,但4周和2个月时表达减低;TMP组与BI组比较有明显差别。结     

苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠学习记忆功能的保护作用

目的 探讨苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠学习记功能保护作用的作用机制，为苯妥英钠用于脑缺血缺氧的治疗提供理论依据。方法 采用清醒小鼠脑缺血再灌注手术方法，应用跳台法和避暗法，脑海马CA1区神经细胞计数等方法研究苯妥英钠对小鼠脑缺血再灌注行为学、脑病理形态学的影响。结果 脑缺血再灌注组（模型组）小鼠错误次数明显增多：3.2&;#177;1.1（跳台）、8.4&;#177;3.2（避暗）；逃避潜伏期（EL）延长；（37.5&;#177;15.0）s，出现明显的学习记忆功能障碍并使脑海马CA1区神经细胞数明显减少70&;#177;6神经细胞数（个/2mm^2）；苯妥英钠可较好地改善脑缺血再灌注致学习记忆障碍小鼠的学习记忆功能，错误次数减少：1.0&;#177;0.5(跳台），2.5&;#177;1.7（避暗）；EL缩短：（6.7&;#177;1.9)s且使脑海马CA1区神经细胞数明显增加：76&;#177;6神经细胞数（个/2mm^2）。结论 苯妥英钠对脑缺血再灌注小鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用，其作用机制可能与保护小鼠脑海马CA1区神经细胞有关。     

针刺提高大鼠学习记忆功能与其抗氧化作用的关系

目的：研究针刺对大鼠学习记忆的影响，分析针刺影响大鼠学习记忆与其影响脑内自由基反应的关系。．方法：筛选体质量和灵活性等较一致健康大鼠40只，按随机数字表随机分成4组，每组lO只。其中针刺组用30#美容针于实验开始之日起针刺固定于自制大鼠固定架上的大鼠肾俞、百会穴。百会向前平刺3～5mm，肾俞向内斜刺5mm，接G6805电针仪刺激lOmin，连续波，频率为3m，以大鼠肢体抖动为刺激强度标准，1次／d，连续7d；尼莫组灌服尼莫地平混悬液lOmL／kg，1次／d，连续7d；模型组和空白组自实验第1天起，与针刺组同样方式固定，lOmin／次，1次／d，连续7d。采用水迷宫测试正常大鼠和亚硝酸钠所致痴呆大鼠的学习记忆能力，同时测定被试大鼠脑内过氧化脂质(LPO)含量和超氧化歧化酶（SOD）活性。结果：在第5天训练末，针刺组在(9．3&;#177;2．6)s即可登陆，而空白组在(45．5&;#177;7．6)s才能成功登陆，说明针刺能提高正常大鼠的学习记忆能力；造模后模型组登陆时间持续居高，而针刺组登陆时间逐渐缩短。较之模型组差异有显著性意义(t=2．982，P&;lt;0．05), 此外，在第12天的末次测试中，模型组错误次数为(5．71&;#177;1．37)次，针刺组分别为(0．73&;#177;0．25)次，均较模型组减少，差异具有非常显著性意义(t=3．576，P&;lt;0．01)，提示针刺能拮抗亚硝酸钠对大鼠空间识别记忆巩固的破坏；针刺组大鼠大脑皮质LPO含量(15．4&;#177;0．4)μmol／g低于模型组的(17．2&;#177;O．6)pmol／g，而SOD活性(101．9&;#177;2．2)pmol／(s&;#183;g)则较模型组的(70．4&;#177;1．8)pmol／(s&;#183;g)升高，差异均具有显著性意义(t=2．386，P&;lt;0．05和t=10．963，P&;lt;0．01)。SOD／LPO比值与其记忆成绩呈负相关性(P&;lt;0．01)。结论：针刺促进大鼠学习记忆过程的作用机制与其抑制脑内自由基反应有一定关系。     

非黏附骨髓间充质干细胞移植改善脑缺血小鼠的学习记忆功能

背景：非黏附骨髓间充质干细胞在体外培养中具有自我更新能力,可诱导分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞,表现出多分化潜能,在移植到缺血损伤脑内可存活并且部分可分化为神经细胞或神经胶质细胞。目的：观察小鼠非黏附骨髓间充质干细胞移植到缺血小鼠脑内对神经功能的修复作用。方法：全骨髓法分离β-Gal转基因小鼠总骨髓细胞,采用反复转移非黏附骨髓细胞的培养法收集纯化的第3代非黏附骨髓间充质干细胞。20只C57BL／6J小鼠建立大脑中动脉阻塞模型,随机区组法分为2组,造模后7d,细胞移植组将第3代非黏附骨髓问充质干细胞悬液3μL定向移植到小鼠脑损伤处,对照组注射等量生理盐水。移植28d后进行Morris水迷宫实验,连续8d。结果与结论：在定位航行实验中细胞移植组小鼠的逃避潜伏期及游泳总路程均较对照组明显缩短（P〈O．05）,空问探索实验中细胞移植组小鼠穿越原平台次数较对照组明显增多（P〈0．05）。提示非黏附骨髓干细胞移植能够提高脑缺血模型小鼠的学习记忆能力,改善神经功能。     

短暂性脑缺血患者的记忆功能研究

目的 探讨短暂性脑缺血（ＴＩＡ）患记忆功能的影响程度。方法 采用临床记忆量表,对６４例患及６４例健康进测试,计算各项分数及记忆商数,对ＴＩＡ患治疗１个月后行对比测试。结果 ＴＩＡ患各项分数及记忆商数均明显低于健康（Ｐ〈０．０１）,颈动脉系与椎基底动脉的ＴＩＡ患间记忆商数存在差异（Ｐ〈０．０１）,ＴＩＡ患治疗前后记忆商数无明显改善（Ｐ〉０．０５）。结论 ＴＩＡ患存在记忆功能障碍。     

不同持续时间的跑台训练对慢性脑缺血大鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同持续时间的跑台训练对慢性脑缺血大鼠学习记忆功能的影响。 方法将入选的雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和跑台训练组,每组30只,采用双侧颈总动脉永久性结扎法制备脑缺血模型,术后观察3d,造模成功的各组大鼠再根据训练时间的不同又分为7、14和28d三个亚组,每亚组10只。跑台训练的速度为10m/min,斜度0°,训练强度为每日训练30min。跑台训练各亚组分别进行7、14和28d的跑台训练,假手术组和模型组大鼠每日仅固定于跑台训练装置,但不进行跑台训练。采用Morris水迷宫方法检测大鼠的空间学习记忆能力,用尼氏染色法检测大鼠海马CA1区锥体神经元的存活率。 结果经跑台训练后,跑台训练组的逃避潜伏期［第7天(43.84±4.98)s、第14天(37.18±2.17)s、第28天(30.72±4.56)s］随着训练时间的延长逐渐缩短(P<0.05),而其跨越平台的次数［(1.95±0.26)次、(2.05±0.13)次、(2.75±0.26)次］则逐渐增多(P<0.05)。跑台训练组在训练第14天和第28天时的逃避潜伏期较同时间点的模型组［(48.91±8.52)s和(48.64±7.61)s］明显缩短(P<0.05),而跨越平台次数较同时间点的模型组［(1.07±0.15)次和(1.25±0.50)次］明显增加(P<0.05)。尼氏染色发现,假手术组仅可见少量凋亡神经元,训练第14天和第28天时,模型组大鼠的受损神经元较假手术组明显增多,而跑台训练组大鼠的受损神经元数量明显少于模型组大鼠。模型组海马CA1区锥体神经元存活率在第14天亚组和第28天亚组分别为（0.55±0.05）%和（0.50±0.03）%,较同时间点假手术组［(0.77±0.04)%和(0.70±0.02)%］明显降低(P<0.05);而跑台训练组的大鼠神经元存活率［(0.62±0.07)%和(0.60±0.07)%］明显高于模型组（P<0.05）。 结论跑台训练14d和28d均可以改善慢性脑缺血大鼠的空间学习记忆能力,跑台训练28d时作用更为显著。     

短暂性脑缺血患者的记忆功能研究

目的 探讨短暂性脑缺血 (TIA)患者记忆功能的影响程度。方法 采用临床记忆量表,对 64例患者及 64例健康者进测试,计算各项分数及记忆商数,对 TIA患者治疗 1个月后行对比测试。结果 TIA患者各项分数及记忆商数均明显低于健康者 (P0.05)。结论 TIA患者存在记忆功能障碍。     

电针对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠学习记忆作用的氧化应激机制

摘要 目的：通过氧化应激探讨电针神庭、百会对局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆的影响,阐明其治疗脑缺血后认知功能障碍的可能机制。 方法：雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、电针组、非穴组,每组18只大鼠。以大脑中动脉闭塞（MCAO）法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。电针组、非穴组行电针干预7天。各组在造模后3d开始采用Morris水迷宫检测学习记忆能力,免疫组化、免疫蛋白印迹和RT-PCR检测caspase-3表达,用化学比色法检测SOD、MDA和GSH-PX。 结果：与其他组相比,电针神庭、百会穴可明显改善MCAO大鼠的神经功能缺损症状;改善MCAO大鼠学习记忆能力;降低皮质caspase-3表达;增强SOD、GSH-PX的活性,降低MDA的含量。 结论：电针通过抑制氧化应激、控制神经细胞凋亡,来实现改善局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,保护神经细胞的损伤。     

植物性雌激素三羟异黄酮对脑缺血大鼠学习记忆的影响

目的：观察植物性雌激素三羟异黄酮（GST）对脑缺血大鼠学习记忆的影响。方法：雌性大鼠，行双侧卵巢切除手术后，皮下注射三羟异黄酮治疗，10天后结扎双侧颈总动脉，制备脑缺血动物模型。2个月后，用水迷宫法测定大鼠学习记忆能力的改变，并取海马组织作超薄切片电镜分析。结果：①水迷宫测试结果：GST组与去卯巢对照组比较，游完全程的时间明显缩短，错误反应次数明显减少。②形态学观察：去卵巢对照组海马神经元超微结构有明显损害，而GST组能明显改善海马神经元的损伤。结论：GST通过对脑缺血动物脑神经元保护作用，提高卯巢去势大鼠学习记忆的能力。     

针刺治疗脑缺血细胞信号转导机制研究的进展

缺血性脑血管疾病属中医“中风”的范畴。近年来,随着神经生物学、分子生物学的迅猛发展,有关针刺保护缺血性脑损伤的机制的研究取得了一定的进展,现就细胞信号转导方面讨论如下。1针刺对脑缺血实验动物脑内受体酪氨酸激酶A(trkA)的影响1.1 trkA及其生理功能[1]受体酪氨酸激酶A     

电针通过调控NGF/TrkA信号通路改善脑缺血大鼠学习记忆障碍的研究

目的:探讨电针百会、大椎穴促进脑缺血大鼠学习记忆功能的可能机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组,即假手术组,模型组及电针组。采用永久性双侧颈总动脉结扎(permanent bilateral common carotid artery occlusion, BCCAO)模型。电针组造模后第二天开始行百会、大椎穴电针治疗,每天1次,每次20min,共28天。采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,免疫荧光染色观察海马神经元存活情况,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测海马组织神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)及磷酸化酪氨酸激酶A(phosphorylated-tyrosine kinase A,p-TrkA)蛋白的表达情况。结果:模型组大鼠海马神经元标志物NeuN阳性细胞较假手术组显著减少(P<0.01),电针组海马神经元标志物NeuN阳性细胞较模型组显著增加(P<0.01)。Morris水迷宫结果显示与假手术组相比,模型组大鼠的平均潜伏期明显延长(P&l...     

针药结合改善痴呆模型大鼠学习记忆能力的机制研究

背景：胆碱能系统与行为学研究相结合，已被广泛应用于包括中医药在内的益智和治疗老年性痴呆的研究。目的：探讨针药结合改善大鼠学习记忆能力的中枢胆碱能机制。设计：随机对照的试验研究。单位：江苏省中医院检验科，南京中医药大学第二临床医学院。材料：实验于2000-10／2001-02在南京中医药大学实验动物中心完成．50只健康9个月龄SD雄性大鼠，体质量(300&;#177;10)g。方法：将大鼠随机分为5组：空白组、模型组、尼莫地平组、针刺组及针药组。测定鼠大脑皮质乙酰胆碱酯酶活性(AchE)和乙酰胆碱(Ach)含量及跳台回避能力。主要观察指标：①跳台测试结果。②大鼠皮质的AchE活性和Ach含量。结果：东莨菪碱造模大鼠中枢胆碱能功能降低，学习、记忆错误次数增加，学习和测试错误次数空白组为1．70&;#177;0．34，0．50&;#177;0．17，模型组为3．90&;#177;0．48，2．20&;#177;0．70。针刺、针药结合可拮抗东莨菪碱诱发的学习记忆障碍(错误次数分别为2．00&;#177;0．21，0．80&;#177;0．25；1．80&;#177;0．63，0．60&;#177;0．84)，提高乙酰胆碱的含量，降低AchE和Ach两者在脑组织中的比例(AchE／Ach)，且针药结合作用更优。结论：针药结合改善学习记忆能力的机制可能与中枢胆碱能有关。     

中枢白细胞介素-1β对大鼠全脑缺血后学习记忆的影响

目的：探讨白细胞介素-1β(IL-1β)对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆的影响。方法：脑室注射(icv)IL-1β及抗体后，采用四动脉结扎法制备全脑缺血再灌大鼠模型。于全脑缺血10min后再灌注的6—9d，利用：Morris水迷宫，测试大鼠学习记忆功能，并对大鼠海马CAl区正常神经进行计数。结果：①给IL-1β预处理的缺血大鼠记忆功能明显下降，其在：Morris水迷宫内的逃逸潜伏期、游泳距离延长，但游泳速度却无改变；②各组比较，学习功能未发现显著性变化；③给IL-1β预处理的缺血大鼠，海马CAl区损伤神经百分数明显高于对照组。结论：IL-1β加重了脑缺血再灌注大鼠记忆障碍，其作用可能与海马CAl区神经元严重损伤有关。     

益智口服液对慢性脑缺血痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 探讨中药益智口服液对慢性脑缺血导致大鼠痴呆的治疗作用。方法 应用双侧颈总动脉结扎方法制备慢性脑缺血大鼠呆模型,检测益智口服液治疗组、缺血组与对照组的学习与记忆情况。结果 益智口服液治疗2组较缺血组大鼠的跳台与水迷宫成绩明显好转。结论 益智口服液能明显提高大鼠的学习与记忆功能。     

脑缺血再灌对小鼠学习记忆的影响及药物防护

在建立及管性学习记忆障碍模型的基础上，观察脑缺血再灌对小鼠学习记忆的影响及服用尼莫地平、７６４－３、醒脑灵对其的防护作用。重复脑缺血再灌可明显的降低动物的学习和记忆能力，并可通过药物改善小鼠学习记忆障碍的程度。     

电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能及海马组织Nogo-A/NgR表达的影响

目的:观察电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能及海马组织Nogo-A/Ng R表达的影响,探讨电针治疗脑卒中后认知功能障碍的作用机制。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组均15只。模型组和电针组参照Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。电针组针刺"百会穴"和"神庭穴",共干预7天;假手术组和模型组在同等条件下饲养和抓取。利用Morris水迷宫实验评估大鼠的学习记忆功能;TTC染色法观察脑梗死体积;免疫印迹法检测脑梗死侧海马组织Nogo-A及其受体Ng R的表达。结果:与模型组相比,电针组大鼠逃避潜伏期和找到平台所经过的路程缩短,跨越平台次数增加(P<0.05);电针组大鼠脑梗死体积减小(P<0.05);电针组大鼠海马区Nogo-A及其受体Ng R的表达量降低(P<0.05)。结论:电针可改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与抑制脑梗死侧海马组织中Nogo-A及其受体Ng R的表达有关。     

参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠血糖和学习记忆功能的影响

目的：探讨糖尿病性脑病病变机制，观察参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响。方法：采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(60mg／kg)引起糖尿病的基础上，再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型。经参乌胶囊小剂量[0．45g／(kg&;#183;d)]、中剂量[0．9g／(kg&;#183;d)]和大剂量[1．8g／(kg&;#183;d)]灌胃治疗30d后，用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价。结果：糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长63．4％；而参乌胶囊小剂量组较模型组动物缩短61．3％，参乌胶囊中剂量组较模型组动物缩短75．3％，差异均有显著性意义(F=3．71，P&;lt;0．01)；参乌胶囊小剂量和中剂量组在明显改善认知功能和降低体内血糖水平的同时，也使其体质量明显降低，血糖分别降低为19．2％和15．1％，差异均有显著性意义(t=2．13，2．14，P&;lt;0．05)。结论：糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍；糖尿病脑病发生机制与体内血糖水平有关；参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和降低体内血糖水平的功能。     

行为训练促进脑功能障碍学习记忆康复机制的研究进展

行为训练在脑功能障碍运动和智能方面都发挥了重要作用，在学习记忆方面的康复也具有重要意义。行为训练干预可促进学习记忆的康复，并明显改善其运动功能。     

脑缺血耐受机制的研究进展

脑缺血耐受机制的研究有助于重新评价短暂性脑缺血发作的临床诊治,为缺血性脑卒中的内源性神经保护治疗策略提供现实可能,也为新的脑保护药物的开发提供理论依据。研究表明,热休克蛋白、即早基因、兴奋性氨基酸、腺苷、Bcl-2表达、细胞信号传导通路、低氧诱导因子-1等参与了脑缺血耐受机制。