胃腺癌中异黏蛋白和原癌基因C-myc的表达及临床意义

目的检测胃腺癌中异黏蛋白(MTDH)和原癌基因C-myc的表达,关注二者在不同临床特征中的表达差异及相关性。方法 87例胃腺癌患者肿瘤组织为观察组,45例正常胃黏膜组织为对照组。采用免疫组织化学染色方法检测两组中MTDH和C-myc的表达。结果两组中MTDH和C-myc的表达差异有统计学意义。观察组中MTDH和C-myc的表达均与肿瘤的最大径和增殖指数相关,MTDH表达与分化程度相关,C-myc表达与肿瘤淋巴结转移相关。相关分析显示观察组MTDH和C-myc的表达呈正相关。结论胃腺癌术后组织中MTDH和C-myc表达明显增加,可以促进胃黏膜上皮的癌变过程,同时对肿瘤的进展有一定价值,二者有一定协同作用。     

胃腺癌中免疫基因组表达及临床意义

目的探讨胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)中免疫相关基因的表达情况,寻找潜在的免疫治疗靶点。方法基于TCGA数据库中GAC全基因组测序,利用生物信息学方法,分析在肿瘤中异常表达的免疫相关基因,进一步筛选影响患者预后的免疫基因,Kaplan-Meier网站进行验证。通过Cytoscape软件预测可能的转录调控机制,Cox回归构建预测患者预后的风险模型并评价临床实用性。结果 6 685个基因在GAC癌组织与癌旁组织中有差异表达,其中366个为免疫相关基因,而与预后密切相关的免疫基因有33个。多因素Cox回归分析筛选出12个(TAP1、CXCL6、CTSG、CCL21、RNASE2、IGHD2-15、EDN2、PLAUR、GCG、RETN、RLN2、GLP2R)免疫基因构建风险模型。Kaplan-Meier网站验证TAP1、CTSG、RETN、GLP2R明显与患者预后相关。临床相关性上,该模型能反映肿瘤淋巴结转移情况,而与患者年龄、性别、肿瘤分期无相关性(P0.05)。通过Pearson相关分析,我们还发现该模型能够一定程度上反映树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞在肿瘤微环境中的浸润情况。结论我们筛选出了与GAC患者预后密切相关的多个差异性表达的免疫基因,并在此基础上建立了一个能有效预测预后的风险评分模型,为将来的免疫治疗提供了新思路和潜在治疗靶点。     

组织芯片检测胃腺癌上皮细胞钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达及其临床意义

背景：近年来组织芯片已越来越多地应用于恶性肿瘤的相关研究．但用于胃癌研究的报道较少。目的：研究胃腺癌、癌旁组织和外周正常黏膜组织中上皮细胞钙黏蛋白（E—cadherin）和β-连环蛋白（β—catenin）的表达及其临床意义。方法：取102例胃腺癌、97例癌旁组织和98例外周正常黏膜组织分别制成282点、156点和156点三块组织芯片，以免疫组化方法检测组织芯片中E—cadherin和β—catenin的表达。结果：胃腺癌组织中E—cadherin和β—catenin的表达异常率（84．0％和76．0％）显著高于癌旁组织（2613％和23．2％）和外周正常黏膜组织（6．2％和7.3％）（P=0．000，P=-0．000）。E—cadherin和β—catenin表达异常与胃腺癌分化程度（P=0．004，P=0．020）和浸润深度（P=0．033，P=0．024）有关，与其他临床病理参数无关。结论：胃腺癌组织中E—cadherin和β—catenin异常表达可能是胃腺癌发生的早期事件，与胃腺癌的分化程度和侵袭能力密切相关。检测E—cadherin和β-catenin的表达可能是判断胃腺癌分化程度和浸润深度的客观指标。     

大肠癌中Twist、C-myc表达及临床意义

目的探讨上皮间质转化因子Twist及C-myc在人大肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测大肠癌及正常大肠黏膜组织中Twist、C-myc的表达,并分析两者之间的相关性及其与临床生物学行为之间关系。结果 Twist、C-myc蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率均明显高于正常大肠黏膜组织(P0. 05);Twist与C-myc在大肠癌中的表达呈正相关(r=0. 454,P0. 05); Twist蛋白表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、病理组织学类型及Dukes分期有关(P0. 05),而与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(P 0. 05),而C-myc蛋白除与分化程度无关,其余结果与Twist蛋白结果一致。结论 Twist、C-myc蛋白表达与大肠癌的发生发展及侵袭转移存在相关性,可为肿瘤的预后判断提供参考价值。     

胃腺癌组织中Livin与Survivin的表达及临床意义

目的检测Livin和Survivin蛋白在人体胃腺癌组织中的表达,初步探讨两者与胃腺癌生物学行为的关系及它们之间的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测Livin和Survivin蛋白在56例胃腺癌及对应远癌正常组织中的表达情况,比较两种蛋白表达的差异性,分析二者在胃腺癌中的表达与临床病理的关系。结果 Livin及Survivin蛋白在胃腺癌组织中的表达率显著高于对照组(P0.01)。Livin与Survivin的表达呈显著正相关(r=0.371,P0.01),两者的阳性表达率与胃腺癌的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移呈显著正相关,与病理分化程度呈显著负相关(P0.05),与性别、发病年龄、肿瘤大小无相关性(P0.05)。结论 Livin和Survivin参与胃腺癌的发生、发展,有可能成为胃腺癌临床诊断、疗效判断及预后评估的可靠指标。     

胃腺癌中原癌基因C-jun、C-fos和磷酸酶及张力蛋白同源蛋白的表达及意义

目的检测胃腺癌中原癌基因C-jun、C-fos和磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)的表达,关注其在不同临床病理特征中的意义。方法 72例胃腺癌根治术患者的临床资料及术后蜡块组织作为观察组,胃黏膜高级别上皮内瘤变组织32例作为对照组1,胃黏膜低级别上皮内瘤变组织32例作为对照组2,观察组中距肿物边缘5 cm的非肿瘤性胃黏膜组织32例作为对照组3。应用免疫组织化学SP法检测四组中C-jun、C-fos和PTEN的表达。结果四组中C-jun、C-fos和PTEN表达的阳性率差异显著。观察组中C-jun、C-fos和PTEN的阳性率均与肿瘤最大径、浸润深度和Ki67指数密切相关,PTEN的表达与脉管内瘤栓密切相关。相关分析显示观察组中C-jun和PTEN、C-fos和PTEN的表达呈负相关。结论胃腺癌术后组织中C-jun、C-fos高表达、PTEN低表达,三者异常表达均可以促进肿瘤的进展,C-jun与C-fos均与PTEN有相关性。     

ANXA2和ANXA4在胃腺癌中的表达及临床意义

目的:研究膜联蛋白A2(AnnexinA2,ANXA2)、膜联蛋白A4(AnnexinA4,ANXA4)在人体胃腺癌(gastric adenocarcinoma cells,GAC)的表达,探讨其表达与GAC生物学行为的关系及两种蛋白的相关性.方法:免疫组织化学SP法检测组织芯片中75对配对的GAC和其相应癌旁组织ANXA2和ANXA4的表达.结果:在GAC和癌旁组织中ANXA2、ANXA4的表达分别为:33.1%(25)vs1.3%(1)、68.0%(51)vs25.5%(13),二者在GAC的表达显著高于癌旁组织(x2=24.448,P=0.000;x2=39.353,P=0.000);ANXA2和ANXA4在GAC表达呈正相关(r=0.335,P=0.003);两种蛋白的表达与GAC的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和分化程度有关(P<0.05),与年龄、性别和远处转移无关(P>0.05);肿瘤大小与ANXA2表达有关(P<0.01),与ANXA4表达无关(P>0.05).结论:ANXA2和ANXA4的表达上调可能共同参与了GAC的发生、发展、浸润和转移,可作为临床预测GAC预后的标志物和治疗靶点.     

酪氨酸蛋白激酶7在胃腺癌中的表达及临床意义

目的:研究酪氨酸蛋白激酶7(protein tyrosine kinase 7,PTK7)在胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)中的表达及临床意义.方法:收集210例接受D2/D3胃癌根治术GAC患者的手术切除标本以及30例正常癌旁胃黏膜组织,免疫组织化学Envision法检测PTK7在GAC组织及正常组织中表达差异,分析PTK7在GAC中的表达差异与患者临床病理资料以及3年生存率之间的关系.结果:PTK7在GAC中的阳性表达明显比正常组织中高(87.14%vs 22.86%,P0.05).在GAC中,PTK7的表达与患者的性别,年龄,肿瘤位置及大小无关(P0.05),与肿瘤的Lauren分型(P=0.011),分化程度(P=0.039),浸润深度(P=0.025)和是否转移(P=0.034)相关,PTK7阴性表达患者3年生存率更高(39.89%vs 62.96%,P0.05).结论:(1)PTK7在GAC组织中的表达水平显著高于其正常的胃黏膜组织;(2)PTK的高表达与GAC的临床病理特征密切相关;(3)PTK7可能成为评价GAC患者预后的指标;(4)PTK7可能成为潜在的GAC早期诊断分子标志物或治疗靶点.     

胃腺癌组织中CD44和表皮生长因子受体的表达及其临床意义

目的检测胃腺癌组织中CD44和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达及其相关性,探讨其表达与胃腺癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测163例胃腺癌及20例正常胃黏膜石蜡标本中CD44和EGFR的表达,分析二者与胃腺癌患者临床病理特征的相关性。结果 163例胃腺癌标本中,CD44和EGFR阳性表达率分别为63. 2%(103/163)和38. 7%(63/163),而在20例正常胃黏膜组织中阳性率分别为5. 0%(1/20)和15. 0%(3/20),差异有统计学意义(P 0. 05); CD44的表达与胃腺癌的分化程度、Lauren分型、淋巴结转移及临床分期显著相关(P均0. 05),EGFR的表达与Lauren分型及淋巴结转移显著相关(P均0. 05);相关性分析表明,CD44与EGFR表达有显著相关性(r=0. 233,P=0. 002)。结论 CD44和EGFR在胃腺癌的进展、转移等过程中发挥着重要作用,联合检测有助于更好地评估胃腺癌的生物学行为,为进一步的临床治疗和处理提供依据。     

胃腺癌中β-连环蛋白、c-myc表达及其临床意义

目的研究胃腺癌和癌旁组织中β-连环蛋白和c-myc的表达及其临床意义。方法收集102例胃腺癌患者的手术切除标本共297份，其中取自癌组织102份，癌旁组织195份（肿瘤边缘2cm以内97份，5cm以外98份）。将标本分别制成282点、156点和156点三块组织芯片，采用免疫组织化学法检测胃组织芯片中β-连环蛋白和c-myc的表达。结果β-连环蛋白和c-myc基因表达在胃黏膜癌变过程中呈上升趋势，从肠上皮化生开始即有明显增高，在胃癌显著高于肠上皮化生（P〈0．05，P〈0．001）。肛连环蛋白的异常表达与胃腺癌的分化程度及浸润深度有关（P〈0．05），c-myc表达与胃腺癌的分化程度有关（P〈0．05）。胃腺癌中β-连环蛋白和c-myc表达呈明显正相关（P〈0．05）。结论β-连环蛋白异常表达可能激活靶基因c-myc的表达，并在胃腺癌发生发展中起重要作用。     

胃腺癌微环境caveolin-1的表达及其临床意义

背景：肿瘤的发生、发展是肿瘤微环境中肿瘤实质与间质成分共同作用的结果。目前仅少数研究探讨胃癌微环境小窝蛋白-1（caveolin-1）的表达情况、目的：探讨胃腺癌微环境caveolin-1的表达及其临床意义。方法：收集外科胃腺癌手术切除标本72例,32例正常胃窦黏膜组织作为对照,以免疫组化法检测实质和间质中的caveolin-1和原癌基因蛋白c-myc表达,分析胃癌实质caveolin-1表达与c-myc以及主要肿瘤临床病理特征的相关性。随机选取7例冰冻标本,激光捕获显微切割（LCM）技术获取纯净胃癌和癌旁组织实质和间质细胞,蛋白质印迹法检测caveolin-1和c-myc表达并行相关性分析。结果：常规标本中,胃癌实质和间质caveolin-1高表达率分别显著低于正常胃黏膜实质和间质（P〈0.05）：胃癌实质高表达c-myc,并与caveolin-1呈正相关（r=0.312,P〈0.05）胃癌实质caveolin-1高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期呈负相关（P〈0.05）。LCM标本中,胃癌实质和间质caveolin-1表达分别显著低于相应癌旁组织实质和间质（P〈0.05）。caveolin-1与c-myc在胃癌实质中的表达呈正相关（r=0.752,P〈0.05）,在胃癌间质中的表达呈负相关（r=-0.975,P〈0.05）。结论：胃腺癌微环境低表达caveolin-1。胃癌实质caveolin-1高表达与肿瘤浸润、转移、临床进展呈负相关。c-myc可能通过不同机制调节胃癌实质和间质中的caveolin-1表达。胃癌间质caveolin-1低表达有望为胃癌预后判断提供依据。     

Paxillin和PTEN在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究正常胃黏膜和胃腺癌组织中桩蛋白（Paxillin）及张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法分别检测Paxillin和VrEN在40例正常胃黏膜组织、88例胃腺癌组织中的表达,并探讨其与胃腺癌临床病理特征的关系以及二者之间表达的相关性。结果胃腺癌组织中Paxillin阳性表达率（72．5％）明显高于正常胃黏膜（32．5％）（P〈0．05）;PTEN阳性表达率（47．7％）明显低于正常胃黏膜（100％）（P〈0．05）。胃腺癌组织中PaxiUin和PTEN的表达与胃腺癌浸润深度、分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P〈0．05）,与年龄和性别无关（P〉0．05）。经Spearman相关分析,胃腺癌组织中Paxillin与PTEN的表达呈显著负相关（r=-0．369,P〈0．05）。结论胃腺癌组织中Paxillin蛋白水平的高表达与PTEN蛋白水平的低表达可能与胃腺癌的浸润和淋巴结转移等恶性生物学行为相关,二者联合检测可能成为一组能够有效判断胃癌恶性程度和患者预后的指标。     

原癌基因C-myc在先心肺高压肺血管中的表达

2005年6月~2006年5月,我们检测了29例先天性心脏病合并重度肺高压患者肺动脉壁平滑肌细胞和成纤维细胞中原癌基因C-m yc的表达,旨探讨平滑肌细胞和成纤维细胞在肺动脉高压形成过程中的作用。资料与方法:本组29例,男13例,女16例;年龄2~44岁。均经临床症状结合超声心动检查诊断为     

胃腺癌组织中COX-2和VEGF-C的表达及意义

采用免疫组化和RT—PCR技术,检测64份胃腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮细胞生长因子-C（VEGF-C）的表达。结果显示癌组织中COX-2和VEGF—C的表达均高于相应癌旁正常组织,二者的表达有明显相关性,且与癌细胞授润深度、淋巴结转移密切相关。认为COX-2和VEGF—C高表达在胃腺癌浸润和转移中发挥重要作用。     

胃腺癌中SIX1和CD147的表达及意义

目的检测胃腺癌中SIX1和CD147两个因子的表达,关注二者的相关性及其临床意义.方法本实验选择79例胃腺癌作为观察组,留取临床资料及术后留取的石蜡标本,选择45例正常胃黏膜的石蜡标本作为对照组,应用免疫组化二步法检测二组中SIX1和CD147的表达.结果二组中SIX1和CD147的表达差别有统计学意义,观察组中SIX1和CD147的表达与肿瘤的最大径和浸润深度密切相关, SIX1的表达与淋巴结转移密切相关,CD147的表达与分化程度密切相关,线性相关分析显示观察组中SIX1和CD147的表达具有正相关性,观察组中SIX1和CD147的表达与生存时间相关.结论 SIX1和CD147在胃腺癌组织中表达明显升高,对肿瘤的形成和发展有一定的调节作用. SIX1和CD147可能具有正向协同作用, SIX1和CD147的表达与预后相关.     

肺腺癌中SIX1和PCNA表达的相关性及临床意义

目的检测肺腺癌中同源异型基因SIX1(SIX1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,关注其相关性。方法本实验以75例肺腺癌的临床资料及术后留取的石蜡标本作为观察组,以32例肺鳞癌留取的石蜡标本作为对照组1,以32例肺小细胞癌留取的石蜡标本作为对照组2,以32例肺结核手术治疗后切除的组织的石蜡标本作为对照组3。采用免疫组化法检测SIX1和PCNA的表达。结果观察组中SIX1和PCNA的表达明显高于对照组1、对照组2和对照组3(P 0. 05)。观察组中SIX1和PCNA的表达与病变类型和胸膜累犯密切相关(P 0. 05),SIX1的表达与淋巴结转移、临床分期和远处转移相关(P 0. 05)。PCNA的表达与分化程度密切相关(P 0. 05)。SIX1和PCNA之间呈正相关(r=0. 61,P=0. 040,y=0. 61x+2. 87)。结论SIX1和PCNA在肺腺癌中高表达,在不同临床病理特征中的表达存在一定的差别。SIX1可能通过促进细胞增殖起作用。     

探讨不同肺腺癌标本中EGFR突变和TTF-1表达的关系及临床意义

目的探讨在不同肺腺癌标本中EGFR突变和TTF-1表达的关系及意义。方法收集肺腺癌标本603例(手术标本343例、小活检176例及胸水细胞块86例),用扩增阻滞突变系统(amp1ification refractory mutation system,ARMS)法检测EGFR的突变及用免疫组化方法检测TTF-1表达。结果 EGFR突变在手术组织172例(50.1%)、小活检90例(51.1%)及胸水细胞块48例(57.1%)。TTF-1阳性在手术组织中206例(60.1%)、小活检98例(55.7%)及细胞块50例(59.5%)。所有标本中EGFR突变310例(51.4%),TTF-1阳性356例(58.7%)。所有突变中19外显子157例(50.6%)、21外显子143例(46.1%)、18外显子10例(3.3%)。结论胸水细胞块标本检测EGFR突变与组织标本具有同样的效果。肺腺癌患者TTF-1表达与EGFR的突变在手术标本、小活检及胸水细胞块中都有高度相关性。TTF-1对EGFR突变也有比较好的提示作用。     

直肠腺癌中原癌基因Pim-3及其蛋白表达的研究

直肠癌是常见的恶性肿瘤,随着生活水平的不断提高,饮食习惯的改变,我国直肠癌的发病率也日趋增高,已跃居消化道肿瘤第二位.近来,随着分子生物学技术的迅猛发展,对原癌基因研究的不断深入,已为肿瘤侵袭及转移的早期预测开辟了新途径.近年来人们对原癌基因丝/苏氨酸激酶Pim家族(Pim家族)的分子生物学功能研究越来越深入.