骨碎补总黄酮干预Notch信号通路影响骨重建过程中成血管-成骨耦联

背景:骨缺损是骨科临床的难题,骨碎补总黄酮对骨缺损治疗有确切疗效,但是其具体机制尚不明确。目的:基于Notch信号通路探讨骨碎补总黄酮在骨重建过程中对血管生成和骨形成的影响。方法:48只SD大鼠随机分为模型组、中药组、中药+DAPT组、DAPT组,每组12只。构建大鼠股骨缺损模型,分别给予中药骨碎补总黄酮和Notch通路阻滞剂DAPT干预,干预12周后通过X射线片、Micro-CT和苏木精-伊红染色观察骨缺损的成骨情况,免疫组化检测骨组织中血管内皮生长因子、CD31、Hes1、骨形态发生蛋白2、Notch1蛋白的表达。结果与结论:①X射线片、Micro-CT和苏木精-伊红染色显示中药组的成骨效果明显优于其他3组;②免疫组化检测显示中药组骨形态发生蛋白2、血管内皮生长因子、CD31、Hes1、Notch1平均吸光度值较模型组明显增多(P<0.05);中药+DAPT组血管内皮生长因子、Hes1、骨形态发生蛋白2的平均吸光度值大于DAPT组(P<0.05),但CD31和Notch1表达组间差异无显著性意义;③结果表明,骨碎补总黄酮通过激活Notch通路促进骨重建过程中成血管-成骨耦联,从而促进骨修复。     

Notch信号通路与肝癌的研究进展

Notch信号通路是一种高度保守的信号通路,在调节细胞分化、增殖和凋亡等一系列生理病理过程中都起着关键性的作用。Notch信号在肝癌中频繁发生异常表达及激活突变,其通过多种机制促进肝癌的发生发展,且与肝癌的侵袭、转移和预后密切相关。因此,Notch信号可作为肝癌治疗的一个靶标,为肝癌的治疗提供新的方向和机遇。     

Notch 信号通路在银屑病发病机制中的研究进展

Notch 信号通路是一种高度保守的信号转导通路,在细胞的分化、发育和功能调节中发挥重要作用。近来研究表明,Notch 信号通路在银屑病的发生发展中扮演重要的角色。了解Notch 信号通路在银屑病中的作用将有助于阐明其发病机制,并为治疗提供新的选择。     

Notch信号通路与神经干细胞的增殖分化

Notch信号通路是调节细胞增殖分化的一条古老的途径，传统观点认为它是通过“旁侧抑制”发挥作用的，近来许多研究表明，Notch系统也有激活和指导细胞分化的作用。神经干细胞是一种有自新能力的多能干细胞，是神经元和神经胶质细胞的共同前体细胞，对于它的研究是一个全新的领域。这一老一新的结合可使我们从一个不同以往的角度看待一些神经系统疾病，如Alzheimer′s病等疾病的发病机制和治疗方案。     

Wnt和Notch信号通路在大鼠创面愈合模型中的表达作用

目的观察Wnt和Notch信号通路在大鼠创面愈合模型中的表达及作用。方法取25只SD大鼠幼鼠,早期用溴脱氧尿苷（BrdU）标记表皮干细胞,注射BrdU 60 d后建立全层皮肤缺损创面模型。于大鼠致伤后0 d、7 d、14 d、21 d、30 d五个时间点分别各断颈处死5只取标本,利用免疫印迹、免疫组化和免疫荧光双标法观察创面愈合过程中Wnt1、β-catenin、c-Myc、Jagged1、Notch1、Hes1和Brdu的表达情况。结果免疫印迹结果显示Wnt和Notch信号通路成员在伤后表达上调,于伤后7 d达高峰,持续表达至伤后30 d。免疫组化结果显示,β-catenin开始在细胞膜低表达,伤后逐渐转变为表皮全层表达,且部分呈现异常核表达;伤后,Notch1在表皮全层表达逐渐上调,且在基底层表达上调显著。免疫荧光提示,BrdU/c-Myc和BrdU/Hes1双染阳性细胞率在伤后上升,于伤后7 d达高峰,持续表达至伤后30 d。结论 Wnt和Notch双信号通路可能通过调控表皮干细胞的增殖分化参与大鼠创面愈合过程。     

Notch信号通路在骨重建中的作用

Notch信号通路在胚胎发育、神经系统、血管系统、内分泌系统及肿瘤等领域具有广泛的影响。近年来的研究表明,Notch对于骨组织代谢尤其是骨重建有着重要的调控作用,而骨重建的调节紊乱和骨质疏松、骨关节炎等疾病的进展密切相关。Notch信号通路可以通过调控骨组织不同细胞的功能从而影响骨重建过程,但其在不同细胞中具体的参与方式仍然未知。综述近年来Notch信号通路在骨重建中的作用研究进展。     

Notch信号通路调控骨肉瘤细胞增殖的机制研究*

目的 观察Notch通路阻断剂DAPT和Notch通路激动剂Jagged1对人骨肉瘤143B细胞和MG63细胞体外增殖和体内成瘤的影响,探讨Notch信号通路在骨肉瘤细胞增殖中的调控作用。方法 体外培养人骨肉瘤143B细胞和MG63细胞,采用CCK-8法、集落形成试验以及BrdU染色法检测DAPT和Jagged1对两种细胞增殖的影响;在体内利用裸鼠成瘤试验,观察DAPT对于骨肉瘤细胞体内成瘤能力的调控作用,并对肿瘤组织进行切片染色,观察肿瘤组织恶性程度的变化情况。结果 CCK-8法检测结果表明DAPT显著抑制143B细胞和MG63细胞的增殖,且和浓度呈正相关,但10 μM的DAPT与20 μM的DAPT对143B细胞的增殖抑制能力无明显差异。肿瘤集落形成试验结果表明DAPT能够显著抑制肿瘤集落的形成。BrdU染色结果显示DAPT组的BrdU阳性细胞明显少于对照组和Jagged1组,而Jagged1组的阳性细胞数明显多于对照组。体内裸鼠成瘤实验结果显示,与对照组相比,DAPT组能够明显抑制肿瘤大小,Ki67阳性率降低。HE染色结果显示,DAPT组肿瘤组织中的细胞核数量和血管数量明显减少,且组织内部更加疏松。 结论 Notch信号通路参与调控人骨肉瘤143细胞和MG63细胞的体外增殖与体内成瘤行为,抑制Notch通路的表达可能成为骨肉瘤治疗的重要靶点。     

Notch信号通路与乳腺癌发生关系的研究进展

1983年Artavanis Tsakonas研究组首次克隆了Notch基因,并发现其编码一类大的跨膜受体,即Notch受体.随后相继在线虫、爪蟾、鼠和人等多个物种体内发现其家族不同成员~([1]).Notch信号不仅影响细胞的增殖、分化、凋亡、黏附和上皮细胞-间叶细胞转变(epithelial-mesenchy maltransition,EMT)等活动,在胚胎发育、造血、血细胞发育、血管生成、某些神经系统疾病及肿瘤形成等生理病理过程中起着重要的作用~([1]).     

Notch信号通路在脑缺血的研究进展

Notch信号通路对中枢神经系统、血管细胞及免疫细胞生长分化发挥重要的调节作用.脑血管疾病引起的脑缺血激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路调控神经前体细胞增殖和分化、介导炎症介质释放和促进血管细胞生成等在神经损伤修复、炎症反应、血管缺血区血管生成等起重要的调节作用.此外,Notch还与遗传性疾病CADASIL发病有关.本文就Notch信号通路在脑血管病中的作用及机制进行了分析.     

Notch1信号通路参与自身免疫性疾病发病机制的研究进展

自身免疫性疾病是一类免疫应答紊乱致使免疫系统对自身抗原产生攻击的疾病。一般分为器官特异性自身免疫性疾病和系统性自身免疫性疾病,前者主要引起机体某特定器官的自身免疫反应,而后者则常引起多系统、多器官损害,如RA、SLE、银屑病等自身免疫性疾病。近年来越来越多的研究证明,Notch1信号通路通过调节细胞发育、增殖、分化等在RA、SLE、银屑病、EAE、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)等自身免疫性疾病中发挥重要作用。文章重点对Notch1信号通路与自身免疫性疾病的研究进展进行综述。     

Notch信号通路研究进展

1917年,Morgan及其同事在果蝇体内发现一种基因,因其功能部分缺失可导致果蝇翅缘出现缺口,故命名该基因为Notch。随后的研究发现,Notch从无脊椎动物到脊椎动物的多个物种中表达,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化、发育中起着关键作用。迄今研究己阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,然而随着研究的深入,人们逐渐认识到该通路实际上处于十分复杂的调控网络之中,而这与其在发育过程中功能的多样性相符合。本文结合最新进展,系统阐述Notch信号通路的组成,功能,作用机制及调控,并揭示该通路异常与疾病的联系。     

Notch signaling pathway and human placenta

Notch signaling was evolutionarily conserved and critical for cell-fate determination, differentiation and many other biological processes. Growing evidences suggested that Notch signaling pathway played an important role in the mammalian placental development. All of the mammalian Notch family proteins had been identified in human placenta except Delta-like 3, which appeared to affect the axial skeletal system. However the molecular mechanisms that regulated the Notch signaling pathway remained largely unknown in human placenta. Therefore, additional research was needed to investigate expression pattern of Notch family members and the mechanisms for activation of Notch signaling pathway in human placenta, which might help elucidate the roles of Notch signaling pathway in human placentation. This review would focus on the roles of Notch receptors and ligands in the human placental trophoblasts function and placental angiogenesis. It might hopefully provide perspectives for future research about human placentation of pregnancy complicated by preeclampsia and other placenta associated diseases.     

miR-34a通过Notch1信号通路对肺癌干细胞的抑制

BACKGROUND:It has been proved that miR-34a plays an inhibitory role in the growth of lung cancer stem cells, but the underlying mechanism remains unclear. OBJECTIVE:To explore the inhibitory effect of miR-34a on lung cancer stem cells and the underlying mechanism. METHODS:The CD133⁺ lung cancer stem cells were separated from lung cancer A549 cell lines using magnetic activated cell sorting method. And miR-34a-overexpressing CD133⁺ lung cancer stem cells were established by liposome transfection technology. Besides, the targeted relationship between miR-34a and Notch1 was analyzed by the dual-luciferase reporter. Afterwards, Notch1 silencing was performed by gene knockout, and its effect on lung cancer stem cells was determined. RESULTS AND CONCLUSION:After sorted and detected by immunomagetic selection and flow cytometry assay respectively, a high rate of CD133⁺ lung cancer stem cell was obtained. And qRT-PCR detected that the expression level of miR-34a in CD133⁺ lung cancer stem cells was significantly lower than that in CD133^- lung cancer stem cells. Moreover, miR-34a-overexpressing CD133⁺ lung cancer stem cells were successfully constructed and miR-34a significantly inhibited proliferation and induced apoptosis of lung cancer stem cells. Dual-luciferase reporter assay indicated that Notch1 mRNA was a target of miR-34a. In addition, Notch1 silencing obviously inhibited proliferation and induced apoptosis of lung cancer stem cells. These findings suggest that miR-34a can inhibite lung cancer stem cells via the Notch1 signaling pathway.     

Notch1通过非经典的Notch信号通路调节胰腺星形细胞的活化

目的:探讨Notch1在胰腺星形细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)活化中的作用。方法:利用免疫组织化学法与免疫荧光双标法检测Notch1在人胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)组织的表达情况;原代分离培养小鼠PSCs,利用油红O染色、Western blot及RT-qPCR法对其进行鉴定,并利用Western blot及RT-qPCR检测Notch1及其下游关键分子HES1的表达情况;转染Notch1小干扰RNA(Notch1 siRNA)至小鼠PSCs后,利用Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin)、I型胶原(collagen typeⅠ,ColⅠ)、Notch1及HES1的表达情况;利用划痕实验与CCK-8实验检测Notch1 siRNA对小鼠PSCs迁移与细胞活力的影响。结果:免疫组化与免疫荧光双标染色结果显示,Notch1表达在α-SMA阳性的PDAC间质细胞中;成功培养了小鼠PSCs细胞,且...     

Notch信号通路调控调节性T细胞作用机制的研究进展

Notch信号通路是脊椎动物和非脊椎动物进化上高度保守的信号途径。Notch信号传导途径与免疫系统存在着密切的关系,参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖,细胞因子分泌和Th1或Th2分化,也参与调节性T细胞（Treg）的产生、扩增和功能发挥。Notch信号途径不仅参与了免疫系统的发育,同时在成熟的免疫细胞功能调节中也具有重要的作用。     

Wnt和Notch信号通路在肿瘤干细胞自我更新中的作用

肿瘤干细胞是一类能够导致肿瘤发生的具有自我更新能力的细胞，它与干细胞具有很多相似性，其中最重要的一点是自我更新能力。它们具有相似的自我更新调节通路，如：Wnt，Notch和Shh(Sonic hedgehog)。Wnt和Notch信号通路通过其受体和配体的相互作用在自我更新的增殖和分化中都起着重要的作用，两者均能促进干细胞增殖而抑制其分化，但各自侧重不同。此外，Wnt和Notch信号通路之间相互作用、协调共同完成干细胞的自我更新。对肿瘤干细胞的Wnt和Notch信号通路研究将为未来肿瘤的靶向治疗提供新的方向。     

Notch信号通路及其在肺癌发生中的作用

Notch信号通路存在于多种动物体内,是许多细胞信号转导通路的交汇点,不仅对正常组织、细胞的分化、发育起重要作用,而且和一些肿瘤的发生、发展相关。Notch信号在肺癌中的作用多样，在不同类型肺癌中呈现出不同的促癌或抑癌功能。了解Notch和肺癌的关系有利于进一步阐明肺癌发生机制,提出预防和治疗肺癌的新途径，为肿瘤基因治疗提供一个新的有希望的靶点。