牛磺酸对于心肌炎及其继发纤维化的抑制作用

 目的 研究牛磺酸(taurine,Tau) 对柯萨奇病毒B₃及多柔比星(ADR)所致心肌炎后心肌纤维化的抑制作用并探讨其机制。方法 ①以柯萨奇病毒B₃建立小鼠病毒性心肌炎模型,分为正常对照组、病毒性心肌炎模型组及Tau治疗组(1 000、500和250 mg·kg-1·d-1),测定小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH)、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活性,电镜观察心肌超微结构的变化。②以ADR建立大鼠心肌炎模型,将实验动物分为模型组及Tau 治疗组(400、200、100 mg·kg-1·d-1) ,检测大鼠血清中LDH、AST、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）的含量及SOD的活性变化;ELISA 法测定大鼠血清中转化生长因子β₁ (TGF-β₁ )及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;HE染色观察各组心肌组织的改变。 结果 ①柯萨奇病毒B₃可导致小鼠心肌细胞损伤,模型组血清中LDH、AST、CK-MB的含量增高、SOD的活性降低,而Tau各剂量治疗组均可降低LDH、AST、CK-MB的含量（P<0.05或P<0.01）,Tau治疗组(1 000、500 mg·kg-1·d-1)可增强SOD的活性（P<0.05或P<0.01）;电镜显示模型组肌节紊乱、断裂、溶解,肌丝部分溶解,肌膜破损,心肌细胞排列混乱,Tau治疗组心肌组织损伤程度得到改善。②大鼠心肌炎Tau (400、200 mg·kg-1·d-1)治疗组的LDH、AST 、CK及MDA的含量明显降低,SOD活性增强,Tau (400、200、100 mg·kg-1·d-1)治疗组TGF-β₁及TNF-α含量均降低,与模型组比较具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）;HE 染色显示,ADR模型组心肌纤维增生,排列紊乱,肌浆肿胀,细胞内水肿,线粒体结构损害,Tau 明显减轻ADR所引起的心肌损伤。结论 Tau 可通过抗脂质过氧化作用,对柯萨奇病毒B₃、ADR所致心肌炎发挥保护作用,并抑制TGF-β₁及TNF-α的表达,降低ADR心肌炎继发的心肌纤维化的发生。     

心肌康对病毒性心肌炎小鼠SOD活性及MDA含量的影响

目的：探讨心肌康的药物作用机理。方法：研究心肌康对病毒性心肌炎小鼠血SOD活性及心肌组织MDA含量的影响。结果：心肌康可提高柯萨奇B组病毒心肌炎小鼠血清SOD活性，同时降低心肌组织中MDA含量。证明心肌康具有抗氧化酶活性的作用。结论：对体内氧自由基的快速清除是心肌康治疗病毒性心肌炎的途径之一。     

益心康对柯萨奇B_(3m)病毒性心肌炎小鼠作用的实验研究

目的 :实验观察中药复方益心康 ,对实验性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞保护作用和对心肌细胞内病毒复制的抑制作用。方法 :诱导Balb/c小鼠形成病毒性心肌炎模型 ,分别予益心康、病毒唑稀释液、生理盐水灌胃。测每个小鼠血清磷酸肌酸激酶 (CK)及其同功酶MB(CK -MB) ,测心肌细胞感染CVB3mRNA量。结果 :中药治疗组小鼠的血清CK和CK -MB明显低于其它两个治疗组。中药治疗组小鼠的心肌细胞含有的病毒RNA量明显少于其它两个治疗组。结论 :益心康对柯萨奇B3m病毒性心肌炎小鼠有保护作用 ,并抑制柯萨奇病毒B3m在心肌细胞中的复制。     

中药“心复康”分解剂型对柯萨奇B3m病毒感染BALB/C乳鼠心肌细胞的作用观察

病毒性心肌炎的治疗问题,现代医学迄今仍未得到有效解决.我院以益气养阴、活血化瘀法为主,应用中药及若干制剂治疗本病,取得较好的临床疗效.为验证临床疗效及筛选有效的方药和剂型,在中国医学科学院首都儿研所的协助下,重点观察了心复康分解剂型对柯萨奇B_3m病毒感染BALB/C乳鼠心肌细胞的保护作用,现将实验结果总结如下.     

归黄颗粒对病毒性心肌炎小鼠的心肌保护作用

目的 :探讨归黄颗粒对实验性病毒性心肌炎的防治作用。方法 :腹腔注射柯萨奇B3m亲心肌病毒株造成Balb/C乳鼠心肌炎模型 ,观察小鼠症状和死亡率、心肌病理变化、血清酶学等指标。结果 :归黄颗粒可降低心肌炎小鼠的死亡率 ;降低心肌感染病毒的滴度及组织病理损伤积分 ;抑制CVB3m感染后所致的LDH活性异常升高 ,并可使CK的水平降低。结论 :归黄颗粒对感染CVBB3m小鼠心肌损害具有保护作用     

羚桂龙牡颗粒对病毒性心肌炎小鼠血清IFN-γ、IL-4水平的影响

目的：探讨羚桂龙牡颗粒对病毒性心肌炎的作用机制。方法：采用小鼠心肌注射柯萨奇病毒复制病毒性心肌炎模型,实验分为3组,正常组、模型组、中药羚桂龙牡颗粒组,于给药第7、14天采血,ELISA法测定血清IFN-γ和IL-4水平。结果：羚桂龙牡颗粒可显著升高病毒性心肌炎小鼠血清IFN-γ水平,降低IL-4水平,与模型组比较有显著性差异。结论：调节IFN-γ和IL-4水平是羚桂龙牡颗粒治疗病毒性心肌炎的作用机制之一。     

心肌康颗粒对病毒性心肌炎小鼠模型治疗作用的实验研究

目的:探讨心肌康颗粒治疗病毒性心肌炎(VMC)的作用机制。方法:予BALB/C小鼠腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)建立VMC模型,随机分为大、中、小剂量实验组、对照组等7组,观察7组在病态表现及死亡数、血清乳酸脱氢酶(LDH)测定、心肌组织病理学检验及病毒TCID50滴定、中和抗体滴定、干扰素诱生等方面的差别。结果:实验组与对照组在以上各方面均有明显差异,尤以大、中剂量组更为显著。结论:心肌康具有抗病毒、抗炎、调节免疫功能的作用。     

心肌片1号对柯萨奇病毒的抑制及对小鼠病毒性心肌炎的治疗作用

<正> 北京地区研究认为病毒性心肌炎为多病因性。病毒感染可突然死于急性心肌炎。病毒性心肌炎大多是由于柯萨奇B组病毒引起,其病毒对婴儿及儿童的心肌有亲合力,引起心肌炎。中药剂型心肌片1号其主要功效为活血化瘀,益气养心。临床用于治疗心悸、气短,胸闷以及病毒性心肌炎,收到了良好的疗效。为给临床提供依据,故对心肌片1号抗柯萨奇病毒进行了实验观察。     

心肌泰胶囊治疗病毒性心肌炎的实验研究

目的：观察心肌泰胶囊对柯萨奇病毒的抑制作用及其所诱导的大鼠心肌炎的治疗作用。方法：采用细胞病变抑制法(CPE)观察心肌泰胶囊及心肌片1号的抗柯萨奇病毒B3作用，并用小鼠腹腔注射氢化可的松加柯萨奇病毒B3液制作心肌炎模型，观察心肌泰胶囊的治疗作用。结果：心肌泰胶囊对柯萨奇B3有明显的抑制作用，可明显减少心肌炎小鼠的死亡率，改善一般状况，减轻心肌病理性损伤，结论：心肌泰胶囊对柯萨奇B3病毒确有抑制作用，是治疗心肌炎的有效药物。     

双黄连和干扰素对急性病毒性心肌炎小鼠的影响

目的 :研究双黄连和干扰素对柯萨奇病毒感染的心肌炎模型鼠的抗病毒效果和保护心肌作用。方法 :利用柯萨奇病毒和BALB/C小鼠制备病毒性心肌炎动物模型 ,用干扰素粉针剂和双黄连口服液处理此模型连续 9d ,第 10d利用原位杂交技术检测心肌中病毒核酸 ,并观察心肌病理变化。结果 :干扰素和双黄连联合治疗组的炎症细胞浸润程度、心肌细胞损伤程度、心肌内病毒核酸含量显著低于病毒对照组 (P <0 0 5 )。结论 :干扰素和双黄连联合应用于小鼠的病毒性心肌炎 ,可减轻病毒所致的病理性损伤和心肌内病毒的复制     

Effects of Xin-Ji-Er-Kang formula on 2K1C-induced hypertension and cardiovascular remodeling in rats

Ethnopharmacological relevance

Xin-Ji-Er-Kang (XJEK), a Chinese herbal formula, is effective against hypertension induced coronary heart disease, viral myocarditis and toxic myocarditis. In this study, the effect of XJEK on cardiovascular system was investigated. To test the hypothesis that Xin-Ji-Er-Kang (XJEK) has an anti-hypertensive effect mediated through attenuation of cardiac remodeling, and amelioration of vascular endothelial dysfunction and oxidative stress.

Materials and methods

Hypertension was induced in Wistar rats by 2 kidney 1 clip (2K1C) treatment. The hypertensive rats were then randomly assigned into four groups and treated as follows: group 1 (Sham-operated [Sh-Op] group received only drinking water), group 2 (induced hypertensive model+no treatment), and group 3 (induced hypertensive+a single daily oral dose of 24 g kg⁻¹ XJEK treatment) and group 4 (induced hypertensive+a single oral dose of 15 mg kg⁻¹ Fosinopril treatment). The rats in all the defined groups were respectively treated for a period of 4 weeks. Cardiovascular parameter such as systolic blood pressure (SBP) was measured weekly by using tail-cuff apparatus; left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) and the rate of the rise in left ventricular pressure (±dp/dt max) were measured by using a PowerLab 8/30 apparatus (AD Instruments, Australia) at the end of the 8th week; heart weight/body weight (HW/BW) was determined as an index of myocardial hypertrophy (MH). Hematoxylin and eosin (H&E) and Van Gieson (VG) stain were used to assess the cardio-histological changes. Colorimetric analysis was used to assay serum superoxide dismutase (SOD) activity, malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO), and hydroxyproline (Hyp) contents in cardiac tissue. Angiotensin II (Ang II) content in serum was assessed by radioimmunoassay; tetrahydrobiopterin (BH₄) content in cardiac tissue, BNP and endothelial NOS (eNOS) in serum were determined by using ELISA, and the protein expressions of c-Jun NH2-terminal kinase (JNK), P-JNK, p38, P-p38, and NADPH oxidases-2 (Nox-2) were measured by western blot.

Results

XJEK therapy could impair the heart systolic and diastolic function, potently improve the heart weight index, inhibit the elevation of HW/BW ratio, and markedly ameliorate hemodynamic indices and vascular remodeling index. It has blunted the decrease of SOD, NO and the increase in MDA and Ang II serum contents, myocardial cross-section area (CSA), collagen volume fraction (CVF) and perivascular circumferential collagen area (PVCA) compared to the hypertensive model group. It also reduced the serum content of Hyp while increased BH4 levels in cardiac tissue. In addition, the expressions of Nox-2, P-JNK and P-p38MAPK were all suppressed compared to the hypertensive model group. Moreover, treatment with XJEK improved endothelial dysfunction (ED) manifested by promoting eNOS activities and enhancing the NO activity in serum.

Conclusion

The results of the present study show that XJEK attenuates 2K1C-induced hypertension in rats, which confirms our hypothesis that XJEK has an anti-hypertensive and cardiovascular remodeling effect via attenuation of cardiac remodeling and improvement of endothelial dysfunction and oxidative stress.     

心康口服液对实验性小鼠柯萨奇B_3病毒性心肌炎的实验研究

目的 :观察心康口服液治疗小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎的疗效。方法 :将小鼠随机等分为模型组、阳性药对照 (Ribavilin)组、心康口服液组及正常对照组 ,并腹腔接种CVB3病毒液建立病毒性心肌炎模型。观察比较 4组小鼠 5、10、2 0天体重、心脏重量、心脏肉眼及组织形态学改变 ,同时进行形态定量学检查及统计学分析。结果 :心康口服液组小鼠体重增加 ,心肌坏死程度轻 ,范围小 ,组织修复完全。结论 :心康口服液对病毒性心肌炎小鼠有一定疗效 ,该药保护心肌及抗病毒作用优于Ribavilin。     

川乌配伍白芍对炎症因子及自由基的影响

目的 :研究川乌与白芍配伍前后对炎症因子和自由基的作用。方法 :制备乌 芍配伍前后水煎液 ,采用大、小鼠炎症模型和SOD以及LPO检测方法进行观察比较。结果 :乌 芍配伍能增强各单味药尤其是川乌的抗炎作用 ,降低炎症过程中毛细血管通透性和炎症介质PGE2 的含量 ;减少川乌所致的血浆及肝组织LPO过量。结论 :本实验所显示的抑制炎症因子和清除自由基的结果 ,可能是二药配伍能增强单味药尤其是川乌抗炎祛风湿的重要机理之一。     

金安咳喘颗粒镇咳、平喘、祛痰及抗炎作用

目的 :研究金安咳喘颗粒的药理作用。方法 :采用常规镇咳、平喘、祛痰的试验方法。结果 :金安咳喘颗粒灌胃给药能显著减少氨水致小鼠的咳嗽次数 ,增加小鼠呼吸道酚红分泌量 ,提高电刺激猫喉上神经引咳阈电压 ,延长乙酰胆碱和组胺混合液致豚鼠哮喘发作的潜伏期 ,对抗组胺及乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩。对肺炎球菌、链球菌、消化链球菌均有较强的抑制作用 ,对二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀有明显的抑制作用。结论 :金安咳喘颗粒有镇咳、平喘、祛痰及抗菌抗炎作用。     

参白口服液对病毒性心肌炎心肌组织INOS表达的影响

目的：研究NO与病毒性心肌炎（VMC）发生发展的关系及参白口服液的防治作用。方法：给BALB／C小鼠接种嗜鼠心肌柯萨奇B3病毒（CVB3m)诱发VMC,在接种后3、7、14、20、30d动态对照观察VMC的检出（光、电镜）及小鼠心肌组织INOS表达（免疫组化）情况。结果：CVB3m可引起VMC,受检心肌中INOS的阳性率表达为95．8％,中药组的表达量明显减少（P＜0．05）。结论：NO的变化可能参与VMC的发生和发展,参白口服液有良好的防治作用。     

抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方提取物对病毒性心肌炎小鼠血清AST、LDH的影响

目的:观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方(K-CoxB-JN)提取物对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用肢体Ⅱ导联心电图正常的雄性Balb/c小鼠腹腔注射CVB3,建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型。将120只造模成功的雄鼠随机分模型组、黄酮低剂量组、多糖中黄酮中剂量组、原方水煎组,每组30只,各组小鼠在腹腔接种CVB3稀释液半小时后即给予相应药物(模型组灌胃生理盐水);另选取10只健康雄鼠作为正常对照组,腹腔接种同体积的生理盐水后给予生理盐水。将接种病毒当天定为第实验的1天,每日给药1次,连续给药14天,于第15天处死。观察小鼠生存状态及体重的变化,统计小鼠死亡率,计算心重指数,用分离的血清检测心肌酶CK、LDH的活性。结果:K-CoxB-JN各提取物组均能显著降低小鼠血清中AST、LDH的活性(P<0.05),改善小鼠心功能及病变小鼠体重情况、减少死亡率,其中多糖中黄酮中剂量组、原方水煎组效果最佳。结论:K-CoxB-JN提取物对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞有很好的保护作用。     

生脉散提取物对实验性病毒性心肌炎的作用

目的：观察生脉散提取物(SMT)对实验性病毒性心肌炎的治疗作用。方法：BAIB／c小鼠腹腔注射CVB3后，第4天出现病毒性心肌炎体征，到第8天病变到达高峰，形成病毒性心肌炎动物模型。通过观察小鼠体重变化，血清中LDH、AST和MDA的含量，心肌组织中病毒滴度，心肌组织病理变化和超微结构变化，研究SMT对实验性病毒性心肌炎的治疗作用。结果：SMT提高心肌炎小鼠的体重增长速度；降低血清中LDH、AST及MDA的含量；改善心脏病理变化，改善心肌组织的超微结构；抑制病毒在心肌组织内的增殖。结论：SMT对病毒性心肌炎有一定的治疗作用，其作用机理与抗氧化和抑制病毒在心肌组织中复制有关。     

白藜芦醇抗小鼠柯萨奇病毒感染性心肌炎作用的研究

研究白藜芦醇对小鼠柯萨奇病毒感染性心肌炎的干预作用并探讨其作用机制。制作柯萨奇病毒感染性心肌炎小鼠动物实验模型，采用病毒唑、黄芪注射液和黄芪煎液作为中西药物治疗对照，观察白藜芦醇腹腔内注射和经饮水给药对模型小鼠的一般情况、生存率、心肝脾形态等变化，及血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)等生化指标及心脏组织病理学的影响。结果：与病毒唑、黄芪注射液和黄芪煎液相比，白藜芦醇对柯萨奇病毒感染性心肌炎小鼠的一般情况、生存率、心肝脾变化、血清MDA和NO等生化指标及心脏组织病理学均有良好的改善作用。提示：白藜芦醇对小鼠柯萨奇病毒感染性心肌炎有良好的拮抗作用。     

五参二连颗粒对病毒性心肌炎小鼠免疫调节机制的研究

目的:研究五参二连颗粒对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌保护作用及免疫调节机制的研究。方法:用柯萨奇B3型病毒(CoxB3)建立BALB/c小鼠VMC模型。将60只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物利巴韦林组(1 mg·kg-1)及五参二连低、中、高剂量组(4,12,20 mg·kg-1)。造模后第0,1,2,3,4,5天,用药组分别给与相应药物灌胃给药并观察动物一般情况。连续给药5 d,在末次给药2 h后终止实验,称重、并根据检测要求做标本采集。对所取标本进行心肌酶指标检测、脏器指数检测及自然杀伤细胞(NK)杀伤实验。结果:模型组小鼠第2天后开始精神萎靡,活动减少,毛粗糙,体温下降。第5天后处死,心脏晦暗,纹理不清,心脏表面出现白色点状条索状病变。病理学HE染色,心肌组织有大量的炎性细胞浸润,可广泛弥漫,也可呈局灶性,并可有坏死灶。同时模型组的肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白、肌红蛋白与正常对照组比较P<0.05,表明造模成功。利巴韦林组,五参二连颗粒高、中剂量组的肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白均有下降,与模型对照组比较P<0.05。利巴韦林组及五参二连颗粒高、中剂量组脾指数和胸腺指数有升高,与模型对照组比较P<0.05。利巴韦林及五参二连颗粒高、中剂量组NK杀伤作用与正常对照组和模型对照组比较P<0.05。结论:五参二连颗粒可以减轻CoxB3造成的心肌损伤,并激发机体的免疫调节机制,对心肌细胞有一定保护作用。