钙通道阻滞剂抗动脉粥样硬化的作用机制

动脉粥样硬化是缺血性血管病的重要病理学基础，治疗动脉粥样硬化是防治缺血性心脑血管疾病的基本措施，而高血压是动脉粥样硬化的主要危险因素。近年来，众多的临床试验表明，钙通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB）除降血压作用外，还存在抗动脉粥样硬化形成和稳定粥样硬化斑块的作用。     

钙通道阻滞剂抗动脉粥样硬化作用的研究进展

钙通道阻滞剂具有降低血压之外的独立的抗动脉粥样硬化的作用,现就其相关临床试验证据及作用机制做一综述.     

体内胰岛素的抗动脉粥样硬化作用

代谢综合症是动脉粥样化和再狭窄的一个危险因素。在代谢综合症中，胰岛素抵抗与高胰岛素血症和高脂血症并存。体外实验表明，高脂血症促进血管平滑肌细胞的生长，而胰岛素对该细胞生长既有促进作用又有抑制作用。本实验目的是在体研究动脉损伤后，高脂血症和高胰岛素血症对血管细胞生长的作用。低脂饮食的大鼠，进行皮下空白注射或胰岛素注射。     

睾酮在雄兔体内的抗动脉粥样硬化作用

目的探讨睾酮在雄兔动脉粥样硬化模型中是否具有血管保护作用。方法雄性白兔,饲以高脂饮食且分组。安慰剂组:行去势术并给予安慰剂;低睾酮组:行去势术并予睾酮0.25mg/kg·d;高睾酮组:行去势术并予睾酮2.5mg/kg·d;假手术组。3个月后检测血中睾酮水平、血脂、纤溶酶原激活物抑制物活性、一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量,计算主动脉斑块占内膜面积百分比。结果安慰剂组血清睾酮水平明显低于其它三组(2.56±0.28μg/L比7.67±0.61μg/L、40.16±0.93μg/L和7.79±0.61μg/L,P<0.01);一氧化氮含量安慰剂组明显低于其它三组(39.0±9.5μmol/L比62.8±8.9μmol/L、56.7±10.3μmol/L和51.5±9.3μmol/L,P<0.05或P<0.01);纤溶酶原激活物抑制物活性安慰剂组高于低睾酮组(567.3±53.4u/L比334.4±51.3u/L,P<0.01);内皮素含量安慰剂组高于低睾酮组(911.9±15.4ng/L比846.1±43.0ng/L,P<0.05);血管紧张素Ⅱ含量安慰剂组高于低睾酮组(687.2±36.5ng/L比624.5±54.5ng/L,P<0.05);主动脉斑块占内膜面积百分比安慰剂组高于其它三组(46.4%±9.3%比20.6%±5.3%、22.7%±4.6%和28.5%±13.8%,P<0.01)。结论在高脂饮食诱发的雄兔动脉粥样硬化模型中,睾酮可以发挥保护内皮细胞的作用,从而减轻动脉粥样硬化病变的程度。     

注射用丹参(冻干)对实验性动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶和氧化低密度脂蛋白的影响

目的观察注射用丹参(冻干)对动脉粥样硬化模型兔基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的影响,探讨丹参对早期动脉粥样硬化干预的机制。方法新西兰白兔(雌雄不分)15只,随机分为3组,正常对照组饲喂标准颗粒饲料;高脂饮食组饲喂含1%胆固醇、5%猪油、6%蛋黄粉的颗粒饲料;丹参干预组在给予同模型组一样的饲料同时给予丹参静脉注射及口服干预,于实验前及实验第7周末采集耳缘静脉血,检测血脂、MMP-2和ox-LDL水平。结果7周后与正常对照组比较,高脂饮食组血脂(主要指总胆固醇)、MMP-2和血清ox-LDL水平明显升高,与高脂饮食组比较,丹参干预组血清中三酰甘油、低密度脂蛋白水平明显降低(P<0.05),而高密度脂蛋白升高明显(P<0.05)。结论注射用丹参(冻干)有明显降低血清总胆固醇的作用,同时其有抗动脉粥样硬化的作用,此作用可能与其抗氧化、抑制MMP、稳定斑块有关。     

老年冠心病患者血清晚期糖基化终末产物与一氧化氮的变化特点及其临床意义

糖基化反应在正常机体即可缓慢进行。近年来，晚期糖基化终产物（AGEs）参与血管病变的发病机制日益受到人们的重视，动物实验提示AGEs可能参与动脉粥样硬化斑块形成。本实验通过检测老年冠心病患者血中AGEs与NO含量，探讨AGEs与NO在老年冠心病发生发展中的作用。     

拉西地平治疗重症高血压病的急性及慢性疗效观察

目的观察拉西地平对重症高血压病的急性及慢性降压疗效。方法采用动态血压及偶测血压的方法，测得３８例重症高血压病人平均血压在＞１８０／１２０ｍｍＨｇ，舌下含服拉西地平４ｍｇ，以后口服每天一次连续８周。结果急性降压效应，用药１２０ｍｉｎ时显效２２例，有效８例，无效８例。慢性降压效应，显效７０％，有效２５％，无效５％，平均谷／峰比值为０．７９。结论拉西地平适合于临床重症高血压的急性及慢性降压治疗。     

拉西地平对高血压患者生活质量的影响

目的评价拉西地平抗高血压治疗对患者生活质量的影响。方法随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。拉西地平４～６ｍｇ，１／ｄ，疗程６周。采用问卷表形式评价患者治疗前后生活质量的变化。结果拉西地平治疗后患者在一般健康状况、临床症状、情绪反应以及精力方面均有明显改善（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）。两组的不良反应发生率和中断治疗的人数相近。在拉西地平组，症状的改善与血压降低有一定关系，但情绪反应的改善与血压之间未见相关性。结论拉西地平能够改善高血压患者的生活质量。     

动脉粥样硬化炎症机制及阿托伐他汀药物多样性的研究进展

近年研究显示,动脉粥样硬化是一种慢性炎症。炎症在动脉粥样硬化的发生、发展和演变过程中起着重要作用。他汀类药物是治疗高脂血症及预防动脉粥样硬化性疾病的基石。已有大量研究证实,他汀类药物通过降脂作用改善心血管疾病的预后,而且还通过抗炎、改善内皮功能、抗血小板活性、稳定斑块等作用使患者获益,即他汀类药物有多效性。现就具有代表性的阿托伐他汀,对他汀类药物多效性的研究进展进行综述。     

MN9202对心肌细胞的收缩和舒张功能的影响

目的研究MN9202对心肌细胞收缩舒张功能的影响.方法采用IonOptix单细胞动缘检测系统(IonOptix Co.USA),测定心肌细胞收缩幅度和收缩/舒张速度等,这些指标均由计算机自动实时采集并记录.结果MN9202降低心肌收缩幅度(ph)、心肌细胞收缩幅度/单个心肌细胞的长度百分比(peak height/baseline×100%,ph/bl%)、最大收缩速率( dL/dt)和最大舒张速率(-dL/dt),ph在对照组、MN9202(3×10-6mol/L)组和拉西地平(lacidipine,3×10-6mol/L)组分别为(0.13±0.04)μm、(0.08±0.05)μm和(0.07±0.04)μm,ph/bl%分别为(8.6±2.8)%、(5.8±4.3)%和(5.6±3.3)%, dL/dt分别为(1.6±0.5)μm/s、(1.1±0.7)μm/s和(1.0±0.6)μm/s,-dL/dt分别为(1.2±0.4)μm/s、(0.8±0.3)μm/s和(0.7±0.3)μm/s.异丙肾上腺素(10-8mol/L,isoproterenol,Iso)增加ph、pl/bl%、 dL/dt和-dL/dt均有统计学意义,上述指标分别增加45%、47%、54%、78%.3×10-7mol/L的MN9202和拉西地平降低Iso引起ph、ph/bl%、 dL/dt和-dL/dt的升高,其中MN9202使 dL/dt和-dL/dt的降低较对照组有显著差异(P＜0.05),拉西地平使ph/bl%、 dL/dt和-dL/dt的降低较对照组有统计学意义.结论MN9202使心肌细胞收缩和舒张功能均降低;Iso所致心肌细胞收缩和舒张功能的增强,3×10-7mol/L MN9202和拉西地平有抑制Iso的作用.     

他汀类药物作用机制研究进展

动脉粥样硬化是一个复杂的全身性的炎症过程。病变部位形成粥样斑块,最终斑块破裂引发血栓形成是导致急性冠脉综合征发生的主要原因。他汀类在动脉粥样硬化的治疗中发挥着越来越重要的作用。除了降脂作用,他汀类更具有潜在的多效性,包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管形成、稳定动脉粥样硬化斑块、动员内皮祖细胞等。现就当前他汀类多效性的主要研究进展作一综述。     

他汀类药物改善内皮功能的多效应研究进展

内皮功能障碍是动脉粥样硬化开始和进展的重要病理变化之一,他汀类药物能够改善血管内皮功能,除与其降低胆固醇作用外,还体现了许多其它非调脂作用的多种效应,主要包括:调节一氧化氮合酶;抗炎、抗氧化作用;抗白细胞黏附作用;促进动脉损伤后的再内皮化等。一些新的作用靶标,如抑制3-甲基-3,5二羟基戊酸-焦磷酸糖牛儿酯通路、Rho-GTP酶等尤其值得关注。     

他汀类药物多效性的临床研究进展

近年来数个大规模临床研究相继证实,应用他汀类药物可明显降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,显著降低冠心病发病率、心血管病死亡率乃至全因死亡率,从而奠定了他汀在冠心病一级、二级预防中的基石地位。然而,随着基础与临床研究的深入,越来越多的证据表明,他汀类药物具有独立于调脂作用外的多种疗效,即他汀的多效性。现将着重从循证医学的角度对他汀类药物的多效性进行综述。     

Quality control of B-mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media thickness: the European Lacidipine Study on Atherosclerosis

BACKGROUND: The European Lacidipine Study of Atherosclerosis (ELSA) was a prospective, randomized, double-blind, multinational interventional trial using B-mode ultrasound measurement of carotid intima-media thickness (IMT) in 2259 hypertensive individuals. ELSA showed that 4-year treatment with the calcium antagonist, lacidipine, significantly slowed down progression of carotid atherosclerosis as compared with treatment with the beta-blocker, atenolol. OBJECTIVE: To report data on cross-sectional and longitudinal quality control of the ultrasound measurements implemented throughout ELSA. METHODS: Patients underwent scans at baseline and at each annual visit. All endpoints were measured while the study was in progress (initial measurements). In addition to the cross-sectional quality control procedures, a longitudinal quality control procedure of re-reading 250 baseline scans at yearly intervals was implemented, to control possible reader drift. After the study had been completed, the primary endpoint was measured again under the same condition of cross-sectional quality control. RESULTS: Cross-sectional quality control data showed high reliability for all endpoints at all time points except for single maximum IMT (Tmax) and internal carotid IMT. Within-reader reliability was constantly better than between-reader reliability but, for the primary endpoint, between-reader reliability remained excellent. Initial and longitudinal quality control measurements showed a time trend toward lower IMT values. After application of a correction factor calculated from longitudinal quality control, all initial measurements no longer decreased with time, and the corrected IMT measurements were reasonably similar to those made after completion of the study. CONCLUSION: For long-term epidemiological studies and clinical trials, both cross-sectional and longitudinal quality control are critical to the reliability of measurements. In order to evaluate the absolute change in IMT and interpret study results without bias, both must be implemented.