雾化吸入羟基喜树碱在兔体内分布及肺器官中药代动力学研究

目的　研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内分布及肺器官中药物动力学特点。方法　采用HPLC法测定不同时间点兔血浆和肺组织中羟基喜树碱浓度 ,分析雾化吸入给药后的组织分布特点 ,并对雾化吸入给药后的肺器官中药物浓度数据进行了药物动力学分析。结果　雾化吸入给药后肺组织中的药物含量最高 ,而血浆和其它组织中的含量极低。HCPT在肺组织内浓度随着时间的延长而逐渐降低 ,其药代动力学规律可用二室模型来描述。结论　雾化吸入羟基喜树碱能维持肺中的高浓度 ,其药物动力学规律与血浆药物动力学规律有所不同     

雾化吸入羟基喜树碱在肺癌小鼠体内药动学和组织分布

目的:研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)后,主要活性形式内酯型(L-HCPT)和弱活性形式羧酸盐型(C-HCPT)2种不同结构在肺癌小鼠体内的药动学与组织发布。方法:建立HPLC-FLD法测定小鼠血浆及组织中L型及C型HCPT的药物浓度。分析雾化吸入给药后血浆与肺脏、心脏、肝脏、肾脏中药动学参数,并对雾化吸入给药后血浆与组织中的L/C平衡参数进行比较。结果:HCPT的线性关系良好,日内和日间精密度、回收率均符合生物样品的分析要求。雾化吸入HCPT,血浆和各个脏器中均有C-HCPT转换为L-HCPT,肺组织中HCPT显著大于血浆和其他组织。结论:雾化吸入给药具有一定的靶向性,可提高肺组织中L型药物浓度,更有利于肺癌的治疗。     

雾化吸入羟基喜树碱在小鼠体内的药代动力学研究

目的:研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)在小鼠体内和肺中以及其他脏器中的药代 动力学特征.方法:采用HPLC法测定不同时间点小鼠血浆和肺组织以及其他脏器组织中羟基喜树碱的内酯和盐型的浓度,并对雾化吸入给药后的血浆和各个脏器组织中的药物浓度数据进行药代动力学分析.结果:雾化吸入给药后,肺组织中的浓度远远高于血浆和其他器官组织,血浆和其他器官组织中药物浓度较低,并且在肺组织中,内酯型比例较高.结论:雾化吸入羟基喜树碱在肺癌中能达到靶器官中的高浓度和血浆中的低浓度,两者的药物动力学规律有所不同.     

高效液相色谱法测定兔组织中羟基喜树碱的浓度

目的:建立以高效液相色谱-紫外检测法测定兔组织中羟基喜树碱浓度的方法。方法:组织样品制成匀浆后,加入内标喜树碱,用甲醇-乙腈(1:1)沉淀离心后取上清液进行色谱分析。色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol/L醋酸铵缓冲液(30:70);流速:1.0ml/min;检测波长:384nm;柱温:30℃。结果:羟基喜树碱保留时间为4.5min,内标喜树碱保留时间为10.0min,定量线性范围为40-1 600ng/ml。组织中羟基喜树碱高、中、低3种浓度的回收率范围为95.54％～107.58％,日内精密度≤7.70％,日间精密度≤6.69％。 结论:本法简便实用,定量准确,可满足羟基喜树碱药动学研究的需要。     

雾化吸入氨茶碱在犬体内的组织分布

目的：研究雾化吸入氨茶碱在犬体内的组织分布特点。方法：建立了采用HPLC法测定犬血清和组织中茶碱浓度的方法。比较雾化吸入和静脉滴注给药后的组织分布特点与血药浓度。结果：相对于静脉滴注途径,采用雾化吸入途径给予同剂量氨茶碱后0．25和0．5h气管组织中的药物浓度显著升高（0．25h,P〈0．01;0．5h,P〈0．05）,而药物在其他组织中的分布几乎都显著降低。雾化吸入给药后的绝对生物利用度为24．52％。结论：雾化吸入给予氨茶碱能够在维持气管和支气管药物高浓度的同时显著降低药物在其他正常组织以及血清中的分布。氨茶碱改用雾化吸入途径给药治疗哮喘和阻塞性肺疾病具有明显的优势。     

高效液相色谱法测定兔血浆中羟基喜树碱的含量

采用高效液相色谱法测定兔血浆中羟基喜树碱的含量。色谱柱为ShimpackCLC -ODS ,流动相为甲醇-1 0mmol/L磷酸盐缓冲液 ( 60∶4 0 ,pH4 .0 ) ,检测波长 3 82nm。血药浓度在 52～ 1 0 4 0 0ng/ml范围内呈线性关系Y= -2 2 94 50 .60X ,r=0 .9994 ,最低检出浓度为 2 0ng/ml,方法回收率为 1 0 3 .0 % ,RSD为 2 .96% (n =3 ) ,萃取回收率为 63 .2 % ,RSD为 2 .83 % (n =3 )     

HPLC法测定兔血浆中羟基喜树碱浓度

建立测定兔血浆中羟基喜树碱浓度的高效液相色谱-紫外检测法.色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol·L-1醋酸铵缓冲液(pH6.4)(30:70),含5mmol的三乙胺;流速:1.0ml·min-1;检测波长:384nm.羟基喜树碱保留时间为5.0min,线性范围为40～1600ng·ml-1,最低检测限为25ng·ml-1.血浆中羟基喜树碱的回收率为96.32%～106.1%.本法简便实用,定量准确,可用于羟基喜树碱药代动力学研究.     

高效液相色谱法测定兔血浆中羟基喜树碱的含量

采用高效液相色支测定兔血浆中羟基喜树碱的含量。色谱柱为Ｓｈｉｍｐａｃｋ ＣＬＣ－ＯＤＳ,流动相为甲醇－１０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（６０：４０,ｐＨ４．０）,检测波长３８２ｎｍ。血药浓度在５２￣１０４００ｎｇ／ｍｌ范围内呈线性关系Ｙ＝－２２９４＋５０．６０Ｘ,ｒ＝０．９９９４,最低检出浓度为２０ｎｇ／ｍｌ,方法回收率为１０３．０％,ＲＳＤ为２．９６％（ｎ＝３）,萃取回收率为６３．２％,ＲＳＤ为２．     

羟基喜树碱胶囊剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布

目的 :研究羟基喜树碱 (HCPT)胶囊剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法 :用荧光分光光度法测定小鼠血浆及组织中HCPT含量 ,计算药代动力学参数。结果 :HCPT在0 01～0.5μg/ml浓度范围呈良好的线性关系 ;HCPT胶囊剂的血药浓度 -时间曲线符合二房室药代动力学模型 ;主要药代动力学参数T1/2α 为0 29h、T1/2β 为1 64h、AUC0～24 为14 73μg/ml、CL为12 53ml/h。HCPT在胃肠组织中AUCpo>AUCiv,P<0.05 ,而全身血中AUCpo相似文献   

市售羟基喜树碱制剂的含量考查

目的:考查几种市售羟基喜树碱制剂的含量.方法:用高效液相紫外检测法对来源于9个厂家14个批次的羟基喜树碱制剂进行含量比较.结果:羟基喜树碱和内标保留时间分别为4.8min和6.5min,标准曲线在0.5～10μg·mL-1范围内线性关系良好.各厂家制剂含量在73%～98%之间.结论:该法适用范围广;相同剂型不同厂家的产品含量有差异.     

沐舒坦雾化吸入对肺癌术后患者呼吸道管理的影响

目的探讨沐舒坦雾化吸入应用于肺癌术后患者呼吸道管理的影响。方法将76例肺癌术后患者随机分成曲绀,每组38例。实验组超声雾化吸入沐舒坦液,对照组常规吸入α-糜蛋白酶液,比较两组患者呼吸道管理效果的差异。结果与对照组相比较,实验组患者术后吸痰次数减少,住院时间缩短,肺部感染发生率降低,药物不良反应发生率下降,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;两组患者术后吸氧时间和重症监护时间差异不具有统计学意义（P〉0．05）．结论沐舒坦雾化吸入一定程度上有助于肺癌术后患者呼吸道的管理,促进患者早期康复。     

Evaluation of the inhalation toxicity of arecoline benzoate aerosol in rats

Arecoline is a pharmacologically active alkaloid isolated from Areca catechu. There are no published data available regarding the inhalation toxicity of arecoline in animals. This study aimed to evaluate the inhalation toxicity of arecoline in vitro and in vivo. For this purpose, arecoline benzoate (ABA) salt was prepared to stabilize arecoline in an aerosol. The MTT assay determined the half-maximal inhibitory concentration values of ABA and arecoline in A549 cell proliferation to be 832 and 412 μg/ml, respectively. The toxicity of acute and subacute inhalation in Sprague–Dawley rats was evaluated using the guidelines of the Organization for Economic Cooperation and Development. For acute inhalation, the median lethal concentration value of ABA solvent was >5175 mg/m³. After the exposure and during the recovery period, no treatment-related clinical signs were observed. In the 28-Day inhalation toxicity test, daily nose-only exposure to 2510 mg/m³ aerosol of the ABA solvent contained 75 mg/m³ ABA for male rats and 375 mg/m³ ABA for female rats, which caused no observed adverse effects, except for the decreased body weight gain in male rats exposed to 375 mg/m³ ABA. In this study, the no observed adverse effect level (NOAEL) for the 28-day repeated dose inhalation of ABA aerosol was calculated to be around 13 mg/kg/day for male rats and 68.8 mg/kg/day for female rats, respectively.     

肺靶向羟基喜树碱脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布研究

目的： 研究羟基喜树碱脂质体的制备方法并考察其肺靶向及在小鼠体内的分布。方法： 采用薄膜分散－冻融法制备,添加D-甘露糖和十八胺修饰可得到肺靶向羟基喜树碱脂质体;用HPLC法测定给药后小鼠体内不同组织中的药物浓度。结果： 制得的脂质体平均粒径大于2 μm,表面电荷为+21.5 mV,包封率大于65%,稳定性好,符合要求。羟基喜树碱脂质体和注射液经小鼠尾静脉给药后,脂质体主要被肺摄取,在肺部停留的时间较普通注射剂显著延长,其相对摄取率r_e为60.72,脂质体组的肺靶向效率t_e为17.57。结论： 本实验制得羟基喜树碱脂质体具有较高包封率及稳定性,在小鼠肺部浓度高、滞留时间长,能达到肺靶向目的。     

聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布

本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC)，并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度，评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果。透射电镜下观察，HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形；测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm；包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%。经小鼠尾静脉注射后，HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高，HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长。HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES)，在肝、脾的相对摄取率(R_e)和峰浓度比(C_e)明显高于HCPT-PEG-NLC。HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间，提高了生物利用度，MRT及AUC_{0-24 h}分别为注射液的19.80和17.02倍，并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用，在肺部表现出明显的靶向作用(R_e及C_e分别为14.51，41.35)。综上，HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间，呈现明显的肺靶向性，有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体。     

In-vivo pharmacokinetics, tissue distribution and anti-tumour effect of hydroxycamptothecin delivered in oil-in-water submicron emulsions

Objectives The aim of this study was to investigate the pharmacokinetics, tissue distribution and anti‐tumour effect of hydroxycamptothecin submicron emulsions (HCPT‐SEs). Methods HCPT‐SEs or HCPT injection (HCPT‐I) was administered intravenously into the tail vein of rats or S180 tumour‐bearing mice. Key findings HCPT‐SEs increased the plasma concentration of HCPT compared with HCPT‐I at all time points. The AUC_0‐∞, elimination half‐life and mean residence time of anionic submicron emulsions containing HCPT (HCPT‐ASEs) and cationic submicron emulsions containing HCPT (HCPT‐CSEs) were significantly greater than those of HCPT‐I (P < 0.01). Especially, a prolonged elimination half‐life was found for HCPT‐CSEs. HCPT‐CSEs and HCPT‐ASEs resulted in a 7.9‐fold and 3.1‐fold increase in AUC_0‐6h of tumour compared with HCPT‐I, respectively. The targeting efficiency (T_e) of HCPT‐ASEs and HCPT‐CSEs indicated their selectivity to tumour and the T_e of HCPT‐CSEs was significantly higher than that of HCPT‐ASEs (P < 0.01). The anti‐tumour effect studies showed that HCPT‐SEs improved the therapeutic efficiency of HCPT compared with HCPT‐I. The percentage of tumour growth suppression rate of mice treated with HCPT‐CSEs (2.0 mg HCPT eq./kg) increased 2.1 fold compared with that of HCPT‐I. Conclusions Submicron emulsions can alter the pharmacokinetic characteristics and tissue distribution of HCPT, and enhance tumour targeting and anti‐tumour activity.     

小儿无创正压通气联合雾化喷嘴改接鼻塞吸入的效果观察

目的寻求小儿无创正压通气联合雾化更有效舒适的雾化方法。方法选择三种疾病患儿，于同种疾病患儿随机选取相同例数，对照组、观察组按二种雾化方法进行对比。对照组：按传统氧气驱动雾化方法。观察组：按改良氧气驱动雾化方法指安装好的雾化器（同传统方法），但氧表的湿化瓶内放已加温至45℃蒸溜水，喷嘴改直接接无创通气鼻塞喷雾。二组患儿均选择纽邦E360呼吸机辅助通气，喷雾时暂停正压通气，完成雾化再继续接无创正压通气，喷雾20分钟后观察患儿不良反应及排痰效果。结果两组患儿雾化吸入不良反应发生情况比较、雾化吸入排痰效果比较均有统计学意义（P〈0．01）。结论观察组雾化吸入发生不良反应情况明显减少，雾化吸入后排痰效果好，有显著临床意义。     

沙丁胺醇与硫酸镁联合雾化吸入治疗支气管哮喘的临床疗效观察

目的 评价沙丁胺醇与硫酸镁联合雾化吸入治疗支气管哮喘的临床效果。方法 选取科右前旗人民医院2013年3月到2015年3月门诊确认的100名支气管哮喘的患者为研究对象,按照随机以及结合患者意愿的方法分为观察组与对照组。两组患者在年龄、性别、病情等方面差异无统计学意义。对照组给予沙丁胺醇雾化吸入治疗,观察组给予沙丁胺醇与硫酸镁联合雾化吸入治疗。通过检测患者的肺功能恢复情况,第一秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气流量(PEF),评价此种方法的临床效果以及安全性。结果 两组患者在治疗后,FEV1与PEF相对比激发值均有提高(P<0.05);观察组的患者的FEV1与PEF的上升率高于对照组(P<0.05),且恢复后的FEV1与PEF值高于对照组。在20 min后,患者的肺功能值恢复至正常值。在观察组中出现1(2%)例副作用的患者。结论 沙丁胺醇与硫酸镁雾化吸入对于支气管哮喘的治疗有积极的临床治疗效果,但是对于进一步的使用,需要进行更深的研究与探索,减少其对患者的副作用。     

双黄连雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎40例疗效观察

目的观察双黄连粉针剂雾化吸入治疗疱疹性咽峡炎的疗效。方法将我院从2008年5月到2009年6月收治的76例疱疹性咽峡炎患儿随机分为两组,治疗组40例,对照组36例,两组均用利巴韦林静滴,合并细菌感染者加用抗生素静滴,治疗组在此基础上加用双黄连雾化吸入,每日1次,连续用药5d,观察患儿治疗前后发热、咽痛、拒食、流涎等症状及溃疡消失情况。结果治疗组总有效率明显高于对照组,两组比较差异有统计意义(P0.05)。结论双黄连粉针剂雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎可迅速改善咽部症状及体征,缩短病程,值得临床推广。