柯萨奇病毒A组16型

柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus A Group 16 Strain,CVA16）是手足口病（Hand,Footand Mouth Disease,HFMD）的主要致病原之一,对其生物学特征、致病机理、临床表现、实验室诊断、流行病学和分子流行病学的认识,有助于提高HFMD及其它相关疾病的防治水平。研发CVA16的诊断方法和疫苗,建立健全CVA16的流行病学和实验室监测网络,可以对CVA16引起的HFMD的流行进行预测和预警,对预防CVA16引起的HFMD有重要的意义。     

儿童肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型感染血清流行病学研究进展

  目的  了解广东省2016 — 2017年肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗接种水平及接种期间手足口病的流行情况。  方法  从“中国免疫规划信息管理系统”提取EV71灭活疫苗接种情况报表资料;从“中国疾病预防控制信息系统”收集手足口病普通病例疫情数据、重症及死亡病例疫情数据;在广东省8家哨点医院开展手足口病普通病例EV71感染病原学监测,结合EV71哨点监测结果和网络直报疫情数据来估算EV71感染手足口病发病情况。  结果  2016年9月 — 2017年12月,广东省共报告接种EV71灭活疫苗2 304 456剂次,其中2017年5 — 9月为接种高峰,月平均接种量为198 315剂次。全省平均估算接种率2016年为3.82 %、2017年为10.07 %。21个地市中深圳估算接种率最高,2016年为6.05 %、2017年为19.76 %;汕头估算接种率最低,2016年0.78 %、2017年1.39 %。2017年广东省EV71感染手足口病发病率比2016年下降39.97 %,EV71感染手足口病重症及死亡数下降53.33 %。  结论  广东省2016年启动EV71灭活疫苗接种项目以来,疫苗接种水平逐渐增加,但仍处于较低水平;2017年EV71感染手足口病发病率、重症与死亡数比2016年有所下降。     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型所致手足口病相关特征分析

目的 探讨肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CA16)所致疾病在流行病学和临床特征方面有无差异.方法 采用调查问卷方式,收集研究现场“可疑肠道病毒病”监测系统发现的病例数据,比较分析EV71和CA16感染患儿的流行特征和临床特征.结果 两组患儿疾病均以手足口病为主,其中EV71感染致手足口病更多见,CA16感染致呼吸道感染和非特异性疾病所占病例比例较高(均有P ＜0.001).EV71感染患儿皮疹、呕吐、抽搐、烦躁不安、惊厥和嗜睡症状发生率均高于CA16感染(均有P＜0.05);EV71感染患儿的发病病程比CA16感染长(Z=-10.22,P＜0.001);CA16感染致流涕症状比EV71感染更多见(x2 =6.36,P=0.012).CA16和EV71感染患儿月龄和性别差异无统计学意义,发病高峰均为4～6月份,其中CA16感染病例明显多于EV71感染.结论 EV71和CA16感染患儿流行病学特征基本相似.EV71感染较CA16感染的临床症状和体征更为复杂,易出现神经系统症状.     

柯萨奇病毒A组16型研究进展

柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus A Group 16 Strain,CA16）是手足口病（Hand,Foot and Mouth Disease,HFMD）主要致病原之一。自1948年从脊髓灰质炎患儿的粪便中分离出该病毒以来,已在全世界引起多次爆发或流行,累及地域广、人口多,受到人们的广泛关注。本研究对CA16病毒生物学特征、分子流行病学、实验室诊断等方面的研究进展作一概述。     

深圳市2004年肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型的监测

目的了解深圳市肠道病毒的感染情况,为制定预防和控制肠道病毒感染策略提供依据。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,对深圳市96例疑似肠道病毒感染者粪便标本进行肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CoxA16)RNA的检测。结果共检出11份EV71阳性标本,阳性率为11.46%,其中8例临床表现为手足口病(HFMD);男女发病率分别为11.94%(8/67)和10.34%(3/29);18例为CoxA16阳性标本,阳性率为18.75%,其中17例临床表现为手足口病;男女发病率分别为19.40%(13/67)和17.24%(5/29)。结论CoxA16和EV71的发病率无性别差异;CoxA16在每年的5~8月份有一个发病高峰;CoxA16和EV71是引起儿童手足口病的主要病原体,要加强对CoxA16和EV71的的鉴别诊断。     

北京市儿童手足口病与肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型感染有关

目的了解2007年5-6月北京市儿童中流行的手足口病的病原。方法于2007年5、6月间采集来首都儿科研究所附属儿童医院门诊就诊的手足口病患儿咽拭子标本6份和1份病情危重的手足口病并发神经系统症状而急诊收住院患儿（编号F4243，年龄9岁8个月，女性）的经气管插管呼吸道抽吸液、脑脊液及血清标本。将咽拭子和气管插管抽吸液标本接种Hep-2、MDCK和Vero细胞进行病毒分离。同时设计位于肠道病毒5^＋非编码区（UTR）的通用引物2对（巢式PCR）、肠道病毒71型（EV71）VPl基因不同位置的特异性引物2对半（PCR和半巢式PCR）和柯萨奇病毒A组16型（CAl6）的特异性引物1对检测标本中的病毒核酸。首先用随机引物将标本中的RNA逆转录成cDNA，然后分别用上述引物进行PCR扩增肠道病毒5^＋UTR和EV71／CAl6的VPl基因片段；对EV71阳性的标本还扩增了VPl全基因，扩增产物直接进行序列测定和分析。结果6例门诊就诊的普通手足口病患儿和F4243的呼吸道标本中均扩增到肠道病毒5^＋UTR基因片段，有2例门诊患儿和F4243的标本中还扩增到EV71的VPl基因片段，提示该组手足口病患儿均为肠道病毒感染，其中3例为EV71感染。序列测定和分析表明有1例普通手足口病患儿（F4211）和F4243标本确定为EV71。所有标本接种Hep-2和MDCK细胞均未出现病变，说明常见的呼吸道病毒为阴性。除1份咽拭子标本（F4283）外，其余6份接种Vero细胞的标本均出现细胞病变。用肠道病毒通用引物和EV71特异性引物对分离到的病毒株核酸的扩增结果显示这6株病毒均为肠道病毒，其中F4211和F4243为EV71，与直接从呼吸道标本中扩增的结果相符；其余4株为CAl6。结论北京市儿童中流行的手足口病与肠道病毒EV71和CAl6感染有关；EV71可以在5岁以上儿童中引起严重的神经系统并发症，应引起注意。     

北京地区柯萨奇病毒A组6型、肠道病毒EV71型和柯萨奇病毒A组16型手足口病流行特征及临床特点比较

目的 了解柯萨奇病毒A组6型、肠道病毒71型和柯萨奇A组16型手足口病流行特征、临床特点,为指导临床诊断,调整手足口病防控策略提供科学依据.方法 采用前瞻性调查的方法,采集2013年8月至2015年9月在北京市儿童医院诊断的手足口病临床确诊病例的咽拭子,将手足口病原核酸检测阳性的病例分为CA6、EV71、CA16 3组,分析比较3组的临床特点、流行特征、预后及影响因素.结果 共采集HFMD临床诊断病例574例患儿咽拭子,CA6入组122例,EV71入组107例,CA16入组124例.①3组年龄、性别分布一致,差异无统计学意义.②不同年份流行主要毒株不同,但3种病原体引起的手足口病高峰均在夏季.③CA6组发热比例高达78.69％,明显高于EV71组(35.51％)和CA16组(37.90％) (P ＜0.001),平均体温约为38.78℃.CA6组表现大疱疹(9.01％)、结痂(8.20％)、皮疹部位疼痛(29.51％)、恢复期脱皮(38.52％)、脱甲(35.25％)、色素沉着(11.47％)比例高于EV71组、CA16(P ＜0.001).④3组在卫生学指标方面差异无统计学意义.结论 CA6、EV71和CA16感染所致的HFMD发病高峰季节一致;与EV71、CA16感染相比,CA6感染引起的高热比例较高,部分病例可表现为大疱疹,疼痛、脱皮、脱甲、色素沉着、结痂发生率高,预后较好.     

儿童手足口病病例中肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型的调查分析

目的调查分析患手足口病儿童的肠道病毒71型以及柯萨奇病毒A组16型的病原学。方法从250例患手足口病儿童中抽选出69例作为病原学分析对象。分析方法：①收集标本。②分离病毒。③血清学鉴定（病毒分离株）。④鉴定Prr—PCR（病毒分离株）。结果55例77份检出标本显示病毒分离株类型：CA16,10例12份检出标本显示病毒分离株类型：EV71。结论手足口病儿童病原主要为：EV71、CA16,因此应当对EV71、CA16加强预防。     

北京地区不同人群柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型感染状况调查

目的 了解北京地区不同人群柯萨奇病毒A16型（coxsachievirus A16,CoxA16）和肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）感染状况。方法 2012年对北京9区进行整群随机抽样,采集血样,开展血清流行病学调查。用酶联免疫吸附实验检测血清中抗CoxA16和抗EV71 免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）和免疫球蛋白M（immunoglobulin M,IgM）抗体。结果 2 140名被研究人群中,抗EV71 IgG和IgM阳性率分别为27.0%和1.6%,抗CoxA16 IgG和IgM的阳性率分别为48.5%和4.2%,抗EV71 IgM与抗CoxA16 IgM同时阳性阳性率为0.7%,抗EV71 IgG与抗CoxA16 IgG同时阳性阳性率为17.2%。各年龄组抗EV71 IgM、IgG阳性率、抗CoxA16 IgM、IgG阳性率、抗EV71 IgM 和抗CoxA16 IgM同时阳性的阳性率、抗EV71 IgG和抗CoxA16 IgG同时阳性阳性率差异均有统计学意义（均有P<0.05）。1～岁组抗EV71 IgM阳性率最高,5～岁组抗CoxA16 IgM阳性率最高,10～岁组抗EV71IgG 和20～岁组抗CoxA16 IgG阳性率最高。女性抗CoxA16 IgG阳性率高于男性。结论 低龄组儿童是手足口病防控的重点人群,手足口病防控措施制定应考虑地域分布因素。     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型实验室检测研究进展

肠道病毒71型（Enterovirus,EV71）和柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus,CoxA 16）是引起手足口病的主要病原体,因此,快速准确地检测这2种病原体对于手足口病治疗和控制有着至关重要的作用。该文介绍了这2种病原体实验室检测技术的研究进展,主要包括病毒分离培养、血清学检测、分子生物学方法包括RT—PCR法、实时荧光RT—PCR法等。     

2015-2016年贵州省手足口病非EV71、非CVA16肠道病毒型别鉴定和分析

目的 探讨2015-2016年贵州省手足口病非EV71(Enterovirus 71,EV 71)、非CVA16(Coxsackievirus A16,CVA16)肠道病毒株的病原构成及优势型别。方法 共收集2015-2016年贵州省儿童手足口病疑似患者肛拭子350例标本,应用实时荧光定量PCR法筛选出非EV71、非CVA16型肠道病毒,采用 RT-PCR法扩增病毒VP1区序列,PCR阳性扩增产物进行测序,对测得序列进行型别鉴定并与国内外各型代表株进行核苷酸同源性分析,构建系统进化树。结果 从收集到的手足口病疑似患者肛拭子标本中,共分离到21株其他肠道病毒,分别为:CVA5、CVA7、CVA9、CVB3(Coxsackievirus B3,CVB3)、 CVB4 、E11(Echovirus11,ECHO11)、 E17各1株,CVA10 、CVB1各2株,CVB5、E7各5株。通过系统发育树揭示,分离到的同型别毒株之间具有同源性,而非同型别的毒株与国内外各代表株之间具有同源性。结论 贵州省引起手足口病的非EV71、非CVA16型肠道病毒型别分布较广,包括CVB组,CVA组和ECHO病毒,其中CVB5、E7为非EV71、非CVA16型肠道病毒主要病原体。     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型细胞受体的研究进展

近几年手足口病在亚太地区的流行大幅上升并伴随严重的中枢神经系统并发症,而针对其主要致病原肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型现在还缺乏有效的预防疫苗和抗病毒制剂.确定它们的特异性细胞受体对于进一步阐明病毒与宿主细胞早期互相作用的分子机制及其致病机制至关重要.过去一年中,P-选择素糖蛋白配体-1、B类清道夫受体Ⅱ和唾液酸化...     

肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型细胞受体的研究进展

近几年手足口病在亚太地区的流行大幅上升并伴随严重的中枢神经系统并发症,而针对其主要致病原肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型现在还缺乏有效的预防疫苗和抗病毒制剂.确定它们的特异性细胞受体对于进一步阐明病毒与宿主细胞早期互相作用的分子机制及其致病机制至关重要.过去一年中,P-选择素糖蛋白配体-1、B类清道夫受体Ⅱ和唾液酸化多聚糖类被分别发现和确定为肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型的功能性细胞受体.此文讨论了相关的实验结果并展望了未来值得探索和应用的方向.     

A novel inactivated enterovirus 71 vaccine can elicit cross-protective immunity against coxsackievirus A16 in mice

Hand, foot, and mouth disease (HFMD) is a highly contagious disease that mainly affects infants and children. Enterovirus 71 (EV71) and coxsackievirus A16 (CA16) are the major pathogens of HFMD. Two EV71 vaccines were recently licensed in China and the administration of the EV71 vaccines is believed to significantly reduce the number of HFMD-related severe or fatal cases. However, a monovalent EV71 vaccine cannot cross-protect against CA16 infection, this may result in that it cannot effectively control the overall HFMD epidemic. In this study, a chimeric EV71, whose VP1/210–225 epitope was replaced by that of CA16, was constructed using a reverse genetics technique to produce a candidate EV71/CA16 bivalent vaccine strain. The chimeric EV71 was infectious and showed similar growth characteristics as its parental strain. The replacement of the VP1/210–225 epitope did not significantly affect the antigenicity and immunogenicity of EV71. More importantly, the chimeric EV71 could induce protective immunity against both EV71 and CA16, and protect neonatal mice against either EV71 or CA16 lethal infections, the chimeric EV71 constructed in this study was shown to be a feasible and promising candidate bivalent vaccine against both EV71 and CA16. The construction of a chimeric enterovirus also provides an alternative platform for broad-spectrum HFMD vaccines development.     

南京市20 1 0年柯萨奇病毒A组1 6型VPl区基因特征分析

柯萨奇病毒A组16型(CAl6)是引起手足El病的常见病原之一,与另一种手足口病的致病原--人肠道病毒7l型(EV71)相比,CAl6所致手足口病症状相对较轻?。近几年研究发现,CAl6感染可能引起严重并发症、21,偶尔引起新生儿死亡。本研究对20lo年从南京地区分离的CAl6进行VPl区序列测定和分析,以了解CAl6的流行情况及分子生物学特征。     

A virus-like particle based bivalent vaccine confers dual protection against enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infections in mice

Enterovirus 71(EV71) and coxsackievirus A16 (CA16) are responsible for hand, foot and mouth disease which has been prevalent in Asia-Pacific regions, causing significant morbidity and mortality in young children. Co-circulation of and co-infection by both viruses underscores the importance and urgency of developing vaccines against both viruses simultaneously. Here we report the immunogenicity and protective efficacy of a bivalent combination vaccine comprised of EV71 and CA16 virus-like particles (VLPs). We show that monovalent EV71- or CA16-VLPs-elicited serum antibodies exhibited potent neutralization effect on the homotypic virus but little or no effect on the heterotypic one, whereas the antisera against the bivalent vaccine formulation were able to efficiently neutralize both EV71 and CA16, indicating there is no immunological interference between the two antigens with respect to their ability to induce virus-specific neutralizing antibodies. Passive immunization with monovalent VLP vaccines protected mice against a homotypic virus challenge but not heterotypic infection. Surprisingly, antibody-dependent enhancement (ADE) of disease was observed in mice passively transferred with mono-specific anti-CA16 VLP sera and subsequently challenged with EV71. In contrast, the bivalent VLP vaccine conferred full protection against lethal challenge by either EV71 or CA16, thus eliminating the potential of ADE. Taken together, our results demonstrate for the first time that the bivalent VLP approach represents a safe and efficacious vaccine strategy for both EV71 and CA16.     

2010年盐城地区手足口病例肠道病毒型别调查

目的对盐城地区2010年手足口病患儿及其临床重症病例进行病原学调查。方法采集手足口病患儿咽拭子和肛拭子,对其病毒核酸进行肠道病毒检测定型。结果 481例(含重症52例)患儿采集的咽拭、肛拭标本中,共检测出病毒核酸阳性326例,阳性率为67.78%,其中CA16型44例(13.50%)、EV71型179例(54.91%)、未定型103例(31.59%)。52例重症病例中共检测出病毒核酸阳性45例,阳性率为86.54%,其中EV71型32例(71.11%)、未定型13例(28.89%)、CA16型0例。326例病毒核酸阳性患儿中男214例,女112例;45例病毒核酸阳性重症患儿中男33例,女12例。结论盐城地区手足口病患儿检测到的主要病原体是CA16和EV71等,EV71感染率高于CA16感染率,肠道病毒EV71是引起重症病例的主要病原体。     

2010-2013年江苏省泰州市非EV71和非CoxA16型手足口病肠道病毒病原谱及CoxA6VP1基因特征分析

肠道病毒（EV）71型和柯萨奇病毒（Cox）A16型是导致手足口病的主要病毒,也有部分非EV71和非Cox A16型病毒导致手足口病,针对这部分病毒的研究较少。本研究对泰州市各监测哨点医院诊断为手足口病患儿的1509份临床咽拭子和肛拭子混合标本进行研究。