5－Fu福氏佐剂包裹物抗肿瘤作用的实验研究

本文利用福氏佐剂包裹化疗药５－Ｆｕ，制成５－Ｆｕ－ＦＣＡ，对其体内外释放进行了研究，与５－Ｆｕ注射液比较体内、体外均有明显缓释作用。并观察了５－Ｆｕ－ＦＣＡ对艾氏腹水瘤、Ｓ１８０肉瘤（腹水性）及Ｈ２２小鼠肝癌瘤（腹水性）、荷瘤鼠的抗瘤作用，发现于接种瘤株后第２日一次性注射５－Ｆｕ－ＦＣＡ（４ｍｇ／只），小鼠存活期显著延长，且每组均有２只完全治愈；与盐水ＦＣＡ、５－Ｆｕ组比较有显著差别（ｐ＜０．００１）。该研究为提高５－Ｆｕ治疗效果提供了一个新途径。     

含硅的5-Fu衍生物抗瘤作用实验研究

用含硅的５－Ｆｕ衍生物进行了体外及体内抗癌试验。结果表明：化合物Ⅳ对Ｈｅｌａ细胞、Ｓ－１８０肉瘤腹水细胞均有明显的体外细胞毒作用，半数抑制浓度ＩＣ５０分别为４０．３ｕｇ／ｍｌ，３６．８ｕｇ／ｍｌ。在体内抑瘤试验中，Ⅳ对Ｓ－１８０，Ｌ２，ＨｅＰ等瘤株有明显的疗效。其抑瘤率分别可达６９．４％，５９．９％，４６．４％，对ＥＡＣ疗效显著，对小鼠生命延长率可达１６７．４％．     

胃康口服液联合CF与5—Fu治疗晚期胃癌30例

目的：观察胃康口服液联合CF与5-Fu治疗晚期胃癌的效果。方法：应用胃康口服液联合亚叶酸钙（CF）与5-氟脲嘧啶（5-Fu）治疗晚期胃癌，根据患者住院号随机分为治疗组30例和对照组28例，治疗组口服胃康口服液1日3次，每次20ml。连续服用至化疗结束。CF100mg 5%葡萄糖液500ml静滴2h，5-Fu750mg 5%葡萄糖液500ml，缓慢静滴10h以上，1日1次，连续用药5d为1周期，4周后重复，一般用2-3周期。对照组化疗用药及给药方式同治疗组，胃康口服液改为口服贞芪冲剂，1日3次，每次1包。结果：治疗组和对照组的CR、PR、NC、PD例数分别为1、13、8、8和1、12、7、8例，有效率（CR PR）分别为47％和46％。结论：胃康口服液能减轻化疗毒性作用，价格低廉，为晚期胃癌化疗较理想的辅助治疗方剂。     

华蟾素注射液联合化疗对小鼠原位移植H22肝癌的影响

目的观察华蟾素注射液联合化疗小鼠原位移植性肝癌的抑制作用。方法将40只BALB/C小鼠随机分为模型组,单纯化疗组（5-氟尿嘧啶,5-Fu）,华蟾素注射液组,化疗（5-Fu）＋华蟾素注射液组,每组10只。进行原位移植H22肝癌造模。给药结束第3天,摘取小鼠肿瘤组织和胸腺组织计算抑瘤率和胸腺指数,用流式细胞仪观察肿瘤细胞周期及细胞凋亡情况,取血测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果华蟾素注射液组和单纯化疗组均可以明显抑制肿瘤生长,化疗＋华蟾素注射液组使抑瘤作用增强;华蟾素注射液组可以增加小鼠胸腺重量及胸腺指数（P〈0.01）;与模型组比较,单纯化疗组的肿瘤细胞G2/M期细胞比例增加（P〈0.05）,华蟾素注射液组的肿瘤细胞S期细胞比例增高（P〈0.05）,化疗＋华蟾素组的肿瘤细胞G2/M期、S期细胞比例均高于模型组。结论 5-Fu联合华蟾素可以增加对小鼠原位移植H22肝癌的抑瘤作用,并能减轻用5-Fu进行化疗时产生的毒性反应。     

含硅的5-Fu衍生物抗瘤作用实验研究

用含硅的5-Fu衍生物进行了体外及体内抗癌试验。结果表明:化合物Ⅳ对Hela细胞、S-180肉瘤腹水细胞均有明显的体外细胞毒作用,半数抑制浓度IC₅₀分别为40.3ug/ml,36.8ug/ml。在体内抑瘤试验中,Ⅳ对S-180,L₂,HeP等瘤株有明显的疗效。其抑瘤率分别可达69.4%,59.9%,46.4%,对EAC疗效显著,对小鼠生命延长率可达167.4%.     

Toll样受体在S180肿瘤细胞上的表达及意义

目的通过比较S180肿瘤细胞体内、体外TLRs表达的变化,探讨TLRs在肿瘤发生、发展中的作用和意义。方法①将传代培养的S180腹水癌细胞接种于ICR小鼠腹腔左侧,建立S180腹水癌模型;②采用密度梯度离心法分离纯净肿瘤细胞;③采用半定量RT-PCR方法检测S180腹水癌体外传代培养细胞与荷瘤鼠体内瘤细胞TLR1-9 mRNA表达水平。结果TLR1、2、4、6在S180腹水癌体外传代培养细胞中表达水平高于荷瘤鼠体内瘤细胞;TLR7体外传代培养细胞中表达水平低于荷瘤鼠体内瘤细胞;TLR5、9体外传代培养细胞中有表达,荷瘤鼠体内瘤细胞无表达;TLR3、8体外传代培养细胞与荷瘤鼠体内瘤细胞均无表达。结论S180肿瘤细胞可表达TLRs,并且不同的TLRs在体内、体外的表达有所差异,提示TLRs在肿瘤的免疫逃逸中发挥一定的作用。     

阿拉瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的观察阿拉瑞林对HEC-1B裸鼠移植瘤的抑制作用及对血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法将HEC-1B荷瘤鼠随机分为5组：阴性对照组、阿拉瑞林低、中、高剂量组和阳性对照（5-Fu）组。30d后处死裸鼠,称取移植瘤质量,并观察抑瘤率及用免疫组化SABC法检测移植瘤VEGF的表达。结果阿拉瑞林组和5-Fu组平均瘤质量和抑瘤率与阴性对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。低、中剂量阿拉瑞林组VEGF阳性率与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;高剂量阿拉瑞林组、5-Fu组VEGF阳性率与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论阿拉瑞林有一定的抑制子宫内膜癌生长的作用,且不良反应轻微,可能通过对VEGF的表达调控来实现。     

雷公藤内酯醇联合5-氟尿嘧啶对结肠癌的作用研究

目的研究雷公藤内酯醇（TPL）与5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合应用对结肠癌细胞增殖、凋亡及瘤体生长的影响并观察其在结肠癌化疗中的毒副作用。方法常规培养HT-29细胞，应用四甲基偶氮唑蓝比色法、流式细胞术检测TPL、5-FU联合应用对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响；中效原理评价两药的联合作用；建立裸鼠荷人结肠癌动物模型，分别及联合应用0．25mg／（kg·d）TPL和12mg／（kg·d）5-FU对其进行治疗，观察荷瘤裸鼠一般情况、瘤体的生长及化疗毒副作用。结果（1）TPL和5-FU分别及联合应用，在一定浓度范围内对结肠癌细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用，并且联合用药作用明显强于单独用药，48h凋亡率高达（41．71±1．38）％；（2）TPL和5-Fu单独应用均可抑制结肠癌瘤体的生长，肿瘤抑制率分别为78．53％、84．16％；2者联合应用时作用更为明显，肿瘤抑制率达96．78％；（3）整个化疗过程中除偶尔出现全身散在红斑、丘疹外，未见明显造血系统、肝肾功能损害等毒副作用。结论TPL与5-Fu联合应用比单独应用对结肠癌细胞株增殖抑制作用更强；TPL与5-FU在小剂量联合应用时协同抑制肿瘤细胞增殖，抑制瘤体生长，并能促进结肠癌细胞凋亡，在体外实验中毒副作用小。     

5-氟脲嘧啶对急性胰腺炎病程中细胞因子的影响

目的：观察5－Fu对急性胰腺炎（AP）病程中TNF－α、IL－6和IL－10的影响。探讨其治疗价值。方法：对5％牛磺胆酸钠溶液（0．1ml/100g)逆行胰胆管注射建立急性死性胰腺炎（ANP）模型，雄性SD大鼠48只，随机平均分为三组：假手术组（Sham组）；ANP组；5－Fu组。ANP模型建立后经股静脉注射5－Fu4.5mg/100g。观察术后3小时、6小时（每时间段8只大鼠）血清TNF－α、IL－6、IL－10、血清淀粉酶和胰腺组织学病理改变。结果：（1）ANP组3h,6h血清淀粉酶明显升高（P＜0．01），同时血清TNF－α、IL－6和IL－10水平均明显高于Sham组（P＜0．001）。（2）5-Fu处理后3h血清淀粉酶及胰腺组织学评分均降低（P＜0．05）；而血清IL－6水平仅在3h时降低（P＜0．01）。结论：TNF－α、IL－6和IL－10在AP病程中起了重要的作用。5－Fu抑制了AP病程中细胞因子的产生，对其治疗有益，抑制细胞因子可能是它治疗急性胰腺炎的另一机制。     

TM208与5-氟尿嘧啶联合应用对小鼠肝癌H22移植瘤的抗肿瘤作用及其机制研究（英文）

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-（3-氰基-3,3-二苯基）丙酯盐酸盐（TM208）是一种新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,具有良好的体内抗肿瘤作用,且毒性较低。探讨TM208与临床已知抗癌药联用能否提高疗效并降低毒性,可为TM208的临床试验提供依据。本实验通过小鼠肝癌H₂₂移植瘤模型考察了TM208与顺铂（DDP）、环磷酰胺（CTX）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）分别联合用药的体内抗肿瘤作用及毒性。体内实验结果证实,5-Fu（5 mg/kg/2d）与TM208（100 mg/kg/d）联用后可显著增强对H₂₂肿瘤的抑制作用（P<0.01）,且几乎不增加毒性;而DDP和CTX则不能。进一步研究表明,TM208与5-Fu联用可通过下调cyclin B1,cdc2,cdk7和上调p21,p53的表达引起H₂₂实体瘤细胞发生G₂/M周期阻滞。同时此联合用药方案也可下调cyclin D1,cyclin E的表达,对cdk4,cdk2的表达则没有影响。Cdc2 mRNA的表达与其蛋白表达趋势一致,而cyclin B1mRNA表达在各组间没有差异。总之,TM208与5-Fu联用可提高抗肿瘤疗效,毒性不变,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。     

5-氟尿嘧啶与银杏达莫联合对胃癌细胞生长抑制率的影响

目的探讨5-氟尿嘧啶（5-Fu）与银杏达莫（Ginkgo Leaf Extract and Diphyridamole Injection,GLEDI）联用对胃癌细胞生长抑制率的影响。方法以人胃癌细胞为研究对象,运用长春新碱（Velban,VLB）作为参照来研究不同浓度5-Fu（0.6、6、60mg/L）与银杏达莫联用的作用。结果当银杏达莫浓度不变时,不同浓度5-Fu（0.6、6、60mg/L）分别对应的胃癌细胞生长抑制率组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;当5-Fu浓度不变时,不同浓度银杏达莫（0、1.25、2.5、5、10mg/L）分别对应的胃癌细胞生长抑制率组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）,而且6、60mg/L浓度的5-Fu与5mg/L银杏达莫联合应用,与单用0.078mg/LVLB对胃癌细胞的生长抑制率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论5-Fu与银杏达莫联合应用可优化胃癌治疗。     

抗癌粉针I号的组方筛选及抗肿瘤作用的研究

抗癌粉针I号是新研制的中西复方抗癌制剂，为了探讨该制剂的最佳抗肿瘤作用，确保临床用药的安全和有效，应用正交设计法对5-Fu、苦参及黄芪三味药的剂量配比进行了体内、外抗肿瘤实验，并且在体外实验中应用了激光技术，实验结果表明：复方制剂具有显著的抗肿瘤作用具优于单味药，并且毒副作用小。     

HCPT顺铂5-Fu联合腹腔化疗治疗晚期胃癌

依据癌细胞增生动力学和腹腔给药的药代动力学特点设计了以 HCPT为主联合 5 - Fu、顺铂的治疗方案 ,进行晚期胃癌伴恶性腹水的治疗 ,经 2 3例病人的治疗 ,取得较好的近期疗效 ,现总结如下。1　资料与方法1.1　临床资料 :2 3例晚期胃癌患者明确诊断并伴癌性腹水 ,其中男 15例 ,女 8例 ,年龄 36～ 72岁 ,胃癌术后者 9例 ,伴肝脏转移者 6例 ,伴卵巢转移者 3例 ,腹腔淋巴结转移者 17例 ,腰腹疼痛者 11例 ,所选病例均满足 Karnofsky评分≥ 5 0分。1.2　治疗方法 :治疗前充分准备 :检查肝肾功能 ,血常规 ,腹腔诊断检查 ,基本纠正患者水电解质紊…     

奥沙利铂、羟基喜树碱、亚叶酸及5—氟脲嘧啶联合治疗Ⅳ期胃肠道癌54例临床报告

目的：观察奥沙利铂（L-LHP）、羟基喜树碱（HCPT）、亚叶酸（CF）及5-氟脲嘧淀（5-Fu）联合治疗Ⅳ期胃肠道癌的疗效与毒副反应。方法：54例Ⅳ期胃肠道癌均应用L-OHP HCPT CF 5-Fu方案全身化疗2周以上。结果：54例中CR2例，PR21例，总有效率42.6%。毒副反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性及脱发。结论：L-OHP HCPT CF 5-Fu是治疗Ⅳ期胃肠道癌的有效方案，其毒副反应病人可耐受。     

氟尿嘧啶与5种常用输液配伍的稳定性

目的：考察在不同温度（25℃，37℃）条件下，氟尿嘧喧注射液在5种不同输液中的稳定性。方法：将氟尿嘧啶注射液加入5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液，放置不同温度（25℃，37℃）条件下，用紫外分光光度法测定配伍后不同时间混合液中氟尿嘧啶的含量，同时观察外观性状，测定pH值。结果：不同温度（25℃，37℃）条件下，氟尿嘧啶注射液与5种常用输液的配伍液在12h内性性、pH值和氟尿嘧啶的含量无明显变化。结论：氟尿嘧啶注射液可与上述5种常用输液配伍静脉滴注。     

白藜芦醇联合5-氟尿嘧啶抗肿瘤活性的研究

目的探讨白藜芦醇(Res)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用的抗肿瘤活性。方法 MTT法检测Res合用5-Fu对刀豆蛋白A诱导的小鼠脾细胞增殖的影响;接种S180肉瘤的小鼠随机分为模型组、Res组(20mg/kg)、5-Fu组(20 mg/kg)、Res合用5-Fu组(Res 20 mg/kg+5-Fu 20 mg/kg),每组10只。腹腔注射给药10 d后,各组称体重,计算抑瘤率、脾指数、胸腺指数。结果 Res合用5-Fu对淋巴细胞增殖表现出较强的抑制活性(P<0.01),抑制作用随药物浓度的增加而显著提高。Res合用5-Fu组的瘤重较模型组明显降低(P<0.01),抑瘤率达到41%,明显大于单用Res或5-Fu。Res合用5-Fu可提高脾指数和胸腺指数,对5-Fu所致的免疫低下有一定保护作用。结论 Res合用5-Fu具有较好的体内外抗肿瘤活性,两者有协同作用。     

绿茶抗癌作用的实验研究

本实验观察了绿茶提取物(GTE)对人胃腺癌BGC-823及人肝癌L-7402细胞集落形成率杀伤的剂量效应关系,及GTE 分别与细胞周期非特异抗癌药丝裂霉素C(MMC)及细胞周期特异性抗癌药与氟脲嘧啶(5-Fu)的联合抗癌效果。材料与方法采用指数生长期的人胃腺癌BGC-823和人肝癌L7402细胞株。在含10%小牛血清的RPMI1640培养液,37℃,5%二氧化碳条件下培养。单细胞贴壁增殖至大干50个细胞为一集落。绿茶选用南京青龙山龙雾茶的冻干水浸提取物。5-Fu 及MMC 分别为江苏南通制药厂及日本协会厂产品。单细胞接种48小时后加药,作     

艾瑞昔布联合5-氟尿嘧啶对裸鼠结肠癌移植瘤侵袭和转移的影响

目的探讨艾瑞昔布联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对结肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤侵袭和转移的影响以及与环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系。方法 40只裸鼠构建人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,每组10只,对照组(0.9%NaCl);艾瑞昔布组[100 mg/(kg·d)];5-Fu组(20 mg/kg);联合用药组[艾瑞昔布100 mg/(kg·d),5-FU 20 mg/kg],艾瑞昔布ig给药,1次/d,5-Fu ip给药,每3天1次,连续给药14 d。实验结束时测量各组裸鼠瘤体大小,并计算抑瘤率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测COX-2、VEGF-C、MMP-9血清浓度,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测COX-2、VEGF-C、MMP-9的m RNA表达,免疫组化法检测瘤体微血管密度(MVD),Westernblotting法检测COX-2、VEGF-C、MMP-9蛋白表达。结果艾瑞昔布组、5-Fu组、联合用药组与对照组比较,抑瘤效果显著,其中以联合用药组抑瘤效果最佳(P<0.05)。艾瑞昔布组、5-Fu组、联合用药组较对照组裸鼠血清COX-2、VEGF-C、MMP-9浓度、瘤体COX-2、VEGF-C、MMP-9的m RNA和其蛋白表达、瘤体MVD均显著降低(P<0.05),其中以联合用药组降低最显著(P<0.05)。结论艾瑞昔布联合5-Fu可协同抑制结肠癌裸鼠移植瘤侵袭和转移,增强5-Fu的抗肿瘤效果,其作用机制可能与下调COX-2、VEGF-C、MMP-9表达有关。     

臭牡丹提取物对H22荷瘤小鼠体内抑瘤作用及对相关蛋白表达的影响

目的 研究臭牡丹提取物对H22实体移植瘤的抑制作用及与B淋巴细胞瘤/白血病-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的相关性。方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型。60只荷瘤鼠随机分为模型组、5-氟尿嘧啶（5-Fu）组和臭牡丹高、中、低剂量（2.18、1.09、0.55 g/kg）组,每组12只,各组分别给予生理盐水、5-Fu（25 mg/kg,1次/d）及不同浓度的臭牡丹提取物干预。连续给药14 d后处死,检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏和胸腺指数;Western blot法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,臭牡丹高、中剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低（P<0.01）,胸腺和脾脏指数显著增加（P<0.05）;同时Bax蛋白的表达水平显著上调,Bcl-2蛋白的表达显著降低（P<0.01）。结论 臭牡丹提取物能够抑制H22实体移植瘤生长,其机制可能与上调Bax/Bcl-2比值和免疫调节有关。     

埋入5—氟尿嘧啶植入剂后家兔血清及肌肉组织中药物浓度的测定

埋入5-氟尿嘧啶（5-Fu)植入剂后，用高效液相色谱法测定家兔血清中及埋植处肌肉组织的药物浓度，结果表明：埋入植入剂后，5-Fu在体内能缓慢、恒定、长时间地释放，使埋植处局部维持较高浓度，而血药浓度长期稳定在较低范围，因此，该剂型的研制对于提高5-Fu的抗肿瘤疗效，降低其毒性具有积极的意义。