高脂饮食诱导胰岛素抵抗的变化

目的：观察经高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠模型的胰岛素敏感性及血清游离脂肪酸的变化情况。 方法：实验于2002—04／08在重庆医科大学动物中心及附属第一医院内分泌实验室完成。选择6周龄Wistar大鼠24只，随机分为2组，即正常饲养组和高脂饲养组，每组12只。正常饲养组及高脂饲养组饲料的热量分别为13．53，18.71kJ／g。喂养6周后，应用葡萄糖钳夹技术评价胰岛素抵抗大鼠模型（葡萄糖输注率60-120越低，胰岛素抵抗越严重），血清游离脂肪酸水平应用生化比色法测定，血清三酰甘油、总胆固醇、低、高密度脂蛋白胆固醇水平应用生化酶法测定。比较两组大鼠体质量、葡萄糖输注率以及血清游离脂肪酸等的变化情况。 结果：实验过程中两组各死亡2只，进入结果分析两组各10只大鼠。①两组大鼠喂养6周后血脂、游离脂肪酸水平比较：高脂饲养组大鼠的三酰甘油、游离脂肪酸水平显著高于正常饲养组[（1．24&;#177;0．34，0．61&;#177;0．12），（0．43&;#177;0．13．0．24&;#177;0．10）mmol／L（t=2．84，P〈0．05；t=3．36，P〈0．01）]。②两组大鼠喂养6周后体质量、血糖、胰岛素水平及葡萄糖输注率60-120比较：高脂饲养组大鼠体质量、血浆胰岛素水平显著高于正常饲养组（t=3．49．4．25，P〈0．01），葡萄糖输注率60-120显著低于正常饲养组[（9．89&;#177;3．28，28．03&;#177;8．02）mg／（kg&;#183;min）]（t=5．91，P〈0．01）。 结论：高脂饲养大鼠的葡萄糖输注率明显降低，提示高脂饮食可导致机体产生严重胰岛素抵抗，是建立胰岛素抵抗大鼠模型的有效手段。该模型同时伴有脂代谢异常，其胰岛素抵抗的形成可能与游离脂肪酸水平升高有关。     

黄荔合剂对高血压合并高胆固醇血症大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：评价黄荔合剂对高血压合并高胆固醇血症动物模型胰岛素抵抗影响。方法：将体质量300~400 g雄性成年自发性高血压大鼠（SHR）24只随机分为SHR组、模型组、黄荔合剂组,另取8只Wistar大鼠作为对照组,建立动物模型并给予药物干预,8周后进行生化检测、葡萄糖耐量试验及胰岛素钳夹实验。结果：模型、药物干预组大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇较SHR组、对照组大鼠显著增高。干预后,与模型组比较,黄荔合剂组葡萄糖耐量明显改善,胰岛素抵抗情况显著改善（P＜0.05）。结论：模型大鼠具有高血压及高胆固醇血症,糖耐量异常及胰岛素抵抗等特征。黄荔合剂改善模型大鼠的胰岛素抵抗,空腹血糖受损及糖耐量异常,具有改善代谢异常的作用。     

贝特类药物对胰岛细胞功能及胰岛素抵抗的影响

2型糖尿病(T2DM)是一种常见的慢性非传染性疾病,现已成为严重的社会公共卫生问题。研究显示,许多T2DM患者血中游离脂肪酸(FFA)水平增高超过了脂肪组织的储存能力和机体对其氧化能力,并以甘油三酯(TG)的形式沉积在非脂肪组织中。FFA在肝脏、肌肉中过度沉积将造成胰岛素敏感性降低,在胰岛中过多沉积可触发并加速胰岛β细胞凋亡。该现象被称为     

1大鼠血管内皮功能障碍及胰岛素抵抗与高脂饮食的关系

目的：观察高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的发生以及血管内皮功能的变化。 方法：实验于2006-05/06在东南大学实验动物中心完成。选用健康SD雄性大鼠16只,体质量150～180g,随机数字表法分为正常对照组和高脂饮食组,每组8只。正常对照组用普通饲料（成分：米糠80g,玉米粉500g,黄豆粉300g,骨粉30g,维生素13g,矿物质67g）喂养,高脂饮食组用高脂饲料（葵花油325g,玉米粉254g,全脂奶粉230g,米糠51g,鸡蛋30g,维生素13g,矿物质67g,骨粉30g,混合制成1000g）喂养4周。观察高脂饮食对大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数、口服葡萄糖耐量试验、体质量、血浆内皮素1和血清一氧化氮的影响,以免疫组织化学方法检测血管内皮细胞内皮素1、内皮型一氧化氮合酶蛋白的表达。 结果：纳入大鼠16只均进入结果分析。①4周后高脂饮食组大鼠空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、体质量、血浆内皮素1及血管内皮细胞内皮素1阳性细胞数均明显高于正常对照组[（27.50±2.15）,（14.30±1.89）mIU/L,P〈0.01;（6.60±1.26）,（3.28±0.57）,P〈0.01;（332.69±15.85）,（312.38±16.37）g,P〈0.05;（77.82±6.28）,（64.72±5.42）ng/L,P〈0.01;（47.50±2.51）,（32.47±3.44）,P〈0.01]。②高脂饮食组大鼠胰岛素敏感指数、血清一氧化氮及血管内皮型一氧化氮合酶阳性细胞数均明显低于正常对照组[（-4.99±0.17）,（-4.29±0.19）;（46.50±3.08）,（54.63±5.58）μmol/L;（48.17±3.55）,（55.50±3.15）,P〈0.01]。③4周后口服葡萄糖耐量试验高脂饮食组在30,60,120min血糖值均高于正常对照组,差异有显著性意义[（8.71±0.63）,（7.90±0.53）mmol/L,P〈0.05;（9.51±0.45）,（7.28±0.43）mmol/L,P〈0.01;（6.58±0.48）,（5.80±0.58）mmol/L,P〈0.05）。 结论：高脂饮食可致大鼠胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍,血脂代谢障碍是促成胰岛素抵抗的形成和血管内皮功能障碍的主要危险因素之一。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠骨骼肌胰岛素信号通路相关基因表达的变化

目的:利用基因芯片技术研究高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠骨骼肌细胞胰岛素信号通路相关基因的改变,分析其变化规律,为寻找治疗IR的潜在药物作用靶点提供理论依据。方法:选用雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为正常饮食组(NC组)和高脂饮食组(HC组)。分别饲养16周后,采用口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)检测小鼠葡萄糖耐量;ELISA检测空腹血清胰岛素值(fasting insulin,FIN)以确定胰岛素抵抗模型成功;后分离小鼠股四头肌,提取总RNA,经过荧光标记后进行基因芯片杂交,利用芯片扫描仪记录荧光信号,并通过相关软件对所得数据进行统计学分析。结果:16周高脂饮食喂养结束后,HC组小鼠体重较NC组增加25.33%(P<0.05),FIN值较NC组增加77.19%(P<0.05)。OGTT峰值出现的时间较NC组延迟,血糖值在30min后下降缓慢,且在180min血糖值仍高于基础水平。胰岛素信号通路的差异表达基因有11个。表达上调的基因有3个,表达下调的基因有8个,这些基因涉及糖代谢、脂代谢、信号转导及转录等生物学过程。结论:16周的高脂饮食可以诱发C57BL/6小鼠产生IR。HC组小鼠骨骼肌胰岛素信号相关基因发生差异表达,这些基因与IR密切相关。本研究为寻找治疗IR潜在的药物靶点提供理论依据。     

大鼠血管内皮功能障碍及胰岛素抵抗与高脂饮食的关系

目的:观察高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的发生以及血管内皮功能的变化。方法:实验于2006-05/06在东南大学实验动物中心完成。选用健康SD雄性大鼠16只,体质量150～180g,随机数字表法分为正常对照组和高脂饮食组,每组8只。正常对照组用普通饲料(成分:米糠80g,玉米粉500g,黄豆粉300g,骨粉30g,维生素13g,矿物质67g)喂养,高脂饮食组用高脂饲料(葵花油325g,玉米粉254g,全脂奶粉230g,米糠51g,鸡蛋30g,维生素13g,矿物质67g,骨粉30g,混合制成1000g)喂养4周。观察高脂饮食对大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数、口服葡萄糖耐量试验、体质量、血浆内皮素1和血清一氧化氮的影响,以免疫组织化学方法检测血管内皮细胞内皮素1、内皮型一氧化氮合酶蛋白的表达。结果:纳入大鼠16只均进入结果分析。①4周后高脂饮食组大鼠空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、体质量、血浆内皮素1及血管内皮细胞内皮素1阳性细胞数均明显高于正常对照组[(27.50±2.15),(14.30±1.89)mIU/L,P<0.01;(6.60±1.26),(3.28±0.57),P<0.01;(332.69±15.85),(312.38±16.37)g,P<0.05;(77.82±6.28),(64.72±5.42)ng/L,P<0.01;(47.50±2.51),(32.47±3.44),P<0.01]。②高脂饮食组大鼠胰岛素敏感指数、血清一氧化氮及血管内皮型一氧化氮合酶阳性细胞数均明显低于正常对照组[(-4.99±0.17),(-4.29±0.19);(46.50±3.08),(54.63±5.58)μmol/L;(48.17±3.55),(55.50±3.15),P<0.01]。③4周后口服葡萄糖耐量试验高脂饮食组在30,60,120min血糖值均高于正常对照组,差异有显著性意义[(8.71±0.63),(7.90±0.53)mmol/L,P<0.05;(9.51±0.45),(7.28±0.43)mmol/L,P<0.01;(6.58±0.48),(5.80±0.58)mmol/L,P<0.05)。结论:高脂饮食可致大鼠胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍,血脂代谢障碍是促成胰岛素抵抗的形成和血管内皮功能障碍的主要危险因素之一。     

健脾祛湿法改善高脂饮食诱导胰岛素抵抗的实验研究

目的观察健脾祛湿中药复方对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的效果,探讨其作用机制。方法高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗模型,分别给予健脾祛湿中药及罗格列酮干预,观察大鼠胰岛素敏感性、血浆游离脂肪酸、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、肝脏脂肪沉积、肝组织甘油三酯、丙二醛变化。结果健脾祛湿复方可明显改善高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗,降低血浆游离脂肪酸和白细胞介素-1,减轻肝脏脂肪沉积,改善肝组织甘油三酯和丙二醛升高情况,其效果与罗格列酮无显著差异。结论健脾祛湿法对于高脂饮食诱导的大鼠胰岛索抵抗具有明显的治疗效果,其作用机制与降低炎症细胞因子IL-6、减轻肝脏脂质沉积、缓解氧化应激损伤有关。     

健脾祛湿法改善高脂饮食诱导胰岛素抵抗的实验研究

目的观察健脾祛湿中药复方对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的效果,探讨其作用机制。方法高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗模型,分别给予健脾祛湿中药及罗格列酮干预,观察大鼠胰岛素敏感性、血浆游离脂肪酸、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、肝脏脂肪沉积、肝组织甘油三酯、丙二醛变化。结果健脾祛湿复方可明显改善高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗,降低血浆游离脂肪酸和白细胞介素-1,减轻肝脏脂肪沉积,改善肝组织甘油三酯和丙二醛升高情况,其效果与罗格列酮无显著差异。结论健脾祛湿法对于高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗具有明显的治疗效果,其作用机制与降低炎症细胞因子IL-6、减轻肝脏脂质沉积、缓解氧化应激损伤有关。     

非诺贝特致不良反应分析

目的探讨非诺贝特致药品不良反应（ADRs）的一般规律和特点。方法检索PubMed（1978年-2009年8月）、中国期刊全文数据库CNKI（1980年-2009年8月）、中国生物医学文献数据库CBMDise（1980年-2009年8月）非诺贝特所致ADRs文献,进行统计、分析。结果非诺贝特致ADRs多发生在〉40岁年龄段,与性别无显著关联;64例ADRs主要涉及骨骼肌肉系统、消化系统、泌尿生殖系统、过敏反应,及时处理者预后良好。结论临床上应重视非诺贝特所致ADRs,及时处理。     

高胰岛素-正常葡萄糖钳夹检查的护理问题及对策

目的 研究高胰岛素-正常葡萄糖钳夹检查时的常见护理问题及对策.方法 分析正常者、超重/肥胖者及2型糖尿病患者三组受检者行高胰岛素-正常葡萄糖钳夹检查时的常见护理问题,记录达到钳夹血糖稳态及检查持续时间.结果 所有受检者均成功完成高胰岛素-正常葡萄糖钳夹检查.其中正常组出现护理问题次数最少,超重/肥胖组及2型糖尿病组均出现较多次护理问题,2型糖尿病组达到血糖稳态时间及检查持续时间明显延长.结论 针对不同受检者所出现的护理问题采取相应的准备措施及护理对策,钳夹检查均能顺利完成.     

高血压个体胰岛素抵抗发病状况的研究

目的 :探讨高血压个体胰岛素抵抗的发病状况以及与肥胖、血脂紊乱之间的关系。方法 :对 136例 4 0岁以上住院和门诊高血压病人以及 10 4例保健科健康体检者抽取空腹血糖和血浆胰岛素 ,将前者分为 4个亚组 ,即正常体重单纯高血压亚组、正常体重高血压合并高甘油三脂 (TG) /低高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)亚组、超重 /肥胖单纯高血压亚组及超重 /肥胖高血压合并高TG/低HDL C亚组、用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)评价胰岛素抵抗 ,计算出各组胰岛素抵抗发病率。结果 :校正年龄、性别、体重指数等因素后 ,伴有高TG的各血脂异常亚组的胰岛素抵抗指数升高较明显。结论 :血脂紊乱是导致高血压个体胰岛素抵抗的主要因素     

补充维生素D对妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗及新生儿胰岛素的影响

目的：探讨补充维生素D（VD）对妊娠期糖尿病（GDM）胰岛素抵抗及新生儿胰岛素的影响。方法：将56名GDM孕妇随机分为VD组26例和对照组30例,VD组在饮食控制的同时口服维生素D,400IU,每日二次,以20名健康孕妇为正常组;比较三组空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、血清25-（OH）VD3、胰岛素抵抗指数（HOMA—IRI）和新生儿的胰岛素水平。结果：VD组补充VD一个月后,25-（OH）VD,明显高于饮食控制组（P〈0．05）：三组间的FINS有统计学差异（P〈0．05）;VD组HOMA—IRI明显低于饮食控制组而高于健康孕妇组（P〈0．05）;VD组和饮食控制组的FBG无明显差异,但均显著高于对照组（P〈0．05）。对照组新生儿胰岛素与VD组和饮食控制组有明显差异（P〈0．05）,但VD组和饮食控制组无明显差异（P〉0．05）。结论：VD与GDM发生密切相关,GDM孕妇补充VD后,25-（OH）VD,水平明显升高,胰岛素抵抗明显改善,但却不能恢复至正常孕妇状态：补充VD对GDM孕妇分娩的新生儿胰岛素无明显影响。     

螺内酯对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

[目的]探讨非选择性的醛固酮受体拮抗剂——螺内酯对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.[方法]高糖高脂喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的T2DM大鼠随机分为糖尿病对照组(DM-C组)和螺内酯(SPI)干预组(DM-S组),继续予以高糖高脂饲料喂养,正常对...     

胰岛素及胰岛素抵抗与糖尿病认知功能障碍

糖尿病导致的学习记忆功能障碍日益受到人们的重视。糖尿病明显增加痴呆的发生风险,包括血管性痴呆和阿尔茨海默病;糖尿病本身也可以导致患者轻、中度认知功能的下降。胰岛素水平不足和胰岛素抵抗可明显导致糖尿病认知功能障碍的发生并加速了认知功能下降的进展。     

肥胖与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨肥胖类型与胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)及β细胞功能的关系。方法:采用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗,根据亚-太地区成人体重分级建议将研究对象分为非肥胖组、周围型肥胖组、腹型肥胖组,观察三组间血糖、血浆胰岛素水平及HOMA-IR、HOMA-β的差异。结果:(1)本组肥胖的检出率为35.1%(283/807),周围型肥胖、腹型肥胖分别占25.8%及74.2%。(2)非肥胖组、周围型肥胖组、腹型肥胖组IR的检出率分别为12.0%、26.0%、50.0%。(3)与非肥胖组相比,周围型肥胖组及腹型肥胖组的FPG、PG2h、HOMA-IR均明显增高,腹型肥胖组较其他两组具有更高的FIns、PG2h、HOMA-IR,而HOMA-β明显降低。结论:肥胖与IR关系密切,腹型肥胖者具有更严重的IR以及更严重的β细胞功能下降。     

Dyslipidaemias,Insulin Resistance and Atherosclerosis

Recent studies have demonstrated that insulin resistance, a proportionate decrease in insulin action at all insulin concentrations, is associated with clustering of many cardiovascular risk factors, particularly hyperlipidaemias. Already epidemiological studies have indicated that high insulin levels are related to low high-density lipoprotein (HDL) cholesterol and high total and very-low-density lipoprotein (VLDL) triglyceride levels. Recent studies based on the direct quantification of insulin resistance by the euglycaemic clamp method have verified these findings. In contrast, insulin resistance seems not to be associated with high low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. Abnormalities in HDL and VLDL levels may contribute to accelerated atherosclerosis, but there is evidence that insulin resistance is also directly associated with asymptomatic atherosclerosis. Thus, prevention of atherosclerosis should not be targeted only to the lowering of LDL cholesterol, but also to the reduction of the degree of insulin resistance either with diet, weight reduction, regular exercise or drug therapy.     

不同糖耐量人群胰岛素抵抗的比较

【目的】研究不同糖耐量人群胰岛素抵抗程度的差异。【方法】将412名门诊患者按OGTT分为4组：糖尿病组（NDM，n=180），空腹血糖受损组（IFG，n=35），糖耐量异常组（IGT，n=46），糖耐量正常组（NGT，n=151）。测定血压、血脂（TG和HDL）、体质指数（BMI）；应用胰岛素抵抗（HOMA-IR）及胰岛素作用指数（IAI）对不同糖耐量人群进行测定。【结果】DM、IFG及IGT组均较NGT组IAI下降，HOMA-IR增高，DM组表现得尤为显著；而IFG组与IGT组比较，亦有显著的IAI下降及HOMA-IR增高（P〈0．05）。【结论】不同糖耐量人群随着糖调节不同程度的受损HOMA-IR和IAI均有增幅变化，这两种指标可较准确的评估胰岛素敏感性。IFG与IGT人群胰岛素抵抗的机制可能有所不同。     

实验性胰岛素抵抗综合征大鼠模型

目的:建立胰岛素抵抗综合征大鼠模型.方法:用高脂高糖高盐饲料喂养大鼠八周,观察大鼠饮水量,体重,血压,葡萄糖耐量,血脂,血糖及血胰岛素水平,并算出胰岛素敏感性指数等.结果:与基础饲料组大鼠相比,高脂高糖高盐饲料组大鼠饮水量明显增多(多出47%,P＜0.01);体重明显增加(高出11%,P＜0.01);血压明显升高(高出20%,P＜0.01);葡萄糖耐量明显降低(P＜0.01);血清甘油三酯和胆固醇均明显增高(分别高出49%和57%,二者均P＜0.01);高密度脂蛋白胆固醇明显降低(低出30%,P＜0.05);血糖和胰岛素均明显升高(分别高出12%,P＜0.05和69%,P＜0.01),胰岛素敏感性指数明显降低(P＜0.01).结论:高脂高糖高盐饮食可以造成胰岛素抵抗综合征大鼠模型.     

微粒化非诺贝特对肾移植术后高脂血症和环孢素A浓度的影响

目的观察苯氧芳酸类降脂药物非诺贝特对肾移植患者血脂代谢和环孢素A(CsA)浓度、尿酸水平的影响。方法56例高脂血症的肾移植患者服用微粒化的非诺贝特200mg/d,一个月后观察其血脂、尿酸水平和CsA浓度的变化。结果治疗一个月后患者甘油三酯(TG)和总胆固醇(T-CHOL)均降低,TG降低更为明显,高密度脂蛋白(HDL)水平升高。CsA浓度用药前后无明显改变,尿酸水平降低。结论非诺贝特可显著改善肾移植患者的高TG血症,且对环孢素A浓度影响不大。对高尿酸血症患者有降低尿酸作用。     

罗格列酮对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用

【目的】探讨罗格列酮对脂肪细胞胰岛素抵抗的影响。【方法】培养3T3-L1前脂肪细胞,采用地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型,检测细胞培养基中葡萄糖浓度,同时观察罗格列酮对脂肪细胞葡萄糖转运子4（GLUT4）mRNA表达的影响。【结果】在DMEM高糖培养基中,罗格列酮能明显增加胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞培养基中的葡萄糖消耗量,并可使GLUT4 mRNA表达升高,增强对胰岛素的敏感性。【结论】罗格列酮明显上调抵抗脂肪细胞GLUT4的表达,改善胰岛素抵抗。