正常男子对不同方式和剂量LHRH静脉内给药的垂体促性腺激素反应

已知,在人外周血浆中,LHRH 水平每60分钟出现间歇性升高。Belchetz 等证明了 LHRH 脉冲式释放的生理意义。在下丘脑损伤的切除卵巢猴中,脉冲式给予 LHRH 能重建垂体促性腺激素(GTH)分泌,而连续给药则不能。在恒河猴中,达到最大垂体刺激所需的 LHRH 脉冲给药的频率及幅度已明确。这些发现证明。LHRH 刺激的型式在调节垂体活动中有重要意义。近来报告,在GTH低下的性腺功能减退的男子中,LHRH 脉冲式给药取得令人鼓舞的治疗效果。作者比较不同剂     

生殖的神经内分泌调节和GnRH及其类似物的治疗价值

生殖的正常激素调节是通过下丘脑脉冲式的分泌促性腺激素释放激素(GnRH)以节律性的刺激垂体促性腺激素(GTH)分泌,再进一步对性腺甾体激素和生殖细胞的生成进行调节的。由于GnRH在周围血中的浓度是很低的且半衰期又很短,故很难进行测定。使用直接记录下丘脑分泌的GnRH的频率和振幅,可以正确了解中枢神经系统对垂体-性腺轴的调节情况,但这种操作只能在对垂     

GnRH对女性抗生育作用的临床研究

下丘脑产生的促性腺激素释放激素(GnRH)调节垂体前叶促性腺激素(GTH)分泌,从而调节性腺功能。自1971年 Schally与 Guillemin 阐明其结构并人工合成以来,曾试图用它治疗因缺乏 GnRH 而引起的下丘脑性闭经和不育症,并为此合成了数以千计的 GnRH 激动性类似物。但临床工作表明,反复给予大剂量 GnRH 或其激动剂不仅不能使 GTH 低下的患者恢复垂体功能,反能导致正常性腺功能的抑制。在此基础上,近年来对 GnRH 及其激动剂的异相抗生育作用进行了广泛的实验与临床研究,目的在于发展     

几种GnRH拮抗物对于LH分泌,受体结合与排卵影响的比较

长期给大鼠和黑猩猩 GnRH 拮抗剂可显著抑制生殖功能,因此似有可能作为人类的生育调节剂。迄今,这类多肽大多由非肠道途径(静脉或皮下)反复给药,这对长期临床试验是不方便的。为此,作者研究口服给予 GnRH 拮抗物抑制 LH 分泌的可能性。在大鼠中对三种 GnRH 拮抗剂进行试验:拮抗剂1是[乙酰基-△~3脯~1,_4FD 苯丙~2,D 色~(3、6)]GnRH;拮抗剂2是[乙酰基-△~3脯~1,_4FD 苯丙~2,DNAL(2)~(3、6)]GnRH,拈抗剂3是[乙酰基-DNAL(2)~1-_4FD 苯丙~2,D 色~3,D 精~6]GnRH。     

性腺对灵长类动物下丘脑促性腺激素释放激素的调节

一、引言垂体性腺轴的启动来自中枢神经系统,促使GnRH脉冲性地分泌到垂体门脉,从而影响垂体的促性腺细胞。阻断或损伤恒河猴下丘脑中央隆起弓状核,垂体促性腺激素分泌停止,性腺功能也受到抑制。Knobil及其同事首先证实了GnRH的脉冲信号的间断性。损伤下丘脑,使内生GnRH消失,代之以脉冲性而非连续性的GnRH灌注,可使LH、FSH分泌重新恢复。本文将用GnRH脉冲源(GnRH pulse generator)这一术语来阐述有关问题。GnRH脉冲源似乎是整合了神经的、激素的、也许还有代谢的信息,以影响促性腺激素分泌,从而影响性腺分泌。如青春期前,吸吮乳头引起的哺乳性闭经及节食期间GnRH脉冲性分泌受到抑制。此外,GnRH脉冲源也是性腺激素行使其对促性     

β-内啡肽与男性避孕和不育

一、下丘脑-垂体已发现脑β-内啡肽(BEP)的最高浓度在下丘脑中部。BEP在促性腺激素水平抑制该激素,尤其是LH的分泌。给与纳洛酮显著增高血清LH水平,健康男子静注同类拮抗剂后24小时累积LH浓度及脉冲频率和幅度增高。但BEP的作用似非直接在垂体而是在下丘脑水平,其抑制紧张作用通过下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)发生。LH对GnRH的反应不因给与纳洛酮或吗啡而改变。快速给与GnRH释放不足的雄性大鼠吗啡,使其下丘脑中GnRH含量增加。此     

GnRH显效剂和拮抗剂对精子生成的阻碍作用:作用部位

已知,长期用 GnRH 高活性类似物或拈抗性类似物治疗,能抑制雄大鼠生殖激素的功能和精子生成。这两种 GnRH 类似物的作用机制不同。高活性类似物(GnRH A)对生殖功能的影响至少有三种方式:(1)最初刺激、继而抑制促性腺激素(GTH)分泌;(2)最初 LH 分泌的过度刺激导致大鼠睾丸 LH/hCG 受体的减少;(3)GnRH A对性腺水平有直接作用。而拮抗性类似物(GnRHANT)对垂体水平只有抑制作用,可能由于抑制内源GnRH所致。Rivier 等报告,大鼠用 GnRHANT 长期治疗(每天1 mg),可失去交配行为,     

青春前期小鼠应用GnRH拮抗剂治疗致医源性“垂体切除”观察FSH和睾酮对精子发生起始阶段的作用

本实验给未成熟小鼠GnRH拮抗剂致药物性“垂体切除”,选择性抑制促性腺激素的分泌,外源性应用FSH、睾酮观察它们在精子发生早期各自的作用。 选用20日龄,重35～40g,Holtzman系雄鼠实验,其生存条件相同,随机分成5组,每组10只。将GnRH拮抗剂溶解于药物载体中,     

生殖轴内分泌网络的因子分析模型

生殖轴内分泌活动是重要的生理功能。现代医学认为，神经内分泌系统与免疫系统之间有着广泛而密切的联系，并有许多研究表明下丘脑是神经内分泌免疫功能联接的调控枢纽，在生殖神经内分泌免疫关系中。下丘脑的GnRH（gonadotropin releasing hormone。促性腺激素释放激素）是调节下丘脑-垂体-卵巢轴、调节生殖内分泌的关键因子，GnRH作用到脑垂体上，影响脑垂体FSH（follicle stimulating hormone，卵泡刺激素）和LH（lutuneizing hormone。黄体生成素）的合成与分泌，进而调控卵巢E2（雌激素）和P（孕激素）的分泌。下丘脑β-EP（β-Endorphin，β-内啡肽）参与调节GnRH的分泌，如心理应激情况时，下丘脑β-EP增高能抑制GnRH分泌，使下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱，导致卵巢内分泌失调。     

饮食和营养与生殖轴系

钦食和营养通过神经内分泌通路从下丘脑-垂体-性腺轴系的3个水平上影响生殖,最终的作用通路是影响促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲产生 糖被认为是营养与生殖之间连接的代谢要素;而瘦素将体内脂肪储存的信号传导到中枢,该信号对GnRH分泌也是必须的 影响GnRH脉冲和促性腺激素产生除代谢物质和激素信号外,另一条通路是下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活,而且营养不良对性腺本身具有直接的影响     

促性腺激素释放激素的抗生育作用

本文综述应用促性腺激素释放激素(G-nRH)抗生育的方法并评价最有前途的避孕途径。GnRH可通过三个不同方式干扰生育:(1)在垂体门脉中GnRH抗体中和GnRH,阻止GnRH到达垂体的GnRH受体部位;(2)GnRH的化学拮抗物能阻断GnRH受体;(3)慢性给药时GnRH刺激物产生抑制作用。一、GnRH在男性中的抗生育作用(一)GnRH抗体:用GnRH合成多肽主动免疫大鼠和家兔,以产生抗体中和内源性GnRH。结果:垂体产生LH与FSH受到抑制;血中LH与FSH下降;睾丸的产生与     

饮食和营养与生殖轴系

饮食和营养通过神经内分泌通路从下丘脑-垂体-性腺轴系的3个水平上影响生殖,最终的作用通路是影响促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲产生.糖被认为是营养与生殖之间连接的代谢要素;而瘦素将体内脂肪储存的信号传导到中枢,该信号对GnRH分泌也是必须的.影响GnRH脉冲和促性腺激素产生除代谢物质和激素信号外,另一条通路是下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活,而且营养不良对性腺本身具有直接的影响.     

促性腺激素释放激素类似物在妇科肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑分泌的神经内分泌因子，通过垂体性腺轴控制女性的发育、生殖功能，同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织。近年来已在多种肿瘤组织包括子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等中发现GnRH及其受体的表达，许多研究证实GnRH类似物可发挥直接或间接的抗肿瘤作用。本文就近年相关的研究进展作一综述。     

饮食和营养与生殖轴系

饮食和营养通过神经内分泌通路从下丘脑-垂体—性腺轴系的3个水平上影响生殖，最终的作用通路是影响促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲产生。糖被认为是营养与生殖之间连接的代谢要素；而瘦素将体内脂肪储存的信号传导到中枢，该信号对GnRH分泌也是必须的。影响GnRH脉冲和促性腺激素产生除代谢物质和激素信号外，另一条通路是下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活，而且营养不良对性腺本身具有直接的影响。     

促性腺激素释放激素脉冲治疗的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲治疗是通过静脉滴注或者皮下给药的方式连续脉冲式给予GnRH类似物,兴奋垂体产生接近生理性的促性腺激素脉冲,进一步促进性腺发育,合成性激素并维持生殖细胞发育及成熟。GnRH脉冲治疗尤其适用于下丘脑病变,且垂体功能正常而导致的低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者,GnRH脉冲治疗方案最接近下丘脑-垂体-性腺轴的生理调节机制,可以模拟正常的生理模式产生内源性的正、负反馈调节。GnRH脉冲治疗是治疗不孕不育的满意方法,也是目前学者研究的热点。笔者拟就GnRH脉冲分泌的特点,GnRH脉冲治疗的应用、治疗剂量和频率、影响因素、优点及缺点进行综述如下。     

对不孕症LHRH脉冲式治疗的临床应用

近年,对促性腺激素分泌不足引起的不孕症推荐使用通过小型轻便式电子计算机输入泵长期脉冲式输入下丘脑促性腺激素。已证明该新疗法对男女两性的促性腺激素分泌不足性腺机能减退都是一种安全,有效,门诊治疗易于接受的方法。70年代初,在切除卵巢的恒河猴中观察到垂体以脉冲式分泌 LH 激素,后来在健康男性和女性也观察到这种现象。对恒河猴和绵羊门脉血 LHRH的测定证实了是脉冲式释放。临床研究者对神经性食欲缺乏伴有促性腺激素分泌不足的女孩及促性腺激素分泌不足性机能减退     

下丘脑神经肽与临床

一、下丘脑内分泌概况:1955年Saffsan等首次报告促肾上腺皮质激素释放因子(CRF),1969年Guillemin等人工合成促甲状腺素释放激素(TRH),并于1971年确定促性腺激素释放激素(GnRH)结构。以后,应用凝胶滤过,层析技术分离提纯并鉴定的下丘脑激素,不下十种,每种垂体前叶激素至少有一种释放因子或促进和抑制两种因子。下丘脑是内分泌、行为和植物性神经的整合中枢,下丘脑激素是指下丘脑产生的具有内分泌活性的神经肽,通过与垂体的密切联系调控内分泌机能,并作为神经递质,神经调制者对大脑皮层和边缘系统发挥影响作用。二、下丘脑激素的产生及分布:已知下丘脑有肽类激素合成酶和GnRH、TRH降解     

瘦素经POMC神经元对神经内分泌-生殖轴的影响

目的:探讨瘦素(leptin)对神经内分泌-生殖轴的可能调节机制。方法:建立卵巢摘除补充雌激素(OEP)大鼠模型,动物随机分为leptin组、α-黑素细胞刺激素(α-MSH)组和生理盐水对照组,于侧脑室注射后1h、2h、4h和6h分别取血和脑组织。ELISA法检测血中促性腺释放激素(Gn-RH)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)浓度。Western印迹检测下丘脑组织中阿片促黑激素皮质素原(POMC)蛋白量的变化。结果:侧脑室注射leptin可促进GnRH、FSH、LH的分泌,而注射α-MSH则抑制GnRH、FSH和LH的分泌。注射leptin显著增加下丘脑中的POMC含量。结论:Leptin可能通过POMC神经元或与其他途径共同影响下丘脑-垂体生殖轴的分泌功能;POMC神经元发挥的调节作用可能晚于或弱于其它神经元。     

大鼠血脑屏障对外源性GnRH不通透

GnRH 已在动物和人类进行了大量实验,经外周给去除垂体和性腺动物投与 GnRH 可引起行为改变,说明这一作用不依赖垂体或性腺,外源性GnRH 可能在中枢神经系统发挥作用。通过血脑屏障(BBB)是物质由血液迅速进入脑的一条途径,而 BBB 对肽类物质的通透具有高度选择性。为了评价 BBB 对 GnRH 的通透性,作者给雄性大鼠经颈动脉一次注射~3H—GnR H 和可自由通过 BB-     

脂肪因子、氨基酸和神经肽调控下丘脑kisspeptin分泌的研究进展

青春期的启动以及生殖功能的维持主要受下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)轴的调控。下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元脉冲式分泌GnRH是青春期启动的标志。Kiss1基因编码的kisspeptin是GnRH神经元重要的上游调控元件,是生殖轴成熟的重要调节因子。下丘脑中影响和调控kisspeptin的因子目前尚未完全清楚。本文将对脂肪因子(脂联素、瘦素)、氨基酸(谷氨酸、γ-氨基丁酸)和神经肽(神经激肽B、强啡肽)如何调控kisspeptin进而影响青春期启动以及生殖功能进行综述。