儿童中枢神经系统白血病的诊治进展

鉴于急性白血病联合化疗时血脑屏障的作用,白血病细胞逃避化疗药物的杀伤最终导致中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)发生.目前诊断CNSL的标准主要是依赖于脑脊液(carebrospinal fluid,CSF)检查、临床表现和影像学检查,早期诊断方法有CSF细胞形态学检查、CT和MRI等影像学检查、CSF微小残留病的检测、检测CSF硫化氢含量、分子生物学指标的检测.CNSL的预防主要包括直接鞘内注射药物、可透过血脑屏障的全身化疗药物和放射疗法.CNSL的治疗主要包括化疗放疗、异基因造血干细胞的移植和靶向治疗.     

儿童急性白血病预后影响因素

儿童急性白血病的基本治疗策略为按照预后的差别选择不同强度的治疗.儿童急性白血病主要的预后因素为初诊年龄、白细胞计数、白血病细胞的MIC类型、早期治疗反应,其中细胞遗传学和分子遗传学类型及早期治疗后微小残留病水平已成为更重要的预后因素.     

治疗相关白血病1例报告

目的探讨急性淋巴细胞白血病患者长期化疗后发生治疗相关骨髓增生异常综合征白血病(t-MDS/AML)的临床特征及预后。方法观察一例儿童急性淋巴细胞白血病经化疗后演变为幼年慢性粒-单核细胞白血病(JMML)的临床演变过程及治疗结果并进行相关文献复习。结果1例急性淋巴细胞白血病患儿经3年正规化疗停药后3月,外周血白细胞进行性增高并出现原始粒、单核细胞。各项检查支持幼年慢性粒-单核细胞白血病诊断。根据2000年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类方法,归于MDS/MPD一类疾病。患者迅速进展为AML-M4b,治疗无效死亡。结论t-MDS比原发性MDS病情进展更快,预后更差。t-AML临床预后不良,骨髓移植及大剂量化疗仅对部分患者有效。应进一步加强儿童ALL患者的合理用药,根据不同危险度分型,选取相应治疗强度化疗方案,以减少t-MDS/AML发生的可能。     

使用Cs3000细胞分离器去除白血病细胞

使用Ｃｓ３０００ｐｌｕｓ细胞分离器对小儿急性白血病病人的高白血病细胞进行一次性大量去除，避免了在治疗高白细胞性白血病过程中晚拉生的高尿酸血症、肾衰和栓塞等合并症，并保证了尽早地进行强烈有效的诱导化疗，在临床上有明显的治疗意义。     

以中枢神经系统症状起病的儿童急性淋巴细胞白血病3例

目的 总结以单纯中枢神经系统症状起病的3例白血病患儿的临床特点,为临床诊治提供新的思路.方法 对3例以神经系统症状起病的急性淋巴细胞白血病患儿进行回顾及随访研究,总结其病例特点、治疗方案及预后,并结合既往文献提出其可能的发病机制.结果 3例患儿,男2例,女1例,起病年龄8~13岁.以单纯中枢神经系统异常表现为首发症状,伴有不突出的三系减少,未引起重视.多系统实验室检查指标异常,伴有血沉、铁蛋白、IL-6等炎症指标升高.脑脊液检查均正常,头颅MRI异常信号未给予化疗自行缓解.病初均被误诊,于病程3个月至1年2个月确诊为白血病.病例1已化疗2年半,未给予颅脑放疗,骨髓完全缓解;病例2放弃治疗;病例3给予诱导化疗后骨髓完全缓解,已给予治疗4个月.结论 以单纯中枢神经系统症状起病的急性白血病较为罕见、常被误诊.应重视病初伴有的轻度血液系统异常.3例中神经系统的异常,并非白血病细胞直接浸润所致,可能为副肿瘤综合征血管炎样表现.     

儿童急性白血病42例的死亡原因及相关因素

目的 探讨儿童急性白血病(AL)在院死亡原因及相关因素.方法 回顾性分析广州市儿童医院1999年1月-2007年3月收治的42例AL患儿死亡病例资料.男19例,女23例;年龄4个月～12岁5个月.42例中急性淋巴细胞性白血病(ALL) 21例,急性髓细胞性白血病(AML)18例,未分型3例.结果 12例患儿未经治疗早期死亡者10例,分别死于疾病浸润和颅内及肺出血.接受化疗的30例中早期死于出血者4例,中后期多死于骨髓抑制并发的感染,其中败血症14例,真菌感染3例,病毒感染1例,不明病原4例.23例化疗后完全缓解者中,复发16例(70%),累计28例次,50%发生在初治1 a内.治疗相关死亡27例,占治疗总数的90%,主要死因为感染,其次为出血.细菌居感染病原之首.初诊时出血及高白细胞血症是白血病早期死亡的2大危险因素.结论 应重视并纠正儿童AL治疗早期出血倾向,尤其是急性早幼粒细胞白血病.积极防治诱导化疗中感染并发症,降低化疗相关病死率.     

儿童急性淋巴细胞白血病早期治疗效应的检测及临床意义

儿童急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ ,简称急淋 )对化疗高度敏感 ,绝大多数患儿经诱导治疗后可完全缓解 ,大部分患儿最终得以治愈。然而 ,2 0 %～ 30 %的缓解患儿随后又复发 ,并死于复发。因此 ,评价复发风险 ,进行早期治疗干预 ,实施个体化化疗方案是提高儿童急淋白血病治愈率的又一关键。急淋白血病的某些临床及生物学特征 :如发病年龄 <1岁或>10岁、白细胞 >5 0 0 0 0 /ｍｍ3 、免疫分型为成熟Ｂ或Ｔ细胞型、白血病细胞含ｂｃｒ ａｂｌ融合基因或ＭＬＬ重排 ,曾被认为是高危指标。现在 ,由于化疗方案的改进 ,这类患儿也能获得持续完全缓解 (…     

提高儿童白血病化疗的安全性

近十年来,我国儿童急性淋巴细胞白血病的治疗缓解率和长期无病生存率均有很大提高.随着经济发展水平的提高,就诊患儿数也在增多.我们面临的新的挑战是,规范诊断和形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(MICM)分型;按照危险度分型适度治疗;开展早期治疗反应评估特别是微小残留病(MRD)检测.因此,需要成立、加强多中心协作研究,推广规范的诊断和分型标准,适当调整治疗强度,从而提高化疗的安全性,降低化疗相关死亡率及复发率,从整体上提高长期无病生存率并获得高质量的生存.     

白血病患儿细胞凋亡状况的探讨

目的：探讨白血病细胞的凋亡以及白血病化疗前后细胞凋亡的关系。方法：TUNEL法检测细胞凋亡。结果：小儿白血病细胞凋亡总积分范围0～11分显著低于正常组30～342分(P<0.01),化疗后白血病的细胞凋亡总积分范围3～32分高于化疗前。结论：小儿白血病发生和发展与细胞凋亡密切相关,化疗的目的之一是诱导细胞凋亡。     

使用C_s3000细胞分离器去除白血病细胞

使用Ｃｓ３０００ｐｌｕｓ细胞分离器对小儿急性白血病病人的高白血病细胞进行一次性大量去除，避免了在治疗高白细胞性白血病过程中易产生的高尿酸血症、肾衰和栓塞等合并症，并保证了尽早地进行强烈有效的诱导化疗，在临床上有明显的治疗意义。     

小儿急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病诊治现状

中枢神经系统白血病(CNSL)的防治是小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗的一部分。诊断时高白细胞计数、T细胞型及分子遗传学为t(4;11)和Ph 是CNS复发的危险因素,脑脊液不同检查结果的预后价值有待明确。头颅放疗已不用于标危ALL患儿,头颅放疗的预防剂量已减为12Gy,鞘内及全身化疗对CNSL的治疗有重要作用。部分小儿CNS复发经挽救治疗可以长期存活,早期CNS复发的患儿应在第2次CR期进行异基因骨髓移植。     

中枢神经系统微小残留白血病检测的临床意义

急性白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤。由于血脑屏障的存在,使化疗药物浓度不易达到中枢神经系统(CNS)的治疗水平而成为白血病细胞残留的最佳庇护所。中枢神经系统白血病(CNSL)是导致白血病复发的主要原因之一;初诊时是否合并CNSL是评判儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)危险度的独立因素之一,对制订适宜的治疗方案、判断预后具有重要意义。因此CNSL的早期诊断和有效防治已成为儿童急性白血病患儿获得长期生存的关键之一。本研究采用单克隆抗体双重直接免疫荧光素标记法,对急性白血病患儿脑脊液(CSF)微小残留病(MRD)的检出和临床意义进行探讨。     

急性淋巴细胞性白血病微小残留病追踪结果

目的 探讨残留白血病细胞与白血病长期生存之间的关系。方法 采用非同位素的ＰＣＲ－ＲＮＡ转录本分子杂交法。结果 诱导缓解治疗后２ｍｏ内阳性率为１００％,３－５ｍｏ阳性率为７０％,５ｍｏ以上阳性率为１７％。结论化疗后早期大多数患者都能检测到残留白血病细胞,长期缓解者微小残留病检测为阴性。     

急性淋巴细胞白血病化疗恢复期骨髓幼稚细胞升高六例

化疗是治疗急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ ,简称急淋 )的主要手段。近年来 ,我科在治疗ＡＬＬ过程中 ,完成诱导缓解治疗后 ,达到完全缓解。在继续巩固治疗髓外白血病 ,预防和早期强化过程中发现 6例骨髓原始淋巴细胞和幼稚淋巴细胞有不同程度的升高 ,与ＡＬＬ复发不易鉴别 ,但在观察过程中骨髓象又恢复正常 ,现报告如下。病例资料6例均为我科自 1992～ 1998年住院的患儿。均为男性。年龄最大 11岁 ,最小 2岁。其分型诊断见表 1。化疗方案所有患儿化疗方案的具体实施见文献 [1]。而早期强化治疗中 ,由于患儿年龄、免疫分型及ＦＡＢ分型的不同而…     

急性淋巴细胞白血病患儿体内肿瘤细胞的凋亡及其临床意义

目的 检测急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿体内肿瘤细胞的凋亡情况,并初步探讨其临床意义。方法 用Annexin-V-FITC/PI双标记法检测22例初治ALL患儿化疗前后骨髓白血病细胞的凋亡情况并与患儿的近期化疗疗效及DNA倍性、免疫表型等临床特征进行相关分析。结果 化疗前无一例检出凋亡细胞,化疗后13／22例凋亡检测阳性。化疗后患儿白血病细胞的凋亡情况与其早期缓解、DNA倍性、免疫表型有关（P均＜0．05）,与WBC数、年龄、性别、髓外浸润情况无关（P均＞0．05）。结论 Annexin-V-FITC/PI双标记法是一种简单、敏感的检测体内凋亡细胞的方法;化疗后体内白血病细胞的凋亡情况与近期化疗疗效一致;DNA指数1．16－1．6的ALL患儿预后好,与其白血病细胞易于凋亡有关;成熟B－ALL、T－ALL患儿预后差,与其白血病细胞不易凋亡有关。     

儿童急性淋巴细胞白血病复发与基因突变相关性

急性淋巴细胞白血病是儿童恶性肿瘤中最常见的类型,急性淋巴细胞白血病复发仍然是治疗的难题.随着近几年关于儿童急性淋巴细胞白血病复发机制的研究逐渐深入,越来越多的基因异常已经被证实与儿童急性淋巴细胞白血病复发相关,包括IKZF1缺失、PRED1缺失、JAK突变、CREBBP突变、CEBPE突变、ARID5B突变等.该文重点综述以上基因突变对儿童急性淋巴细胞白血病复发的影响.     

造血干细胞移植治疗儿童白血病

1 造血干细胞(HSCT)治疗儿童急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病(ALL)规范化疗后长期无病生存率高达80%,因此,对于第一次完全缓解(CR 1)的AL患儿原则上选择化疗,但以下情况需选择HSCT.     

10例伴TLS-ERG融合基因阳性儿童急性白血病临床病例分析

目的探讨TLS-ERG融合基因对于儿童急性白血病的影响。方法回顾及总结分析2006年1月-2014年12月在北京儿童医院血液肿瘤中心诊断急性白血病且TLS-ERG融合基因阳性患儿的临床特征、治疗、危险度评估及预后。结果 1500例急性白血病患儿中检测出10例(0.6%)伴有TLS-ERG融合基因,其中男7例,女3例,中位年龄8岁,急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,急性髓细胞白血病(AML)4例。6例ALL患儿中,免疫分型:4例为普通B淋巴细胞表型,1例为前B淋巴细胞表型,1例为带髓系标记的B淋巴细胞表型;危险度评估:2例为标危,4例为中危。4例AML患儿中,3例为AML-M2型,1例为AML-M5型。ALL患儿按照中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案进行化疗,6例均在诱导缓解期达到完全缓解,按照化疗方案规律治疗,定期检测微小残留病(MRD)均小于1×10~(-4)。4例AML患儿中,2例患儿在第一疗程ADE(阿糖胞苷+柔红霉素十依托泊苷)化疗第21d复查骨穿提示未缓解,放弃治疗;1例患儿完成第一轮ADE化疗后骨髓完全缓解,按照化疗方案完成两轮ADE、MIT+ARA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、CLASP(阿糖胞苷+左旋门冬酰胺酶)化疗后复发,后放弃治疗;1例患儿第一疗程化疗后完全缓解,后经过2疗程ADE、MIT/ARA、CLASP后骨髓细胞学完全缓解,TS-ERG融合基因仍阳性,故行父亲6/10HLA半相合造血干细胞移植,随访至今。结论 TLS-ERG融合基因在儿童急性白血病中阳性率低,但在ALL及AML患儿中均可发生。根据本中心资料,该融合基因对于ALL患儿的治疗及预后影响不大,但伴有TLS-ERG融合基因的急性髓细胞白血病患儿治疗困难,预后较差。该融合基因发生率较低,单中心资料有限,故需要多中心更大宗的资料进一步证实。     

儿童急性淋巴细胞白血病诱导化疗前凝血指标改变意义探讨

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病诱导化疗前凝血指标改变及相关因素,指导治疗、减少并发症发生。方法检测北京儿童医院血液病中心一病房2004年收治的初发急性淋巴细胞白血病63例病人的诱导化疗前凝血指标、免疫分型、临床指标及诱导治疗早期(2周内)并发症,分析它们之间关系。结果有30例(47.6%)病人化疗前有凝血指标改变:1、与临床出血表现、血小板减少无明显关系(P>0.05),2、与白细胞增多、肾脏浸润、谷草转氨酶/尿酸升高无明显关系(P>0.05)、与组织肿瘤负荷大、乳酸脱氢酶上升有明显关系(P<0.05);与免疫分型T细胞型有明显关系;与危险度无明显关系(P>0.05)。3、诱导化疗前凝血指标异常与诱导化疗2周内出现的与DIC发生倾向有明显关系(P<0.01),与高尿酸血症、肾功能不全无明显关系(P>0.05)。结论儿童急性淋巴细胞白血病诱导化疗前可有凝血指标改变,1、临床出血表现、血小板数量并不能反映、替代凝血指标改变,2、发生凝血指标改变的高危因素可能有高肿瘤负荷、高LDH、T细胞型白血病,3、凝血指标的改变提示了诱导化疗2周内DIC发生的可能性。因此要重视其变化,积极纠正,是减少临床相关并发症的有效方法。     

儿童急性淋巴细胞性白血病的预后评估及其临床价值

对急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿进行预后评估,从而寻找最恰当的化疗强度以减少过度化疗带来的不良反应是目前ALL研究的一个方向.除了年龄、性别、外周血象、有无中枢浸润、早期治疗反应以及微小残留灶等因素外,许多基因、分子水平的预后评估因素也在逐渐显露其临床价值,如ALL患儿的免疫表型、遗传亚型、基因表达模式以及遗传药理学等.该文即对以上预后因素及其临床价值进行综述.