p16、Ki-67和P53在高级别宫颈鳞状上皮内病变精准诊断中的价值

目的 测定不同级别宫颈鳞状上皮内病变(SIL)中p16、Ki-67、P53蛋白的表达水平,探讨联合检测上述生物学标记物对HSIL的辅助诊断价值.方法 回顾性分析2015年3月-2018年3月首都医科大学附属北京同仁医院阴道镜活检病理标本共180例,根据病理组织学诊断结果分为HSIL组、LSIL组及宫颈炎组,每组各60例...     

p16、Ki-67在440例宫颈病变中的表达及其病理诊断价值

目的 研究p16、Ki-67在不同宫颈病变组织中的表达,探讨其在病理诊断中的意义.方法 采用免疫组化SP方法检测宫颈病变组织中p16、Ki-67的表达水平,其中宫颈良性反应性改变193例(老年宫颈萎缩性改变35例,宫颈鳞状上皮化性77例,宫颈鳞状上皮良性增生81例),宫颈上皮内瘤变(CIN) 227例(CIN Ⅰ86例,CINⅡ88例,CINⅢ53例),宫颈鳞状细胞癌16例及宫颈腺上皮病变7例(其中3例来源于CIN组)共计440例.结果 宫颈良性反应性改变组p16、Ki-67的阳性率明显低于CIN组及宫颈鳞状细胞癌组(P＜0.01);在CIN组中阳性强度随着CIN病变级别的增加而增强(P＜0.01);在宫颈鳞状细胞癌病例组中呈强阳性;宫颈腺上皮不典型增生的p16、Ki-67也呈不同程度(+).结论 p16、Ki-67对宫颈良性改变的甄别、CIN级别的判定及宫颈早期浸润癌的诊断具有重要价值.     

P16~(INK4A)和Ki-67在宫颈腺上皮病变中的表达及意义

目的检测P16~(INK4A)和Ki-67在宫颈腺上皮病变中的表达水平并探讨其临床意义,为判断腺上皮病变发展趋势及宫颈腺癌的诊疗和预后评估提供客观依据。方法选择该院病理科正常宫颈腺体40例(正常组),宫颈良性腺体病变20例(对照组),宫颈腺癌20例(观察组),检测P16~(INK4A)和Ki-67。评估各组及不同宫颈腺癌患者P16~(INK4A)和Ki-67表达水平。结果观察组P16~(INK4A)和Ki-67阳性评分分别为(6.60±0.32)、(3.69±0.35)分,和阳性率分别为75.00%(15/20)、90.00%(16/20),均高于对照组和正常组,对照组高于正常组,差异均具有统计学意义(P0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、中低分化及病灶转移患者组织P16~(INK4A)阳性评分分别为(7.26±0.31)、(7.41±0.33)、(7.32±0.26),Ki-67阳性评分分别为(7.49±0.29)、(7.26±0.31)和(7.58±0.32)分,均高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化及未出现转移患者,差异有统计学意义(P0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、中低分化及病灶转移患者组织P16~(INK4A)阳性率分别为91.67%(11/12)、91.67%(11/12)、100.00%(11/11),Ki-67阳性率分别为100.00%(11/11)、100.00%(7/7)和100.00%(7/7),均高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化及未出现转移患者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 P16~(INK4A)和Ki-67在宫颈腺上皮病变中呈现较强表达,随着肿瘤恶化程度上升,检测宫颈癌组织中P16~(INK4A)和Ki-67的水平,可评估肿瘤的分化程度、分期及转移,在临床诊治中具有重要意义。     

HPV16／18、PCNA、P^53、ER在宫颈病变中表达的临床病理意义

目的 探讨HPV16／18、PCNA、P^53、ER在不同程度宫颈病变组织中的表达。方法将242例患有宫颈鳞癌、宫颈上皮内病变及慢性宫颈炎的组织,用原位杂交方法检测HPV16／18及采用免疫组织化学Supervision二步法检测其PCNA、P^53、ER蛋白的表达。结果HPV16／18、PCNA、P^53及ER在宫颈鳞癌组中的阳性表达率分别为96．77％、91．94％、90．32％、6．45％,以HPV16／18的表达阳性率最高,PCNA表达强阳性;在高级别上皮内瘤变中的阳性表达率分别为96．77％、100％、80．65％,41．94％,以PCNA的表达阳性率最高,并呈强阳性;在低级别上皮内瘤变中的阳性表达率分别为62．07％、100％、62．07％79．31％,以PCNA表达阳性率最高,并呈中等强度;在对照组慢性宫颈炎中只有ER表达为100％,HPV16／18表达只有3．33％,而PCNA和P^53表达均呈弱阳性及阴性。宫颈鳞癌、高级别上皮内瘤变、低级别上皮内瘤变各组HPV16／18、PC—NA、P^53及ER蛋白阳性表达率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HPV16／18病毒感染、PCNA细胞增殖指数、P^53突变与宫颈浸润性鳞癌、宫颈上皮内瘤变的发生、发展密切相关;HPV16／18、PCNA、P^53的升高与宫颈病变恶性程度呈正相关,ER的升高与其呈负相关。应用原位杂交检测技术与免疫组织化表达有统计学意义可以用于子宫颈病变方面的研究。     

宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)p16及Ki-67的表达及其诊断价值。方法选取178例疑似CIN患者宫颈活检标本为研究对象,根据活检结果分成CINⅠ级组(A组)、CINⅡ级组(B组)、CINⅢ级组(C组)和良性病变对照组(D组)四组。分析所有患者p16及Ki-67的免疫组化检测结果。结果 B组、C组p16及Ki-67的免疫组化表达阳性检出率及强阳性检出率均明显高于A组(P<0.05),B组和C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);D组阳性检出率低于其他三组,且无强阳性表达检出,差异具有统计学意义(P<0.50)。结论对疑似宫颈上皮内瘤病变患者予以p16及Ki-67的免疫组化检测,可较为准确地鉴别良性病变与CINⅠ级、CINⅠ级和CINⅡ~Ⅲ级,对提高临床诊断准确性及有效性具有积极意义,值得临床推广。     

EBP50、p16、LMW-PTP及Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及临床意义

目的 分析磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein, EBP50)、p16、低分子量酪氨酸磷酸酶(low molecular weight protein tyrosine phosphatases, LMW-PTP)、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion, SIL)患者宫颈组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法 选取2020年1月—2023年6月深圳厚德医院收治的62例宫颈SIL患者及同时期的62例宫颈健康者为研究对象,采集其宫颈组织,用免疫组化方法对EBP50、p16、LMW-PTP、Ki-67的表达水平进行检测。结果 EBP50、LMW-PTP在宫颈SIL患者的宫颈组织中表达低于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈SIL患者的宫颈组织中Ki-67、p16表达高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)患者的宫颈组织中EBP50表达强度为...     

p16、Ki-67在子宫颈鳞状上皮病变的表达及临床意义

p16是细胞周期减速调整蛋白,人抗增殖细胞核抗原Ki-67是一种细胞增殖的标记物,本文利用免疫组织化学方法检测p16、Ki-67蛋白在经组织学诊断的子宫颈上皮内瘤变(cervical human papillomaviruses CIN)Ⅰ～Ⅲ级与子宫颈非典型鳞     

P16、Ki-67在宫颈上皮内病变的研究

应用免疫组织化学染色对正常宫颈、癌前病变及恶性变患者子宫颈组织P16、Ki-67的表达进行分析。结果 P16在癌前病变及恶性变中高于正常宫颈组,具有显著性差异(P<0.05)。Ki-67在癌前病变及恶性变中表达高于正常宫颈组,具有显著性差异(P<0.05)。Ki-67在恶性变组别的表达明显高于其余各组,具有显著性差异(P<0.05)。P16可以用作诊断宫颈癌前病变及恶性变的诊断指标,Ki-67可能成为恶性变与癌前病变鉴别诊断的生物学指标。     

p16、Ki-67和CK7在宫颈癌前病变中的表达及临床意义

目的探讨p16蛋白(p16)、Ki-67抗原(Ki-67)及细胞角蛋白7(CK7)在宫颈癌前病变中的表达及临床意义。方法选取2014年1月至2017年3月收治的96例宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者的石蜡组织标本,并按病变程度将其分为CINⅠ组(25例)、CINⅡ组(36例)和CINⅢ组(35例),同时选取64例慢性宫颈炎患者的石蜡组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测各组p16、Ki-67和CK7阳性表达率及表达模式,评价其对宫颈癌前病变的诊断效能。结果 CINⅠ组、CINⅡ组和CINⅢ组p16、Ki-67和CK7的阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);p16、Ki-67和CK7表达总评分与宫颈癌前病变程度具有一致性(Kappa值分别为0.546、0.628、0.349);受试者工作特征曲线分析结果显示,p16、Ki-67和CK7联合检测的曲线下面积(0.978)高于各项单独检测(0.930、0.966、0.837),差异有统计学意义(P0.05)。结论 p16、Ki-67和CK7的表达与宫颈病变程度具有相关性,且三者联合检测有利于提高对宫颈癌前病变的诊断效能,可运用于宫颈病变的辅助诊断及高风险进展宫颈癌前病变的预测。     

宫颈上皮内瘤变组织NDRGl、P16和Ki-67蛋白表达及意义

目的探讨NDRGl、P16、Ki67蛋白在宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的表达及意义。方法应用免疫组化PV6000染色方法,检测159例C1N组织及58例正常宫颈组织NDRGl、P16、Ki67蛋白的表达。结果正常宫颈组织及不同级别CIN组织NDRGl、P16、Ki67蛋白表达比较差异均有统计学意义（H-122．92～145．73,q-5．35～30．64,P％0．01）。在CIN组织中,NDRGl蛋白阳性表达率明显下降,其表达水平与CIN病变级别呈负相关（r、=-O．73,P％0．01）;P16和Ki-67蛋白阳性表达率明显增高,其表达水平与CIN病变级别呈正相关（r、=0．74、0．81,P〈0．01）。结论NDRGl、P16、Ki67蛋白的异常表达可能与CIN的发生、发展有关。     

宫颈上皮病变中高危型HPV感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系

目的研究宫颈上皮病变(CIN)中高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系。方法回顾性收集首都医科大学附属北京妇产医院2014年3月至2018年3月期间接受宫颈活检、宫颈高频电刀圈环切除、宫颈冷刀锥切的CIN组织。测定HR-HPV的感染类型,并比较HR-HPV感染与否、不同病变分级CIN患者中P53、p16INK4a、细胞周期蛋白的蛋白表达水平。结果 84例CIN患者中,HR-HPV感染率为30. 95%;其中HPV16、HPV18为主要的HR-HPV感染类型,感染率分别为11. 90%、10. 71%。不同病变分级CIN中HR-HPV感染率以及P53、p16INK4a、Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率的比较有显著性差异(P <0. 05);随着CIN分级的升高,HR-HPV的感染率以及Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显升高,P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显降低;合并HR-HPV感染的CIN中P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显低于不合并HR-HPV感染的CIN,Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显高于不合并HR-HPV感染的CIN(P <0. 05)。结论 CIN中HR-HPV感染与病变分级加重及P53、p16INK4a、细胞周期蛋白表达改变有关。     

子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒p16INK4A蛋白表达情况

目的探讨子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染检测及p16INK4A蛋白表达的临床意义。方法选取25例宫颈上皮内瘤变CINⅠ、30例CINⅡ、35例CINⅢ、24例浸润性腺癌,同时选取35例正常宫颈组织(慢性炎症)患者。采用免疫组织化学方法检测组织中p16INK4A蛋白表达情况,并应用第二代杂交捕获法(HC-2)对13种HR-HPV DNA进行检测。结果宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织、浸润性腺癌HR-HPV感染阳性率和p16INK4A蛋白表达阳性率均显著高于正常宫颈细胞(P0.05);宫颈组织中HR-HPV感染阳性率与p16INK4A蛋白表达为显著正相关性(P0.05)。结论高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)导致的宫颈恶化转化与p16INK4A蛋白表达密切相关,采用p16INK4A与HR-HPV联合诊断有利于提高子宫颈癌及CIN阳性预测值。     

宫颈上皮内瘤变进展过程中p16INK4A和Claudin-1的表达及意义

目的:探讨p16INK4A和Claudin-1在宫颈上皮内瘤变(CIN)进展过程中的作用.方法:应用免疫组化二步法,检测正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中p16INK4A和Claudin-1蛋白的表达.结果:p16INK4A和Claudin-1蛋白阳性表达率及表达水平在各组间差异有统计学意义(P＜0.05),其表达水平及阳性率随疾病由低度鳞状上皮内病变(LSIL)向高度鳞状上皮内病变(HSIL)和浸润性鳞状细胞癌(ISCC)进展同步增强.p16INK4A与Claudin-1蛋白表达间无相关性(P＞0.05).结论:p16INK4A及Claudin-1与宫颈鳞状上皮的恶性转化相关;联合检测宫颈病变中p16INK4A和Claudin-1的表达,有助于早期诊断CIN和宫颈癌.     

CyclinD1、p16INK4在低度恶性子宫内膜间质肉瘤中的表达

目的探讨低度恶性子宫内膜间质肉瘤(LGESS)组织中Cyclin D1、p16INK4的表达。方法采用免疫组织化学法检测36例手术切除后经病理确诊的LGESS瘤组织中Cyclin D1和p16INK4蛋白的表达,分析它们与临床病理特征和预后的关系。结果 Cyclin D1、p16在LGESS中的表达率分别为47%、39%,且它们的表达与患者的年龄、是否绝经、孕产次、肿瘤大小、肌层浸润深度、是否脉管侵犯、有无淋巴结转移均无相关性,但Cyclin D1与临床手术病理分期及LGESS预后有关(P0.05)。结论 Cyclin D1阳性表达的低度恶性子宫内膜间质肉瘤与肿瘤侵袭性的临床行为有关。     

CK17和p16在宫颈鳞状上皮不成熟化生和宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 检测CK17、p16、Ki-67和p63在宫颈鳞状上皮不成熟化生(IM)和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达和意义.方法 应用免疫组化SP法检测宫颈IM 15例和CIN 30例组织标本中的p16、CK17、p63和Ki-67的表达水平,并对其表达和意义进行分析.结果 CK17在宫颈IM中的阳性表达率为100%,明显高于LSIL和HSIL组(10%和15%,P<0.01); p16在LSIL和HSIL中的表达率均为100%,明显高于IM组(13.3%,P<0.01);Ki-67的表达在IM和CIN中差异极显著(P<0.01);p63在宫颈IM和LSIL、HSIL中的阳性表达率均为100%,各组间差别不显著(P<0.01).结论 CK17和p16在宫颈IM和CIN病变中表达具有明显差异,有助于两种病变的鉴别诊断.     

人乳头状瘤病毒、p16^INK4A在宫颈鳞状上皮病变中的意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒的不同亚型及p16INK4A p53、Ki-67、ER在不同程度宫颈鳞状上皮病变中的表达及临床病理意义.方法 采用原位杂交及免疫组化方法,检测人乳头状瘤病毒的不同亚型,p16INK4A、p53、Ki-67及ER在204例不同程度宫颈病变组织中的表达情况.结果 HPV在不同程度宫颈病变中总检出率为64.67%(119/184);在宫颈鳞癌、CIN组中检出最多的感染类型为HPV16/18,尤其在CINⅢ、CINⅡ组中阳性表达率较高;HPV31/33主要在CINI病变中表达;而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率最高.随着官颈病变严重程度的增加,p16INK4A、p53和Ki-67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势;但ER的阳性表达率及染色强度呈递减趋势.p16INK4A、p53、Ki-67与HPV16/18型感染关系密切;ER与HPV6/11型感染关系密切.结论 HPV16/18型及p16INK4A、p53、Ki-67在官颈鳞癌、CINⅢ、CINⅡ中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生发展具有协同作用;p16INK4A可以作为诊断宫颈肿瘤性及非肿瘤性增生的标记物.     

p16^INK4a和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈液基细胞学中的应用价值

目的 探讨液基细胞学检测(LCT)剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值.方法 采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测.结果 p16INK4a、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关.Ki-67的标记指数(LI)在HSIL组最高,与其他各组间均数的差异显著(P＜0.05).LSIL及其以上病变细胞学p16INK4a和Ki-67与组织学诊断符合率分别为87.3％和80.95%.宫颈脱落细胞学Ki-67、p16INK4a的免疫细胞化学染色检出高级别病变及鳞癌病变的敏感度、特异度分别为83.6％、86.7％和87.1％、100％. 结论 利用LCT液基细胞学涂片中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义.     

胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生p16和p53蛋白的表达

目的 检测p16、p53突变蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变中的表达，探讨抑癌基因与胃癌发生的关系及在胃癌早期诊断中的价值。方法 采用免疫组化SP法。结果 p16、p53蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生组织中的表达差异显著。结论 p16蛋白缺失和p53蛋白突变与细胞异型性和生物学行为改变有密切关系。     

多发性骨髓瘤中p15^INK4B和p16^INK4A基因高基化的检测

为探索ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ和ｐ１６＾ＩＮＫ４Ａ基因的多发性骨随瘤中的甲基化的表达,采用敏感的甲基化特异的ＭＳＰ－ＰＣＲ测定方法,检测了２４例多发性骨髓瘤（ＭＭ）ｐ１５＾ＩＮＫ４Ａ基因甲基化的情况。结果显示,ＭＭ中ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ和ｐ１６＾ＩＮＫ４Ａ基因甲基化发生率分别为７０．８％（１７／２４）和５８．３％（１４／２４）,产物分别为１４８ｂｐ和１５０ｂｐ的片段,其中２例ＩＩ期和２例ＩＩＩ期的有浆细胞瘤的ＭＭ患发生２个基因同时甲基化,有５例２个基因都滑有发生甲基化,这５例的瘤分化较成熟的小浆细胞。结论提示,ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ和ｐ１６＾ＩＮＫ４Ａ基因甲基化在ＭＭ细胞中有一定的发生率,可能与ＭＭ发病机制有关。     

uPA和LN-R在良、恶性甲状腺病变中的表达及临床病理意义

目的 研究uPA、LN-R在良、恶性甲状腺病变中的表达特点,并探讨其与甲状腺癌临床预后指数的关系.方法 应用组织芯片和免疫组化检测28例结节性甲状腺肿、17例甲状腺滤泡性腺瘤、55例甲状腺乳头状癌、7例未分化癌、5例髓样癌、5例滤泡性癌、2例低分化岛状癌及1例鳞状细胞癌组织中uPA、LN-R的表达.结果 uPA、LN-R在甲状腺癌中表达阳性率分别为80%和57.33%;在甲状腺良性病变中表达阳性率分别为6.67%和0.uPA、IN-R在欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)预后指数不良组表达阳性率分别为91.49%和70.21%;在EORTC预后指数良好组表达阳性率分别为60.71%和35.71%.在甲状腺良、恶性病变中uPA和LN-R蛋白的表达呈显著正相关(χ2=26.194,r=0.467,P<0.01).结论 uPA、LN-R可以作为良、恶性甲状腺病变鉴别诊断的指标,也是判断甲状腺癌患者预后的指标.