垂体腺瘤侵袭性相关蛋白研究进展

垂体腺瘤是神经-内分泌系统的常见疾病,其发病率约占颅内肿瘤的10%～15%.其中,侵袭性垂体腺瘤易向周围呈侵袭性生长,且临床演变急剧,易于复发,治疗困难,而倍受关注.近年来,大量研究表明垂体腺瘤的侵袭性与p21蛋白,碱性成纤维细胞生长因子,Ki-67抗原等众多相关蛋白的异常表达有关,较为公认的相关蛋白可分为以下3个方面:①癌基因编码蛋白;②抑癌基因编码蛋白;③与垂体腺瘤侵袭性相关的其他蛋白.其中癌基因编码蛋白和抑癌基因编码蛋白主要是由垂体腺瘤相关基因的研究引申而来.     

垂体腺瘤侵袭性相关基因和蛋白分子研究进展

垂体腺瘤占颅内肿瘤的10％～20％，仅次于脑胶质瘤和脑膜瘤。绝大部分垂体腺瘤属良性，但部分具有恶性肿瘤的生物学特征，向鞍区周围组织浸润生长，破坏正常结构，称之为侵袭性垂体腺瘤。侵袭性垂体腺瘤手术完全切除困难，且术后复发率高，治疗效果差，常需综合治疗，是目前神经外科领域的一个难题。关于垂体腺瘤的侵袭性的研究是目前研究热点，本文对与侵袭性相关的基因和蛋白分子研究作一综述。     

AIP基因在侵袭性垂体瘤中的突变及与侵袭性相关性的初步分析

目的 初步探讨AIP基因突变与垂体瘤侵袭性的相关性.方法 根据Knosp分级标准筛选出侵袭性垂体瘤18例,非侵袭性垂体瘤16例.两组共34例垂体瘤标本分别行PCR和AIP基因6个外显子的DNA测序,根据测序比对结果,对两组样本中AIP基因的突变进行统计学分析.结果 18例侵袭性垂体瘤中有4例出现Exon4的突变,而16例非侵袭性垂体瘤中仅有1例出现突变,前者AIP基因突变率为22％,后者为6％.经卡方检验,两组样本中的突变率差异有统计学意义(P=0.001).突变位点是Exon 4序列中一处C突变为T的突变位点.结论 侵袭性垂体瘤中AIP基因的突变率要显著高于非侵袭性垂体瘸,表示AIP基因的突变与垂体瘤的侵袭性之间存在相关性;Exon 4序列中有一处C突变为T的突变位点,表示样品中位于Exon 4该位点的基因型为CT杂合型;AIP基因有可能成为诊断并治疗侵袭性垂体瘤的新靶点.     

垂体腺瘤的侵袭性与解剖学基础

侵袭性垂体腺瘤(IPA)因其侵袭性生长,手术全切率低,复发率高,治疗非常困难,其主要依靠影像学、术中所见和术后病理。三者所采用的标准不同,诊断差异性很大。蝶窦的气化程度、鞍膈的坚厚程度和鞍膈孔的大小、海绵窦内侧壁先天缺如或缺损等因素都会影响垂体腺瘤的生长,因此,解剖结构是垂体腺瘤侵袭性生长的解剖学基础。     

垂体腺瘤侵袭性相关指标的研究进展

垂体腺瘤(PAs)是起源于垂体前叶的良性肿瘤,约占颅内肿瘤的14.1％ ～ 18.2％.其中部分垂体腺瘤因侵袭周围组织结构,手术无法全切除肿瘤,导致不良预后.本文将从影像学、病理学及细胞分子生物学角度,对垂体腺瘤侵袭性相关指标的研究现状进行综述.     

侵袭性垂体腺瘤的病理特点初探

目的通过回顾性分析垂体腺瘤的影像学资料及病理学资料,探讨垂体腺瘤的侵袭性。方法回顾性分析59例垂体腺瘤的影像学资料及病理学资料。结果影像结果:侵袭性垂体腺瘤33例,非侵袭性垂体腺瘤26例。肿瘤3 cm 20例,均为侵袭性垂体腺瘤;肿瘤3 cm 39例,其中13例为侵袭性垂体腺瘤,26例为非侵袭性垂体腺瘤。病理结果:PRL腺瘤8例,其中侵袭性腺瘤5例,非侵袭性腺瘤3例;GH腺瘤6例,其中侵袭性腺瘤3例,非侵袭性腺瘤3例;TSH腺瘤2例,均为侵袭性腺瘤;ACTH腺瘤2例,均为非侵袭性腺瘤;混合性腺瘤28例,其中侵袭性腺瘤13例,非侵袭性腺瘤15例;无分泌功能腺瘤13例,其中侵袭性腺瘤10例,非侵袭性腺瘤3例。Ki-67截断值:33例侵袭性腺瘤中23例3%,10例3%;26例非侵袭性腺瘤均3%。结论侵袭性垂体腺瘤的诊断应综合考虑影像学、病理结果及术中所见。垂体腺瘤的侵袭可能与其分泌激素类型无关,发生侵袭的机制仍需进一步深入研究。     

垂体腺瘤侵袭性的分子生物学研究进展

侵袭性垂体腺瘤组织学大多属良性肿瘤,而生物学行为上则具有恶性肿瘤的特点,手术全切困难,术后复发率高。目前其侵袭性主要通过影像学和术中所见来判定。本文就垂体腺瘤侵袭性相关的分子生物学指标进行综述。1转录因子或生长因子调节异常1.1碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblastgrowth factor,b FGF）b FGF能促进血管内皮细胞分裂而诱导血管生成。     

侵袭性垂体腺瘤的伽玛刀治疗

目的 探讨伽玛刀治疗侵袭性垂体腺瘤的疗效。方法对临床确诊的126例侵袭性垂体腺瘤病人行Siemens Symphony1．5TMR扫描定位，应用Elekta TPS设计治疗规划，采用Leksell-B型伽玛刀实施治疗。结果随访4。99个月。影像学检查显示肿瘤控制率为95．2％（120例），临床症状改善率为92．9％（117例），内分泌改善率为91．7％（33例），复发率为0．8％（1例）。无远期并发症。结论伽玛刀可作为侵袭性垂体腺瘤的首选治疗方法，疗效较好。     

侵袭性垂体腺瘤及其研究进展

垂体腺瘤的侵袭性是影响临床治疗效果的重要因素。近年来,侵袭性垂体腺瘤研究有新进展,本文从临床、病理、细胞及分子生物学等方面对其作一综述。     

OPN、MMP-9及MVD在垂体腺瘤中的表达与其侵袭性的关系

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及微血管密度（MVD）在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化技术检测30例垂体腺瘤（其中侵袭性17例,非侵袭性13例）标本和3例正常脑组织中OPN、MMP-9及MVD的表达。结果垂体腺瘤侵袭组OPN、MMP-9及MVD的表达水平显著高于非侵袭组（P〈0．05）;OPN、MMP-9及MVD在侵袭性垂体腺瘤中的表达互为正相关（P〈0．01）。结论垂体腺瘤的侵袭性可能与其上调表达OPN、MMP-9及MVD有关。     

PTTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的通过对垂体瘤转化基因（PTTG）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA和蛋白在垂体腺瘤表达水平的检测和相关性分析，探讨PrTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法30例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表达，免疫组化检测PTTG、bFGF和MMP-9蛋白的表达，分析侵袭组和非侵袭组PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白的表达差异及三者之间的相关性。结果侵袭组垂体腺瘤PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白表达均较非侵袭组增高，差异有显著性意义（P〈0．01）。相关性分析显示，PTTG、bFGF与MMP-9mRNA和蛋白表达相互之间均呈正相关（P〈0．01）。结论结合本实验结果及文献资料，我们认为PTTG→bFGF→MMP-9→肿瘤细胞外基质屏障突破这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的重要机制之一。     

FRα在垂体腺瘤中的表达及其与无功能垂体腺瘤侵袭性的关系

目的 检测叶酸受体α(FRα)在各型垂体腺瘤和正常腺垂体中的表达情况;寻找对无功能垂体腺瘤(NFPA)诊断及其侵袭性判断具有重要意义的分子生物学指标.方法 收集垂体腺瘤组织标本44例和正常腺垂体组织3例,利用免疫荧光共聚焦,实时定量反转录(real-time RT-PCR)方法检测FRα在各标本中的表达.结果 FRa仅在NFPA中特异性表达,在其他类型的垂体腺瘤和正常腺垂体中不表达,差异具有统计学意义(P＜0.01);FRa的表达水平与NFPA侵袭性存在显著相关性(P＜0.05).结论 FRα可能在NFPA的发生发展中起到重要的作用;同时FRα可能作为NFPA特异性的诊断指标,为肿瘤的靶向诊治提供理论基础.     

垂体腺瘤的侵袭与CD147、Galectin-3及微血管密度表达的关系

目的 检测CD147、Galeetin-3及微血管密度(MVD)在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,以探讨其与垂体腺瘤MRI侵袭特征的关系.方法 对34例垂体腺瘤患者术前行MRI检查,术后收集标本应用免疫组化sP法检测垂体腺瘤标本中CD147、Galeetin-3及MVD的表达,分析MRI侵袭性表现与CD147、Galecfin-3及MVD表达之间的关系.结果 在垂体腺瘤相关MRI侵袭征象中,肿瘤超过外切线、海绵窦段颈内动脉被肿瘤包绕>50%、蝶窦侵犯、肿瘤形态不规则及双侧颈内动脉的不对称性均与CD147及Galectin-3的表达有关(P<0.05),肿瘤囊变坏死及瘤卒中与CD147及Galectin-3表达无关(P>0.05).结论 CD147及Galectin-3的高表达与垂体腺瘤MRI侵袭特征密切相关,CD147和Galectin-3可以作为垂体腺瘤侵袭性的分子标记物.     

VEGF和透明质酸酶在侵袭性垂体腺瘤中的表达研究

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和透明质酸酶在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其意义。方法2004年1月至2010年12月收集手术切除垂体腺瘤标本70例,其中侵袭性垂体腺瘤36例,非侵袭性垂体腺瘤34例,另收集12例正常脑组织标本作为对照。应用免疫组化法检测标本中VEGF蛋白质表达,用逆转录聚合酶链式反应检测标本中VEGF和透明质酸酶基因PH-20mRNA表达,用酶联免疫吸附法测定标本中透明质酸酶活性。结果在侵袭性垂体腺瘤中VEGF蛋白质和mRNA、透明质酸酶活性及其基因PH-20mRNA的表达水平分别为（2．52±0．32）分、1．72±0．23、（10．99±3．79）mU／g和1．60±0．28,在非侵袭性垂体腺瘤中分别为（1．56±0．68）分、0．97±0．50、（4．29±1．86）mU／g和0．41±0．19,在正常脑组织中则分别为（0．11±O．09）分、0．08±0．04、（4．10±1．96）mU／g和0．00±0．00。在侵袭性垂体腺瘤组织中VEGF蛋白质和mRNA、透明质酸酶活性及其基因PH-20mRNA表达均显著高于在非侵袭性垂体腺瘤中的表达（P〈0．05）,而在非侵袭性垂体腺瘤中的表达又明显高于在正常脑组织中的表达（P〈0．05）。结论VEGF、透明质酸酶与垂体腺瘤的侵袭性密切相关,对侵袭性垂体腺瘤的诊断及预后判断有重要价值。     

垂体腺瘤中雌激素受体基因的表达

目的　研究人垂体腺瘤中雌激素受体基因 (estrogenreceptorgene ,ER)mRNA与蛋白水平的表达及其与垂体腺瘤生物学特性的关系。方法　用免疫组化法和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR法 ) ,检测 6 0例各种类型垂体腺瘤标本中ER蛋白的表达 ,比较不同类型垂体腺瘤ER蛋白表达的差异及ER蛋白表达与mRNA表达的差异。结果　泌乳素腺瘤、促性腺激素细胞瘤中均有ER蛋白表达 ,其表达与mRNA表达一致 ;无功能腺瘤中 2例有ER蛋白表达 ,其蛋白表达与mRNA表达不一致 ;其它类型垂体腺瘤未发现ER基因表达。结论　ER基因表达的检测可有助于评价PRL腺瘤的增殖活性及筛选抗雌激素治疗对象。ER基因的表达异常可能与PRL腺瘤及促性腺激素细胞瘤的发生、发展有关     

垂体腺瘤染色体改变与侵袭性的相关性

目的研究垂体腺瘤染色体改变及其与肿瘤临床侵袭性的相关性,进一步了解垂体腺瘤生物学行为转变的细胞遗传学基础.方法将30例经蝶窦垂体腺瘤切除手术中取得的新鲜垂体腺瘤组织制作单细胞悬液,体外直接阻滞法获取染色体,结合R显带核型分析和间期荧光原位杂交技术(inter-phase FISH),对染色体变异进行观察、分析.结果垂体腺瘤染色体变异主要为数目改变,涉及除4、16、Y之外的每一条染色体.侵袭性垂体腺瘤的染色体变异几率高于非侵袭性垂体腺瘤.8、9、12、19号染色体的增加在垂体腺瘤染色体变异中十分常见, 9、11、19号染色体变异和8号四体,9号四体多见于侵袭性垂体腺瘤.间期FISH验证并补充了常规核型分析的结果.结论侵袭性垂体腺瘤的染色体变异几率高于非侵袭性垂体腺瘤.8、12号染色体的改变可能在垂体腺瘤的发生起着重要作用,而9、11和19号染色体的改变可能与肿瘤侵袭性的增加相关.     

垂体腺瘤中MMP-9与VEGF的表达及其与侵袭性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化染色法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测侵袭性(20例)和非侵袭性(10例)垂体腺瘤组织标本中MMP-9与VEGF的表达,分析二者与垂体腺瘤侵袭性的关系及二者的相关性。结果侵袭性垂体腺瘤组MMP-9、VEGF的蛋白及mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组显著增高(P<0.01)。在蛋白水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平无显著性相关;在mRNA水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平成正相关(P<0.05)。结论侵袭性垂体腺瘤的生物学行为与MMP-9基因表达增高及血管生成正调节因子VEGF表达上调有关。MMP-9与VEGF在新生血管形成过程中存在着内在联系。