肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、血小板活化因子与重症胸腹损伤凝血功能障碍的相关性

<正>严重创伤病人早期发生的凝血功能障碍称为创伤性凝血病(trauma induced coagulopathy,TIC)。其在急诊病人中发生率达38%,可加重出血,死亡率增加24%,是目前对重症创伤病人早期干预治疗的重点。新近研究表明,TIC是机体凝血和止血系统各部分功能的动态失衡所致,多种细胞因子和炎症介质参与创伤后凝血功能紊乱[1-3]。本研究重点探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和血小板活化因子(plateletactivating factor,PAF)与胸腹创伤凝血功能障碍关系,为重     

脂多糖、白细胞介素-6和血小板活化因子与重症胸腹创伤后凝血功能紊乱的相关性研究

目的探讨脂多糖（LPS）、白细胞介素-6（IL-6）和血小板活化因子（PAF）与重症胸腹创伤后凝血功能紊乱发生的相关性及可能的致病机理。方法收集2009年1月至2011年12月期间在中国人民解放军第二五三医院急诊科就诊、创伤指数≥17分且除外合并颅脑损伤及在急诊科内死亡的胸腹创伤患者62例,在予以抢救、治疗的同时抽血检查血小板计数（PLT）、血浆D-二聚体（D-D）、部分活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、LPS、IL-6和PAF,并对其结果进行相关性分析。结果本组患者就诊时检测的PLI、为（157．73±78．11）×10^9／L,D-D为（1023．88±208．72）U／L,APTT为（46．95±17．85）S,PT为（19．44±6．95）S,TT为（58．27±12．44）S,除PLT降低外,其余4项指标均升高或延长;LPS为（322．85±104．54）U／L,IL-6为（285．51±81．46）ng／mL,PAF为（14714．70±4427．95）ng／L,三者均升高;PLT与LPS、IL-6和PAF之间呈负相关关系（P〈0．001）,而D-D、APTT、PT和TT与LPS、IL-6和PAF之间均呈正相关关系（P〈0．001）。结论LPS、IL-6及PAF可能参与了重症胸腹创伤后凝血功能障碍的发生;重症胸腹损伤后出现的微循环障碍及内毒素血症是凝血功能障碍发生的重要机理。针对LPS、IL-6和PAF进行早期干预,有可能改善重症胸腹创伤患者的凝血功能障碍。     

内毒素、磷脂酶A2、血小板活化因子与重症胸腹创伤后凝血功能障碍的相关性及机制

目的探讨内毒素（LPS）、磷脂酶A2（PLA2）和血小板活化因子（PAF）与重症胸腹创伤后凝血功能障碍的相关性和机制。方法回顾性分析2009年1月至2012年6月解放军第二五,医院82例创伤指数（TI）≥17分、排除颅脑损伤及在急诊科死亡的重症胸腹创伤患者（重症胸腹创伤组）的临床资料,男58例,女24例;年龄16～76（43．59±16．33）岁。开放性损伤17例,闭合性损伤65例;坠落伤23例,交通伤47例,钝性打击伤8例,锐器剌伤4例。选取本院门诊部42例体检的正常健康志愿者为对照组,其中男27例,女15例;年龄24～47（37．32±10．45）岁。检测两组患者的血小板计数（PLT）、血浆D-二聚体（D．D）、部分活化凝血酶原时间（APTT）、内毒素（1ipopolysaccha—ride,LPS）、磷脂酶A2（phospholipaseA2,PLA2）和血小板活化因子（platelet．activatingfactor,PAF）,对检验结果进行比较并进行线性相关性分析。结果重症胸腹创伤组PLT低于对照组[（83．44±38．52）×109/Lvs．（191．52±23-31）×109／L],D．Dl（1823．89±608．02）U／LVS．（105．78±44．53）U／L]、APTTl（68．24±24．12）SVS．（22．47±9．41）S]、LPS[（438．66±106．02）U／LVS．（87．384-46．51）U／L]、PLA2[（41．35-14．26）ng／mlVS．（7．474-5．27）ng／m1]和PAF[（15765-3l4-4431．65）ng／LVS．（3823．45±529．72）ng／L]均较对照组增高,差异有统计学意义（P〈0．001）。PLT与损伤因子LPS、PLA：、PAF之间相关系数（r）值均小于一O．9335,呈显著负相关。D．D、APTT与损伤因子LPS、PLA：、PAF之间的r值均大于0．9216,呈显著正相关。结论LPS、PLA2、PAF参与了重症胸腹创伤后凝血功能障碍的发生过程。对LPS、PLA2、PAF进行早期干预,或有可能改善重症胸腹创伤患者的凝血功能障碍,提高患者的生存率。     

脊髓损伤后不同免疫条件下血清IL-6、IL-8、TNF-α含量的变化与意义

目的了解脊髓损伤后不同免疫条件下血清IL-6、和IL-8、TNF-α含量的变化并探讨其意义。方法对58例脊髓损伤患者分为激素冲击组（24例）及非冲击组（34例）,所有患者于伤后第1、3、7天分别抽取外周血,应用放射免疫分析方法进行血清IL-6、和IL-8、TNF-α含量的检测。同时以健康志愿者20例作为对照。结果58例术后3周全部得到随访,其中17例神经功能获得明显恢复（17例肌力进展≥2级,称进步组,41例肌力进展〈2级,称缓慢组）。损伤组在3次血清IL-6、IL-8、TNF-α水平检测中均明显高于对照组。但激素冲击组血清IL-8、TNF-α水平于伤后第3、7天两次检测均明显较非冲击组为低。同时进步组IL-6一直维持较高水平,但IL-8、TNF-α在第3、7天均较低。结论IL-6、和IL-8、TNF-α在脊髓损伤中均起重要作用,激素可明显抑制IL-8、TNF-α的分泌,但脊髓损伤后IL-6持续升高可能预示着脊髓损伤患者有较好的预后。     

大鼠重症急性胰腺炎时IL-6、TNF-α变化及小剂量多巴胺干预作用的实验研究

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎时IL-6、TNF-α的变化及小剂量多巴胺对重症急性胰腺炎（SAP）的治疗作用。方法将Wistar60只大鼠随机分为三组,假手术组、SAP组和多巴胺组。假手术组（n=20）开腹后仅轻揉胰腺及十二指肠,其余两组向大鼠胰管注射牛磺胆酸钠建立SAP动物模型,多巴胺治疗组（n=20）静脉给予多巴胺（5ug·kg^-1·min^-1）,SAP组（n=20）静脉给予生理盐水。分别于实验前和实验后2、4、6、12h经颈静脉取血,采用双抗体夹心ELISA法测定血清中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子仅（TNF-α）水平,术后12h处死大鼠,取胰腺组织行病理检查。结果实验前假手术组、SAP组、多巴胺组的血清IL-6和TNF-α水平差异无显著性（t=0．64～1．38,P〉0．05）。术后IL-6、TNF-α水平均升高,差异有显著性（t=3．12～69．46,P〈0．01）;多巴胺组血清IL-6、TNF-α水平较SAP组低,差异有显著性（t=6．23～32,32,P〈0．01）。胰腺病理组织学评分多巴胺组明显低于SAP组,差异有显著性（t=3．92～9．94,P〈0．01）。结论SAP时机体血IL-6、TNF-α水平明显升高是加重SAP病情的损伤性因子,而小剂量多巴胺干预可降低上述炎症介质水平,从而减轻胰腺病理损害,为阻断SAP病情发展的有效药物之一,其机制可能与小剂量多巴胺能增加胰腺血流量和降低胰腺微血管通透性有关。     

绝经后妇女血清中IL-6、TNF-α、IL-27与骨质疏松的相关性

目的 探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-27 (interleukin-27, IL-27)水平与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)相关性及其对PMOP的预测价值。方法 选取2021年4月至2022年1月到广州中医药大学附属骨伤科医院住院和门诊治疗的84例符合纳入标准的绝经后女性患者为研究对象。根据骨密度T值将患者分为骨质疏松组（67例）和非骨质疏松组(17例)。收集并测定患者血清中IL-6、TNF-α、IL-27蛋白水平和β胶原降解产物（β-C-terminal telopeptide of type I collagen,β-CTX）、1型前胶原氨基端延长肽(propeptide of type Ⅰ procollagen,PINP)、血清骨钙素(osteocalcin,OC)的水平。比较两组受试者的基线数据及IL-6、TNF-α、IL-27、β-CTX、TPINP、OC的表达水平;分析IL-6、TNF-α、IL-27与年龄、骨转换指标的相关性;同时采用Logistics回归进行PMOP危险因素分析,在其基础上通过受试者工作特征曲线评价IL-6、TNF-α对PMOP的预测效能。结果 ①两组受试者在身高、β-CTX、OC水平上的比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;PMOP组在体重、BMI方面均低于非骨质疏松症组,而在年龄、IL-6、TNF-α、IL-27、TPINP水平均高于非骨质疏松症组,差异有统计学意义（P＜0.05）;②不同中医证型间IL-6、TNF-α、IL-27蛋白水平差异具有统计学意义（P＜0.05）;③受试者的年龄与IL-27蛋白水平呈正相关（r值：0.263 P＜0.05）,IL-6和TNF-α水平与年龄无相关性;④受试者IL-6水平与TPINP水平呈正相关（r值：0.244 P：0.025）,TNF-α、IL-27水平与骨代谢指标无相关性;⑤Logistics回归分析显示体重、IL-6和TNF-α水平是PMOP的独立危险因素。进一步构建ROC曲线,显示IL-6与TNF-α对PMOP均具有良好的预测价值,IL-6的AUC值、临界值、灵敏度和特异性分别为0.884,5.038 pg/mL,88.2 %和77.6 %;TNF-α的AUC值、临界值、灵敏度和特异性分别为0.843,7.593 pg/mL,76.5 %和76.1 %。结论 IL-27水平与年龄呈正相关,IL-6和TNF-α水平是PMOP的独立危险因素,若血清中IL-6含量大于 5.038 pg/mL或TNF-α含量大于7.593 pg/mL,则需警惕PMOP的发生。     

肿瘤坏死因子-α、内毒素与重症胸腹创伤后急性心肌损伤的关系及机制

目的 探讨肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、内毒素 （LPS） 与重症胸腹创伤后心肌损伤的发生关系及可能的作用机制。 方法 回顾性分析2009年1月至2012年6月在解放军第二五三医院就诊、创伤指数 （TI） ≥17分、除外合并颅脑损伤及急诊死亡的胸腹创伤82例患者的临床资料,其中男58例,女24例;年龄16～76（43.59±16.33） 岁。开放性损伤17例,闭合性损伤65例;坠落伤23例,交通伤47例,钝性伤8例,锐器剌伤4例。伤后至就诊时间（1.51±0.52） h。在救治的同时抽血检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T （cTnT）、TNF-α、LPS,并对检测结果进行相关性分析。 结果 心肌损伤指标检测结果：CK-MB （158.74±31.59） U/L,cTnT （496.25±58.46） pg/ml;损伤因子检测结果：TNF-α （36.41±18.09） ng/ml,LPS （343.66±106.02） U/L;均高于正常健康人。CK-MB与TNF-α、LPS的相关系数 （r） 分别为0.923 1和0.883 2,cTnT与TNF-α、LPS的r值分别为0.955 6和0.889 1,均呈显著正相关。 结论 TNF-α、LPS参与了重症胸腹创伤后心肌损伤的发生、发展,加强对TNF-α、LPS的早期干预,或有可能减轻重症胸腹创伤后心肌细胞的损伤,提高重症胸腹创伤患者的生存率。     

老年患者术后认知功能障碍与IL-1β、IL-6和TNF-α的表达

目的 探讨骨科手术患者术后认知功能障碍(POCD)与白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的关系.方法 选择老年骨科全麻手术患者,年龄≥70岁,术前1 d和术后2 h采用简易智能状态检查量表(MMSE)评价患者认知功能,将术后2 h认知功能评分相对于术前1 d下降≥2分的患者归为POCD组(18例),无下降或上升的患者为对照组(21例).采血检测IL-1β、IL-6和TNF-α.结果 与对照组相比,POCD组术后2 h MMSE评分明显下降(P<0.05),POCD组麻醉诱导前10 min TNF-α和术后1 d IL-6明显高于对照组(P<0.05).与麻醉诱导前10 min相比,POCD组TNF-β于术中1 h、IL-6于术后2 h和术后1 d明显增高(P<0.05);对照组IL-6也于术后2 h明显增高(P<0.05).结论 老年骨科手术患者发生术后认知障碍者伴随血中IL-6和TNF-α表达增强.     

单肺通气肺叶切除术时动脉血TNF-α、IL-6和IL-8的变化

目的观察单肺通气(OLV)肺叶切除术时动脉血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-8的变化。方法肺叶切除术患者20例分为OLV组和双肺通气(TLV)组,分别于麻醉前(T0)、机械通气后30min(T1)、1h(T2)、2h(T3)、胸内操作结束后1h(T4)、2h(T5)、术后24h(T6)、48h(T7)采桡动脉血测定TNF-α、IL-6和IL-8。结果OLV组TNF-α在T3时开始上升,T7达峰值,且明显高于TLV组(P<0·05)。两组IL-6和IL-8均在T2时开始上升(P<0·05),T5时达高峰,T6、T7时回降,但仍高于T0(P<0·05)。OLV组T3~T6时IL-6和IL-8均高于TLV组(P<0·05)。结论OLV和TLV均可导致动脉血IL-6和IL-8升高,OLV更显著;OLV可致TNF-α升高。     

不同潮气量对正常肺外周血TNF-α和IL-6的影响

目的观察不同潮气量机械通气对正常肺病人外周血中白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法选择30例肺功能正常、在全麻下行胃切除术病人,随机分为三组。小潮气量组(A组):潮气量6 ml/kg,频率15次/分;大潮气量组(B组):潮气量11 ml/kg,频率12次/分;治疗组(C组):潮气量11 ml/kg,频率12次/分。机械通气开始前静注地塞米松10 mg。于机械通气前、通气后1 h和3 h分别采集病人外周血3 ml,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血浆中IL-6和TNF-α的浓度。结果(1)各组血浆中IL-6的水平在气管插管前差异无显著意义,A组病人各时段IL-6水平差异亦无显著意义;B组血浆中IL-6的水平在通气后3 h时与插管前相比显著升高(P<0.05);而C组中各时段血浆中IL-6的水平与A组相比差异无显著意义,与B组通气后3 h时相比IL-6水平有显著降低(P<0.05)。(2)各组病人血浆中TNF-α水平在插管前差异无显著意义,B组通气后3 h时与插管前相比显著升高(P<0.05);与C组中通气后3 h时相比同样增高显著(P<0.05)。结论大潮气量机械通气3 h后可引起正常肺病人血浆IL-6和TNF-α水平升高,这可能是造成机械通气性肺损伤的原因之一。而通气前给予地塞米松可能对这种肺损伤有预防作用。     

异丙酚对肝移植术患者围术期血清TNF-α、IL-6和IL-10浓度的影响

目的 探讨异丙酚对肝移植术患者围术期血清TNF-α、IL-6和IL-10浓度的影响.方法 择期原位经典肝移植术患者20例,年龄38～52岁,ASA Ⅲ级,肝功能Child评分5～11分,随机分为2组(n=10):异丙酚组(P组)于麻醉诱导后即刻静脉注射异丙酚0.5 mg/kg,然后静脉输注2 mg·ks-1·h-1至术毕;对照组(C组)给予生理盐水.于麻醉诱导后即刻(T1)、无肝期之前5 min(T2)、新肝期之前5 min(T3)、新肝期15min(T4)、新肝期60min(T5)、新肝期3 h(T6)和术后4 h(T7)时,采集静脉血3 ml,采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)浓度.结果 与T1时比较,2组T2-7,时血清TNF-α、IL-6和IL-10浓度升高(P＜0.05或0.01);与C组比较,P组,T1-7时血清TNF-α和IL-6浓度降低,T4时血清IL-10浓度降低(P＜0.05或0.01).结论 异丙酚可明显抑制肝移植术患者血清TNF-α和IL-6的释放,对IL-10无影响.     

高糖环境对HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞IL-18、IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响

目的：观察高糖环境下肾小球系膜细胞IL-18和IL-1β、IL-6、TNF-α表达的变化及关系。方法：实验分组：（1）正常糖组（NG组）（葡萄糖浓度5.5mmol/L）;（2）高糖组（HG组）（葡萄糖浓度25mmol/L）;（3）IL-18正常糖组（IL-18/NG组）：IL-18浓度分别为1ng/dl（IL-18/NG-1组）,10ng/dl（IL-18/NG-2组）,50ng/dl（IL-18/NG-3组）,100ng/dl（IL-18/NG-4组）＋葡萄糖浓度5.5mmol/L;荧光定量PCR检测各组IL-18和IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA的表达。结果：与NG组比较,HG组IL-18和IL-1β、IL-6、TNF-α表达增加,NG组IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平随IL-18浓度增高而增加。结论：高糖可导致炎症因子IL-18、IL-1β、IL-6、TNF-α表达升高;IL-1β、IL-6、TNF-α表达升高可能依赖于IL-18,且有剂量依赖性。     

自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病下肢缺血TNF-α和IL-6水平的变化

随着人口的日益老龄化和人民生活水平的不断提高，下肢动脉硬化闭塞疾病（arterial sclerosis occlusion，ASO）及糖尿病下肢血管病变的发病牢不断提高，糖尿病下肢血管病变主要表现为由于糖尿病患者动脉硬化闭塞造成的下肢远端组织缺血、缺氧所致的临床证候群。     

川芎嗪对狼疮肾炎血栓素B2与TNF-α及IL-6的影响

目的:观察川芎嗪对狼疮肾炎患者血栓素B2(TXB2)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法:将狼疮肾炎患者随机分为对照组与治疗组.治疗组:泼尼松1 mg·kg-1·d-1 磷酸川芎嗪4 mg·kg-1·d-1;对照组:泼尼松1 mg·kg-1·d-1,疗程30 d.分别比较两组之间及治疗前后血浆中TXB2及IL-6、TNF-α水平.结果:治疗组治疗后血TXB2及IL-6水平较治疗前明显下降(P＜0.05),下降程度亦明显高于对照组.TNF-α水平两组均无明显变化.结论:经川芎嗪治疗可减少狼疮性肾炎患者TXB2及细胞因子IL-6水平,有助于狼疮性肾炎的治疗.     

银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者TNF-α和IL-6的影响

目的:探讨银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病(DN)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响.方法:将76例早期DN患者随机分为对照组和治疗组,每组38例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用银杏达莫注射液,治疗2周,治疗前后检测两组患者FBG、UAER、TNF-α和IL-6指标.结果:治疗前,两组患者FBG、UAER、TNF-α和IL-6水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,治疗组患者FBG、UAER、TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(P＜0.01).结论:银杏达美注射液能够降低早期DN患者血清TNF-α和IL-6水平,抑制炎症反应.     

丙泊酚对内毒素性急性肺损伤大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-10的影响

目的探讨内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠用丙泊酚后处理对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10影响。方法雄性SD大鼠96只,随机均分为四组,每组24只。脂多糖(LPS)致伤组(B组)、丙泊酚低剂量治疗组(C组)和丙泊酚高剂量治疗组(D组)经尾静脉注射LPS 5 mg/kg制作ALI模型;之后生理盐水对照组(A组)和B组泵入生理盐水,C、D组分别注射丙泊酚2、4 mg/kg后再分别泵入4、8 mg.kg-1.h-1。分别在制模后1、2、3、4 h抽取动脉血测定TNF-α、IL-1β及IL-10的水平。结果制模后各时点A组大鼠TNF-α、IL-1β和IL-10含量均明显低于其它三组(P<0.05或P<0.01)。制模后1、2 h B组TNF-α、IL-1β和IL-10含量明显高于C、D组(P<0.01),C组IL-1β和IL-10含量明显高于D组(P<0.05或P<0.01)。制模后3、4 h B组IL-1β和IL-10含量仍明显高于C、D组(P<0.01),C组显著高于D组(P<0.01)。结论丙泊酚可以显著抑制ALI大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-10上升的程度。     

川芎嗪注射液对早期糖尿病肾病患者IL-6、TNF-α和CRP的影响

目的:探讨川芎嗪注射液对早期糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)患者白细胞介素-6(Interleukin-6.IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和C反应蛋白(C- reactive protein,CRP)的影响.方法:将80例早期DN患者随机分为对照组(40例)和治疗组(40例),对照组为常规西药治疗,治疗组在此基础上加用川芎嗪注射液,连用15天.采用ELISA法检测两组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α和CRP水平,同时观察空腹血糖、血脂、24h尿蛋白等指标的变化.结果:与治疗前比较,治疗组患者血清IL-6、TNF-α和CRP水平均下降(P＜0.01),而对照组无明显变化(P＞0.05).结论:川芎嗪注射液可能通过减低DN患者血清IL-6、TNF-α和CRP水平,抑制炎症反应,起到对DN的保护作用.     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脓毒症

复习肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脓毒症发生、发展、变化及治疗的关系     

脊髓损伤对大鼠松质骨BMP、TNF-α及IL-6表达的影响

目的 :探讨脊髓损伤对局部骨组织中BMP、IL -6、TNF -α表达变化的影响并讨论其在骨代谢变化中的作用。方法 :通过横断大鼠胸髓建立脊髓损伤的动物模型 ,对脊髓损伤后 1、6周时股骨近段松质骨中BMP ,IL -6,TNF -α进行免疫组织化学染色 ,并结合计算机图像分析系统对表达变化进行评定。结果 :脊髓损伤后 1周时TNF α阳性表达强度显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,6周时与对照组相比差异无显著性。BMP表达在 1周时与对照组差异无显著性意义 ,6周时表达增强显著 (P <0 .0 5 ) ,IL -6表达在伤后 1周与对照组比较差异无显著性 ,伤后 6周高于对照组 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :TNF -α早期增加 ,BMP和IL -6在晚期增加。BMP、IL -6、TNF -α是影响脊髓损伤后骨代谢变化的重要因素。