启动子区DNA去甲基化增强子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞MMP-9的表达

目的研究子宫内膜异位症中基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因表达的DNA甲基化调控机制。方法采用甲基化特异性PCR检测在位与异位子宫内膜组织中MMP-9 mRNA的表达,采用免疫组织化学染色检测在位与异位子宫内膜组织中MMP-9蛋白的表达。原代培养子宫内膜异位基质细胞,细胞经5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理后,分析MMP-9基因的表达及其启动子甲基化状态。结果异位子宫内膜组织中MMP-9 mRNA和蛋白的表达高于在位子宫内膜组织。异位子宫内膜组织中MMP-9基因启动子区DNA甲基化水平低于在位子宫内膜组织。5-Aza-dC处理异位子宫内膜细胞后,MMP-9的表达水平升高,MMP-9基因启动子区出现明显的去甲基化。结论 MMP-9基因启动子区DNA去甲基化增强子宫内膜异位症患者异位内膜基质细胞中MMP-9的表达。     

MMP-2、MMP-9及EMMPRIN在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜42例、在位内膜42例及正常内膜20例中的MMP-2、MMP-9、EMMPRIN的表达情况,并对它们的EMMPRIN、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平进行相关性分析。结果 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN在异位内膜组中阳性表达率分别为95.24%、92.86%和90.48%,显著高于在位内膜组、正常内膜组（P〈0.05）;而在位内膜组和正常内膜组差异无统计学意义（P〉0.05）。异位内膜组中,EMMPRIN分别和MMP-2,MMP-9呈正相关性（P〈0.01）。结论 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN共同参与了子宫内膜异位症的发生发展;EMMPRIN可能通过促进MMP-2和MMP-9的合成与分泌发挥其作用。     

子宫内膜异位症中nm23-H1基因表达的意义

目的：探讨nm23-H1基因在子宫内膜异位症发生中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法检测25例子宫内膜异位症和22例正常子宫内膜组织中nm23-H1的蛋白表达情况；采用RT-PCR检测研究33例子宫内膜异位症的异位子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织中nm23-H1基因的mRNA表达情况。 结果：25例子宫内膜异位症组中，nm23-H1的蛋白表达缺失为3例、弱阳性12例、强阳性10例，对照组中nm23-H1的蛋白表达缺失为0例、弱阳性3例、强阳性19例，两组差异显著（P<0.01）。33例子宫内膜异位症组中nm23-H1 mRNA表达缺失为4例、弱表达15例、强表达14例，30例对照组中，nm23-H1的mRNA表达缺失为1例、弱表达6例、强表达23例，子宫内膜异位症组明显低于正常对照组（P<0.05）。 结论：nm23-H1在子宫内膜异位症的发病过程中可能起重要的作用，进一步明确nm23-H1基因在子宫内膜异位症发生中的作用及其作用机制，对了解子宫内膜异位症的发病机制、临床诊断和治疗可能有一定意义。     

CD147蛋白和MMP-9在子宫腺肌病中的表达和意义

目的:研究CD147蛋白、MMP-9在子宫腺肌病患者组织中的表达及血清中可溶性CD147(sCD147)蛋白水平,探讨其在子宫腺肌病中的作用机制。方法:采用免疫组织化学SP法检测37例子宫腺肌病患者(子宫腺肌病组)子宫异位内膜、在位内膜及20例子宫肌瘤患者(对照组)子宫内膜组织中CD147蛋白和MMP-9的表达,并对其蛋白表达量进行相关性分析;采用ELISA双抗体夹心法检测37例子宫腺肌病患者血清sCD147蛋白的水平,20例子宫肌瘤患者和20例女性健康体检者设为对照。结果:子宫腺肌病组异位与在位子宫内膜组织腺上皮细胞、间质细胞均有CD147蛋白、MMP-9表达,且明显高于对照组(P<0.01),其中异位内膜CD147蛋白、MMP-9表达量高于在位内膜(P<0.01);子宫腺肌病组CD147蛋白与MMP-9的表达量成正相关,对照组两者则无相关性。子宫腺肌病组血清sCD147蛋白的水平高于子宫肌瘤组(P>0.05)和健康体检者组(P<0.05)。结论:子宫腺肌病患者异位与在位内膜组织中CD147蛋白和MMP-9高表达及血清sCD147蛋白高水平可能与子宫腺肌病发生发展有关,且CD147蛋白可能通过促进MMP-9合成与分泌而发挥其作用。     

MMP-2在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达.方法:检测EMs患者异位内膜36例、在位内膜36例及正常内膜中的MMP-2的表达情况,以平均光度作为MMP-2的表达强度.结果:(1)异位内膜组、在位内膜组、正常内膜组MMP-2平均吸光值分别为0.1847±0.0109、0.1529±0.0112、0.1509±0.0112.异位内膜组的MMP-2平均吸光值显著高于其余两组(P<0.05);在异位内膜组中,MMP-2蛋白在增生期平均吸光值显著高于分泌期(P<0.05),在正常内膜组和在位内膜组中,MMP-2蛋白在增生期平均吸光值高于分泌期,但差异无统计学意义.结论:异位内膜、特别是异位内膜增生期存在MMP-2的高表达,可能导致了细胞外基质的降解、血管生成,利于种植及生长,更易发生远处部位的种植转移;检测MMP-2的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后.     

泛素特异性蛋白酶1、核转运蛋白α2在子宫内膜异位症患者异位内膜组织中表达及临床意义

目的 探究泛素特异性蛋白酶1(USP1)、核转运蛋白α2(KPNA2)在子宫内膜异位症患者在位、异位内膜组织中表达及临床意义。方法 选取海南妇产科医院2019年2月至2021年10月住院的67例子宫内膜异位症患者为研究对象,取其在位内膜组织和异位内膜组织,收集患者剖宫产分娩次数、囊肿直径等临床指标;同期选取行全子宫切除的70例患者的正常子宫内膜组织作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time qPCR）法检测组织USP1mRNA、KPNA2 mRNA表达水平,采用免疫组织化学法检测组织USP1、KPNA2蛋白表达水平;采用Pearson法及Spearman等级相关分析异位内膜组织中USP1 mRNA与KPNA2 mRNA及其蛋白表达的相关性。结果 正常子宫内膜组织、在位内膜组织、异位内膜组织中USP1 mRNA、KPNA2 mRNA表达水平及蛋白阳性率依次升高（P<0.05）。异位内膜组织中USP1 m RNA与KPNA2 m RNA表达呈正相关（r=0.646,P<0.05）。异位内膜组织中USP1与KPNA2蛋白表达呈正相关（r=0.589,P<0....     

MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子在子宫内膜异位症血清及腹腔液中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子-1、-2(TIMP-1、TIMP-2)在不同分期子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹腔液中的表达。方法收集2011年1月~2013年12月确诊的70例EMs患者和30例对照组血清和腹腔液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平,并进行比较分析。结果 MMP-2和MMP-9在EMs组血清及腹腔液中的表达显著高于对照组、Ⅲ-Ⅳ期显著高于Ⅰ-Ⅱ期、血清中的表达显著高于腹腔液(P0.05)。TIMP-1和TIMP-2在对照组血清及腹腔液中的表达显著高于EMs组、Ⅰ-Ⅱ期显著高于Ⅲ-Ⅳ期、腹腔液中的表达显著高于血清(P0.05)。结论 MMP-2和MMP-9的高表达、TIMP-1和TIMP-2的低表达在子宫内膜异位症的发病和发展过程中可能起重要的作用。     

GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者中的表达及意义

目的：检测GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者异位子宫内膜、在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达情况,同时分析其表达是否与子宫内膜月经周期有关。方法：采用免疫组织化学SP法检测GnRHⅡ蛋白在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜组织中的表达情况,并分析和比较其表达是否有差异。结果：GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者异位、在位子宫内膜及正常子宫内膜中均有表达,阳性表达定位于子宫内膜腺体及间质细胞的细胞质;GnRHⅡ蛋白在异位内膜、在位内膜及对照组正常内膜的表达依次增强,两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）;GnRHⅡ蛋白在正常子宫内膜分泌期表达强于增生期（P＜0.05）,且以分泌早中期最强,显著强于增生期和分泌晚期（P＜0.01）,而异位组或在位组的分泌期与增生期比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症的发病中以及在人类月经生理方面可能起重要作用。     

子宫内膜异位症患者MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子的表达

目的探讨血清和腹腔液中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子TIMP-1、TIMP-2水平与子宫内膜异位症(EMs)发病的关系。方法收集2014年1月~2015年12月确诊的83例EMs患者和35例对照组血清和腹腔液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的浓度。结果 EMs组血清和腹水中MMP-2和MMP-9浓度显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2显著低于对照组(P0.05);Ⅲ-Ⅳ期患者组MMP-2和MMP-9水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于Ⅰ-Ⅱ期组(P0.05)。结论 EMs患者MMP-2和MMP-9高表达,TIMP-1和TIMP-2低表达,MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1的比值增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。     

组蛋白去乙酰化酶1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生、发展中的作用. 方法 应用免疫组织化学和免疫印迹法检测20例子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜组织(研究组)中及20例子宫肌瘤患者的子宫内膜组织(对照组)HDAC1的表达情况. 结果 HDAC1阳性着色主要分布于子宫内膜上皮细胞和间质细胞的细胞核,在位内膜中HDAC1的表达强度明显高于对照组子宫内膜(P<0.01).免疫印迹检测提示,子宫内膜异位症在位内膜和异位内膜组织中HDAC1蛋白的相对表达量分别为2.67±0.69和2.55±1.36,显著高于对照组子宫内膜1.63±0.93(P<0.01,P<0.05);而在位内膜组与异位内膜组之间无统计学差异(P＞0.05). 结论 HDAC1在子宫内膜异位症在位和异位内膜组织中的高表达,可能在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

干细胞因子与MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨SCF与MMP-9在子宫内膜异位症(EM s)患者的异位和在位内膜组织中的表达。方法采用免疫组化SABC法,检测28例EM s病人异位内膜(异位内膜组)及在位内膜组织(在位内膜组)SCF与MMP-9的表达,并与30例非EM s病人在位内膜(对照组)进行比较。结果 (1)异位和在位内膜组中,SCF阳性表达平均光密度(MOD)均高于对照组(P<0.05)。(2)异位和在位内膜组中,MMP-9阳性表达也均高于对照组的0.20±0.04(P<0.05)。(3)SCF与MMP-9在异位内膜组I/II期与III/IV期中的表达无显著性差异(P>0.05)。(4)异位和在位内膜组中,SCF与MMP-9的表达呈正相关(P<0.05)。结论 SCF与MMP-9在EM s的发生、发展中可能起着重要作用。     

MMP-2、bFGF在子宫内膜异位症和子宫腺肌病中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和碱性成纤维生长因子（bFGF)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学法（SABC法），检测70例异位内膜组织和30例正常子宫内膜组织（对照组）中MMP－2和bFGF的表达。结果：在异位内膜组和对照组中，MMP－2的阳性表达率分别为71．43％和40．00％，强阳性表达率分别为40．00％和6．67％（P＜0．01）；bFGF的阳性表达率分别为65．71％和40．00％，强阳性表达率别为20．0％和0％（P＜0．01）。而MMP－2和bFGF在卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌症中的肌性表达率，两组间差异均无显著性（P＞0．05）。结论：异位内膜组织中MMP－2的过度表达与异位内膜组织的侵袭力有关，bFGF与子宫内膜异位症的血管生成密切相关，提示MMP－2和bFGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

子宫腺肌症与肿瘤转移相关基因之间关系的研究

目的：探讨肿瘤转移相关基因在子宫腺肌症发生中的作用。 方法： 采用免疫组织化学方法，对43例子宫腺肌症患者、22例对照组（正常子宫内膜）的nm23-H1、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、膜型1-基质金属蛋白酶（MT1-MMP）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达进行研究。 结果： 子宫腺肌症中，MMP-2、MMP-9和MT1-MMP的表达水平明显高于对照组（P<0.01），nm23-H1和TIMP-1的表达水平无显著差异（P>0.05）。 结论： MMP-2、MMP-9和MT1-MMP在子宫腺肌症的发病过程中可能起重要的作用。     

子宫内膜异位症TGF-β_1及其基因的表达及意义

目的研究子宫内膜异位症中转化生长因子β1（TGF-β1）及其基因表达,探讨TGF-β1在子宫内膜异位症中的作用机制。方法 54例子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜,50例对照组正常子宫内膜中,采用免疫组化方法检测TGF-β1的表达,SYBR Green实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）检测TGF-β1 mRNA的表达量。结果 TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的蛋白表达显著高于在位内膜组及对照组（P〈0.05、P〈0.05）;TGF-β1在子宫内膜异位症在位内膜组中的表达与对照组中的表达无显著性差异（P〉0.05）;TGF-β1mRNA在子宫内膜异位症异位内膜中的表达量显著高于在位内膜组和对照组（P〈0.05、P〈0.05）,TGF-β1mRNA在位内膜组的表达量与对照组中的表达量无显著性差异（P〉0.05）。结论 TGF-β1可能参与子宫内膜异位症的发病机制,影响其发生发展。     

基质金属蛋白酶-2、3及其组织抑制剂TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-3)及其抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症发生及发展中的作用.方法采用免疫组化SP法分别测定MMP-2、MMP-3 、TIMP-1在卵巢子宫内膜异位症异位内膜60例(A组),子宫腺肌症异位内膜40例(B组),子宫肌瘤子宫内膜30例(对照组C)的表达强度.结果 A、B组中MMP-2、MMP-3的表达强度明显高于对照组(P<0.05)而TIMP-1的表达明显低于对照组(P<0.05);A、B组间MMP-2、MMP-3 、TIMP-1 的表达无明显差异(P>0.05).结论在子宫内膜异位症中MMP-2、MMP-3的过度表达及TIMP-1的低表达可能与内异症的发生与发展有关.     

Survivin, MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2: their impact on survival, implantation, and proliferation of endometriotic tissues

In order to study survivin, matrix metalloproteinases (MMP-2), membranous type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP), and tissue inhibitor metalloproteinase-2 (TIMP-2) expression immunohistochemically in endometriotic tissues and normal endometrium, our retrospective study considered 194 patients affected by endometriosis and 71 patients with normal endometrium. Tissue microarrays were created from paraffin-embedded blocks; immunohistochemistry was used to assess protein expression. In endometriotic tissues, survivin was expressed at a higher level than in normal endometrium; its glandular expression level was higher in non-ovarian than in ovarian endometriotic tissues and lower in stromal components. Endometrial tissues from women without endometriosis and endometriotic tissues had different matrix metalloproteinase expression profiles. MMP-2 and MT1-MMP correlated with TIMP-2 in endometriotic tissues. Furthermore, in endometriotic tissues, expression of survivin, aurora B kinase, and Ki-67 showed a significant positive correlation, which indicates a role in cellular proliferation that could be closely linked to its anti-apoptotic activity in endometriosis development. Our results imply a role for matrix metalloproteinases in endometriosis invasiveness; correlation of their expression with that of TIMP-2 underscores its possible key regulatory role.     

Investigation of Matrix Metalloproteinase -1, 2 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 in Endometriosis

Objective: To explore the role of matrix metalloproteinase-1,2 (MMP-1, MMP-2) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 (TIMP-1) in endometriosis. Methods: The eutopic and ectopic endometria from 40 subjects suffering from endometriosis and regular.endometria from 40 subjects (excluding endometriosis) were collected and examined by in situ hybridization technology and western blot assay. Results: Both expressions of MMP-1 and -2 were stronger in ectopic endometrium and eutopic endometrium than in normal endometrium. On the contrary, the expression of TIMP-1 in ectopic endometrium and eutopic endometrium was lower. The differences were significant (P ＜ 0.01). Moreover, there was no relationship among the expressions of MMP-1, 2 and TIMP-1 in ectopic endometrium. Conclusion: The expressions of MMP-1, 2 and TIMP-1 lose balance and lack of periodic changes in ectopic endometrium , which explains the biological invasive behavior of endometriosis. It was suggested that regulating the balance between the MMPs and TIMP-1 should be an ideal therapeutic target to endometriosis.