p27^kipl抑制基因与卵巢癌

目的：p27%kipl是细胞周期素依赖性激酶抑制剂（CDKIs)家族中的一员，与恶性肿瘤的发生、发展、肿瘤细胞耐药密切相关。在人类许多肿瘤组织中p27^kipl蛋白水平下降，因而认为，p27kipl是一种独立的预后因子。现将近年来p27^kipl基因与卵巢肿瘤的发生发展、预后、耐药及治疗的研究进展作一综述，说明利用反义寡核苷酸基因治疗逆转卵巢癌耐药在未来肿瘤治疗中具有可行性。     

p53抑癌基因与卵巢癌

ｐ５３抑癌基因与卵巢癌李广大，焦书竹抑癌基因，又称肿瘤抑制基因、隐性癌基因和肿瘤易感基因。现代分子生物学研究表明，肿瘤发生是正常细胞基因组多重损伤的过程。在此过程中，既可出现原癌基因，即细胞癌基因的激活，也可出现抗癌基因的缺失和失活，从而引起细胞生长...     

抑癌基因p53在上皮性卵巢癌中的过度表达及临床意义

用免疫组织化学方法检测１１０例上皮性卵巢癌中抑癌基因ｐ５３蛋白的过度表达，以探讨其在上皮性卵巢癌发生及演进中的作用及其临床意义。结果显示：ｐ５３蛋白过度表达在上皮性卵巢癌中为５２．７％，而在正常及良性肿瘤中为阴性。不同期别卵巢癌中，ｐ５３蛋白过度表达阳性率不同，早期癌（Ｉ￣Ⅱ）中为２７．９％，晚期癌（Ⅲ￣Ⅳ）中为７０．６％，差异非常显著（Ｐ〈０．０１）。ｐ５３蛋白过度表达在不同分化程度的卵巢癌中的     

抑癌基因p16与肿瘤基因治疗

在肿瘤发生、发展过程中 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础。p1 6基因是继 p53 和 RB基因之后发现的又一重要的抑癌基因。本文就 p1 6基因的结构、功能异常 ,及其相关的肿瘤基因治疗进行简要概述     

抑癌基因PTEN、p27与子宫内膜异位症发病的关系

目的:探讨抑癌基因PTEN、p27在子宫内膜异位症(EMs)发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测32例EMs患者(EMs组)在位及异位子宫内膜PTEN和p27的表达,并与20例正常内膜对照组在位内膜进行比较。结果:PTEN、p27在EMs组异位和在位内膜的表达无显著差异(P>0.05),但二者均低于对照组水平(P<0.05);PTEN、p27在EMsⅠ-Ⅱ期的表达显著高于Ⅲ-Ⅳ期(P<0.05),并与EMsr-AFS分期呈负相关(P<0.05)。各组内膜PTEN和p27的表达均呈正相关(P<0.05)。对照组PTEN、p27分泌期的表达均高于增生期(P<0.05),而EMs组在位内膜的表达均无周期性改变(P>0.05),但其分泌期的表达显著低于对照组同期水平(P<0.05)。结论:抑癌基因PTEN、p27在EMs在位和异位内膜的低表达及二者的协同作用,可能与EMs的发生发展有密切关系。     

上皮性卵巢肿瘤cyclin B1和p27的表达及其意义

目的:探讨cyclin B1和p27在上皮性卵巢肿瘤发生、发展及预后中的作用。方法:应用免疫组化S-P法检测正常卵巢(20例)、良性上皮性卵巢肿瘤(20)及恶性上皮性卵巢肿瘤(20例)中cyclin B1和p27的表达,分析其表达水平与肿瘤恶性程度、临床分期及淋巴转移间的关系。结果:cyclin B1在恶性上皮性卵巢肿瘤中的表达水平高于正常卵巢和良性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);p27在正常卵巢、良性肿瘤和恶性肿瘤中的阳性表达呈显著性递减趋势(P<0.05);cyclin B1表达与肿瘤的临床分期及淋巴转移显著相关(P<0.05)。结论:cyclin B1高表达和p27低表达,可能与卵巢肿瘤的发生、发展密切相关。     

上皮性卵巢肿瘤eyelin B1和p27的表达及其意义

目的：探讨cyclinB1和p27在上皮性卵巢肿瘤发生、发展及预后中的作用。方法：应用免疫组化S—P法检测正常卵巢（20例）、良性上皮性卵巢肿瘤（20）及恶性上皮性卵巢肿瘤（20例）中cyclinB1和p27的表达，分析其表达水平与肿瘤恶性程度、临床分期及淋巴转移间的关系。结果：cyclinB1在恶性上皮性卵巢肿瘤中的表达水平高于正常卵巢和良性肿瘤，差异有显著性（P〈0．05）；p27在正常卵巢、良性肿瘤和恶性肿瘤中的阳性表达呈显著性递减趋势（P〈0．05）；cyclinB1表达与肿瘤的临床分期及淋巴转移显著相关（P〈0．05）。结论：cyclinB1高表达和p27低表达，可能与卵巢肿瘤的发生、发展密切相关。     

p27kip1及p53基因蛋白与恶性卵巢上皮性肿瘤预后的关系

目的　探讨 p2 7kip1和 p5 3基因蛋白在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与预后的关系。 方法　1992年 11月至 1999年 12月应用免疫组化检测 5 6例恶性卵巢上皮性肿瘤石蜡切片中 p2 7kip1和p5 3基因蛋白表达情况 ,并应用Kaplan -Mier法及多变量Cox比例风险回归模型分析患者预后。 结果　 5 6例恶性卵巢上皮性肿瘤患者的 p2 7kip1基因蛋白表达率为 4 1 1% ;p5 3基因蛋白表达率为 4 8 2 % ,两种基因蛋白表达比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。p2 7kip1及 p5 3基因蛋白表达与肿瘤的病理分级有关 ( P <0 0 5 ) ,与其他临床病理特征无关。单因素分析 :p2 7kip1及 p5 3基因蛋白表达与患者的中位生存时间、生存曲线各时点生存率密切相关。 结论　p2 7kip1基因蛋白表达对恶性卵巢上皮性肿瘤的预后有显著影响 ,而 p5 3基因蛋白表达与预后关系不显著     

野生型p53基因对人卵巢癌细胞株的生长抑制作用

目的：探讨野生型ｐ５３(ｗｔ ｐ５３)基因对人卵巢癌细胞株的生长抑制作用。方法：利用脂质体介导,将含有人全长ｗｔ－ｐ５３基因ｃＤＮＡ的真核表达载体质粒ｐＣＥＰ４／ｐ５３和空载体质粒ｐＣＥＰ４分别转染卵巢癌ＳＫＯＶ３细胞株,分别命名为ＳＫＯＶ３－ｐＣＥＰ４／ｐ５３细胞(C组)、ＳＫＯＶ３－ｐＣＥＰ４细胞(B组),另设ＳＫＯＶ３细胞为正常对照组（Ａ组）。观察细胞体外生长情况和凋亡变化。结果：外源性ｐ５３基因在Ｃ组细胞中获表达,细胞生长曲线显示ｐ５３的导入使ＳＫＯＶ３细胞生长受到明显抑制,Ｃ组平均细胞集落数（１８．６±１．８个）少于Ａ组（２４．３±２．２个）和Ｂ组（２２．７±２．６）,差异有显著性（Ｐ（005）。ＭＴＴ法检测C组细胞活力明显低于Ａ、Ｂ组。Ｃ组细胞Ｇ０～Ｇ１期百分比（５７．７９％）及凋亡细胞百分比（13．９1％）均高于Ｂ组（４６．０２％、２．０８％）和Ａ组（４３．６２％、０）。结论：ｗｔ－ｐ５３基因可介导ＳＫＯＶ３细胞Ｇ１期停滞和细胞凋亡,抑制细胞体外生长。     

人卵巢浆液性囊腺癌中p16~(INK4a)基因失活机制探讨

目的 :探讨人卵巢浆液性囊腺癌中p16INK4a基因表缺失的机制 ,为p16INK4a相关性基因治疗提供理论依据。方法 :采用PCR、PCR SSCP、甲基化特异性PCR和DNA测序等方法重点检测p16INK4a蛋白表达缺失的卵巢浆液性肿瘤组织中p16INK4a基因缺失、突变和5’ CpG岛甲基化 ,分析它们与肿瘤预后的关系。结果 :4 3份p16INK4a蛋白表达阴性标本中检测到p16INK4a基因纯合缺失 4例 ,第 1、2外显子各 2例 ;第 2外显子点突变 2例 ,经DNA测序确定 1例为第 2外显子 4 94位G→T变异 ,位于非编码区 ;1例为第 2外显子 34 3位G→T变异 ,相应的氨基酸变异为第 115位缬氨酸 (GTG)→亮氨酸 (TTG) ;应用MSP法检测出 14例 (32 .6% ) 5’ CpG岛甲基化并经DNA测序证实。p16INK4a蛋白表达阳性的 14份标本中仅检测到 1例 (7.14% ) 5’ CpG岛甲基化 ,而未发现基因缺失和点突变证据。 34例卵巢浆液性囊腺癌患者中p16INK4a基因异常 16例 ,较无异常 18例预后更差 (P =0 .0 0 0 8)。结论 :5’ CpG岛甲基化可能是卵巢浆液性囊腺癌中p16INK4a基因表达缺失的主要原因 ,去甲基化治疗可能成为该类肿瘤一种有用的生物治疗方法     

p27蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨p2 7在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 :采用免疫组化S -P法测定 16份正常子宫内膜、18份子宫内膜不典型增生及 50份子宫内膜癌组织中的p2 7蛋白表达。结果 :p2 7蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜中的表达率分别为 34%、6 6 .6 7%和 93.75% ,正常子宫内膜及不典型增生组均显著高于子宫内膜癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。p2 7蛋白表达与子宫内膜癌组织学分级、肌层浸润程度及患者预后显著相关 (P <0 .0 5) ,但与临床分期无关。结论 :p2 7蛋白表达下降或缺失可能在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,并可能提示患者的预后     

肿瘤抑制基因p53在卵巢移行细胞癌中的过度表达

采用单克隆本免疫组化技术，对３２例卵巢称行细胞癌组织进行肿瘤抑制基因Ｐ５３表达的检测，分析Ｐ５３过度表达与卵巢移行细胞癌预后诸因素间的相关性。结果：卵巢移行细胞癌Ｐ５３表达率为４１％。     

p27与妇科肿瘤研究进展

p27是目前国内外研究得较多的一种多功能CKIs,它可以多种方式参与细胞周期的调控,最终抑制细胞的分裂和增殖,促进细胞的分化和凋亡.现就其与妇科肿瘤的关系作一综述.     

microRNA-145对卵巢癌SKOV3细胞抑癌基因p53表达调控研究

目的 探讨microRNA -145（miR-145）对卵巢癌SKOV3细胞抑癌基因p53表达的调控。 方法 选取2012年2月至2013年4月在重庆医科大学,通过慢病毒转染技术将含miR-145的质粒转入SKOV3细胞中,经嘌呤霉素筛选建立稳定表达miR-145的SKOV3细胞株。实时定量荧光RT-PCR验证miR-145的表达情况,western-blot检测过表达miR-145后SKOV3细胞中p53蛋白表达量的变化。 结果　过表达miR-145的SKOV3细胞p53蛋白相对表达量实验组0.714±0.18,对照组0.333±0.07,增高1.14倍（P＜0.05）。 结论　miR-145可能通过增强卵巢癌SKOV3细胞中抑癌基因p53的表达来降低细胞的肿瘤恶性程度。     

p27与妇科肿瘤研究进展

p27是目前国内外研究得较多的一种多功能CKIs,它可以多种方式参与细胞周期的调控,最终抑制细胞的分裂和增殖,促进细胞的分化和调亡。现就其与妇科肿瘤的关系作一综述。     

卵巢癌中p27kip1和Cyclin D1的表达与预后因素的相关性研究

目的　探讨 p2 7kip1、CyclinD1在卵巢癌发生、发展方面的意义。 方法　应用免疫组化染色及半定量分析的方法 ,检测 5 0例卵巢癌、19例卵巢良性上皮肿瘤、13例正常卵巢组织中的p2 7kip1、CyclinD1表达 ,及它们与上皮组织的良恶性、病理组织分级、临床分期的相关性。结果　正常卵巢组和卵巢良性肿瘤组间 ,p2 7、CyclinD1表达无明显差异 ;p2 7在正常卵巢组织和卵巢良性上皮肿瘤中高表达 ,在卵巢癌中表达降低 (P <0 0 5 ) ,且随着肿瘤分级、分期增高 (恶性程度增高 ) ,阳性表达率逐渐下降 ;而CyclinD1的表达则相反 ;两者在肿瘤中的表达呈负相关。结论　p2 7kip1表达下降、CyclinD1过表达可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用 ,检测 p2 7kip1、CyclinD1在卵巢癌中的表达可预测该肿瘤生物学行为特征 ,可以作为预后指标     

细胞周期调控基因p21和p27单核苷酸多态性与卵巢上皮性癌的关系

目的 探讨细胞周期调控基因p21和p27的单核苷酸多态性(SNP)与卵巢上皮性癌(卵巢癌)发病风险的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测234例卵巢癌患者(卵巢癌组)和284例健康妇女(对照组)p21基因C/T和p27基因V/G SNP位点基因型和等位基因的频率分布.结果 (1)对照组妇女p21基因的C/C、C/T和T/T基因型频率分别为34.2%、49.6%和16.2%,C和T等位基因频率分别为59.0%和41.0%;卵巢癌组患者3种基因型频率分别为28.2%、53.0%和18.8%,C和T等位基因频率分别为54.7%和45.3%.两组基因型频率和等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).3种基因型频率在4种病理类型的卵巢癌中的分布有明显差异(P=0.02),C/C基因型降低子宫内膜样癌的发病风险(OR为0.56,95%CI为0.32～0.98).(2)对照组妇女p27基因V/V、V/G和G/G基因型频率分别为88.4%、10.9%租0.7%,V和G等位基因频率分别为93.8%和6.2%;卵巢癌组患者的基因型频率分别为93.6%、5.1%和1.3%,V和G等位基因频率分别为96.2%和3.8%.两组基因型频率分布比较,差异有统计学意义(P=0.04),等位基因频率分布比较,差异则无统计学意义(P=0.09).与V/G和G/G基因型比较,V/V基因型增加卵巢癌的发病风险(OR为1.92,95%CI为1.02～3.63).结论 p21基因C/T多态性的C/C基因型可能降低子宫内膜样癌的发病风险,p27基因的V/V基因型可能是卵巢癌发病的潜在危险因素.     

p27~(kip1)和p57~(kip2)在宫颈癌组织中的表达及其预后意义

目的:探讨细胞周期调控抑制因子p27~(kip1)和p57~(kip2)在宫颈癌发生发展中的作用及预后意义。方法:采用免疫组化二步法检测p27~(kip1)和p57~(kip2)在48例宫颈癌(宫颈癌组)、13例宫颈上皮内瘤变(CIN组)和15例正常宫颈组织(正常组)中的表达。结果:p27~(kip1)和p57~(kip2)在宫颈癌组中的阳性表达率分别为25·00%和20·83%,显著低于正常组和CIN组(P<0·01,P<0·01),而后两组比较差异无统计学意义(P>0·05)。p27~(kip1)表达与宫颈癌病理分化程度显著相关(P<0·01);p57~(kip2)表达与宫颈癌病理分化程度及肿瘤大小有关(P<0·05,P<0·05);两者均与临床分期、组织学类型及淋巴结转移无关(均P>0·05)。p27~(kip1)与p57~(kip2)表达呈极显著正相关(r=0·621,P<0·01)。Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p27~(kip1)及p57~(kip2)阳性表达有关(P<0·05,P<0·01)。结论:p27~(kip1)和p57kip2的低表达或缺失可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,可能与预后不良有关。