超声造影定量分析技术对大鼠肝纤维化程度的评估

目的 探讨超声造影定量分析技术评估肝纤维化程度的价值.方法 对92只硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠模型分期分批进行超声造影检查和血清学指标检测,定量分析造影动态图像.筛选出与病理结果相关性较好的造影参数及血清学指标,按大鼠肝纤维化不同程度(S0～S4)分组,以纤维化程度≥S2、≥S3和≥S4为不同研究终点,绘制筛选所得指标的受试者工作特征(ROC)曲线以评价其诊断价值.结果 血清学指标中的丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转氮酶、总胆汁酸及总胆红素,超声造影定量参数中的强度增量(a1)、峰值减半速率(a2)、峰值强度(PI)、曲线下面积(AREA)、肝动静脉渡越时间(HA-HVTT)与肝纤维化分级间存在一定的相关性.随肝纤维化程度的加重,出现PI降低,a2增大,AREA减小,HA-HVTT减短的趋势.根据ROC曲线,AREA对纤维化各期的鉴别能力较好(≥S2、≥S3和≥S4期时,AUC分别为0.899、0.902和0.951.结论 超声造影定量参数可间接反映大鼠模型的肝纤维化程度.     

超声造影定量参数与肝纤维化程度的相关性研究

目的 探讨超声造影定量参数与肝穿刺病理纤维化程度的相关性.方法 对病理诊断明确的肝纤维化患者60例进行超声造影检查和脱机定量分析,分别在肝动脉、肝实质、门静脉及肝静脉选取感兴趣区绘制时间-强度曲线,获得定量参数到达时间、强度增量(ISI)、峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC),计算肝动-静脉渡越时间(HA-HVTT)、门静脉-肝静脉渡越时间(PV-HVTT)和肝实质-肝静脉渡越时间(PA-HVTT).将以上参数与病理肝纤维化程度进行相关性分析,对相关性较好指标分别以肝纤维化程度S＞S1及S＞S3为不同研究终点分组进行受试者特征曲线(ROC)分析.结果 病理肝纤维化分期显示轻度(S0、S1)25例,中度(S2、S3)17例,重度(S4)18例.反映造影剂在肝内渡越时间的HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT与纤维化程度呈负相关(P＜0.05);反映造影剂灌注强度的门静脉ISI、PI和AUC与纤维化程度呈负相关(P＜0.05);对HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT进行ROC分析,肝纤维化分期S＞S1时曲线下面积分别为0.808、0.848和0.823;S＞S3时曲线下面积分别为0.856、0.903和0.806.结论 超声造影定量参数可间接反映肝纤维化程度,其中反映造影剂在肝内渡越时间的参数HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT为较好指标.     

肝纤维化超声造影定量分析中不同形状及不同部位感兴趣区的差异性研究

目的探讨超声造影定量分析中选择不同形状及不同部位感兴趣区测定肝纤维化定量参数有无差异性。方法对30例血清乙型肝炎病毒标志物检测阳性的患者穿刺前行超声造影检查,采集动态造影数据,使用超声造影定量分析软件进行脱机分析。选择同一断面的边缘肝实质、中心肝实质、门静脉主干和肝右静脉分别以椭圆、矩形及不规则形感兴趣区经拟合获得相应的时间-强度曲线（TIC）,得到定量参数：强度增量（ISI）、峰值减半斜率（a2）、上升斜率（a3）、开始显影时间（AT）、达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、曲线下面积（AUC）和平均通过时间（MTF）。比较不同形状感兴趣区及边缘与中心肝实质各项定量参数有无差异。结果不同形状感兴趣区的各项参数ISI、a2、a3、AT、TTP、PI、AUC和MTT测值比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;边缘肝实质与中心肝实质各项参数中,ISI、a2、AT、PI和AUC测值比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肝纤维化超声造影定量分析中绘制不同形状感兴趣区对分析结果无影响;边缘肝实质与中心肝实质的微循环灌注不同。     

灰阶超声造影对正常肝实质及VX2肿瘤血流动力学的对照研究

目的 应用低机械指数灰阶超声造影定量研究肝恶性肿瘤及其周围肝实质血流动力学特点及其诊断价值。方法 分别经耳缘静脉对8只荷VX2肿瘤新西兰大白兔团注超声造影剂SonoVue（0．1ml／kg），应用低机械指数实时灰阶造影匹配成像技术和声学定量时间一强度曲线分析软件，定量分析兔VX2瘤及其周围肝实质血流动力学特点及造影增强效应。结果低机械指数灰阶超声造影可动态显示肝实质与肿瘤内造影剂的增强过程，其时间一信号强度曲线客观反映造影剂的渡越过程。与肝实质相比，VX2瘤造影剂开始增强时间和达到峰值时间均明显提前，分别为10．13s和17．48S，峰值强度较低，渡越时间明显缩短。VX2瘤与肝实质各造影定量参数间差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论 低机械指数灰阶超声造影能很好地反映肝恶性肿瘤血流动力学变化，超声造影定量分析对肝恶性肿瘤的诊断有重要价值。     

左、右半肝不同部位灰阶超声造影的定量研究

目的 研究左、右半肝不同部位肝实质灰阶超声造影效应及其造影定量参数的差异。 方法 团注法经耳缘静脉分别对10只新西兰大白兔注入超声造影剂Sono Vue^TM，应用CnTi低机械指数实时灰阶造影匹配成像技术和声学定量时间一强度曲线分析（Wash-in／Wash-out）软件，定量分析左、右半肝边缘部位及中心部位肝实质造影增强效应。 结果 造影剂在肝内呈动态增强过程。（1）与边缘部位肝实质相比，中心部位肝实质造影剂开始增强时间和达到峰值时间均较早，峰值强度较强，渡越时间较长。除左肝造影剂渡越时间外，中心部位与边缘部位肝实质各造影定量参数间差异具有显著性意义（P〈0．05）；（2）与左半肝相比，右半肝中心部位及边缘部位肝实质造影剂开始增强时间和达到峰值时间均较早，峰值强度较强，渡越时间较长。除边缘部位的造影剂开始增强时间外，左、右半肝肝实质造影定量参数间差异具有显著性意义（P〈0．05）。 结论 左、右半肝肝实质灰阶超声造影定量参数不同；在同一半肝内，边缘部位与中心部位肝实质超声造影定量参数亦不同。在对肝脏病变进行定量研究时，考虑到这种差异及病变的生长部位对临床诊断和鉴别诊断意义重大。     

超声造影检测肝血流动力学改变在诊断肝转移癌中的价值

目的探讨超声造影检测肝血流动力学改变在诊断肝转移癌中的价值。方法经肘静脉团注声诺维造影剂（0．6ml）后利用时间一强度分析软件对41例肝转移癌患者（肝转移癌组）和18例健康志愿者（正常对照组）的肝动脉到达时间、肝动脉峰值时间、肝动脉峰值强度、肝静脉到达时间、肝静脉峰值时间和肝静脉峰值强度进行测定，并计算出肝动静脉渡越时间。结果肝转移癌组的肝动脉到达时间、肝动脉峰值时间、肝静脉到达时间和肝静脉峰值时间均较正常对照组提前（P〈0．01），肝动脉峰值强度和肝静脉峰值强度高于正常对照组（P〈0．01），肝动静脉渡越时间较正常对照组缩短（P〈0．001）。结论超声造影检测肝血流动力学改变有助于肝转移癌的诊断。     

实时超声造影定量分析评价大鼠肝纤维化病理分期的实验研究

目的 探讨实时超声造影定量分析技术评价大鼠肝纤维化病理分期的价值.方法 44只大鼠制作肝纤维化模型,6只大鼠作为对照组.于造模的4、8、12周分别随机从造模组取12只,从对照组中取2只行超声造影检查,获得以下参数:造影剂到达肝动脉、门静脉、肝静脉时间(HAAT、PVAT、HVAT);肝实质及门静脉灌注参数:峰值强度(LPPI、PVPI)、达峰时间(LPTP、PVTP)、曲线尖度(LPβ、PVβ)、曲线下面积(LPAUC、PVAUC);计算出肝动脉-肝静脉、门静脉-肝静脉渡越时间(HA-HVTT、Pv-HVTT),门静脉-肝实质峰值强度差(δPI),肝实质-门静脉达峰时间差(δTP).分析对照组及造模组肝纤维化各期定量参数的变化情况.结果 HVAT、PV-HVTT、HA-HVTT、LPPI、LPTP、δPI、δTP差异有统计学意义(P＜0.05),其余参数均无统计学意义.LPTP、δTP对纤维化分期的鉴别能力较好,S≥S2、S≥S3、S≥S4时,曲线下面积分别为0.812、0.860、0.822和0.808、0.857、0.856.结论 实时超声造影定量分析对肝纤维化分期评估有一定价值.     

超声造影在肝局灶性病变的诊断价值

目的探讨超声造影在肝局灶性病变的诊断价值。方法采用超声造影连续脉冲对比（PS）技术和造影剂灌注定量（ACQ）分析软件,观察56例肝局灶性病变患者（61个病灶）始增时间、达峰时间、峰值强度,比较良性恶性之间的差异性。结果肝恶性病灶始增时间（12．69±2．09）S、达峰时间（23．14±5．24）S,均明显短于良性病灶及周围肝组织（P〈0．05）;峰值强度（26．02±3．44）dB,与良性病灶相比差异无统计学意义（P〉0．05）,二者均明显高于周围肝组织（P〈0．05）。结论超声造影诊断中,可以将始增时间、达峰时间作为鉴别诊断肝脏良、恶性病灶特异性参数指标。     

能量多普勒显像定量评价兔肾炎症组织靶向造影实验研究

目的用能量多普勒显像（PDI）定量评价免缺血再灌注损伤肾靶向造影效果。 方法将自制活性白细胞靶向造影剂和普通造影剂对兔缺血再灌注损伤肾行超声造影，采集造影前及造影后15min PDI图，用国产DFY型超声图像定量分析诊断仪对肾彩色与总面积比（CP／TP值）及彩色强度（CI值）进行定量分析，并与肾组织髓过氧化物酶活性作相关性分析。 结果造影后15min，靶向组CP／TP值及CI值显著大于普通组（P均＜0．001），且与反映肾组织炎症程度的髓过氧化物酶活性有良好相关性（P＜0．05，r=0．842和r=0．823）。 结论PDI可定量评价免缺血再灌注损伤肾靶向造影的增强效果。     

超声造影定量小鼠肾血流灌注的研究

目的评估超声造影定量小鼠肾脏血流灌注的可靠性。方法雌性小鼠7只,经颈静脉匀速泵入微泡造影剂,全程记录造影图像,脱机定量造影剂再充填曲线参数,软件自动计算声学造影平台强度、再充填曲线上升斜率以及两者乘积。比较小鼠两次造影结果的一致性,并评估造影强度对造影定量曲线拟合优度的影响。结果所有小鼠均取得良好的肾脏显影效果。全部造影定量分析曲线的拟合优度极佳,其决定系数高达0．945±0．050（P〈0．05）。在一定范围内,超声造影平台强度与超声造影定量曲线的拟合优度之间呈正相关（r=0．760,P=0．002）。同一只小鼠两次超声造影的肾脏血管密度、血流速度及肾血流量比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论应用超声造影定量小鼠肾脏血流有良好的重复性,提高超声造影平台强度,对于改善定量分析结果有一定的帮助。     

声辐射力脉冲成像定量评价非酒精性脂肪性肝病与病理对照研究

目的 本研究应用声脉冲辐射力成像技术(ARFI)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者进行检测和分析,探讨该技术在无创定量评价NAFLD的临床应用价值.方法 对67例NAFLD患者应用ARFI技术对肝脏的实时超声弹性进行测量,所有患者均进行超声引导下肝脏穿刺活检,以病理结果为金标准,对肝脏的ARFI测值与肝脏脂肪变性、小叶内炎症及肝纤维化程度关系进行统计分析.结果 NAFLD患者不同脂肪变性和小叶内炎症程度间ARFI测值差异无统计学意义(P>0.05),肝纤维化分期为S0~S4期的ARFI测值分别为(1.18±0.28)m/s,(1.25±0.31)m/s,(1.44±0.52)m/s,(1.54±0.50)m/s和(1.86±0.73)m/s,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05).肝脏ARFI测值与肝纤维化分期存在相关性,相关系数为0.42(P<0.001).ARFI技术诊断NAFLD肝纤维化S≥1,S≥2,S≥3和S=4的受试者工作特征曲线下面积分别为0.631、0.714、0.765和0.853.结论 声脉冲辐射力成像技术作为一种实时超声弹性成像技术,可较准确的无创定量评价NAFLD肝纤维化程度,具有良好的临床应用前景.     

慢性乙型病毒性肝炎血清学检测与肝活检的对比研究

目的:研究慢性乙型病毒性肝炎患者血清学指标、免疫指标与肝组织活检炎症活动度和纤维化程度的相关性。方法:对90例慢性乙型病毒性肝炎患者进行肝穿刺活检,评估肝组织炎症活动度分级和纤维化分期,并定量检测血清中的ALT及HBV DNA对数级,同时测定ANA抗体及IgG含量。结果:肝组织纤维化程度同炎症活动度呈显著正相关(r=0.589,P<0.01);血清HBV DNA水平与ANA抗体呈正相关(r=0.302,P<0.01),与血清IgG值呈正相关(r=0.404,P<0.01),与纤维化程度以及炎症活动度、肝功异常与否无显著性相关(P>0.05);血清ANA抗体与血清IgG值(r=0.4221,P<0.01)及肝功能受损(r=0.662,P<0.01)呈正相关;血清IgG值与肝功异常两者呈显著正相关(r=0.518,P<0.01)。结论:随着HBV DNA对数级的增加,ANA抗体阳性出现可能性更大,IgG水平亦更高;血清IgG值越高,肝功能受损或抗核抗体阳性几率会增大;本研究未发现合适的血清学指标可作为慢性乙型病毒性肝炎组织病变程度的预测指标,肝穿刺活检依旧为临床准确判断肝组织病理改变程度的金标准。     

高血糖对肝纤维化大鼠血清中TGF-β1、CTGF含量的影响

目的观察高血糖对肝纤维化大鼠血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)含量的影响,探讨高血糖与肝纤维化之间的相关性。方法将40只SD大鼠按照体重随机分为4组,每组10只,分别为对照组(C组)、高血糖组(H组)、肝纤维化组(M组)、高血糖+肝纤维化组(H+M组),其中用四氯化碳造肝纤维化模型,用链脲佐菌素诱导出现高血糖,8周后将动物处死,取血,采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测4组动物血清中TGF-β1、CTGF的含量,采用实时定量RT-PCR检测4组动物血清中TGF-β1、CTGF mRNA的表达。结果 TGF-β1、CTGF含量及mRNA表达在H组与C组相比无显著差异(P0.05),M组及H+M组血清中上述指标明显高于C组(P0.05),而H+M组血清中上述指标升高更明显(P0.05);且TGF-β1与CTGF之间具有明显的正相关(r=0.812,P0.05)。结论高血糖能够增加肝纤维化大鼠血清中TGF-β1及CTGF的表达及含量,且TGF-β1与CTGF含量与肝纤维化程度呈正相关,可以作为评价肝纤维化的重要指标。     

Intrahepatic Transit Time Predicts Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B: Quantitative Assessment with Contrast-Enhanced Ultrasonography

We investigated the use of contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) with quantitative measurements to assess the stages of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. One-hundred twenty-two patients with chronic hepatitis B were divided into three groups according to the Scheuer scoring system pathologically and according to clinical evidence: mild fibrosis (S0 and S1, n = 36); moderate fibrosis (S2 and S3, n = 24); and cirrhosis (S4 and clinically typical cirrhosis, n = 62). CEUS of hepatic vessels and parenchyma was performed using the Cadence contrast pulse sequencing technique, with an intravenous bolus injection of a contrast agent (SonoVue). Real-time CEUS imaging of the liver was recorded and analyzed offline. Contrast arrival time, baseline, and peak intensity in the hepatic artery, portal vein, right hepatic vein, and liver parenchyma were used to calculate intrahepatic transit times, hepatic artery to hepatic vein transit time (HA-HVTT) and portal vein to hepatic vein transit time (PV-HVTT), as well as increased signal intensity (ISI). The correlations between these quantitative parameters and the stages of fibrosis were analyzed using Spearman rank correlation coefficients. HA-HVTT and PV-HVTT were shortened gradually with the progression of liver fibrosis. PV-HVTT was statistically significant differences existed between the two paired groups (mild vs. moderate vs. cirrhosis groups, p < 0.001), whereas HA-HVTT was changed significantly between mild and moderate or cirrhosis groups (p < 0.001). HA-HVTT and PV-HVTT changes were significantly correlated with liver fibrosis severity (r = −0.5930, p < 0.001; r = −0.8215, p < 0.001). Area under receiver operating characteristic curves for HA-HVTT and PV-HVTT were 0.891 ± 0.034 and 0.955 ± 0.020 at fibrosis scores ≥S2, and 0.785 ± 0.040 and 0.946 ± 0.018 at fibrosis score ≥S4, respectively. ISI values in the portal vein and liver parenchyma decreased with the severity of fibrosis. This study demonstrated that hepatic CEUS with quantitative measurements of intrahepatic transit time reflected the severity of liver fibrosis. The real-time CEUS imaging with use of software-based quantitative analysis could provide reliable information of hepatic hemodynamic changes to noninvasively assess the severity of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. (E-mail: ding.hong@zs-hospital.sh.cn)     

血管紧张素Ⅱ1型受体在乙型肝炎病毒感染者肝纤维化形成过程中的表达变化及意义

目的 研究血管紧张素Ⅱ1型受体(ATlR)在不同阶段慢性肝痛患者肝组织的表达情况,探讨血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)转换酶抑制剂(ACEIs)及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARBs)治疗肝纤维化的可能性.通过定量检测血清乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA),探讨HBV病毒栽量与肝纤维化分期的关系.方法 以2007年1月至2008年1月因慢性HBV感染行肝组织穿刺术或手术切除的肝组织标本55例,正常肝组织12例(正常对照组)为研究对象,分别进行病理分级.并根据慢性肝炎的纤维化分期标准,将入选病例分为:S0-1组、S2-4组、晚期肝硬化组及正常对照组.67例均在肝穿或手术前后2日内抽取空腹静脉血4 ml并分离血清.用免疫组织化学法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织中AT1R及AT1R mRNA的表达.用荧光定量PCR法对血清HBV DNA进行定量检测.结果 AT1R及AT1RmRNA在正常肝组织中只微弱表达或不表达,而随纤维化分期的加重其表达量逐渐增加.与正常对照组比较,各组肝组织中AT1R的阳性表达均增多(平均秩为21.91,41.28,53.12 vs 15.25,H=34.005,P<0.01),S0-1组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),余组间比较差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).AT1RmRNA的表达正常对照组为0.173±0.036,S0-1组0.196±0.045,S2-4组0.394±0.098,晚期肝硬化组0.603±0.116.S0-1组与正常对照组比较纤维化有加重趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),余组间比较差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).血清HBV DNA含量与肝组织纤维化分期之间无相关性(P>0.05).结论 AT1R及AT1RmRNA在正常肝组织中只微弱表达或不表达,在纤维化及硬化肝组织中表达高度上调.且其表达强度与纤维化分期密切相关.从而认为肾素血管紧张素系统(RAS系统)的AngⅡ及AT1R在肝纤维化发生发展过程中起了重要作用.血清HBV DNA含量与肝组织纤维化分期之间无明显关系.     

应用超声造影评估慢性肝炎患者肝纤维化分期的研究

目的 探索超声造影无创评估肝纤维化分期的可行性,并评价相关指标的诊断价值.方法 对86例慢性肝炎患者行肝超声造影,以肝穿刺活检作为金标准进行对照.取部分肝实质为感兴趣区,通过时间强度曲线计算门静脉-肝动脉曲线下面积比(Qp/Qa)、门静脉-肝动脉灌注强度比(Ip/Ia)、肝实质灌注下降速率(β)和门静脉主干灌注时间(Tp).用单因素方差分析研究不同肝纤维化分期患者上述参数的变化,Spearman秩相关分析上述参数与肝纤维化分期的关系,ROC曲线分析各参数的诊断价值.结果 随着肝纤维化程度增加,Tp、β逐渐增加,Ip/Ia和Qp/Qa逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P＜0.05),且上述参数与肝纤维化分期显著相关(P＜0.05).分期为≥S1,≥S2,≥S3,S4时Ip/Ia的ROC曲线下面积分别为0.931,0.884,0.820,0.846.分期为≥S1,≥S2,≥S3,S4时Qp/Qa的ROC曲线下面积分别为0.914,0.813,0.845,0.869.结论 根据肝实质超声造影时间强度曲线计算的参数Tp、Ip/Ia、Qp/Qa和β与肝纤维化分期相关,其中Ip/Ia和Qp/Qa可作为超声造影无创评估肝纤维化分期的新指标.     

犬肝纤维化MR弥散加权成像及VEGF表达与病理对照研究

目的：分析磁共振弥散加权成像参数ADC值、eADC值及VEGF表达水平在中华田园犬肝纤维化进程中的变化规律;并与肝脏组织常规病理结构改变进行对照分析,探讨肝纤维化的诊断方法。方法：采用腹腔注射50%四氯化碳（CCL4）油溶液配合高脂饮食,建立犬肝纤维化的动物模型,定期对其行MR常规扫描、DWI及肝穿刺,对肝脏组织进行常规病理学染色及VEGF免疫组织化学染色,根据病理分期分组,分析各组ADC值、eADC值及VEGF表达水平的变化规律及与肝纤维化的相关性。结果：各期肝纤维化模型：S0 （n=12）、S1 （n=9）、S2 （n=9）、S3 （n=10）、S4 （n=10）;纤维化程度加重,ADC值减低、eADC值增高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。ADC值及eADC值与肝纤维化程度有很好的相关性;随肝纤维化程度加重,VEGF表达水平明显增高。结论：四氯化碳油溶液腹腔注射配合高脂饮食可以成功建立不同分期犬肝纤维化模型。ADC值及eADC值能够定量分析不同程度的肝纤维化,是诊断不同程度纤维化较有意义的评价指标。VEGF可能在慢性肝病所致肝纤维化过程中起重要作用。