老年早期糖尿病肾病患者血清炎症因子、外周血NFκ-B活性变化及阿托伐他汀的治疗作用

目的观察老年早期糖尿病肾病（DN）患者血清炎症因子水平、外周血NF-κB活性的变化,并探讨阿托伐他汀对DN患者的治疗作用。方法根据是否合并DN将96例2型糖尿病患者分为糖尿病（DM）组30例、DN组66例。DN组随机分为DM常规治疗组（DN1组）31例、DM常规治疗＋阿托伐他汀治疗组（DN2组）35例,并选择30例健康体检者作为对照组（NC组）。分别观察各组患者高敏C反应蛋白（hs-CRP）、TNF-α、IL-6、IL-1β及外周血NF-κB p65的磷酸化水平。结果 NC组、DM组、DN组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及外周血NF-κBp65活性逐渐升高（P〈0.01或〈0.05）。阿托伐他汀治疗后NF-κB p65活性及hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β明显下降（P〈0.01或〈0.05）。结论阿托伐他汀可抑制老年早期DN患者外周血NF-κB p65的活性,并可降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的水平,显著改善患者炎症状态。     

阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血NF-κB和胰岛素抵抗的影响

目的观察阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中核因子-κB(NF-κB)P65的磷酸化水平和血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子以及胰岛素抵抗的影响.方法选择66例老年早期2型糖尿病患者随机分为糖尿病常规治疗组(对照组,n=31)及糖尿病常规治疗联合阿托伐他汀干预组(治疗组,n=35),比较两组治疗前后NF-κB、血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化.结果治疗12周后,治疗组外周血NF-κB水平、血清炎症因子、HOMA-IR显著下降(P<0.05),对照组无明显变化(P>0.05).结论阿托伐他汀可降低糖尿病肾病患者炎症水平,改善胰岛素抵抗.     

白细胞介素-9在急性脑梗死中的临床意义

［摘要］　目的　探讨白细胞介素-9（IL-9）在急性脑梗死中的临床意义。方法　选择急性脑梗死患者75例（病例组）和健康体检者50名（正常对照组）。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清IL-9及C反应蛋白（CRP）水平,比较两组间的差异;另根据脑梗死面积的大小分为小面积梗死组和大面积梗死组,测定两组血清IL-9及CRP水平并进行比较;同时分析IL-9与CRP之间的关系。结果　病例组血清IL-9和CRP水平显著高于对照组(P<0.01);大面积梗死组IL-9和CRP水平较小面积梗死组显著升高(P<0.01);血清IL-9与CRP水平呈正相关（r=0.896,P=0.000）。结论　IL-9可能参与了急性脑梗死的发生发展,其机制可能与IL-9介导的炎症反应有关。     

冠心舒通胶囊干预NF-κB信号通路抗动脉粥样硬化的机制研究

目的观察冠心舒通胶囊是否通过调控核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,控制或延缓动脉粥样硬化的进展。方法选取16只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠为正常对照组,予普通饮食;选取48只6~8周龄雄性同系ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂饲料喂养,至12周建立动脉粥样硬化模型(杀死3只,油红O染色,脂质斑块形成,造模成功),造模成功小鼠随机分为3组:模型组、冠心舒通组、阿托伐他汀组,每组15只。冠心舒通组给予冠心舒通胶囊0.41 g/(kg·d)灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片5 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。灌胃8周后,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取主动脉,免疫组织化学染色法检测主动脉组织中NF-κB p65蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测主动脉组织中TNF-α蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组血清IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.01),主动脉组织中NF-κB p65和TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,冠心舒通组和阿托伐他汀组血清IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.01),主动脉组织中NF-κB p65蛋白和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论冠心舒通胶囊对ApoE-/-小鼠具有抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能与其抑制NF-κB信号通路及相关炎性因子(IL-6、TNF-α)的表达,发挥抗炎、抗动脉硬化作用有关。     

毛细支气管炎患儿血清MMP-9 TIMP-1及IL-17水平的变化及临床意义

［摘要］　目的　探讨毛细支气管炎患儿血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）和白细胞介素17（IL-17）水平的变化及其临床意义。方法　选取2018-10～2019-03该院收治的毛细支气管炎患儿56例，将其分为普通组（32例，包括轻度患儿）和严重组（24例，包括中度和重度患儿），并以同期30名门诊体检健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测三组血清MMP-9、TIMP-1及IL-17水平，探讨MMP-9、TIMP-1、IL-17与毛细支气管炎严重程度的相关性，及其对毛细支气管炎的诊断效能。结果　普通组和严重组血清MMP-9、TIMP-1、IL-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。严重组血清MMP-9、TIMP-1、IL-17水平高于普通组，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，MMP-9（r_s=0.799）、TIMP-1(r_s=0.731)、IL-17(r_s=0.756)与疾病严重程度均呈正相关（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清MMP-9、TIMP-1、IL-17对毛细支气管炎诊断均有参考意义（P<0.05），其中以MMP-9的曲线下面积（AUC）最大，诊断效能最佳。结论　动态观察患儿血清MMP-9、TIMP-1和IL-17水平可评估疾病的严重程度，且对于毛细支气管炎的早发现、早治疗具有积极意义。     

阿托伐他汀在大鼠颈总动脉球囊损伤模型中对NF-κB及其相关炎性因子的影响

目的研究阿托伐他汀在大鼠颈总动脉球囊损伤模型中对核转录因子NF-κB及其相关炎性因子:细胞间细胞黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法健康雄性Wistar大鼠72只,体重300～350 g,随机分为3组,阿托伐他汀干预组为实验组,通过灌胃法给予阿托伐他汀[10 mg/(kg.d)];安慰剂对照组为模型组,给予等量清水;空白对照组为假手术组,只分离出左颈总动脉后缝合,不作球囊损伤处理,给予等量清水。药物干预3天后实验组与模型组行左侧颈总动脉内膜球囊损伤术,术后实验组继续每日给予阿托伐他汀,模型组及假手术组给予等量清水,每组中各有6只于术后1、3、7天和14天分别处死,采集血清及颈总动脉标本。采用组织形态学观察内膜增生,采用免疫组织化学及酶联免疫吸附试验检测NF-κB及ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、IL-6、TNF-α等炎性因子的表达。结果阿托伐他汀组球囊损伤后内膜增生面积显著小于模型组(P<0.01);模型组血管壁及血清中NF-κB及炎性因子ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、IL-6、TNF-α的表达显著高于假手术组;阿托伐他汀组血管壁及血清中NF-κB及炎性因子ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、IL-6、TNF-α的表达显著低于模型组(P<0.01)。结论阿托伐他汀能抑制大鼠颈总动脉损伤后的内膜增生,其可能机制是通过特异性抑制炎症关键调节因子NF-κB,从而减少其下游炎性因子ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、IL-6及TNF-α的表达而实现的。     

乳腺癌患者紫杉类药物治疗所致神经病理性疼痛与血清IL-6水平的相关性研究

［摘要］　目的　研究乳腺癌患者紫杉类药物治疗所致神经病理性疼痛与血清白细胞介素-6（IL-6）水平的相关性。方法　回顾性分析2021年1月至2022年9月于内蒙古医科大学附属医院接受紫杉类药物治疗的24例乳腺癌患者的临床资料。检测患者化疗前血清IL-6的水平,应用疼痛视觉模拟量表（VAS）评估患者化疗4周期后神经病理性疼痛程度。根据药物所致的神经病理性疼痛程度分为A组（无痛9例）、B组（轻度疼痛6例）、C组（中度疼痛5例）和D组（重度疼痛4例）,比较各组患者化疗前血清IL-6水平,分析其与VAS评分的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清IL-6对神经病理性疼痛的预测价值。结果　随访4周期后,共15例患者出现神经病理性疼痛,四组患者的治疗前血清IL-6水平比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗前血清IL-6水平高于正常者更容易发生神经痛（P<0.05）。发生疼痛患者的血清IL-6水平与VAS评分呈正相关（r=0.855,P<0.01）。ROC曲线分析结果显示,治疗前血清IL-6水平能有效预测紫杉类药物治疗乳腺癌所致神经病理性疼痛（AUC=0.881,P=0.002）。结论　患者化疗前血清IL-6水平与化疗所致神经痛程度呈正相关,化疗前血清IL-6水平可作为预测紫杉类药物治疗乳腺癌所致神经病理性疼痛的血清学指标。     

冠心病患者血浆白细胞介素-38与效应性T细胞亚群的相关性研究

［摘要］　目的　探讨冠心病（CAD）患者血浆白细胞介素（IL）-38与效应性T细胞亚群的关联性。方法　选择2019年3月至2019年7月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的CAD患者120例,其中稳定型心绞痛（SAP）、不稳定型心绞痛（UAP）、急性心肌梗死（AMI）患者各40例,并分为SAP组、UAP组和AMI组。另选择同期胸痛综合征（CPS）患者40例作为对照组。比较四组炎症因子［IL-38、干扰素（IFN）-γ、IL-4和IL-17］、效应性T细胞亚群（Th1、Th2和Th17）水平以及其他临床资料的差异,分析IL-38与各指标的相关性。结果　四组总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖、C反应蛋白（CRP）、脑钠肽（BNP）、肌钙蛋白Ⅰ水平、左室射血分数（LVEF）及使用他汀类药物的人数比例比较差异有统计学意义（P<0.05）。AMI组IL-38、IL-17水平显著高于SAP 组（P<0.05）,但与UAP组比较差异无统计学意义（P>0.05）。SAP组IL-4水平高于UAP组和AMI组,且UAP组IL-4水平高于AMI组,差异均有统计学意义（P<0.05）。AMI组IFN-γ水平高于UAP组和SAP组,且UAP组IFN-γ水平高于SAP 组,差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示,血浆IL-38水平与Th1、Th17、IFN-γ、IL-17、空腹血糖、CRP、肌钙蛋白Ⅰ、BNP、左心室舒张末期内径（LVEDD）呈正相关（P<0.05）,与IL-4、LVEF呈负相关（P<0.05）。结论　CAD患者血浆IL-38水平显著升高,且与Th1、Th17免疫反应呈正相关。     

瘦素抑制巨噬细胞中马尔尼菲篮状菌增殖的机制研究

［摘要］　目的　探讨瘦素抑制巨噬细胞中马尔尼菲篮状菌（TM）增殖的机制。方法　培养THP-1细胞并经佛波酯（PMA）刺激诱导分化为THP-1巨噬细胞,加入TM共培养,洗去未被吞噬的TM孢子。实验组予瘦素进行干预,对照组不予瘦素干预。应用菌落形成单位（CFU）实验检测THP-1巨噬细胞中TM的增殖情况。应用实时荧光定量PCR法检测Toll样受体（TLRs）及其下游信号通路因子的mRNA表达水平。结果　CFU实验结果显示,终浓度为1～15 μg/ml瘦素均可有效抑制THP-1巨噬细胞中TM的增殖（P<0.05）,且在终浓度为5 μg/ml时即可获得最佳的抑制效应。实时荧光定量PCR结果显示,实验组TLR2、TLR6 mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,但两组TLR3、TLR4、TLR7 mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组髓样分化原发反应基因88（MyD88）、促分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、白介素（IL）-1β mRNA表达水平高于对照组,IL-6 mRNA表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,但两组肿瘤坏死因子（TNF）-α和巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α） mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论　瘦素可以抑制THP-1巨噬细胞中TM的增殖,这可能是通过上调TLR2/6信号通路、激活炎症因子实现的。     

阿托伐他汀对溃疡性结肠炎小鼠炎症因子和血管内皮的影响

目的观察阿托伐他汀对溃疡性结肠炎小鼠炎症因子表达水平的影响。方法将27只清洁级C57BL/6小鼠随机分成3组,模型组和干预组饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液,干预组在造模前1周给予阿托伐他汀灌胃,持续42d至实验结束。比较各组小鼠的一般情况和结肠组织病理学,ELISA法检测血清白介素-8(IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平,免疫组化法检测主动脉核转录因子(NF-κB)和VEGF的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肠道黏膜的炎症表现明显,血清IL-8和VEGF的水平显著升高(P0.05);与模型组相比,干预组血清IL-8和VEGF的水平显著降低(P0.05),免疫组化法提示小鼠主动脉NF-κB和VEGF的表达减少(P0.05)。结论阿托伐他汀可能通过降低炎症因子的表达水平而发挥血管内皮的保护作用。     

Role of the placenta in the control of the ante-partum surge of prolactin in the rat

A nocturnal surge of prolactin secretion occurs in the dark period preceding parturition in the rat. The aim of this study was to examine the role of the placenta in the control of this prolactin surge. Plasma prolactin and progesterone were measured by radioimmunoassay in serial blood samples collected after surgical removal of conceptuses during late pregnancy, and after intracerebroventricular (i.c.v.) injection of placental lactogen (PL) before the prolactin surge. In intact control animals, prolactin secretion remained low until a nocturnal surge of secretion occurred in the dark period preceding parturition, peaking at 269 +/- 51 (S.E.M.) micrograms/l at 03.00 h on day 21. Progesterone levels fell from greater than 200 nmol/l on day 19 to less than 40 nmol/l by 12.00 h on day 20 of pregnancy. PL levels during late pregnancy were modified by partial or complete removal of conceptuses at 10.00 h on day 19 of pregnancy. Removal of all but one or two conceptuses did not change the normal pattern of prolactin or progesterone secretion. Removal of all conceptuses, however, induced a large nocturnal surge of prolactin secretion, peaking at 211.7 +/- 78 micrograms/l at 03.00 h on day 20, 24 h earlier than the surge in intact animals. Progesterone levels after removal of all conceptuses fell to less than 40 nmol/l by 23.00 h on day 19, approximately 12 h before the decline in intact animals. Maintenance of increased progesterone levels after conceptus removal using silicone tubing implants significantly (P less than 0.05) reduced the peak of the premature prolactin surge to 79.7 +/- 18 micrograms/l at 05.00 h on day 20.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Prevention of the manifestation of diabetes in the elderly in the presymptomatic stage

Diabetes Mellitus is thought as the presymptomatic stage to cause various vascular diseases. From the point of view that diabetes is already a disease, this paper discusses the prevention of the manifestation of diabetes in the elderly. STOP-NIDDM study demonstrated that acarbose, an alpha-glucosidase inhibitor, reduced the onset of diabetes in impaired glucose tolerance (IGT) subjects by 24%. On the other hand, the Diabetes Prevention Program (DPP) study for IGT subjects revealed that intensive life style intervention prevented diabetes most powerfully by 58% and metformin treatment also reduced by 31%. Furthermore, HOPE, LIFE, and SCOPE studies against hypertension showed that ACI or ARB reduced diabetes by 20-32%, and the WOSCOT study that pravastatin, a HMG-CoA reductase inhibitor, reduced diabetes by 30%. These accumulated results suggest that the most suitable strategy to prevent diabetes in the elderly is intensive life style intervention, and in cases incapable of exercise and diet therapy, acarbose or metformin are recommended for IGT. When associated with hypertension and/or hyperlipidemia, the subjects have to receive ACI or ARB and statins to prevent diabetes.