单层芯渗透泵片用于水不溶性药物的控制释放单层芯渗透泵片用于水不溶性药物的控制释放

渗透泵片是一种理想的口服控释制剂。国外已将其商品化并依靠它取得了很好的经济效益 ,国内从 2 0世纪 80年代开始研究 ,但是 ,在过渡到工业化时遇到困难[1] 。高速、准确地辨识双层芯渗透泵片的药物层是确保正确打释药孔的必须而又困难的环节 ,也是大规模工业化生产的主要障碍。本文[2 ] 研制的夹芯渗透泵片免去了药物层辨识过程。单层芯渗透泵片既免去药物层辨识过程 ,又简化片芯制备 ,更容易实现工业化生产。本工作研究片芯处方变量对单层芯渗透泵片释药的影响规律。材料与方法药品与仪器、硝苯吡啶定量法和体外释放度测定法等参照文献 [2 ]。单层芯渗透泵片制备　片芯成分在研钵中研磨混匀过 80目筛后 ,直接压成直径 8mm的单层芯片。以 2 5 %醋酸纤维素 (辅以 35 %的聚乙二醇和 5 %的三醋酸甘油酯 )丙酮溶液作包衣液 ,将片芯置于包衣锅内 ,吹入热空气 ,包衣层至 170 μm厚。将包衣片在 6 0℃干燥 2 4h。然后 ,在包衣片两侧各制备一个直径 0 5mm的释药孔。结果与讨论1　聚氧乙烯分子量对释药的影响聚氧乙烯 (PEO)分子质量为 30 0 0 0 0时释药最快 ,10 0 0 0 0和 90...     

美洛昔康肠道2次脉冲释药组合片的研制

目的:制备美洛昔康肠道内两次脉冲释药系统,并考察其体外释放影响因素。方法:以美洛昔康为模型药物,以欧巴代OY-P-7171为肠溶包衣、以EudragitNE30 D为延时脉冲包衣材料制备2种包衣片,用释放度测定法考察影响药物释放的因素。结果:组合制剂在人工胃液中不释放药物、在人工肠液中可以实现2次脉冲释药。释药时滞分别约为2和4 h。结论:服用美洛昔康组合片治疗风湿性关节炎,将给药后药物单次快速释药方式变成2次脉冲释药,不仅可减少胃刺激,而且能满足关节炎的时辰药理学治疗要求。     

2003年世界药物新制剂回眸

全世界新释药系统销售额稳步增长 ,该市场在未来 5年中平均将以 2 0 %以上的速率增长 ,至 2 0 0 7年可望占整个医药市场的 3 9%。治疗新观念促进了新释药系统的开发 ,专利即将到期的药品促进制药公司通过制剂改进来维持产品市场的份额 ,新技术推动了制剂新产品上市。2 0 0 3年 ,全球释药系统市场上市的新产品主要类型有口内速释片、口服控释片、颊含释药系统、无针头释药系统、控释注射剂、聚乙二醇化脂质体、口腔和鼻腔喷雾剂、透皮控释贴片和包涂药物支架 (Stents)等。本文对 2 0 0 3年新上市、具有特色的新制剂作一回眸。1　口服制剂口…     

硫酸沙丁胺醇脉冲控释片的研制

目的:制备硫酸沙丁胺醇双层包衣脉冲片,考察处方及释放条件对体外释药行为的影响,解析其释放机理.方法:混合粉末直接压片,滚转包衣锅法分别包溶胀层和控释衣层.通过测定释放度研究脉冲片的制剂学特征.结果:双层包衣片以脉冲形式释放,释药时滞随控释衣层厚度增加而延长,释药速度减小;渗透压活性物质和溶胀层可提高快速释放期的释药速率.溶出介质pH值和搅拌速度对释药行为无影响.释药机理包括扩散、溶胀和渗透泵机理.结论:调整控释衣膜厚度和组成可获得理想的脉冲释药行为,满足时辰治疗的要求.本给药系统设计可推广应用于水溶性药物的脉冲给药系统研究.     

氯化钾缓释片的处方工艺研究

目的尝试用骨架与膜衣相结合的方法对水易溶性药物释放速度的控制 ,调整体外释药行为 ,应用EUDRAGIT系列辅料进行氯化钾控释片的研究。方法用RSPO和NE 30D与KCl压制成水不溶蚀性骨架片 ,再用RL10 0 ,RS10 0包衣制得。结果体外释放度研究表明其释药行为是 :第2 ,4 ,6h的溶出量分别为标示量的 2 0 %～ 4 0 % ,30 %～ 6 0 % ,75 %以上。结论水易溶性药物 ,通过骨架和膜衣双重控制 ,体外释药行为效果较好     

盐酸维拉帕米脉冲控释片的制备及体外释放度研究

制备了渗透泵控释的盐酸维拉帕米片芯，依次包时滞衣层和控释衣层制得脉冲控释片。考察了时滞衣层增重和控释衣膜处方及增重对药物释放时滞和释放速率的影响，同时比较了制品在不同释放介质中的释药行为。结果显示，时滞衣层增重与脉冲控释片的释放时滞呈正相关（r=0．9959），但对药物的释放速率影响较小；控释衣膜中的致孔剂种类和用量及控释衣层增重对体外释药均有不同程度的影响；释药孔的数量对药物释放影响较小，但释药孔的减少可能会导致衣膜膨胀变形。脉冲控释片的体外释放不受介质pH的影响。     

卡托普利延迟起释型缓释片的研制

目的 制备适用于临睡前服用，间隔4～6h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一段时间的卡托普利延缓片。方法用干压包衣技术制备卡托普利延缓片，中心组合设计优化处方，人工神经网络预测释药时滞，在SAS上进行多元线性回归，并对优化结果进行验证，从而确定衣层处方。然后以卡托普利缓释片为对照制剂，以相似因子f2为筛选指标，确定片芯组成，从而确定最终处方。结果所优化的卡托普利延缓片体外释药时滞为5h，开始释放后与对照制剂有良好的相似性(L=64．06)，体外释放符合一级动力学规律。结论以干压包衣技术制得包芯片，由衣层控制延迟释放的释药时滞，由衣层和片芯共同控制药物缓慢释放。     

胃滞留型控释给药系统研究进展

口服给药是最方便且被应用最广的一种给药方式 ,目前市场上５０ %以上的药物是口服给药。口服控释剂型首先必须在胃肠维持长时间零级动力学过程释药 ,且释放的药物能被胃肠道有效吸收。一般口服药物吸收部位是在小肠上部和中部 ,更主要的是在小肠中１８０ｃｍ～３５０ｃｍ无菌部位 ,若药物需在胃中发挥作用或在小场上段吸收 ,则制成普通的控缓释制剂就不能提供比常规速释制剂更大的优势。胃滞留型制剂是近几年迅速发展起来的一种剂型 ,它通过驻留制剂在胃中长时间释放药物 ,药物一部分被胃吸收或在胃内发挥作用 ,另一部分通过幽门喷入小肠再…     

新型茶碱口服结肠靶向给药系统的体内动力学

目的研究以时间为释药开关的结肠靶向给药系统。方法以非pH依赖型聚丙烯酸树脂Eu dragit NE 3 0D为膜材 ,制备茶碱薄膜衣片 ;用HPLC法进行体内血药浓度分析 ;以γ 闪烁照相研究该制剂体内胃肠道的转运情况。结果本制剂与参比制剂主要药代动力学参数分别为 :tlag( 8 67± 1 0 4 )h、( 0 67± 1 1 5 )h ;Cmax( 5 2 5± 1 2 1 )mg/L、( 4 0 9± 1 2 5 )mg/L ;AUC0 2 6 ( 2 7 5 0±7 2 0 )mg·h/L、( 3 9 0 4± 1 0 4 3 )mg·h/L ;体内γ 闪烁照相研究表明 ,体外 6 5h释放的制剂口服8 0h后到达升结肠处开始释药 ,且体内释药与体外释药有一定的相关性。结论本制剂能达到结肠靶向释药的设计要求     

硫酸特布他林脉冲控释片的制备与释放机理研究硫酸特布他林脉冲控释片的制备与释放机理研究

目的制备硫酸特布他林双层包衣脉冲片，考察处方及释放条件对体外释药行为的影响，解析其释放机理。方法粉末直接压片法制备含渗透活性物质的片芯，滚转包衣锅法分别包溶胀层和控释衣层。通过测定释放度研究脉冲片的制剂学特征，并研究脉冲片的吸水动力学和膨胀行为。结果双层包衣片以脉冲形式释放，释药时滞随控释衣层厚度增加而延长，释药速度减小；渗透活性物质和溶胀层可提高快速释放期的释药速率。溶出介质pH值和搅拌速度对释药行为无影响。释药机理包括扩散、溶胀和渗透泵原理。结论调整控释衣膜厚度和组成可获得理想的脉冲释药行为，满足时辰治疗的要求。     

秋水仙碱纳米控释微粒抗肿瘤的实验研究

目的：研究不溶于水的植物性抗癌药秋水仙碱纳米控释静脉注射微粒的制备工艺及其体内外抗肿瘤作用。方法：以聚乳酸－聚乙醇酸共聚物（PLGA）作为基质材料,采用超声乳化－溶剂挥发法制备PLGA包载秋水仙碱的纳米级微粒（NP）。借助扫描电镜观察PLGA－秋水仙碱－NP微粒形态,通过激光光散射实验测定纳米微粒的粒径分布。利用高效液相色谱（HPLC）测定纳米微粒制剂的载药率,以MTT方法做体外杀伤癌细胞实验,进行不同剂量,给药频度条件下体内抑瘤实验。结果：经电镜观察PLGA－秋水仙碱－NP为表现光滑的球形微粒,粒径分布平均值是104．9nm,呈正态分布,PLGA－秋水仙碱－NP载药率为33．0％。体外MTT实验提示纳米粒子粒子与裸药作用相同且显著控释,体内抑制实验表明：控释制剂间隔给药疗效优于包载药物每日给药的疗效,量－效关系, 毒性显著减低,经静脉途径试用无任何不良反应。结论：PLGA纳米粒子可以作为抗肿瘤药物秋水仙碱的有效载体,并可在不添加助溶剂等前提下成功制备其静脉注射剂型,实现药物控制释放并减低毒性,发挥药物更佳的抗肿瘤作用。     

介绍一种去除肠溶衣的新方法

中国药典规定在测定肠溶衣片的含量时,必须去除肠溶衣后再进行测定,在常规条件下,有的肠溶衣片是直接包肠溶衣,有的则是包上肠溶衣后再包上糖衣层,在测定含量时,由于肠溶衣层较薄,且于片心紧密相连,故不易除去,尤其是包了肠溶衣后再包上糖衣层的药物,去除糖衣后,粉衣层与肠溶衣均为白色,难以分辨,加之片剂的规格小,在去除过程中易碎,因此很难得到一个完整的片心,从而影响含量测定的结果。笔者利用肠溶衣片的磷酸盐缓冲泡（PH为6．8）中能崩解的原理去除肠溶衣层,获得满意效果。具体方法如下。l包糖衣层的肠溶衣去除法取所…     

右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸,并考察其体外释放度。方法:采用流化床底喷包衣技术制备右旋雷贝拉唑钠上药微丸,再用HPMC E5包隔离衣,最后使用丙烯酸树脂L30D-55包肠溶衣,制成右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸。并比较自研制剂与参比制剂体外释放度的相似性。结果:右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸包衣处方为:HPMC E5隔离衣层增重为12.0%,丙烯酸树脂L30D-55肠溶衣层增重为45.0%,增塑剂用量为聚合物重量的8.0%。体外释放度结果显示,自研制剂和参比制剂f₂相似因子大于50,说明两种制剂体外释放行为相似。结论:制备的右旋雷贝拉唑钠肠溶微丸的释药行为较好,有望应用于工业生产。     

尼索地平膜衣片的临床药理学

尼索地平（nisoldipine）属第二代二氢毗埃类钙括抗剂，系消族体化合物，结构上与硝苯地平相关，其抑制心肌钙离子慢通道，而最主要是作用于血管平滑肌细胞。在许多国家已批准其速释型治疗高血压反心绞痛，用于治疗左室功能紊乱也在研究中。由于半减期短，为使药物血浆稳态浓度峰一谷波动稳定，便开发成一日一次的膜衣片（coatcore，CC）控释型尼索地平，这种剂型保留了速释型片刻的全部动力学性质，但时效特性不同，在上消化道接触水后，吸收率自然增快，而其膜衣溶解缓慢，产生药物控制而持久的释放，一旦溶解过程达到内层，该片剂已移至…     

盐酸双苯氟嗪单层芯渗透泵控释片的研制

目的:研制盐酸双苯氟嗪(DH)单层芯渗透泵控释片,并考察各因素对其体外释放度的影响。方法:以醋酸纤维素等为包衣材料制备DH单层芯渗透泵控释片,采用相似因子(f2)法考察片芯中助溶剂的种类、致孔剂聚乙二醇6000用量及包衣增重各因素对药物释放度的影响,确定最佳处方并进行验证。结果:各考察因素均为影响药物释放的主要因素(f2值均小于60),确定酒石酸3%和;丁所二制酸3(批6制5∶剂13在0)1为2助h内溶释剂药,采速用率醋基酸本纤恒维定素,呈与现聚良乙好二的醇零60级00(释1放0∶特1)征混(合r=作0为.99包6衣3)膜。组结成论,:致DH孔单剂层用芯量渗为透1泵0%控,释包片衣工增艺重稳为定,符合控释片要求。     

吲哚美辛HP MCP肠溶片的制备及溶出度考察

以吲哚美辛为模型药物 ,采用本室新研制开发的肠溶材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包衣 ,制备了吲哚美辛肠溶片。通过考察吲哚美辛HPMCP包衣片的溶出度 ,并与吲哚美辛HP55(日本信越公司同类材料 )包衣片及 5种市售吲哚美辛肠溶片的溶出度进行比较来研究HPMCP包衣膜的性质。用相似因子法和chow’s法对溶出实验数据进行统计分析 ,结果表明HPMCP包衣片与HP55包衣片溶出行为完全相似 ,相似因子F2 =70 1 ( 5 0≤F2 ≤ 1 0 0 ) ,HPMCP包衣片片心药物溶出速率明显快于 5种市售片。     

双相释药系统的研究进展

目的:介绍双相释药系统的研究进展。方法:以"双相释药""双脉冲释药系统"等为关键词,检索中国知网的中国学术期刊网络出版总库、中国博士学位论文全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库等2008-2013年关于双相释药系统的研究文献,对双相释药系统的特点、制剂技术、体内外评价等研究进展进行综述。结果与结论:双相释药系统具有两个不同的释放相,可调节药物的释药速率、降低毒副作用、减轻胃肠道刺激、提高生物利用度等,根据其释放特点可分为速释-缓释型、速释-控释型、速释-定时释放型制剂;但由于其具有双相释药的特性,使其体内行为较为复杂,从而使体外模拟条件的选择也变得困难,其药动学方法和体内外相关性等研究还处于探索阶段。     

药物制剂发展趋势

近年来,国外许多大公司增加了对释药新技术、 新产品的投资及开发,或与专门从事新制剂、 新剂型及新释药器具开发的释药系统公司合作开发,释药系统新产品不断涌现。同时,释药系统公司个断壮大,今后几年内有的公司增长率可达２５％。 自２０世纪９０年代以来,由于释药系统技术的显著突破及不断发展,其市场迅速扩大。近来,令人瞩目的发展较快的药物剂型及品种有口服速释制剂、控释制剂、无氯氟烃吸入剂、鼻腔给药制剂、治疗药输液剂、脂质体、透皮控释制剂和颊含制剂等。 １９８６年是我国制剂研究的转折点,当时首次将制剂研究课题列…     

糖衣药片包衣问题讨论

<正> 药品糖衣片的包制一般可以分为六个层次,即底衣层、隔离层、粉衣层、糖衣层、色衣层、腊层。由于糖衣包制的好坏不但影响药片的外在质量,而且直接影响着内在质量,所以包制糖衣片的重要性及其操作技术,有关的文献资料均有论述。本文仅就前三个层次在包制过程中可能产生的某些问题及其原因,预防措施和补救办法进行讨论。一、底衣层的包制底衣层一般包3～5次,直到片心包设为止。包制过程中可能发生的问题主要有松片、片心发软、糖浆不粘锅壁、片心边缘外漏等现象。     

中枢神经系统疾病治疗药物新制剂

2010年以来上市的中枢神经系统疾病治疗药物新制剂主要有口服膜剂、复方胶囊、缓（控）释制剂、注射剂、透皮贴片和喷鼻剂,其特点是应用了速释、缓（控）释制剂制备新技术进行老药的两次开发和获得新治疗用途。