β—淀粉样蛋白与早老素：阿尔茨海默病分子遗传学研究新进展

近几年研究发现，与阿尔海默病相关的基因突变与其发病机制中占有重要地位，已发现第２１，１９，１４，１号染色体与阿尔茨海默有关。本文就β－淀粉样蛋白和最近克同的位于第１４，１号染色体上的早老素－１和早老 分子结构，基因突变及可能的致病机理有关研究进展加以综述。     

载脂蛋白E与Alzheimer病的分子生物学研究新进展

载脂蛋白Ｅ与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的分子生物学研究新进展江天琦祖和载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）是血浆中最重要的载脂蛋白成分之一，编码ａｐｏＥ的基因位于第１９号染色体的长臂（１９ｑ１３．２）。ａｐｏＥ基因的３种常见等位基因分别为ε２、ε３和ε４。３者的区别在于...     

基因组扫描技术及其在糖尿病研究中的应用

应用微卫星ＤＮＡ技术进行基因组扫描发现，ＩＤＤＭ除了在６ｐ２１（ＩＤＤＭ１）和１１ｐ１５（ＩＤＤＭ２）处有连锁位点之外，１８号染色体还含有另一个相关基因（Ｄ１８Ｓ６４），并且证明ＩＤＤＭ１（６ｐ２１）是ＩＤＤＭ的主要基因。同样的方法已经将ＮＩＤＤＭ的易感基因定位于Ｄ２Ｓ１２５（２号染色体长臂末端上的一个微卫星标记位点）；还将三个类型的青年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）基因分别定位于２０号染色体（ＭＯＤＹ１），７号染色体（ＭＯＤＹ２）和１２号染色体（ＭＯＤＹ３），并已经探明ＭＯＤＹ１的基因本质是肝细胞核因子４ａ（ＨＮＦ４ａ），ＭＯＤＹ２的基因本质是葡萄糖激酶基因（ＧＣＫ），ＭＯＤＹ３的基因本质是肝细胞核因子１ａ（ＨＮＦ１ａ）。     

大肠癌组织APC／MCC和DCC基因杂合缺失的研究

为评估ＡＰＣ／ＭＣＣ和ＤＣＣ基因在大肠癌发生和发展中的作用，采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，并配合限制性片段长度多态现象（ＲＦＬＰ）分析，对４１例大肠癌患者的组织ＡＰＣ／ＭＣＣ（位于染色体５ｑ２１）和ＤＣＣ基因（位于染色体１８ｑ２１．３）杂合缺失（ＬＯＨ）进行研究。ＡＰＣ基因ＬＯＨ率为２８．０％（７／２５），ＭＣＣ基因ＬＯＨ率为３６．４％（８／２２），两者综合分析ＬＯＨ率为３８．９％（１４／３８）。ＤＣＣ基因ＬＯＨ率为５５．３％（２１／３８）。ＤＣＣ基因在有淋巴结转移组的ＬＯＨ率（８０．０％）显著高于无淋巴结转移组（３９．１％）（Ｐ＜０．０５），在ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期组的ＬＯＨ率（７１．４％）显著高于Ａ、Ｂ期组（３５．３％）。以上结果提示，ＡＰＣ／ＭＣＣ和ＤＣＣ基因的ＬＯＨ是大肠癌常见的基因改变，ＤＣＣ基因ＬＯＨ的测定有可能成为大肠癌病人预后估计的指标。     

肺炎INK4a／ARF基因缺失与突变研究进展

ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ基因位于人第９号染色体短臂２区１带（９ｐ２１）,是近期发现的新型换癌基因,其编码产物分别为ｐ１６＾ＩＮＫ４ａ和ｐ１４＾ＡＲＦ,它们在细胞增殖周期中起负调控作用。本综述了肺癌ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ基因的结构和功能状态,提示该基因异常是肺癌的又一重要分子标志,肺癌ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ基因功能的失活,与该基因位点的纯合或杂合缺失、点突变和５’－ＣｐＧ岛异常甲基化密切相关。     

结直肠肿瘤中APC基因的研究进展及临床应用展望

ＡＰＣ基因为结直肠腺瘤性息肉的易感基因，定位于人体５号染色体５ｑ２１之上，由１５个外显子组成，编码２８４３个氨基酸的蛋白（分子量约３００ｋＤａ）。ＡＰＣ基因的突变不仅与家族性腺瘤性息肉（ＦＡＰ）有关，而且同部分散发性结直肠肿瘤有关。ＡＰＣ基因的突变在结直肠肿瘤的发生早期起重要作用。本文对ＡＰＣ基因的发现、定位及作用扼要介绍，并探讨ＡＰＣ基因突变在结直肠肿瘤临床应用方面的展望。     

基因组扫描技术及其在糖尿病研究中的应用

应用微卫星ＤＮＡ技术进行基因组扫描发现，ＩＤＤＭ除了在６ｐ２１（ＩＤＤＭ１）和１１ｐ１５（ＩＤＤＭ２）处有连锁位点之外，１８号染色体还含有另一个相关基因（Ｄ１８Ｓ６４），并且证明ＩＤＤＭ１（６ｐ２１）是ＩＤＤＭ的主要基因。同样的方法已经将ＮＩＤＤＭ的易感基因定位于Ｄ２Ｓ１２５（２号染色体长臂末端上的一个微卫星标记位点）；还将三个类型的青年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）基因分别定位于２０号染色体（Ｍ     

日本血吸虫与华支睾吸虫和姜片虫之间的交叉抗原及其血清学反应性

应用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分离ＡＷＡ、ＣＳＡ和ＦＳＡ三种抗原的组分蛋白后，再以酶联免疫印迹技术（ＥＬＩＢ）进一步鉴定其组分蛋白的特异性蛋白带，分别显示１２条、１９条和２１条，其分子量（ＭＷ）范围分别为１３～６４ｋＤｅ、１６～１９８．５ｋＤａ和１４～１５０ｋＤａ。ＡＷＡ组分蛋白与兔抗ＳＥＡ免疫血清出现３条交叉反应带．ＭＷ为１７ｋＤａ、１４ｋＤａ和１３ｋＤａ，与抗ＣＳＡ的兔血清及华支睾吸虫病人血清显示３条（３８ｋＤａ、１７．５ｋＤａ及１７ｋＤｅ）交叉反应带．与抗ＦＳＡ的兔血清及姜片虫病人血清呈现５条（６４ｋＤａ、５９ｋＤｅ、５３ｋＤｅ、１７．５ｋＤａ和１７ｋＤａ）交叉反应带。实验结果表明，日本血吸虫成虫不仅与其虫卵之间存有交叉抗原，而且与华支睾吸虫和姜片虫成虫之间也存有交叉抗原及血清学交叉反应性。本研究为今后制备特异的血吸虫病血清学诊断抗原，提供了科学依据。     

肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子－α和血小板源生长因子的研究

目的动态观察博莱霉素（ＢＬＭ）致大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞（ＡＭ）释放肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）的变化。方法采用ＥＬＩＳＡ法测定ＴＮＦ－α；采用生物活性法测定ＰＤＧＦ。结果（１）ＡＭ释放ＴＮＦ－α于灌注ＢＬＭ后第３天开始升高，第７天达高峰，１４天后虽有下降，但仍显著高于对照组；（２）ＡＭ释放的ＰＤＧＦ于灌注ＢＬＭ后第３天升高，第７天达高峰，第１４天后下降，与对照组比较差异无显著性。结论ＡＭ可能通过释放ＴＮＦ－α和ＰＤＧＦ在肺纤维化形成中发挥作用。     

早老蛋白的结构,功能及其与阿尔茨海默病的关系

近几年来的研究发现，位于１４号染色体上的早老蛋白１基因及１号染色体上的早老蛋白２基因与早发性家族性阿尔茨海默病有关。早老蛋白１和早老蛋白２是含７个跨膜结构的整合蛋白，参与Ｎｏｔｃｈ信息传递及细胞凋亡。早老蛋白基因突变导致β－淀粉样蛋白（Ａβ４２）增多，从而引起家族性阿尔茨海默病。本文着重就早老蛋白的研究进展与家族性阿尔茨海默病的关系加以综述。     

McAb4F8,McAb1F11与囊尾蚴抗原作用免疫印渍分析

将猪囊尾蚴囊液抗原（ＣＣＦＡ）和脑囊虫病病人脑脊液（ＰＣＳＦ）进行ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳分析，发现在ＣＣＦＡ中有１４条蛋白带，范围在２８～７６ｋＤａ。脑囊虫病病人ＣＳＦ中有６条蛋白整，范围在３３～８３ｋＤａ。用ＣＣＦＡ和ＰＣＳＦ与ＭｃＡｂ４Ｆ     

急性心肌梗塞患者血浆内源性洋地黄样因子的动态变化

本文应用放射免疫分析法测定了２２例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者和１８例健康人血浆内源性洋地黄样因子（ＥＤＦ）浓度。结果显示，ＡＭＩ患者第１、３、７天血浆ＥＤＦ浓度明显高于健康人（Ｐ＜０．００１及Ｐ＜０．０５），第１天开始升高，第３天升高最明显，第７天已趋于下降，第１４天大部分患者降至正常范围；ＡＭＩ组中患有高血压病或出现左心功能不全者，血浆ＥＤＦ浓度明显高于无高血压病者或左心功能正常者（Ｐ＜０．００１及Ｐ＜０．０１）。对ＡＭＩ患者血浆ＥＤＦ浓度变化的机制及意义作了初步探讨。     

恶性疟原虫云南株丝氨酸重复抗原部分基因的克隆和序列分析

用ＰＣＲ方法特异性扩增ＳＥＲＡ基因片段，并将该基因片段克隆于Ｍ１３噬菌体，用双脱氧链末端终止法进行测序，应用ＰＣＧＥＮＥ软件对该基因序列进行了分析，结果显示该基因片段长度为４５３ｂｐ，Ａ＋Ｔ／Ｇ＋Ｃ为２．６∶１，符合恶性疟原虫结构基因的特点。同源性分析显示该基因在不同虫株间高度保守，我国ＰＦＤ－３／ＹＮ虫株ＳＥＲＡ基因片段仅与Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３（巴西）株及Ｓ１６（塞内加尔）株在第６６７位氨基酸有不同，与ＦＣＲ３（冈比亚）、ＦＣＢＲ（哥化比亚）、及Ｓ１４、Ｓ１５（塞内加尔）等其它虫株ＳＥＲＡ基因序列完全一致。抗原表位预测分析显示该多肽Ｎ端和Ｃ端可能有抗原表位存在。     

肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子—α和血小板…

目的 动态观察博莱霉素（ＢＬＭ）致大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞（ＡＭ）释放肿瘤坏死因子－α－（ＴＮＦ－α）和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）的变化。方法 采用ＥＬＩＳＡ法测定ＴＮＦ－α；采用生物性法测定ＰＤＧＦ。结果 （１）ＡＭ释放ＴＮＦ－α于灌注ＢＬＭ后第３天开始升高，第７天达高峰，１４天后虽有下降，但仍显著高于对照组；（２）ＡＭ释放的ＰＤＧＦ于灌注ＢＬＭ后第３天升高，第７天达高峰，第１４天后下降     

大肠癌EGF受体和增殖细胞核抗原表达的预后意义

目的研究大肠癌表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达和评价对大肠癌预后的意义。方法应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ对有随访资料的大肠癌的表达。结果正常大肠粘膜未发现ＥＧＦＲ阳性表达，而大肠癌有较高表达（７７０％）。ＰＣＮＡ阳性表达中，大肠癌（４６４±２６５％）明显高于正常粘膜（１５１±５４％，Ｐ＜００５）。ＥＧＦＲ表达与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ＜００５）。ＰＣＮＡ表达与大肠癌分化程度及Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ＜００５）。大肠癌４年生存率ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ表达＞６５％组均明显低于＜２５％组（Ｐ＜００５），ＥＧＦＲ＿ＬＩ和ＰＣＮＡ＿ＬＩ与生存期均有明显负相关。结论ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ表达与大肠癌的进展程度有关，对大肠癌预后的评估有重要价值。     

肝豆状核变性的分子生物学研究进展

肝豆状核变性，又称Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ），是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病，其致病基因定位于１３ｑ１４．３，已克隆分离出ＷＤ基因。序列分析及家系突变研究表明，该基因编码与铜离子活化有关的Ｐ型ＡＴＰ酶。基因的突变形式多种多样，在３８种已发现的突变中至少有２３种突变影响酶的功能，但突变热点仍在进一步筛选之中。     

老年冠心病载脂蛋白E基因多态性相关性分析及其对血脂的影响

目的 研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与老年冠心病（ＣＨＤ）的相关关系及其对血脂水平的影响。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）基因分析方法，测定１６１例老年ＣＨＤ患者和８６例同年龄对照者的ＡｐｏＥ基因型；血脂水平按常规方法测定。结果 本共发现５种ＡｐｏＥ基因型，分别为Ｅ３／３、Ｅ４／４、Ｅ４／３及Ｅ４／２。老年ＣＨＤ组ＡｐｏＥ４／３基因型和ε４等位基因频率均高于对     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病的相关性研究

目的：研究中国老龄人群ＡｐｏＥ等位基因与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）发病危险性的关系。方法选取２２例散发性ＡＤ患者和６４例正常老年人做为研究对象,采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法鉴定载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因型,分析ＡｐｏＥ等位基因及ε４基因剂量与ＡＤ发病的关系。结果ＡｐｏＥε４等位基因与ＡＤ发病关系密切,ＡＤ患者中ε４基因频率较正常对照明显增高,且随着ε４基因剂     

痴呆患者载脂蛋白E基因型及表型的研究

目的研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）多态性与痴呆疾病的关系。方法对对照组（５３例）和痴呆组［其中包括Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病（ＡＤ）１８例，血管性痴呆（ＶＤ）２３例和帕金森病痴呆（ＰＤＤ）１３例］的载脂蛋白Ｅ基因频率和表型多态性的关系进行了比较。结果对照组ＡｐｏＥ基因频率以ε３最为常见，占９２．５％，其表型分布以Ｅ３／３型为主（占８６．８％）；在痴呆组中，ＡＤ组ＡｐｏＥε４和ε２基因频率分别为１９．４％和１３．９％，明显多于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１），而ＶＤ组和ＰＤＤ组ＡｐｏＥε４和ε２基因频率与非痴呆对照组相比差别无显著性（Ｐ＞０．０５）；ＡＤ组ＡｐｏＥ表型中的Ｅ３／４型和Ｅ２／３型明显高于对照组，而ＶＤ组和ＰＤＤ组中其他各型差异均不显著。结论ＡｐｏＥε４和ε２与ＡＤ关系极为密切，与ＶＤ和ＰＤＤ的关系尚需进一步研究     

人类白细胞抗原与风湿热和风湿性心瓣膜病易感性研究

为探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＱＡ１基因与风湿热（ＲＦ）和风湿性心脏病（ＲＨＤ）患者发病中宿主的遗传关联，选择无亲缘关系的广东籍汉族健康人１０６例和５４例ＲＦ／ＲＨＤ患者，应用聚合酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型。发现本方法检测的６种ＤＱＡ１等位基因中，ＲＦ／ＲＨＤ组ＤＱＡ１＊０１０１（３１．４８％，相对危险率ＲＲ＝２．８９，Ｐ＜０．００５，病因系数ＥＦ＝０．２０６）明显增高，而ＤＱＡ１＊０１０２（１．８５％，ＲＲ＝０．１０６，Ｐ＜０．００５，预防分数ＰＦ＝０．１３４）显著下降；ＤＱＡ１的两种基因型（＊０１０１／０３０１和＊０１０１／０４０１）在病人组显著增高，而ＤＱＡ１的＊０１０２／０３０１基因型比健康人组明显下降（Ｐ＜０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＦ／ＲＨＤ有遗传易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型检测可能为预测ＲＦ／ＲＨＤ易感者提供理论依据。