p^53基因在甲状腺癌中的研究进展

ｐ＾５３基因通过对细胞增殖的负调节，抑制细胞转化，以及修复损伤的ＤＮＡ，抑制甲状腺癌变，ｐ＾５３基因突变可引起甲状腺癌变，并能促使分化型甲状腺癌向低分化和未分化甲状腺癌转化，ｐ＾５３基因突变是甲状腺受电离放射所致癌变的根本原因，也对甲状腺癌的浸润、转移和预后有一定的影响。     

外源性野生型p53基因对人肺癌细胞生长的抑制

目的观察外源性野生型ｐ５３基因对有ｐ５３基因突变的人肺癌细胞系生长的影响。方法用多聚酶链反应单链构象多态性及ＤＮＡ测序，选择ｐ５３基因突变的人肺巨细胞癌系８０１Ｄ为受体细胞。构建野生型ｐ５３表达质粒ＰＺＩＰｎｅｏＳＶｐ５３。用基因枪介导外源基因。建立转染细胞系８０１Ｄｐ５３。用聚合酶链反应检测外源基因，观察转染细胞恶性生长的变化。结果转染细胞系８０１Ｄｐ５３体外长期传代有ｎｅｏ基因及外源ｐ５３基因存在，转染细胞生长明显受到抑制，克隆形成抑制率达９６％，裸鼠异种移植致瘤性降低，肿瘤生长明显缓慢。结论外源性野生型ｐ５３经基因枪导入有ｐ５３基因突变的人肺癌细胞后可长期存在于转染细胞中，且明显抑制转染细胞的恶性生长     

甲状腺癌与免疫

综述甲状腺癌的免疫学特性及其免疫治疗前景。甲状腺癌组织具有一定的抗原性，有两类抗原可以充当免疫治疗的受体靶，一类为甲状腺分化抗原ＴＧＢ、ＴＰＯ、ＴＳＨ受体等，另一类为甲状腺癌特异性抗原，如ＴＴＦ、ＥＭＡ及ｂｃｌ－２、ｐ５３基因突变产物等。某些免疫效应成分ＴＮＦ－α、ＩＦＮ等可影响甲状腺癌的发生、发展，甲状腺癌的免疫治疗具有重要的临床应用前景     

甲状腺疾病与免疫

综述甲状腺癌的免疫学特性及其免疫治前景。甲状腺癌组织具有一定的抗原性，有两类抗原可以充当免疫治疗的受体靶。一类为甲状腺分化抗原ＴＧＢ、ＴＰＯ、ＴＳＨ受体等，另一类为甲状腺癌特性异性抗原，如ＴＴＦ、ＥＭＡ及ｂｃｌ－２、ｐ５３基因突变产物等。某些免疫效应成分ＴＮＦ－α、ＩＮＦ等可影响甲状腺癌的发生，发展，甲状腺癌的免疫治疗具有重要的临床应用前景。     

p53蛋白的功能和失活

ｐ５３基因作为肿瘤抑制基因已受到了广泛的重视。野生型ｐ５３蛋白具有控制细胞增殖，抑制细胞转化，阻止致癌过程的重要功能。ｐ５３基因的突变和缺失是导致ｐ５３蛋白功能失活的常见原因；此外，本文还综述了ｐ５３蛋白功能失活的其他机制。     

大肠癌中p53基因突变与HPV研究进展

ｐ５３基因和人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）是目前肿瘤病因学领域研究的热点。本文对大肠癌中ｐ５３基因突变和ＨＰＶ的感染情况进行了综述，探讨了这两种因素的单独作用及协同作用在大肠癌癌变过程中可能所起的作用，它的阐明为进一步理解和探寻大肠癌的发病机制提供了新的线索，对大肠癌的防治将起到一定的指导作用。     

肝细胞癌mdm2基因表达及其与p53基因突变的关系

目的研究ｍｄｍ２基因在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中的表达并探讨其与ｐ５３基因突变的关系．方法用银染ＰＣＲＳＳＣＰ法检测ｐ５３基因第５～８外显子的突变,原位杂交检测ｍｄｍ２基因ｍＲＮＡ的表达,ＳＡＢＣ法检测ｍｄｍ２蛋白的表达．结果３９３％（１１／２８）的病例有异常的电泳迁移率．ｐ５３基因突变与肿瘤的大小、分化及转移无关．原位杂交显示９例ＨＣＣ出现ｍｄｍ２基因ｍＲＮＡ增加,７例ＨＣＣ可检测到ｍｄｍ２蛋白表达,ｍｄｍ２基因表达与ＨＣＣ的大小、分化及是否转移无关．Ⅰ～Ⅱ级ＨＣＣ中ｍｄｍ２阳性表达率（１３３％）明显低于Ⅲ～Ⅳ级ＨＣＣ中的阳性表达率（５３８％）．１１例有ｐ５３基因突变的ＨＣＣ中,只有３例出现ｍｄｍ２基因表达,另外６例有ｍｄｍ２过表达的ＨＣＣ未见ｐ５３基因突变．ｐ５３基因突变的ＨＣＣ与ｐ５３基因无突变的ＨＣＣ相比,ｍｄｍ２基因表达阳性率无显著差别．结论ｐ５３基因突变和ｍｄｍ２基因表达在原发性ＨＣＣ的发病中起重要作用．ｍｄｍ２基因表达与ＨＣＣ的恶性程度相关．ｍｄｍ２基因表达与ｐ５３基因是否突变无关．     

缺碘地区甲状腺低分化癌的P^53基因变异的研究

本研究组已经报道过缺碘地区甲状腺癌的组织学特征和Ｐ＾５３蛋白表达之间的关系。为进一步明确本地区的Ｐ＾５３基因变异特点，我们对Ｐ＾５３蛋白过表比较集中的甲状腺低分化癌杯地的ＰＣＲ产物进行单链构象多态性分析，结果为１５例低分化癌中有１４例Ｐ＾５３染色呈阳性，其中阳性率为９３．３％。     

胃癌P53基因突变的检测及其意义

胃癌ｐ５３基因突变的检测及其意义何向民赵莹刘春荣张学孙开来应用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分析法对３０例胃癌组织及癌旁正常组织进行ｐ５３基因第５－６、第７外显子突变的检测，旨在探索ｐ５３基因突变与胃癌的相互关系。一、材料和方法１．...     

野生型p53对人肺癌细胞体内生长的抑制作用

观察外源性野生型ｐ５３基因对有Ｐ５３基因突变的人肺癌细胞系８０１－Ｄ体内生长的抑制作用。将转染了ｐ５３基因之细胞８０１－Ｄ－ｐ５３及转染ｐＺＩＰ之８０１－Ｄ－ｐＺＩＰ和母系细胞，接种裸小鼠皮下，以观察ｐ５３对癌细胞肿瘤源性的影响。瘤内注射或腹腔注射脂质体包裹的ｐ５３基因治疗荷人肺癌８０１－Ｄ细胞之裸小鼠，观察对肿瘤细胞体内生长的抑制作用。转染ｐ５３之８０１－Ｄ－ｐ５３细胞肿瘤源性显著降低，３／４移     

聚合酶链反应－单链构象多态性－银染方法检测肺癌患者支气管活检标本的p53基因突变

为了从基因水平进行肺癌诊断，我们用聚合酶链反应－单链构象多态性－银染方法，检测了肺癌患者支气管活检标本的ｐ５３基因突变。２５例病理诊断为肺癌的标本中检出了１５例ｐ５３基因外显子６、７和８的突变，阳性率为６０％。其中１０例小细胞肺癌检出了７例突变，１５例非小细胞肺癌检出了８例突变。这些与国外从手术肺癌标本用测序方法检测的ｐ５３基因突变率相符。临床资料分析认为，ｐ５３基因突变与年龄、性别、吸烟以及诊断时临床分期均无统计学关系     

中国成人动脉粥样硬化病变中p53抑癌基因的结构突变及与病变程度的关系

应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法，系统地研究了中国成人动脉粥样硬化（ＡＳ）病变组织中ｐ５３抑癌基因结构的突变及与病变程度之间的关系。结果：受检的８９例ＡＳ组织中的９例发现有ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的异常，其中６例经测序证实ｐ５３基因突变的具体内容。在此基础上，应用高特异性的ｐ５３蛋白单克隆抗体，证实在有ｐ５３基因突变的ＡＳ组织中也同时有ｐ５３突变蛋白的异常表达；对动脉管腔狭窄面积、斑块的相对厚度及二者与ｐ５３基因突变之间关系的弹力纤维特殊染色及计算机定量图像分析结果显示：ｐ５３基因突变组的管腔狭窄面积明显严重于无突变组（Ｐ＜０．０２５），ＡＳ组织的相对厚度也明显大于无突变组（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论：在人类的ＡＳ病变中存在有ｐ５３抑癌基因的突变；该基因的突变与ＡＳ病变的严重程度密切相关，并可能是ＡＳ形成的一个新的、重要的机制。     

肺癌P53蛋白和增殖细胞核抗原的检测及其意义

近来研究显示了Ｐ５３蛋白免疫组化检测和ｐ５３基因突变的直接关系,因此Ｐ５３蛋白免疫组化证据可以作为ｐ５３基因突变的一种标志［１］。在很多人类肿瘤如大肠癌和乳腺癌通过免疫组化方法已经检测出ｐ５３基因的异常表达。Ｐ５３蛋白免疫组化检测在肺癌中的检测价值仍...     

p53基因突变与老年人膀胱癌预后关系的研究

目的　探讨老年人膀胱癌组织 ｐ５３ 基因突变与临床分期、病理分级及预后的关系。方法　利用 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ 及 Ｐ Ｃ Ｒ 直接循环测序技术，分析 ７０ 例 ６０ 岁以上老年人膀胱癌组织 ｐ５３ 基因突变。结果　７０ 例中 ２４ 例（３４３％ ）发生 ｐ５３ 基因突变。侵润性 膀胱癌（ｐ Ｔ２ ～ｐ Ｔ ４ ）组比浅表性性膀胱癌（ｐ Ｔ ａ～ｐ Ｔ１ ）组、Ⅱ～Ⅲ级组比Ⅰ级组 ｐ５３ 基因突变率明显增高（ Ｐ ＝ ００２０ 和 Ｐ ＝００２３）。突变阳性组与突变阴性组的 １ 年、３ 年、５ 年生存率分别为 ６３６％ 、４０１％ 、４０１％ 及 ９１８％ 、７６４％ 、５６４％ ，阳性组较阴性组明显预后不良（ Ｐ＝ ００２３）。结论　ｐ５３ 基因突变可作为预测老年人膀胱癌恶性进展及鉴别浸润性与浅表性膀胱癌、预后判断有用的分子生物学指标。     

肝细胞癌基因P53异常的研究

目的：分析我国重庆地区肝细胞癌Ｐ５３基因失活机制及突变谱。方法：采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰＰＣＲＳＳＣＰ和ＰＣＲ直接测序技术对来自我国重庆地区２８例肝细胞癌Ｐ５３抑癌基因结构异常进行了分析。结果：６１．５１％的肝癌存在ｐ５３的杂合缺失：５０％肝癌伴有ｐ５３基因突变，其突变模式为突普通散在于５６７和８外显子，其中第７外显子２４９们密友情子突弯率最高（２１％）；具有突变的肝癌多同时伴夺缺失。伴有ｐ５３基因结构异常的肝癌均属进展期。结论：我国重庆地区肝癌存在Ｐ５３基因结构异常，Ｐ５３基因结构异常，ｐ５３基因突变模式反映了该地区肝癌发生可能与肝炎病互和黄贡互素两种因素及其相互作用有关；ｐ５３基因结构异常属肝癌晚期事件，可能参加与肝癌的进展过程。     

肝细胞癌抑癌基因p53异常的研究

目的：分析我国重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因失活机制及突变谱，方法：采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＰＣＲ直接测序技术对来自我国重庆地区２８例肝细胞ｐ５３抑癌基因结构异常进行了分析。结果，６１．５％的肝癌存在的ｐ５３基因的杂合缺失；５０％肝癌伴有ｐ５３基因突变，其突变模式为突变散在于５，６，７和８外显子，其中第７外显子２４９位密码子突变率最高（２１％）；具有突变的肝癌多同时伴有缺失，伴有ｐ５３     

胃粘膜上皮癌变过程中p53,p16基因的表达及其相关性研究

本文分析肿瘤抑制基因ｐ５３和ｐ１６在胃粘膜癌变过程中的表达，并探讨其意义．１材料和方法１．１材料全部１５０例标本为１９９４／１９９７收集的胃粘膜活检组织和部分手术切除的癌组织．肿瘤患者术前未接受放疗和化疗．组织做常规组织学脱水，石蜡包埋和连续切片．切...     

肺鳞癌组织Mdm2蛋白表达p53基因突变相关性研究

目的探讨原发性肺鳞癌与Ｍｄｍ２蛋白表达、ｐ５３基因突变之间的相关性。方法采用ＳＰ免疫组织化学方法和银染聚合酶链式反应单链构象多态性（银染ＰＣＲＳＳＣＰ）方法检测手术切除、经病理证实的４５例原发性肺鳞癌组织及癌旁肺组织中Ｍｄｍ２蛋白表达和ｐ５３基因突变情况。结果免疫组织化学检测的４５例肺鳞癌组织Ｍｄｍ２蛋白阳性率为６２％（２８／４５）,２例癌旁肺组织中Ｍｄｍ２蛋白呈弱阳性表达,免疫组织化学方法结合银染ＰＣＲＳＳＣＰ检测４５例肺癌组织ｐ５３基因突变,阳性率为５１％（２３／４５）,４５例癌旁肺组织未检测到ｐ５３基因突变。（１）肺鳞癌与ｐ５３基因突变有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。（２）肺鳞癌与Ｍｄｍ２基因产物过度表达有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。（３）Ｍｄｍ２蛋白过度表达与ｐ５３基因突变复合存在和肺鳞癌淋巴转移（６６％,１０／１５）有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。结论Ｍｄｍ２蛋白过度表达与ｐ５３基因突变是临床估计患者预后重要的分子生物学指标     

大肠肿瘤癌旁淋巴结p53基因检测的临床意义

目的：探讨癌旁淋巴结ｐ５３基因检测与Ｄｕｋｅｓ Ｂ期大肠肿瘤患者临床预后的关系。材料与方法：３０例Ｄｕｋｅｓ Ｂ期大肠肿瘤患者，取癌灶组织、癌旁淋巴结组织及远切端正常大肠粘膜组织，选用ＰＣＲＳＳＣＰ（聚合酶链反应－单链构像多态性）法行ｐ５３基因第５～８外显子检测，同时进行临床随访。结果：３０例患者中，ｐ５３基因突变率为４３．３％（１３／３０），有癌旁淋巴结ｐ５３基因突变的大肠肿瘤患者局部复发率明显高于未突变者（８０％比１２％，Ｐ＜０．０５）。结论：癌旁淋巴结ｐ５３基因检测将有助于发现病理检查中所不能发现的微转移灶和准确判断预后。     

肝细胞癌抑癌基因p53突变

目的分析重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因突变谱．方法住院肝细胞癌患者２０例，皆经病理证实，长期在重庆地区居住，其中早期小肝癌４例，中期６例，晚期１０例．采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ，ＰＣＲ直接测序技术分析ｐ５３基因５，６，７和８外显子突变．结果ｐ５３基因总的突变率为４０％．其中外显子５和６各占１０％，外显子７占２０％，未发现外显子８的突变；测序证实外显子７为第２４９位密码子Ｇ→Ｔ的颠换突变．突变病例多为晚期肿瘤．结论重庆地区肝细胞癌存在明显的ｐ５３基因突变，反映了该地区肝癌与黄曲霉毒素和ＨＢＶ或ＨＣＶ病毒有关