2004年FDA对文法拉辛安全警告

FDA和惠氏公司通知医务人员已对文法拉辛标签的警告、预防措施、剂量和给药方法部分作了修改，告诫医务人员警惕2个重要的安全问题。妊娠最后3个月胎儿暴露于文拉法辛、其他5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），新生儿会出现并发症，需长期住院、呼吸支持和管饲，这些并发症町在出生后即刻发生。     

安非他酮与帕罗西汀治疗抑郁症的治疗依从性对照研究

目的评价安非他酮与帕罗西汀治疗抑郁症的药物疗效。方法将60例符合CCMD-3抑郁症诊断标准的患者随机分为2组,分别给予安非他酮和帕罗西汀,治疗后1,2,4,6周后评价疗效和观察不良反应。结果 2组改善抑郁症状的起效时间相似,治疗6周末汉密顿抑郁量表(HAMD)评分分值下降无统计学意义,但安非他酮组药物不良反应较帕罗西汀组少。结论安非他酮治疗抑郁症患者更可以提高病人的治疗依从性。     

FDA2004年药品安全警告回顾

美国FDA药物不良反应监测系统，对上市后的药物进行监控，收集药物不良反应报告，根据这些资料，FDA对药品发出安全警告，以引起医务工作者和消费者的注意。现将FDA于2004年在其网站上所发布的部分药品安全警告回顾如下：     

盐酸安非他酮与盐酸氟西汀治疗抑郁症的临床研究

目的比较安非他酮与氟西汀对抑郁症的疗效和安全性。方法将125例抑郁症患者随机分为两组,研究组口服安非他酮治疗,对照组口服氟西汀治疗,均6周一个疗程。研究组63例,男30例,女33例;平均年龄(38.8±12.4)岁,平均病程(15.5±4.9)个月,予安非他酮300～450mg/d,po,tid。对照组62例,男28例,女34例;平均年龄(35.9±11.1)岁,平均病程(14.9±8.6)个月,予氟西汀20～40mg/d,po,qd。结果对抑郁症的治疗,安非他酮组显效率71%,氟西汀组为74%,两组间疗效比较无显著性差异(P>0.05);对伴随焦虑症状的治疗,安非他酮组显效率48%,氟西汀组显效率45%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。两组不良反应发生率均较低,且程度较轻微。结论安非他酮与帕罗西汀治疗抑郁症总体疗效相当,能有效治疗抑郁及伴随焦虑症状,且安全性高。     

抗抑郁新药奈法唑酮

抗抑郁药奈法唑酮是一种苯哌嗪类化合物，具有抑制５－ＨＴ再摄取和拮抗５－ＨＴ２受体作用，口服吸收良好，主要产生ｍＣＰＰ，ＨＯ－ＮＥＦ，Ｐ－ＨＯ－ＮＥＦ３种代谢物，半衰期为２－５ｈ，大部分经粪便排泄。奈法唑酮具有的抗抑郁效果，与丙咪嗪相当，副反应较丙咪嗪，氟西汀轻，对胆碱能受体，但受受体几乎无亲和作用，对α１肾上腺素爱体和性很低，不产生心脏毒性作用及性功能障碍，常见副反应有口干，嗜睡，头晕，恶心，便秘     

盐酸奈法唑酮的合成

以苯酚为原料，先经加成、肼解、重排、缩合及环合反应合成5—乙基—4—(2—苯氧基乙基)—2H—1，2，4—三唑—3(4H)—酮，再与哌嗪衍生物缩合，最后与盐酸成盐制得盐酸奈法唑酮，总收率10％。对其中肼解及缩合的工艺进行了优化。     

盐酸奈法唑酮

盐酸奈法唑酮（Nefazodone Hydrochloridc)由Bristol-Myers Squibbco，公司开发，1994年5月在加拿大首次上市，上市剂型为片剂。现已在包括欧美、日本在内的许多国家上市使用，用于治疗所有类型的抑郁症，包括与焦虑和睡眠障碍有关的抑郁症状。     

FDA批准盐酸安非他酮缓释片剂用于预防季节性抑郁症

2006年6月，美国FDA批准葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司的盐酸安非他酮缓释片剂（Wellbutrin XL）用于预防具季节性情绪失调（SAD）患者的重症抑郁，从而使本品成为首个获FDA批准用于SAD的药物。此前，本品仅获准用于重症抑郁的治疗。     

奈法唑酮（Serzone）撤出美国市场

备受争议的抗抑郁药物奈法唑酮(Serzone)于2004年6月开始撤出美国市场。     

wolfe医师重新呼吁禁止奈法唑酮

由Wolfe医师领导的美国Public Citizen卫生研究小组重新呼吁在美国禁用Bristol-Myers Squibb公司的抗抑郁药奈法唑酮(nefazodone,Serzone)(Ⅰ)。自2003年3月该小组向FDA递交请愿书以来，FDA已收到另外9例接受(Ⅰ)后因急     

盐酸奈法唑酮片治疗抑郁症的临床试验

目的:评价国产盐酸奈法唑酮片治疗抑郁症的有效性和安全性。方法:随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照、剂量可调整研究。48例抑郁症患者随机分为奈法唑酮组24例与氟西汀组24例,分别口服盐酸奈法唑酮片200～500 mg·d-1或氟西汀10～40 mg·d-1,疗程42 d。结果:治疗14 d起两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分较基线均显菩减少(P<0．01);奈法唑酮组与氟西汀组有效率分别为85．7％与83．3％,差异无显著性(P>0．05)。奈法唑酮常见的不良反应为恶心呕吐、头昏、头痛,发生率与氟西汀相当。结论:盐酸奈法唑酮治疗抑郁症安全、有效。     

奈法唑酮安全性、耐受性药动学试验研究

目的探讨奈法唑酮的安全性和耐受性。方法应用随机双盲平行实验的方法,对17名健康人体的奈法唑酮的药动学参数进行分析(Cmax、AUC0～8、AUC0～∞)。结果奈法唑酮在预期治疗量200～600mg/d,8～12h分次给药,有很好的安全性和耐受性。结论奈法唑酮是一种很好的抗抑郁药物。     

盐酸奈法唑酮片的HPLC测定

建立了盐酸奈法唑酮片含量测定的HPLC方法。采用Hypersil ODS柱，以甲醇-0．01mol／L磷酸二氢钠溶液(pH4．O)-三乙胺(78：22：0．025)为流动相，检测波长254nm。在5～100μg／ml浓度范围内，峰面积与浓度线性关系良好(r=0．9998)，平均回收率为99．5％(RSD1．O％)。     

安非他酮／唑尼沙胺缓释剂在治疗肥胖方面拥有潜力

据一项多中心Ⅱb期的临床研究长达48周的结果显示，Orexigen Therapeutics公司的安非他酮／唑尼沙胺（bupropion／zonisamide）（Ⅰ）的一种新型缓释剂型在肥胖患者中用来减肥充满前景。     

盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的随机、双盲、平行对照的多中心临床研究

目的评价盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的有效性和安全性,以及治疗该症伴随焦虑的疗效。方法共收集抑郁症患者211例,安非他酮组(治疗组)107例,氟西汀组(对比组)104例。采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照,剂量固定的研究。受试者分别口服安非他酮片300mg/d或氟西汀片20mg/d,疗程6周。结果治疗6周后,安非他酮组和氟西汀组的HAMD总分减分值分别为(11.75±6.66)、(11.91±5.43)(P=0.843);有效率分别为69.2%、74.0%(P=0.432);疾病严重度和总的进步评分(CGI)相比,P=0.295,0.245;治疗该症伴焦虑的HAMA总分减分评价疗效分别为(8.71±6.15)(、8.75±5.57),P=0.952。以上结果提示各项指标的对比均无统计学差异。不良反应为主要为口干、头昏、恶心。结论盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症和/(或)伴随焦虑的疗效和安全性与盐酸氟西汀相似,认为其可作为一种安全有效的新型抗抑郁药物。     

反相高效液相色谱法测定盐酸奈法唑酮片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定盐酸奈法唑酮片的含量。方法:采用 Hypersil ODS2 C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.025mol·L~(-1)醋酸铵(含0.2%三乙胺)溶液(75:25)为流动相,流速1.0mL·min~(-1),检测波长250nm。结果:含量测定的线性范围在50～1000μg·mL~(-1)之间,r=0.9999(n=7)线性关系良好,平均回收率为99.7%,RSD 为1.5%。结论:本方法准确、简便、快速,重复性好。     

反相高效液相色谱法测定盐酸奈法唑酮的有关物质

目的用反相高效液相色谱法(RP-HPLC法)测定盐酸奈法唑酮中的有关物质。方法采用Hypersil ODS2 C_(18)色谱柱(250mm×4．6mm, 5μm),以甲醇-含0．2%三乙胺的0．025 mol/L乙酸铵溶液(75:25)为流动相,流速为1．0mL/min,检测波长为250 nm。结果在选定的色谱条件下,奈法唑酮与中间体哌嗪、三唑酮分离较好,奈法唑酮的最小检测限为2 ng。结论RP-HPLC法专属性强、准确、简便、快速,可用于奈法唑酮中有关物质的测定。