2-苯基-1,3-丙二醇的制备

2-苯基-1,3-丙醇(1)可用于合成抗癲痫药非氨酯(felbamate)等~([1]).1的合成方法报道很多~([2-5]).其中文献~([2])用2-苯基丙二酸二乙酯(2)经硼氢化钠还原制得1,操作简便,但收率仅48.6%.     

Aza-Michael加成制备β-氨基化合物

伯、仲胺与0LB-不饱和化合物在甲醇中，室温以纤维素-载体铜（O）催化，反应0．3～5h，生成相应的β-氨基化合物，24例收率90％～98％。咪唑需在甲苯中回流反应12h。除1例不反应外，7例收率56％-98％。催化剂可多次使用。     

2-哌啶乙醇的制备

4-哌啶乙醇(1)可用作医药中间体,在二氧化铂催化下,用4-吡啶乙醇(3)在冰乙酸中氢化还原可得到1,收率82%[1,2].也可用浓盐酸-乙醇(3:10)作溶剂,但收率仅67.6%[3].本研究用4-甲基吡啶(2)和甲醛在水中加热回流反应20h得到3[4],再在10%Pd-C催化下于冰乙酸中氢化还原得到1,收率91%(以3计).     

(4-甲氧基-3-硝基苄磺酰基)乙酸的制备

取代的苄磺酰基乙酸类化合物可用于合成多种抗肿瘤药~([1,2]).其中(4-甲氧基-3-硝基苄磺酰基)乙酸(1)可用于合成Polo-like激酶1抑制剂类抗肿瘤药novonex(ON-01910),文献~([1,2])用4-甲氧基-3-硝基溴(氯)苄和巯基乙酸缩合得(4-甲氧基-3-硝基苄硫基)乙酸(2),再用过氧羧酸(如过氧乙酸)在回流条件下氧化,反应结束后蒸去溶剂得1,但由于存在过氧酸容易发生爆炸.     

4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯合成工艺改进

4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯(1)是合成白内障治疗药吡诺克辛(pirenoxine,cataline,白内停)的中间体。文献[1～3]以2,4,5-三甲氧基苯胺(2)为原料与丁酮二酸二乙酯(3)加成脱水,再脱醇环合而制得。其收率为30%[1]、42%[2]或57%[3](以2计)。本文以此合成路线合成1,改进后收率达64%(精制后54.4%)。在制备4时,反应结束后,文献用五氧化二磷干燥[3],或真空干燥24h[2]。本文改为将2和3在苯中回流,反应结束后共沸蒸除水份。环合反应的后处理,文献将液体石蜡分出后加石油醚过夜[2],或不分出液体石蜡直接加石油醚放置12h[3]。本文改为倾出液体…     

4′—甲基—N—叔丁基—1′，2—联苯磺酰胺的合成

4′-甲基 - N-叔丁基 - 1′,2 -联苯磺酰胺 ( 1 )是合成血管紧张素 受体拮抗剂如 MK- 996的关键中间体 [1] ,可以对溴甲苯 ( 2 )为原料 ,按图 1所示方法合成。　　文献[2 ] 用中间体 3和 Sn( CH3 ) 3 Cl合成 4-三甲基锡甲苯以制备 1 ,本文改用价格、毒性均较低的Sn( n- Bu) 3 Cl,二者反应收率相当 ;文献 [3 ]由 5合成6,收率为 35 % ,以 6合成 7时 ,收率为 84% [2 ] ,分步操作反应总收率为 2 9% ,本文无需分离中间体 6,直接将反应混和物投入氯仿中 ,并与叔丁胺反应制得7,产率提高为 60 %。实验部分4-三正丁基锡甲苯 ( 4 )Mg( 0 .4g,1 6…     

2-和4-硝基卤代苯酚的胺基化

2-硝基-5-氟苯酚与2．5倍量的伯或仲烷胺在乙腈中回流1h，5例收率97％～99％。4-硝基-3-氯苯酚和2-硝基-5-氯苯酚与伯、仲烷胺较难反应，经强化反应条件，9例收率36％～95％。     

2-(5-甲基-2-苯基-4-(口恶)唑)-乙醇的合成

以丙酰乙酸乙酯为起始原料,先溴化得到4-溴丙酰乙酸乙酯,再在甲苯中与苯甲酰胺回流环合得到2-(5-甲基-2-苯基-4-(口恶)唑)-乙酸乙酯,最后经氢化铝锂还原,得到目标杂环中间体2-(5-甲基-2-苯基-4-(口恶)唑)-乙醇.该合成方法反应步骤少,原料便宜,目标物的总收率为67.3%.     

头孢地嗪钠中间体2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的合成研究

对头孢地嗪钠的关键中间体2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(1)的合成工艺进行了研究，对关键的氯化反应及环合反应进行了适合工业化生产的改进。将乙酰丙酸甲酯与硫酰氯在四氯化碳中于40℃反应6h，得到3-氯乙酰丙酸甲酯(4)，收率84％；4与二硫氨基甲酸铵在50％丙酮-水中于25℃环合反应4h，得到2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸甲酯(5)，收率81．6％；5在30％氢氧化钠中于25℃水解2．5h，盐酸酸析，得到化合物1，收率94．1％。三步反应总收率64．5％，较文献收率52．7％有较大提高，产品含量≥99．5％(HPLC)，生产成本大幅降低。此合成路线在中试生产中获得成功。     

用硼酸和(R)-( )-α-甲基苄胺拆分消旋1,1′-二-2-萘酚

消旋 1 ,1′-二 -2 -萘酚、硼酸和 ( R) -( ) -α-甲基苄胺在乙腈中回流 1 2 h,冷至室温 ,过滤得沉淀物和滤液。沉淀物先经乙腈回流处理 ,再经乙酸乙酯与 1 mol/ L盐酸的混合液重结晶 ,得到 ( S) -( -)产物 ,理论收率 70 %。滤液浓缩至干后加 THF回流处理 ,所得沉淀物再同上处理得 ( R) -( )产物 ,理论收率 5 2 %。 ( R) -( ) -α-甲基苄胺可回收用硼酸和(R)-( )-α-甲基苄胺拆分消旋1,1′-二-2-萘酚@庄武     

High yield formation of o -aminobenzoic acid-7- O -β- d -(β-1,6- O - d -glucopyranosyl)-glucopyranosyl ester in cell suspension cultures of Solanum mammosum

Cell suspension cultures of Solanum mammosum cultivated in modified Murashige & Skoog media could synthesize o -aminobenzoic acid-7- O - β- d -( β-1,6- O - d -glucopyranosyl)-glucopyranosyl ester from o -amino benzoic acid with a yield of about 20% dry weight in 7 days. The maximum production of o -aminobenzoic acid-7- O - β- d -( β-1,6- O - d -glucopyranosyl)-glucopyranosyl ester was 31.8% on dry weight basis.     

2-〔4(s)-4-酚胺基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成

以L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料,采用三条合成路线,经6～8步反应,合成8个目标化合物。其部份中间体的结构经IR,PMR,MS及元素分析证实。产物的结构也经IR及PMR证实。体外抑菌试验表明,TM7和TM8显示较强的广谱抑菌活性,TM6则具有中等强度。TM2和TM3对金葡菌也有一定活性。     

紫外分光光度法测定IL-2靶向5-FURP脂质体中IL-2的含量

目的:建立测定白细胞介素-2(IL-2)靶向5-氟尿苷棕榈酸酯前药(5-FURP)脂质体中IL-2含量的方法。方法:在样品溶液中加入考马斯亮蓝G-250溶液染色,以空白脂质体为空白,在595nm波长处照分光光度法测定IL-2的吸光度,并计算含量。结果:IL-2检测浓度的线性范围为1～100μg·mL-1(r=0.9997);平均回收率为99.26%,RSD=0.59%(n=5)。结论:本方法操作简便、快速、检测灵敏、重复性好,可用于该脂质体中IL-2的含量测定。     

2-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基-甲基)-2, 5-二氢吡咯的合成

目的 制备具有多种生物活性的菲并吲哚里西定类生物碱的关键中间体2-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基-甲基)-2, 5-二氢吡咯。方法 以2, 2, 2-三氯-N-[1-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基甲基)-丁-2-烯基]乙酰胺为起始原料,经水解、Boc保护、N-烯丙基化、关环复分解反应及脱保护基等5步反应得到目标化合物。结果与结论 合成了2- (3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基甲基)-2, 5-二氢吡咯,其结构经¹H-NMR谱确证总收率为45.3%。     

天然化合物6-羟基-2-甲基-2-(4-甲基-3-戊烯基)-2H-苯并吡喃的合成

６羟基２甲基２（４甲基３戊烯基）２Ｈ苯并吡喃是从ＰｈａｃｅｌｉａｉｘｏｄｅｓＫｅｌｏｇｇ．中分离出的具有抗脂质氧化作用的天然化合物．报道以１，４环己二酮为起始原料经３步合成此天然化合物的过程．     

白刺链霉菌15-4-2中的抗MRSA活性成分研究

目的研究白刺链霉菌(Streptomyces albospinus)15-4-2发酵液中的抗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)活性成分。方法通过活性跟踪,采用柱层析等方法对白刺链霉菌15-4-2的次生代谢产物进行分离纯化。采用光谱分析对活性成分进行结构解析。结果分离鉴定了7个化合物,其结构分别为N-(2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺(1)、2-(4-甲氧基苯基)-2-(丙胺基)乙醇(2)、cytoxazone(3)、对羟基苯甲酸(4)、(2S,3R)-3-羟基-2-甲基丁酸(5)、对甲基苯酚(6)和1,4-二甲氧基苯(7)。结论抗菌活性测试结果表明化合物1、3、4、5和6具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性。其中,1、3、4和5的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性为首次报道。     

2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸的合成

对头孢布烯的关键中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(1)的合成工艺进行了研究。选用国内易得的(2-氨基噻唑-4-基)乙酸甲酯(2)作为起始原料,经过氨基保护、M ichae l加成-消除和选择性酯化三步反应制得目标化合物1,反应总收率63.0%。该工艺操作简单,生产成本低,适合工业化生产。     

1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的制备

地拉韦定(delavirdine)是由美国Pharmacia&Upjohn公司研制的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs),临床与其它抗HIV药联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合征[1].1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(1)是其重要中间体.文献[2-4]以5-硝基吲哚-2-羧酸(2)和1-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(3)为原料,在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下缩合制得.EDC价昂,后处理用氯仿作提取溶剂,且需通过柱色谱纯化,不适于规模化生产.     

The production of skeletal muscle atrophy and mammary tumors in rats by feeding 2-(2-furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamide

Chronic toxicity and carcinogenicity of a food additive, 2-(2-furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamide (AF-2) was examined by its oral administration to Wistar rats for 18 months. Male rats given 0.4% AF-2 diet developed ataxia of the hind foot around 4 months of feeding, and severe atrophy of skeletal muscles of the whole body was seen in 31 of 43 rats after 12 months. In female rats, mammary tumors developed in 78% of the animals given 0.4% AF-2 diet. Multiple papillomas were observed in the forestomach.     

软珊瑚共附生真菌Schizophyllum sp. CGF9-1-2次生代谢产物研究

目的 首次对软珊瑚来源共附生裂褶菌属真菌Schizophyllum sp. CGF9-1-2次生代谢产物的化学成分进行研究,以期获得结构新颖、生理活性好的次生代谢产物。方法 以PDA及真4培养基发酵软珊瑚共附生真菌Schizophyllum CGF9-1-2;采用硅胶、凝胶、ODS等柱层析、高效液相色谱法（HPLC）等方法对其菌丝体的乙酸乙酯部位进行分离纯化;采用核磁共振（NMR）、（高分辨）质谱（（HR）MS）和旋光（ORD）等现代波谱解析手段,并与文献数据对照方法确定化合物结构。结果 从其乙酸乙酯部位共分离鉴定10个化合物,依次为7, 8-二甲基四氧嘧啶（1）、杂色曲霉素（2）、Arugosin C（3）、酒酵母甾醇（4）、（22e,24r）-3β, 5α, 9α-三乙烯基麦角甾-7, 22-二乙烯-6酮（5）、1-亚油酸甘油酯（6）、10-十七烯酸甲酯（7）,2-辛烷烯酸甲酯（8）、十八烷酸（9）和十四烷酸（10）。结论 首次从裂褶菌属真菌CGF9-1-2中分离鉴定10个化合物,结构类型涉及吡嗪类、芳香酚酸类和长链脂肪酸及酯类。丰富了宿主软珊瑚中海洋微生物的种类,确定其次生代谢产物的多样性,为进一步药理活性实验奠定了基础。