试论耐药结核病的发生

随着抗结核病化疗的进展，我们对耐药结核病的发生及其危害性有了越来越深刻的认识。耐药结核病产生的第一阶段始于上世纪40年代，链霉素出现并用于临床后，结核分枝杆菌对链霉素很快产生了耐药性，人们因此认识到单一药物治疗结核病的弊端；耐药结核病产生的第二阶段是在上世纪50年代，联合使用对氨基水杨酸和异烟肼治疗结核病，克服了耐药性的产生，并证明坚持用3种药物的方案治疗结核病具有很高的治愈效果。     

耐多药结核病，威胁猛于虎!

一、耐多药结核病,距离我们有多远?耐药结核病,指的是结核病人体内的结核菌(即引起结核病的病原菌)对一种一线抗结核药物(即异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及链霉素)发生耐药。而耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药。由于异烟肼和利福平对结核菌的杀伤作用最强,因此,耐多药结核病是     

耐药结核病的现状与展望

结核病这一古老的疾病至今已有超过4000年的历史,曾在很长一段时间内缺乏有效的治疗办法。随着链霉素在20世纪40年代被发现可以用来治疗结核病,一大批抗结     

单耐异烟肼结核病的诊治进展

耐药结核病的产生和流行给结核病防控工作带来了巨大的挑战,单耐异烟肼结核病(HR-TB)发病率高,容易导致结核病治疗的失败、复发以及获得性利福平耐药。传统的药物敏感试验诊断HR-TB耗时长,及时性差;新兴的分子生物学方法包括基因芯片法、线性探针技术、荧光PCR溶解曲线法,诊断HR-TB比较快速,效率高,且有较好灵敏度、特异度。HR-TB的治疗药物主要有大剂量异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、氟喹诺酮类、链霉素,世界卫生组织谨慎的建议利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺及左氧氟沙星作为HR-TB的治疗方案,但仍需大量更深入的研究评价其治疗效果。     

卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼对耐药结核病治疗疗效分析

目的评价卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼在耐多药肺结核（MDR-TB）治疗中的疗效。方法将139例MDR-TB患者随机分为治疗组70例和对照组69例。化疗方案治疗组以卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、喹诺酮类药物;对照组以链霉素联合利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、喹诺酮类药,疗程均为21个月,观察两组治疗前后的痰菌阴转、空洞闭合、X光变化及不良反应等。结果完成化疗疗程132例,治疗组64例,痰阴转率87.1%。对照组68例,痰阴转率58%,治疗组明显高于对照组（P〈0.01）;治疗组病灶显效率48.6%,空洞闭合率83.8%,优于对照组显效率31.9%,空洞闭合率65.7%（P〈0.01）;治疗组药物不良反应率为57.1%,对照组为53.6%,两组比较差异无显著性（P〈0.05）。结论含卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼的化疗方案治疗MDR-TB,痰菌阴转和病变吸收好转较优,药物不良反应低,可以在临床推广应用。     

耐药结核病的流行和监测

20世纪抗结核病药物相继问世，使结核病的治愈成为可能，但随之出现了结核分枝杆菌的耐药性。染色体自发突变导致对某种抗结核病药物耐药的发生频率为10^-6～10^18，由于不同药物耐药的突变位点不同，同时使用3种抗结核药的同时耐药频率为10^-18-10^20。因此，联用3种有效的抗结核药物时，发生抗结核药物耐药的概率极少。从这一点出发，可以认为耐药的发生是结核分枝杆菌基因突变被人为放大的结果。不合理的用药、治疗管理不善、药物供应不足和质量不佳以及间断用药等，刺激结核分枝杆菌发生耐药性，即获得性耐药（acquired drug resistance）；随后，耐药结核分枝杆菌在人群中传播，发生耐药结核分枝杆菌感染，即原发耐药（primary drug resistance）；耐多药结核病（MDR-TB）是指至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。     

两种不同方法测定分支杆菌药敏试验的比较

分枝杆菌药敏试验通常是在固体罗氏培养基中按要求加入各种药物 ,根据细菌在培养基上的生长情况来判断药敏试验的结果。采用 BACTEC MGIT 96 0测定仪检测分枝杆菌药敏试验是目前比较先进的方法 ,其主要是采用连续检测接种标本的培养管所显示的荧光强度来判断分枝杆菌生长的情况。本实验对 80份住院初、复治结核病患者的痰标本 ,进行分离培养出的分枝杆菌 ,做上述两种方法的药敏试验 ,观察两种方法对 4种常用结核药物的符合率 ,现将结果报告如下。材料与方法1.标本来源均为我院 2 0 0 1年 5月至今分枝杆菌培养阳性的菌种。2 .试剂　　 M…     

耐多药结核病及其防治

自1944年链霉素,氨柳酸等抗结核药物的问世,结核病化学治疗改变了结核病的预后。以异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)为主体的联合化疗方案广泛应用于临床,初治肺结核可获90%以上的治愈率。但是细菌耐药性的产生,再加上不合理的     

呼吸系统感染性疾病

呼吸道是人体与外界接触的一个重要门户,外界微生物极易进入呼吸道,当机体抵抗力低下或防御机制损害后极易引起呼吸道感染。作者根据近几年文献报道,对细菌性肺炎、病毒性呼吸道感染、肺结核、非典型分枝杆菌感染及真菌感染的临床表现、诊断和治疗等进行综述,尤其是对军团菌肺炎、支原体肺炎、非典型分枝杆菌感染、真菌感染的某些进展情况作了比较详细的报道,以供同道们临床参考。     

378例涂阳肺结核临床疗效分析

目的了解结核病短程化疗全程间歇疗法临床疗效,分析治疗失败原因并寻求解决办法。方法初治涂阳肺结核化疗方案2H3R323E3／4H3R3;复治涂阳肺结核化疗方案：2s3H3R323E3／6H3R3E3。使用板式抗结核组合药,门诊医师指导下不住院家庭督导化疗。结果治疗涂阳肺结核378例,平均治愈率83．6％,初治涂阳治愈率87．3％,治疗成功率87．62％,复治涂阳治愈率67．61％。结论初治涂阳治愈率达到国家结核病控制项目要求（≥85％）,治疗失败以肺结核空洞者为主（75％）,对初治涂阳无空洞病例宜选择2H3R323E3／4H3R3方案,初治涂阳空洞病例宜选择2s（E）HRZ／4HR或2s（E）HRZ/4HRE方案。     

浅谈目前脊椎结核的诊断与治疗

2000年全国结核病流行病学调查结果表明，我国结核病的疫情仍较严重。结核病的感染率占全国人口的44．5％。结核病患者的耐药率高达46％，耐多药(MDR-TB)者占10．7％。患者率随年龄的增长，呈上升趋势，55岁以后明显上升。至75岁达到最高峰。骨关节结核的患病率呈同样的势态。据统计HIV阳性者有30％并发结核的双重感染(co-infected)，在非洲sub-Saharan则高达70％，在双重感染的地区结核病有卷土重来之势。脊椎结核占全身骨关节结核的60％,不仅其发病率高，如诊治不当，亦有较高的致残率，因而它是骨科医生目前应当重新正视的课题。     

喹诺酮类药物的抗结核作用

自1944年发现链霉素后，氨柳酸、氨硫脲、异烟肼、吡嗪酰胺等抗结核药物也相继问世，开创了结核病化学治疗的新纪元，结核病的预后发生了根本性的变化。随着高效抗结核药物利福平的研制成功及对吡嗪酰胺的灭菌活性的再认识，为结核病的短程化学治疗奠定了物质基础。     

对氨基水杨酸异烟肼对耐INH及PAS结核菌株的耐药实验观察

目的　了解对氨基水杨酸异烟肼 (PSNZ)对耐异烟肼 (INH)及对氨基水杨酸钠 (PAS)的结核菌株耐药情况。方法 用改良罗氏培养基观察36株同时耐INH和PAS及149株对INH和PAS敏感的结核菌株对PSNZ药敏结果。结果 36株耐INH和PAS的结核菌株在1μg/ml浓度下有44.4%的菌株对PSNZ有效,149株对INH和PAS均敏感的结核菌株在1μg/ml浓度下有96%的结核菌株对PSNZ敏感。结论 PSNZ对耐INH和/或PAS的结核菌株仍显示一定程度的敏感,是一种独立的抗结核药物,可作为治疗耐多药结核病的有效药物之一。     

结核病短程化疗现况(国际座谈会纪要)

1984年6月在 Florence 举行地中海地区化疗协会第1次学术会议,专家们座谈了结核病短程化疗现况。回顾了结核病治疗经历的3个阶段,从抗结核药物的3个基本作用方式阐述短程化疗的细菌学及实验基础,总结了主要抗结核药物的药理及药物代谢动力学及其化疗费用与治疗效益,分析化疗对流行病学影响的趋势,探讨了结核病化疗中的许多复杂问题。     

耐药结核病的流行简况

结核病是当前危及人类生命的主要杀手。耐药结核病(drug-resistant tuberculosis)尤其是耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的出现使得结核病流行势态更为严峻。MDR-TB是指结核病患者感染的M.TB体外被证实至少对异烟肼、利福平这2种一线抗结核药物耐药...     

长效抗结核药治疗多重耐药结核病

结核菌耐药是随抗结核化学药物疗法的开展而出现,起初以单药耐药为主,后渐泛滥,发展为耐2药、耐3药,多重耐药,后者试分为4种。     

耐多药结核病的治疗与预防

近十多年来 ,由于抗结核药物的不合理使用 ,耐多药结核病 (MDR- TB)增多 ,它是指至少同时对异烟肼和利福平耐药。多为获得性耐药 ,常见 INH、RFP复治方案治疗失败的病例 ,但有少数为原发性者。据 WHO估计全球有 5 0 0 0万人感染了耐药性结核菌 ,其中至少 2 / 3有可能发展成 MDR- TB的危险。 1994～ 1997年WHO/ IUATL D在 35个国家对抗结核药物耐药性监测的结果表明 ,有 1/ 3国家原发性耐多药结核病的发生率在 2 %以上(0 %～ 10 .8% ) ,获得性 MDR- TB发生率在 13% (0 %～ 5 4 % )。我国 2 0 0 0年全国结核病流行病学抽样调查…     

耐药结核病流行现状与控制策略

自1994年世界卫生组织(WHO)在全球推行DOTS(Directly Observed Treatment,short-course,直接面视下短程督导化疗)策略以来,促进了许多国家结核病防治规划(NTP)的进程,到2006年,DOTS策略已扩展到184个国家(占世界人口的93%),新涂阳肺结核患者发现率达70%以上,治疗成功率达85%以上[1～4].     

发现吡嗪酰胺抗结核病机制

自上世纪50年代以来，吡嗪酰胺就是用于结核病治疗的一线药物，但其发挥作用的机制却一直未得到很好的理解。中国复旦大学以及美国约翰斯·霍普金斯大学等机构的新研究解释了这种药物是如何消灭结核杆菌的。