Bcl-2siRNA增强SGC-7901胃癌细胞对紫杉醇敏感性的研究

药物耐药性是目前导致肿瘤化疗失败的重要原因,不断研究新的克服耐药的有效途径,提高患者存活率是当前肿瘤治疗迫切需要解决的重要课题。肿瘤耐药机制复杂,已证明凋亡相关基因表达异常与肿瘤耐药密切相关。bcl-2是一种抗凋亡蛋白,过度表达致肿瘤细胞凋亡受抑制,同时对多种化疗药物耐药(1-3)。RNA干扰技术是近年发     

TRAIL逆转P糖蛋白介导的多药耐药研究进展

恶性肿瘤是人类健康的重大威胁。化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分,但肿瘤细胞对化疗药物的抵抗影响着化疗的疗效。国内外一些研究表明,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在治疗P糖蛋白介导的多药耐药肿瘤上有独特作用。在部分肿瘤中TRAIL能通过特定分子机制调控P-糖蛋白,进而产生逆转肿瘤耐药的生物学效应。该文对上述研究的进展予以综述。     

Bcl-2基因和肿瘤细胞耐药的研究

肿瘤细胞耐药严重影响化疗效果和肿瘤预后 ,是肿瘤治疗的重要障碍。肿瘤细胞耐药存在多种机制 ,并在不同阶段启动 ,使细胞在恶劣环境中的生存能力增强。实验表明 ,许多化疗药物通过诱导或强化肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用 ,因此细胞的凋亡抑制能够促进肿瘤细胞生存并对化疗药物产生耐受 [1] 。 Bcl- 2是最受关注的抑制细胞凋亡的基因 ,它的高表达可阻断多种因素诱导的细胞凋亡 ,使细胞对放化疗耐受 ,被认为是一种新型的耐药基因 [2 ]。1　Bcl- 2基因及其蛋白Bcl- 2是 1 985年 Tsujimoto在研究人滤泡性非霍奇金淋巴瘤染色体 t( 1 4;1 8)易位…     

细胞凋亡与肿瘤化疗的研究进展

化疗中的耐药性是导致肿瘤治疗失败的主要原因,细胞凋亡通路的异常改变是导致肿瘤化疗耐药的重要原因。现通过总结研究凋亡基因与肿瘤化疗的文献,分析凋亡基因,如Caspase、p53、Bax、Fas/FasLX系统、c-myc、Ras等与肿瘤化疗的关系,以及抗凋亡基因,如Bcl-x、bcr/abl、sur-vivin等与肿瘤化疗的关系,为进一步探讨细胞凋亡与肿瘤化疗的关系提供参考。     

蛋白酶体抑制剂在妇科肿瘤中的研究现状

蛋白酶体抑制剂是一种新型的具有发展前景的肿瘤靶向治疗药物。主要通过抑制蛋白酶体在细胞内的活性,影响细胞周期,改变凋亡通路,以促进肿瘤细胞凋亡,增加化疗药物的敏感性,逆转化疗耐药。该文就蛋白酶体的结构功能、蛋白酶体抑制剂作用机制及其在妇科肿瘤中的研究进展予以综述,为其用于妇科肿瘤治疗提供理论基础。     

人B淋巴细胞肿瘤凋亡信号转导通路缺陷相关的研究进展

凋亡在B淋巴细胞的发育及肿瘤发生中的作用非常重要。B淋巴细胞肿瘤的发生和化疗耐药机制通常包括Bcl-2蛋白家族失调和p53/p14ARF通路改变。然而Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞凋亡通路中Apaf-1或DFF-40异常,而非Bcl-2、p53异常诱发凋亡耐受的研究结果令人关注。进一步探索B细胞淋巴瘤凋亡失调的机制,开发新的靶向治疗药物,或将为B细胞淋巴瘤的治疗带来新的希望。     

凋亡抑制基因survivin与卵巢癌的研究新进展

卵巢癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一,其发病率高而存活率低,对女性的健康造成极大的威胁.尽管目前采用手术、化疗、放疗等治疗手段使卵巢癌的存活率有了很大提高,但晚期患者即使经过系统治疗达完全缓解,仍有很高的复发率.而耐药又是治疗失败的主要原因.Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制基因,其高表达使肿瘤细胞对多种化疗药物的耐受性增加,并介导肿瘤多药耐药的形成.鉴于survivin在卵巢癌细胞周期调控、凋亡与血管形成中的发挥着重要作用,探索各种新的分子生物学技术和基因治疗方法,阻断survivin表达而拮抗其抑制细胞凋亡的能力,降低细胞凋亡的阈值,恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,进而使卵巢癌获得根治成为可能,从而避免卵巢癌细胞耐药和转移扩散给病人带来的痛苦,具有深刻的指导意义.     

高良姜素抗肿瘤作用机制的研究进展

高良姜素是一种黄酮类化合物,具有多种药理学作用,其中显著的抗肿瘤作用成为目前的研究热点。高良姜素能够干预周期蛋白及其周期蛋白依赖性激酶等表达而抑制肿瘤细胞增殖,还可通过线粒体及内质网凋亡通路诱导肿瘤细胞凋亡,并能抑制黏着斑激酶的表达和上皮间质转化进而抑制肿瘤细胞侵袭和转移。另外,高良姜素还能下调抗凋亡蛋白表达从而增加耐药肿瘤的化疗敏感性。     

以Survivin为靶标的肿瘤治疗策略

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,参与调控细胞重要的生理病理过程,具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和肿瘤间质血管形成等作用.Survivin在正常终末分化组织中几乎检测不到,而在大多数肿瘤组织中高表达,其异常高表达与肿瘤的化疗耐药、肿瘤复发以及患者生存率密切相关.由于在肿瘤发生和发展中起重要作用,Survivin成为肿瘤基因诊治的理想靶点.本文将就Survivin分子功能、Survivin与肿瘤的关系以及与Survivin相关的肿瘤治疗策略作一综述.     

Livin与恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致。一旦发生凋亡抑制,细胞得以生存和增殖,最终就会导致肿瘤的发生。目前已证实,许多恶性肿瘤的发生发展与细胞凋亡关系密切。Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族的新成员,通过死亡受体、线粒体等途径参与细胞凋亡的调节。Livin在许多肿瘤组织高表达,且在肿瘤的发生、发展和复发耐药中发挥重要作用,减少其表达为抗肿瘤治疗提供一条新途径。     

肿瘤治疗的新靶点survivin

survivin,凋亡蛋白抑制因子（IAP）家族中的重要成员之一,对细胞的有丝分裂和细胞程序性死亡有重要的调节作用。起初,survivin被描述为caspase-9的抑制因子,随着近些年的研究发现survivin的功能不只限于肿瘤的凋亡抑制,还有对有丝分裂关键点、促血管生成和化疗耐药有调控作用。野生型p53抑制survivin基因的转录表达,而肿瘤中存在很多机制能解除对survivin的抑制,如基因扩增、甲基化、启动子活性增强和p53的功能丧失。现对survivin在细胞凋亡和肿瘤发生中的作用以及新型抗肿瘤因子-survivin抑制因子的研究进展做一综述。     

胃癌细胞TRAIL耐药机制以及TRAIL联合化疗应用的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）通过多种分子信号通路触发肿瘤细胞的凋亡,而胃癌细胞却可通过多种机制抵抗这种凋亡。TRAIL与化疗药物联合应用可明显逆转胃癌细胞对TRAIL的耐药现象。本文就TRAIL及其受体的结构和功能、TRAIL诱导凋亡的信号通路、胃癌细胞的TRAIL耐药机制以及其联合化疗药物的疗效进行综述。     

Survivin与消化道肿瘤

Survivin是新近发现的一种抑制细胞凋亡蛋白（inhibitor of apoptosis protein, IAP）家族成员,在胎儿组织中广泛表达,在正常成人组织的表达仅见于胸腺和生殖腺,而在多数人类肿瘤细胞中高表达.它的主要作用是抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖.此外,它还与肿瘤的化疗药物敏感性和预后有关.与其他IAP家族成员比较,具有独特的结构和表达,使其在肿瘤基因诊断、治疗以及耐药机制方面有较大研究价值.本文就survivin以及与消化系肿瘤的关系作一综述.     

凋亡抑制基因Bcl-2在肿瘤中的应用研究进展

Bcl-2基因家族是重要的细胞凋亡调节因子,其中包括抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的基因。在人类许多肿瘤组织中,Bcl-2基因的表达水平通常会发生改变,它不但与肿瘤的发生、发展及预后有关,且与肿瘤细胞的多药耐药有关。近年来的研究表明,针对Bcl-2基因的反义治疗及Bcl-2的抑制剂对肿瘤细胞有所抑制,为寻找新的肿瘤化疗药物和提高肿瘤对药物的敏感性提供了新的思路。     

TrkB信号转导通路在肿瘤中的作用

神经营养因子-酪氨酸激酶受体(NT-Trk)信号通路在神经细胞的发育、生长中发挥重要的调控作用.近年来发现Trk还参与了许多恶性肿瘤的发病机制.研究认为TrkB表达与肿瘤生成有关,脑源性生长因子(BDNF)/TrkB信号转导通路激活赋予肿瘤存活、血管生成、化疗耐药和失巢凋亡抑制能力.该文就TrkB信号转导通路在肿瘤中的作用作一综述.     

Mcl-1基因与肝细胞癌

Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡的调节中起着重要的作用，髓样细胞白血病-1（Mcl-1）是Bcl-2家族中一个重要的抗凋亡成员，并作为促耐药因子在不同肿瘤组织中表达。进展期肝细胞癌对各种化疔药物有着高度的耐药性。Mcl-1下调使HCC癌细胞对不同化疗药物敏感，并增加癌细胞的凋亡率。因而，Mcl-1靶向治疗有望成为肝细胞癌治疗的新途径。     

新的凋亡抑制蛋白Livin的研究及临床意义

细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程,对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤发生的重要机制,凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤的发生、发展。而且,凋亡紊乱还导致肿瘤细胞对化疗药物的抵抗。在肿瘤的治疗过程中如何促进肿瘤细胞凋亡已经引起了人们极大的研究兴趣。近年来,凋亡抑制蛋白引起人们的高度重视,Livin作为一种新发现的凋亡抑制蛋白(IAP)抑制细胞凋亡,与肿瘤的发生、发展及预后相关,将为…     

肿瘤干细胞耐药机制及对策

肿瘤治疗的障碍之一是出现多药耐药(multidrug resistance,MDR),多数化疗方案可以消灭大部分肿瘤细胞但始终缺乏从根本上铲除肿瘤的方法.对肿瘤多药耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前肿瘤化疗研究的重要课题.近年来,科学家陆续从实验中找到并分离出肿瘤干细胞而提出"肿瘤干细胞假说",这一假说为肿瘤治疗开拓了新思路.随着对肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)研究的深入,发现CSCs和正常干细胞有很多相似之处,如同样具有自我更新和分裂增殖能力、耐药、DNA修复活性和抗凋亡等.其耐药性帮助CSCs抵抗化疗药物的毒性作用,从而为肿瘤增殖和复发留下"种子".本文就CSCs及其耐药机制相关研究进行综述.     

血红素加氧酶-1对肿瘤生物学行为的影响研究进展

血红素加氧酶-1（heme oxygenase,HO-1）在众多肿瘤组织中表达增强,并随放、化疗表达上调．HO-1可影响肿瘤的增值．HO-1可使肿瘤细胞凋亡减少,生存期延长,这种作用与Akt蛋白激酶B的磷酸化及p38-MAPK激活有关．HO-1促进肿瘤血管生成,使肿瘤转移和扩散增加．肿瘤耐药伴有HO-1表达增高,使肿瘤对治疗敏感性降低．HO-1抑制剂被认为是潜在的肿瘤放化疗增敏剂．     

凋亡抑制基因Survivin在胰腺癌中的研究进展

肿瘤的发生不仅与细胞的增殖和异常分化有关,也和细胞凋亡异常有关。Survivin是凋亡抑制蛋白家族(inhibi-tor of apoptosis protein,IAP)的重要成员,它抑制细胞凋亡并在细胞分化中起重要作用。它在分化正常的细胞或组织中较少表达,但在肿瘤中大量表达;该基因可促使肿瘤组织生长,提高肿瘤组织的化疗耐药性并降低患者生存率,阻断其表达可以促进细胞凋亡并抑制肿瘤生长。因此,Survivin已作为肿瘤治疗的一种新靶点而被广泛研究。文中对Survivin在胰腺癌中的研究进展情况作一综述。