三叉神经痛大鼠三叉神经根区Fyn的表达变化

目的:在三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)动物模型基础上,研究三叉神经根区(trigeminal nerve root entry zone,TREZ)Fyn蛋白的表达。方法:通过三叉神经根慢性压迫损伤诱导建立大鼠TN动物模型,von Frey丝检测大鼠口面部术前1 d和术后1、3、7、14、21 d和28 d的机械性痛敏,然后在大鼠分别存活7、14、21 d和28 d时灌注取材,采用免疫荧光染色方法以及蛋白质印迹(Western Blot)技术检测三叉神经根区Fyn的表达变化。结果:(1)行为学结果显示:TN模型组大鼠术后14 d的机械性痛敏阈值明显降低,与假手术(Sham)组相比有显著性差异(P0.05);(2)免疫荧光染色显示:TN模型组大鼠术后三叉神经根区Fyn阳性细胞增多,Sham组未见明显变化。(3)Western Blot显示:TN模型组大鼠术后7 d Fyn表达量相对Sham组降低(P0.05),术后14 d降至最低;术后21 d Fyn表达上调,但仍低于Sham组;术后28 d TN组Fyn表达量明显上升且高于Sham组。结论:大鼠TREZ慢性压迫损伤后,Fyn表达在TN早期降低,而在TN后期Fyn表达升高,提示Fyn可能参与TN动物模型的发病过程。     

Tooth pulp inflammation increases brain-derived neurotrophic factor expression in rodent trigeminal ganglion neurons

Nociceptive pathways with first-order neurons located in the trigeminal ganglion (TG) provide sensory innervation to the head, and are responsible for a number of common chronic pain conditions, including migraines, temporomandibular disorders and trigeminal neuralgias. Many of those conditions are associated with inflammation. Yet, the mechanisms of chronic inflammatory pain remain poorly understood. Our previous studies show that the neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is expressed by adult rat TG neurons, and released from cultured newborn rat TG neurons by electrical stimulation and calcitonin gene-related peptide (CGRP), a well-established mediator of trigeminal inflammatory pain. These data suggest that BDNF plays a role in activity-dependent plasticity at first-order trigeminal synapses, including functional changes that take place in trigeminal nociceptive pathways during chronic inflammation. The present study was designed to determine the effects of peripheral inflammation, using tooth pulp inflammation as a model, on regulation of BDNF expression in TG neurons of juvenile rats and mice. Cavities were prepared in right-side maxillary first and second molars of 4-week-old animals, and left open to oral microflora. BDNF expression in right TG was compared with contralateral TG of the same animal, and with right TG of sham-operated controls, 7 and 28 days after cavity preparation. Our ELISA data indicate that exposing the tooth pulp for 28 days, with confirmed inflammation, leads to a significant upregulation of BDNF in the TG ipsilateral to the affected teeth. Double-immunohistochemistry with antibodies against BDNF combined with one of nociceptor markers, CGRP or transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1), revealed that BDNF is significantly upregulated in TRPV1-immunoreactive (IR) neurons in both rats and mice, and CGRP-IR neurons in mice, but not rats. Overall, the inflammation-induced upregulation of BDNF is stronger in mice compared to rats. Thus, mouse TG provides a suitable model to study molecular mechanisms of inflammation-dependent regulation of BDNF expression in vivo.     

三叉神经根慢性压迫损伤对三叉神经节细胞髓鞘碱性蛋白及P75表达的影响

目的 探讨三叉神经节中卫星胶质细胞与神经元相互作用对三叉神经痛（TN）的影响。 方法 在SD大鼠假手术组（n=24）和三叉神经根慢性压迫诱导的TN大鼠模型组（n=24）中,运用免疫荧光和Western blotting方法,研究髓鞘碱性蛋白（MBP）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及P75神经营养因子受体（P75NTR）在三叉神经节中的表达情况。 结果 TN模型组P75NTR 表达较假手术组增高,术后第7天和第14 天的表达增高有统计学意义（P<0.01）;MBP在TN模型组的表达较假手术组均降低,特别在第7和14天的表达降低有统计学意义（P<0.05）;卫星胶质细胞标志物GFAP在TN模型组术后第7、14和21天表达增高（P<0.01）。 结论 大鼠三叉神经根区慢性压迫损伤引起三叉神经节神经元MBP和P75NTR 表达改变和卫星胶质细胞的活化,可能影响神经元-卫星胶质细胞的相互作用,参与TN大鼠口面部周围伤害性信息向中枢的传递。     

移植BDNF和GDNF基因修饰的hMSCs对大鼠大脑中动脉阻塞的影响

 目的：构建脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因的非病毒表达载体,用脂质体法转染人骨髓间充质干细胞（hMSCs）,观察其对大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型的影响,探索移植转基因修饰的hMSCs治疗脑血管疾病的可行性。方法：构建高效非病毒表达载体,用脂质体法转染获得高表达2种神经营养因子的hMSCs。建立大鼠MCAO模型,建模后24 h经股静脉进行转基因hMSCs移植,并以磷酸盐缓冲液(PBS)和hMSCs为对照。用脑梗死体积计算、体重变化、行为学评测等指标对大鼠脑损伤程度进行评估,通过大鼠脑组织观察和病理切片对脑组织损伤以及细胞的迁移分化情况进行分析。结果：经股静脉转基因hMSCs移植能够提高大鼠MCAO后的感觉运动功能,减小脑梗死体积,与PBS对照组相比有显著差异;与hMSCs治疗组相比,治疗效果较好且稳定。移植的细胞在脑损伤区域有少数存活但未见分化现象。结论：经静脉移植脂质体介导、GDNF和BDNF基因修饰的hMSCs,可促进缺血脑组织的损伤修复,效果较好,为非病毒载体在干细胞相关转基因治疗的应用提供了理论依据。本研究表明,MSCs的作用不依赖干细胞的分化和神经元的替换,而可能与其分泌细胞因子对抗脑损伤并促进神经修复有关,在MSCs中转入特定的外源性神经营养因子可加强这一作用。     

BDNF在大鼠脊髓压迫性损伤脱髓鞘病变中的作用

目的　观察脊髓压迫性损伤后脑源性神经生长因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的表达变化与有髓神经纤维脱髓鞘病变之间的关系,以阐明BDNF对神经纤维脱髓鞘病变的作用。 方法　SD雄性大鼠60只,将其均分成3 组：模型组、假手术组和正常组,用自行设计的压迫器制作大鼠脊髓压迫模型。模型组作脊髓压迫24 h, 假手术组仅作脊髓显露,不作压迫。锇酸和LFB(luxol fast blue) 染色观察有髓神经纤维变化情况; Western blot检测髓鞘碱性蛋白( myelin basic protein,MBP)和BDNF的表达。 结果　24 h后,与假手术组比较,模型组压迫前段(T11)有髓神经纤维无明显肿胀和数量变化,MBP表达未见变化（P>0.05）,但BDNF的表达量升高(P<0.05);而压迫段（T12）和压迫后段（L1）有髓神经纤维肿胀并伴有数量降低(P<0.05), BDNF和MBP的表达量也随之下降(P<0.05),且压迫段（T12）脱髓鞘病变更为严重,BDNF降低也更为明显(P<0.01)。 结论　大鼠脊髓压迫性损伤BDNF表达减少可导致脊髓脱髓鞘病变的发生,而BDNF表达量升高可能对脊髓脱髓鞘病变具有保护作用。     

大鼠脊髓腰节段神经营养因子及其受体的增龄变化

目的 观察不同月龄(1、3、6、12、18和24月龄)大鼠脊髓腰节段神经营养因子及其受体的变化,探讨其与增龄之间的关系。方法 用免疫组织化学和Western blot 法观察脊髓腰节段神经营养因子及其受体的表达,用尼氏染色法观察脊髓腰节段存活神经元数量。结果 大鼠脊髓腰节段神经生长因子(NGF)及其受体TrkA、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达具有明显的随增龄变化规律,即1月龄（幼年期）时表达量较低,随年龄增高逐渐上升,至6月龄（青年期）达高峰,24月龄（老年期）明显减低,其中以GDNF的变化更为明显。大鼠脊髓腰节段存活神经元数量在1月龄至6月龄均保持在较高水平,之后开始逐渐下降,24月龄时降至最低。结论 神经营养因子及其受体在大鼠脊髓腰节段中的表达存在增龄变化,特别是老年期表达量显著降低,可能是导致脊髓老化的重要机制之一。     

Adenovirus-mediated brain-derived neurotrophic factor expression regulated by hypoxia response element protects brain from injury of transient middle cerebral artery occlusion in mice

Some gene expression may be regulated by hypoxia-responsive element (HRE) that is bound by hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) which is up-regulated during cerebral ischemia. To explore ischemia/hypoxia-controlled expression and the neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) after ischemic brain injury, an adenoviral vector using five copies of hypoxia response element (HRE) in the vascular endothelial growth factor gene to regulate the expression of BDNF gene (Ad5HRE:BDNF) was constructed, and its efficacy was verified for driving BDNF expression in cultured Hela cells under hypoxic condition by ELISA. We found that the concentration of BDNF in the Ad5HRE:BDNF-transfected culture media was 28-fold greater in a hypoxic condition than under normoxia. To examine the effect of Ad5HRE:BDNF on ischemic brain injury in vivo, Ad5HRE:BDNF was injected into right caudate putamen of adult mice 7 days prior to 60 min transient middle cerebral artery occlusion (MCAO). It was found that exogenous BDNF expression was increased in the Ad5HRE-BDNF-treated group and infarct volume of the Ad5HRE:BDNF-treated group at 3 days after MCAO was significantly smaller than that of vehicle- or AdNull-treated groups. Moreover, Ad5HRE:BDNF injection resulted in significantly improved sensorimotor scores 7 days after MCAO and induced a reduction in the number of Fluoro-Jade B-positive neurons and TUNEL-positive cells, compared with vehicle- or AdNull-injection. Our findings suggest that BDNF expression could be regulated in hypoxia/ischemia condition with five copies of HRE and ameliorates ischemic brain injury in a mouse focal cerebral ischemia model.     

白藜芦醇对高脂饮食去卵巢肥胖大鼠海马组织脑源性神经营养因子水平的影响

 目的：探讨去卵巢联合高脂饮食诱导的肥胖大鼠海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）、雌激素受体α (ERα)和雌激素受体β (ERβ) 表达的变化,同时观察白藜芦醇对这些改变的影响。方法：50只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为5组：假手术普通饮食对照（C）组、假手术高脂饮食（H）组、单纯去卵巢（O）组、去卵巢高脂饮食（O+H）组和白藜芦醇（40 mg·kg-1·d-1）+去卵巢高脂饮食(O+H+R)组。3月后抽取股动脉血检测血清雌二醇（E2）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;实时荧光定量PCR法检测海马BDNF、ERα和ERβ mRNA表达,蛋白免疫印迹法及ELISA法分别检测海马BDNF蛋白含量。结果：与C组比较,H组大鼠血清TC和LDL-C含量升高,海马BDNF水平显著降低（P<0.05或P<0.01）,O组大鼠血清E2水平降低,TC含量升高,海马BDNF 水平及ERα、ERβ mRNA表达均明显下降（P<0.05或P<0.01）;O+H组大鼠血清TC含量升高,HDL-C水平降低,海马BDNF 水平降低,与C组、H组和O组比较均有显著差异（P<0.05或P<0.01）,海马ERα和ERβ mRNA表达下降,与C组和H组比较差异显著（P<0.05或P<0.01）;O+H+R组大鼠血清E2水平升高,TC含量降低,海马ERα和ERβ mRNA表达水平及BDNF含量均明显增加,与O+H组比较有显著差异（P<0.05或P<0.01）。结论：去卵巢联合高脂饮食显著降低大鼠海马ERα和ERβ mRNA表达及BDNF水平,而白藜芦醇能够明显改善绝经后肥胖大鼠的血脂水平,上调海马ERα和ERβ mRNA表达,增加海马BDNF水平。     

脊髓半横断损伤后腹角神经元神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养因子-3和神经营养因子-4表达的变化

目的:探讨大鼠脊髓半横断损伤(htSCI)后脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养因子(NT-3、NT-4)在脊髓腹角神经元表达的早期变化。方法:免疫组织化学ABC法分别染4种神经因子并作阳性细胞计数。结果:NGF主要分布于脊髓腹角神经元的胞核,BDNF、NT-4与NT-3主要分布于胞浆。htSCI前后它们在细胞内的分布范围没有变化。BDNF、NGF与NT-3的3 d在损伤尾侧段脊髓双侧腹角阳性神经元数与对照组相比显著减少。BDNF与NGF的14 d的双侧腹角阳性神经元数量均较正常组明显增多,NT-3与NT-4的14 d~21 d的双侧腹角阳性神经元数量均较正常组明显增多,BDNF7~21 d以及NGF14 d的健侧的阳性神经元数量均分别多于相应的伤侧。结论:内源性BDNF、NGF、NT-3、NT-4增加对脊髓损伤修复具有重要作用,BDNF和NGF在健侧表达的增加说明健侧代偿功能的活跃。     

细胞外信号调节激酶在三叉神经痛动物模型中的表达

为了研究细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路在三叉神经痛动物模型中的表达,将24只雄性SD大鼠分为三叉神经痛模型组和对照组两组,模型组大鼠以铬制羊肠线疏松结扎大鼠一侧眶下神经,对照组大鼠眶下神经不结扎。应用免疫组化和免疫荧光染色方法,分别检测大鼠三叉神经节(TG)和三叉神经脊束核尾侧亚核(Vc)中磷酸化ERK(p-ERK)的表达。本研究发现p-ERK在模型组和对照组大鼠的TG和Vc中均有不同程度的表达,但模型组大鼠中p-ERK表达明显高于对照组(P<0.05)。提示ERK可能参与了三叉神经痛(TGN)痛觉信号的传导,在三叉神经痛的发病机制中发挥重要的作用。     

三叉神经根慢性压迫损伤对大鼠三叉神经尾侧亚核内WDR神经元电活动的影响

目的:观察三叉神经根慢性压迫损伤对大鼠三叉神经脊束核尾侧亚核(caudal subnucleus of the spinaltrigeminal nucleus,Vc)内广动力范围(wide dynamic range neurons,WDR)神经元自发放电和诱发放电活动的影响。方法:通过慢性压迫损伤三叉神经根的方法建立三叉神经痛(TN)动物模型,采用在体细胞外记录技术观察空白对照组和TN模型组大鼠Vc内WDR神经元的自发放电和诱发的放电活动。结果:对照组和TN模型组大鼠Vc内WDR神经元自发放电频率分别为0.84±0.15 Hz和3.18±0.59 Hz;口面部感受野分别给予刷、压、夹机械刺激后,对照组大鼠Vc内WDR神经元的诱发放电频率分别为3.27±1.28 Hz、5.62±0.74 Hz和6.76±1.22 Hz,而TN组大鼠诱发放电频率则分别为7.85±1.57 Hz、10.04±0.72 Hz和12.04±1.77 Hz。结论:TN模型组大鼠Vc内WDR神经元的自发放电频率和诱发放电频率均显著高于对照组大鼠,提示三叉神经根慢性压迫损伤可诱导Vc内WDR神经元兴奋性增强。     

老龄大鼠海马结构脑源性神经营养因子表达的改变

目的：探讨大鼠海马结构脑源性神经营养因子（BDNF）表达的老龄性改变，为脑衰老提供可靠的免疫组织化学资料。方法：选用雌性Wistar大鼠24只，分为青年组和老龄组。应用免疫组化方法结合图像分析技术对2组大鼠海马结构BDNF阳性产物进行定性、定量分析。结果：老龄组海马CA3和CA1区神经元BDNF含量比青年组分别下降了13．3％、10．4％，然而，齿状回从青年到老年变化不显著。结论：老龄时海马CA3和CA1区神经元的BDNF表达发生了明显的变化，其含量明显降低。提示老龄大鼠海马CA3和CA1区神经元BDNF表达的改变，可能是老龄动物海马结构营养及学习记忆障碍的形态学基础。     

胶质细胞源性神经营养因子缓释微球及NogoA,ChABC缓释微球联合应用损伤脊髓再生的形态学变化

背景：促进轴突再生的原则是改善抑制再生的环境和提高轴突生长能力,措施主要有轴突生长抑制因子阻滞剂和神经营养因子应用。用可降解微球加载药物是一种在局部提供持续药物释放的方法。 目的：探讨胶质细胞源性神经营养因子、NogoA、ChABC 缓释微球联合应用促进大鼠损伤脊髓再生病理形态学修复的作用。 方法：建立SD大鼠T10 脊髓完全横断伤模型,分别在损伤局部给予生理盐水、胶质细胞源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子缓释微球、NogoA缓释微球、ChABC 缓释微球及3种微球联合治疗,并设立未造模的正常组及假手术组。损伤后10周,每组行四甲基若丹明葡聚糖胺顺行示踪,及神经丝蛋白200、生长相关蛋白43、胶质细胞源性神经营养因子免疫组化检查,并采用免疫组化图像分析系统进行定量分析。 结果与结论：胶质细胞源性神经营养因子、NogoA、ChABC 缓释微球联合能提高脊髓损伤局部神经丝蛋白200、生长相关蛋白43、胶质纤维酸性蛋白的表达水平,显示局部脊髓再生修复加强,其效果优于单用胶质细胞源性神经营养因子缓释微球。提示,胶质细胞源性神经营养因子缓释微球及NogoA,ChABC 缓释微球联合促大鼠损伤脊髓再生修复其效果优于单用胶质细胞源性神经营养因子缓释微球。     

中枢BDNF对咳嗽变异性哮喘豚鼠模型的调控作用

目的:研究脑源性神经营养因子(BDNF)在豚鼠咳嗽变异性哮喘(CVA)发生发展中的调控机制和对生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响。方法:选择Hartley雄性豚鼠为研究对象,制备并鉴定CVA豚鼠模型,确定CVA发作时脑内BDNF含量和(GAP-43)表达的变化。人为改变CVA豚鼠中枢BDNF含量,观察外周气道炎症和中枢GAP-43表达的相应改变。结果:制备的CVA豚鼠模型通过鉴定符合要求。(1)模型组豚鼠中枢BDNF和GAP-43表达量明显高于生理盐水对照组(P0.05)。(2)与中枢注射人工脑脊液的CVA豚鼠相比,注射外源性BDNF可以增加肺组织气道周围的物质P免疫阳性反应物并加剧外周气道炎症,同时中枢GAP-43免疫阳性反应物分布增多(154.3±25.7 vs 78.2±22.8,P0.01)。结论:中枢BDNF在豚鼠CVA发生发展中具有调控作用,这种作用可能通过调节GAP-43表达产生。     

脑源性神经营养因子转基因成纤维细胞的构建与检测

目的:构建大鼠脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因修饰的成纤维细胞(fibroblasts FBs).方法:真核表达载体pcDNA3/BDNF由昆明医学院神经科学研究所提供.FBs取自胎鼠.pcDNA3/BDNF重组质粒载体以阳离子脂质体Lipofect...     

过表达胶质细胞神经营养因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤

文题释义： 胶质细胞源性神经营养因子：作为轴突再生的一种重要神经营养因子,可诱导间充质干细胞向神经样细胞分化并对中枢神经系统退行性疾病、脊髓损伤后神经功能恢复起到重要作用。 突触素：作为突触的特异性蛋白是突触形成过程中最重要的标志物,主要位于神经元胞体及轴突,可调节神经元轴突延伸,参与突触囊泡的介导转运、神经递质释放,对促进脊髓损伤后神经功能恢复起到重要作用。 背景：胶质细胞神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)在诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)体外定向分化及促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复过程中起到重要作用。 目的：观察过表达GDNF基因的BMSCs分化情况及其促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复的潜在分子机制。 方法：①以重组目的基因腺病毒转染BMSCs并分为Ad-GDNF-GFP转染组、Ad-GFP转染组、未转染组,免疫荧光鉴定各组细胞神经元特异性烯醇化酶及微管相关蛋白2的表达,Western blot检测各组细胞GDNF、Wnt3a、Wnt7a蛋白表达。②以改良Allen法制备大鼠脊髓损伤模型,将造模成功的45只SD大鼠随机分为3组,分别以过表达GDNF基因BMSCs(GDNF-BMSCs)、BMSCs、PBS移植至脊髓损伤局部。移植后4周采用BBB评分法评估大鼠运动功能恢复情况,苏木精-伊红染色观察脊髓形态变化,免疫组化检测损伤局部神经元特异性烯醇化酶、突触素Ⅰ及胶质纤维酸性蛋白表达,Western blot检测损伤局部Bcl-2、肿瘤坏死因子α蛋白表达。 结果与结论：①Ad-GDNF-GFP转染组BMSCs可向神经元样细胞形态转变并表达神经元特异性烯醇化酶、微管相关蛋白2;Wnt3a、Wnt7a蛋白表达量显著高于Ad-GFP转染组、未转染组;②移植后4周,GDNF-BMSCs移植组大鼠BBB评分明显提高、脊髓空洞面积显著缩小。GDNF-BMSCs移植组脊髓损伤局部胶质纤维酸性蛋白、肿瘤坏死因子α表达量显著低于BMSCs移植组及PBS移植组,而神经元特异性烯醇化酶、突触素Ⅰ及Bcl-2表达量显著高于BMSCs移植组、PBS移植组;③结果表明,Wnt信号通路参与过表达GDNF基因 BMSCs向成熟神经元分化过程,移植后通过降低脊髓损伤局部炎症反应、减少细胞凋亡及胶质瘢痕形成、促进轴突再生,提高BMSCs移植治疗脊髓损伤的疗效。 ORCID: 0000-0001-6467-730X(黄成) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

脑源性神经营养因子预处理后急性高眼压下大鼠视网膜TrkB的表达变化

目的：检测脑源性神经营养因子(BDNF)干预后大鼠视网膜TrkB的表达变化。为受损后视网膜节细胞的保护及外源性BDNF的应用提供一定的理论基础。方法：大鼠左眼分为急性眼高压及BDNF预处理组。使左眼眼压升高至闪光视网膜电图b波消失的临界眼压并维持60 min,分别存活1～14 d后处死,冰冻切片行尼氏染色及TrkB的免疫组织化学。结果：急性高眼压组各时间点节细胞层细胞数目均显著少于BDNF预处理组;1、3 d时TrkB的表达明显增加,7、14 d时则明显减少;BDNF预处理组在存活1、3 d时TrkB的表达明显增加,7 d时则下降至正常对照组水平,14 d时再次明显增加。结论：急性高眼压后大鼠视网膜内TrkB的表达存在时空变化,TrkB表达的上调提示视网膜对BDNF的需求增加。     

Recent progress in studies of neurotrophic factors and their clinical implications

 Neurotrophic factors are endogenous soluble proteins that regulate long-term survival and differentiation of neurons of the peripheral and central nervous systems. These factors play an important role in the structural integrity of the nervous system, and therefore are good candidates as therapeutic agents for neurodegenerative diseases. However, recent studies have revealed some unexpected, novel roles of neurotrophic factors. Of particular significance is the discovery of the new functions of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and glia-derived neurotrophic factor (GDNF). Physiological experiments indicate that BDNF may serve as regulatory factors for synaptic transmission as well as for learning and memory. Gene targeting studies demonstrate that GDNF may be essential for development of the enteric nervous system (ENS) and kidney organogenesis. These results not only provide new insights into our understanding of the function of neurotrophic factors but may also have significant implications in the therapeutic usages of neurotrophic factors. Received: 12 November 1996 / Accepted: 26 March 1997     

胶质细胞源性神经营养因子对比目鱼肌切除后相关运动神经元群降钙素基因相关肽表达的影响

目的：探讨鞘内注射胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对比目鱼肌(SOL)切除后相关运动神经元Mn群降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法：应用霍乱毒素B亚单位结合胶体金(CB-Au)逆行标认神经元复合免疫细胞化学反应的非荧光双标法,显示标记SOL-Mn群CGRP样免疫反应(CGRP-LI)。结果：(1)与对照组相比,SOL切除后SOL-Mn群CGRP-LI强阳性Mn比率由正常的23．48%分别上升到68．8%(3d)、65．32% (10d);此后逐步降低到11．3%(30d)。(2)SOL切除后,鞘内注射GDNF强阳性Mn比率可达70．91%(30d)。结论：鞘内注射GDNF可以显著提高靶肌肉切除后相关Mn群CGRP的表达,提示GDNF对运动神经元的部分神经营养作用可能是通过上调CGRP实现的。