α_1-抗胰蛋白酶与肺气肿

肺气肿的发生主要与慢性支气管炎、哮喘、吸烟、空气污染,环境因素等有关,但与机体的体质和自身抵抗疾病的能力也有密切关系,近年来在肺气肿的发病学上,α-抗胰蛋白酶(α_1-antitrypsin,α_1-AT)缺乏日益受到人们的重视。1963年Laurell等首先发现α_1-AT缺乏与青年期肺气肿有密切关系。1968年Eriksson提出蛋白酶-抗蛋白酶假说,认为肺气肿     

α1-AT及NE在慢性阻塞性肺疾病发病及治疗中作用的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流受限为特征的呼吸系统常见疾病,严重影响患者的生活质量甚至生命健康。蛋白酶-抗蛋白酶系统的平衡在维持脏器功能方面至关重要,中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)能够水解弹性蛋白进而引起组织损伤以及重塑,使脏器正常结构及功能发生改变,而α1抗胰蛋白酶(α1-AT)具有抑制NE的水解功能从而达到保护脏器功能的作用。近年研究发现,COPD患者体内α1-AT水平表达降低而NE升高,α1-AT及NE的失衡在COPD发生过程中具有重要作用。α1-AT、NE相关药物在COPD治疗中的作用是值得今后深入研究的方向。     

α1—抗胰蛋白酶临床应用的前景

蛋白酶－抗蛋白酶系统失衡在肺气肿、肺囊性纤维化９ＣＦ）、急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）和急慢性支气管炎等一些炎症性肺疾病的发病机制中起重要作用。α１－抗胰蛋白酶（α１－ＡＴ）是下呼吸道中最主要的蛋白酶抑制剂，为了恢复蛋白酶－抗蛋白酶平衡，α１－ＡＴ替代或补充治疗不仅成为先天性α１－ＡＴ缺乏症的主要治疗方法，而且也为其它炎症性肺疾病的治疗开辟了新的途径。本对α１－ＡＴ治疗的应用前景进行了综述。     

蛋白酶及其抑制剂与肺疾病

近年来认为许多肺疾病的发生与发展和肺内蛋白酶—抗蛋白酶的平衡失调有关,在慢性支气管炎和肺气肿的研究中已明确了这一概念。[对人肺起作用的弹性蛋白酶的来源] 1.胰脏胰脏分泌的弹性蛋白酶在进入体循环尚未到达肺之前可被血浆蛋白酶抑制剂迅速灭活。已证明,胰弹性蛋白酶原在血清中能与α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)结合,有可能使弹性蛋白酶在肺内的活化延迟。2.巨噬细胞巨噬细胞可能含有一种具有丝氨酸蛋白酶性质的弹性蛋白酶,该酶可能来自中性粒细胞,通过巨噬细胞表面受体进入细胞,但并不立即以活性形式释放。其次巨噬细胞可以产生具有金属蛋白酶性质的弹性蛋白酶(Ca~(++)-依赖)该酶不能储存,由活化的巨噬细胞释放。这种特异的巨噬细胞金属蛋白酶是否能够单独引起肺气肿,仍然未明。3.中性粒细胞人的多形核白细胞含有两种具     

用粪中α-1-抗胰蛋白酶和~(111)铟-粒细胞排泌率估价慢性炎症性肠病的活动性

肠道蛋白丢失是慢性炎症性肠病(CIBD)的一个常见临床表现,以往可用~(51)铬-白蛋白进行测定。Bermier等曾建议测定粪中。α—1—抗胰蛋白酶(α_1-AT)的含量来诊断肠道蛋白丢失,后经一些学者证实这两种方法的结果相近。本文研究粪中α_1-AT的含量、清除率与~(111)铟-粒细胞的排泌,对诊断CIBD引起的肠道蛋白丢失和判断疾病活动性的价值。     

慢性阻塞性肺疾病中蛋白酶与抗蛋白酶系统的研究进展

COPD是一种以气流受限为特征,并伴有肺功能进行性降低的异常炎症反应相关的疾病。其主要原因是细胞外基质在气道壁过度沉积,引起气道阻塞和肺弹性基质的降解。COPD的发生中,气道炎症、氧化／抗氧化失衡、蛋白酶／抗蛋白酶失衡起着重要的作用。其中,α1-抗胰蛋白酶（α1—antitrypsin,α1-AT）缺乏症与COPD有着重要联系,本文主要就目前对于蛋白酶／抗蛋白酶系统中起主要作用的中性粒细胞弹性蛋白酶／α1—AT、基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶组织抑制物的结构、功能、诊断与治疗作一综述。     

胃癌患者胃液α_1-抗胰蛋白酶含量异常的初步研究

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-antitrypsin,α-AT)是肝脏合成的一种精蛋白,释放入血液后成为α_1球蛋白的主要组成部分.是血浆中最主要的蛋白酶抑制剂,具有保护正常细胞和组织不受损害的功能.α_1-AT的合成基因Pi是位于14号染色体长臂的一对等位基因,不同基因型决定不同人血清.α_1-AT含量不同.Bernier JJ等发现胃癌患者胃液α_1-AT含量明显高于正常人胃液α_1-AT含量.我们用火箭免疫电泳法检测胃癌患者及正常人的胃液、血清α_1-AT含量.     

香烟提取物对大鼠肺泡巨噬细胞活性及基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1平衡的影响

自1963年Laurell及Eriksson报道α1抗胰蛋白酶（α1-AT）与肺气肿的关系以来，蛋白酶/抗蛋白酶失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病中的作用成为研究热点。近年研究表明，中性粒细胞弹性蛋白酶主要在α1-AT缺乏的COPD中起作用。而吸烟相关的COPD发病机制则有待于深入研究，因此本组研究主要探讨香烟提取物（CSM）对被动吸烟大鼠肺泡巨噬细胞（AM）活性胜基质金属蛋白酶9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）平衡的影响，为探讨COPD的防治奠定基础。     

α_1抗胰蛋白酶研究的新进展

自1963年首次报道血清α_1抗胰蛋白酶(α_1-AT)缺乏与肺气肿的关系以来,对α_-AT的结构和功能、α_1-AT基因的多态性、α_1-AT各种表型与肺气肿的关系及吸烟在α_1-AT缺乏者肺气肿发生中的作用有了进一步认识,对α_1-AT缺乏所致肺气肿的治疗也取得了相应进展,本文对此做一综述。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清蛋白酶与抗蛋白酶的表达及意义

目的探讨蛋白酶与抗蛋白酶在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用及与危险因素的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测56例COPD患者和21例健康对照者的血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平,分析其与肺功能及危险因素的关系。结果①NE在COPD急性加重期和稳定期组高于对照组(P<0.05或<0.01);急性加重期与稳定期无统计学差异(P>0.05)。α1-AT在COPD急性加重期低于稳定期和对照组,稳定期低于对照组(P<0.01)。MMP-9、TIMP-1在COPD急性加重期和稳定期高于对照组,急性加重期高于稳定期(P<0.05)。②COPD急性加重期NE、MMP-9水平与FEV1%呈负相关,与RV/TLC及吸烟量呈正相关(P<0.05或<0.01);α1-AT水平与FEV1%呈正相关,与RV/TLC及吸烟量呈负相关(P均<0.01);TIMP-1水平与FEV1%呈负相关(P<0.01)。COPD稳定期NE、MMP-9水平与吸烟量呈正相关(P均<0.05);α1-AT水平与FEV1%呈正相关,与RV/TLC呈负相关(P均<0.05)。③COPD急性加重期TIMP-1与NE水平呈正相关(P<0.01)。COPD稳定期MMP-9、TIMP-1与NE水平、MMP-9、TIMP-1与α1-AT水平均呈正相关(P<0.01或<0.05)。结论 NE与α1-AT、MMP-9与TIMP-1在COPD的发病中起协同或拮抗作用;NE分泌增多和α1-AT含量相对不足是肺气肿形成的重要因素;MMP-9、TIMP-1可直接影响COPD急性加重期患者的肺功能水平;吸烟是COPD的高危因素。     

慢性阻塞性肺疾病血清中性粒细胞弹性蛋白酶和α1-抗胰蛋白酶的检测及其意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者急性加重期、稳定期和健康对照者血清中的中性粒细胞弹性蛋白酶(neutronphil elastase,NE)和α1-抗胰蛋白酶(alphal antitrypsin,α1-AT)的水平变化,统计分析其与...     

α_1-抗胰蛋白酶的遗传缺陷与肺气肿

概述了正常α_1-AT 的分子结构,基因组成及其在维持肺组织结构完整性中的重要作用。易诱发肺气肿的α_1-AT 缺乏症是α_1-AT 基因多位点突变的结果,简要讨论了当前治疗该症的主要方法。     

糖尿病患者血浆Fn和α_1-AT含量测定及其临床应用

应用Beckman ICSⅡ型手动速率散射比浊法检测25例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者血浆中纤维结合蛋白(Fn)和α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)含量,并与正常对照组进行了比较。结果表明,NIDDM型患者血浆Fn含量明显低于正常对照组(P<0.001),而α_1-AT含量则高于正常对照组(P<0.05);同时看出NIDDM合并感染组血浆Fn明显低于非感染组(P<0.05),而α_1-AT则略低于非感染组;合并有心血管疾病组血浆α_1-AT明显低于无心血管疾病组(P<0.05),而Fn则略低于无心血管疾病组。提示联合检测血浆Fn和α_1-AT对NIDDM的诊断和预后分析具有参考意义。     

ARDS对胰腺损伤的证据

ANDS 与弥漫性肺微血管损伤有关,以内皮细胞渗透性的显著增加为特点,导致肺间质和肺泡的水肿。因为急性胰腺炎导致 ARDS 已屡见报告,作者考虑各种蛋白酶的释放可能是肺微血管损伤的因素,故对不同起因的 ANDS 病人和其它急症不同病期的血清酯酶(Lipase,LP),血清免疫活性胰蛋白酶(Immunoreactive trypsin,IRT),及几种胰蛋白酶抑制剂[血清胰蛋白酶抑制力(Trypsin inhibitory capa-city,TIC),α_1-抗胰蛋白酶(α_1-antitrypsin,α_1-AT),α_2-巨球蛋白(a_2-Macroglobulin,α_2-M),抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)]以及血管紧张索转换酶(ACE)间的关系进行了比较。共测定41例,均为呼吸监护病房的病人。其中     

中药814对实验性地鼠肺气肿及丙二醛、α_1-抗胰蛋白酶的影响

目的 观察中药814对弹性蛋白酶致肺气肿的防治作用.并寻找其作用途径.方法 雄性金黄地鼠90只,分正常对照(生理盐水)组、肺气肿模型组、814用药组,于支气管灌注弹性蛋白酶制作肺气肿模型,于灌注酶前两周给予中药制剂814,4g/100gBW溶于生理盐水灌胃.动物分别于注酶后的一月、两月、三月处死,用显微镜微机测定肺泡平均内村间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)等项指标,观察肺气肿的病变程度.同时作气管肺泡灌洗液中丙二醛含量、血清中α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT))的测定.结果814防治组肺气肿各项指标都表现不同程度的缓解,丙二醛含量在肺气肿组有显著增加.而在814防治组较肺气肿组明显下降;α_1-AT在肺气肿组降低.在814防治组则有所回升.结论814可部分地阻抑弹性蛋白酶地鼠肺气肿的发生发展.从本实验推测814的防治作用与抑制氧自由基的产生、保护或减少α_1-AT丢失有关.     

检测血清α_1-AT、α_1-AG对判断原发性肝癌患者生存质量和生存期的价值

血清α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、α_1-粘蛋白(α_1-AG)对诊断原发性肝癌(PHC)有一定意义。我们对51例PHC患者进行肝动脉栓塞治疗(TAE),发现血清α_1-AT、α_1-AG水平与患者术后的生存期、生活质量有明显关系。现报告如下。 材料与方法 一、病例选择 病例选择标准为临床确诊为PHC的住院患者,入院前均未进行过特殊治疗(手术、化疗等),入院后均经2～3次相同方案的TAE术及相同的辅助治疗现已死亡的病例。按上述标准统计1992年3月～1994年8     

阻塞性肺气肿损伤与抗损伤机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球瞩目的健康问题，发病率和病死率都很高，是导致因病死亡的四大原因之一，其发病机制尚不十分清楚。世界卫生组织预言到2020年，COPD作为“人类最大负担”的排名将从第12位上升到第5位，在“全球疾病死亡率”的排名将从第6位上升到第3位。1963年瑞典Eriksson首先发现α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）缺乏者极易发生肺气肿，其解释是蛋白酶抑制剂α1-AT缺乏，使蛋白酶活性升高，肺的结构蛋白特别是弹性蛋白被降解，而弹性蛋白是细胞外基质成分，其降解造成肺结构破坏，导致肺气肿。自此这种假说一直为各种主要的病理教科书采用。近年从蛋白酶抗蛋白酶失衡，慢性炎症损伤与炎症修复假说，到细胞和分子学角度对肺气肿发病机制的研究有了很大进展，人类对COPD的发病机制有了更深刻的认识。本文就目前肺气肿发病机制的研究和进展从损伤抗损伤角度作一综述。     

重型肝炎腹水三种蛋白的检测及临床意义

本文对42例重型病毒性肝炎合并腹水患者,同步检测血清、腹水中α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、转铁蛋白(Tf)及巨球蛋白(α_2M)的含量,结果血清α_1-AT 及 Tf 低于正常对照组,α_2 M 高于对照组、腹水α_1-AT 及α_2M 在 SBP 组分别为21. 23±9. 99mg/dl 及18. 12±12. 74mg/dl.无菌性腹水为24. 66±16. 13mg/dl 及23. 84±15. 69mg/dl,两组比较 p 值均<0. 01,提示腹水中α_1-AT 及α_2M 可作为 SBP 的诊断指标。     

阻塞性肺气肿损伤与抗损伤机制

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球瞩目的健康问题,发病率和病死率都很高,是导致因病死亡的四大原因之一,其发病机制尚不十分清楚。世界卫生组织预言到2020年,COPD作为“人类最大负担”的排名将从第12位上升到第5位,在“全球疾病死亡率”的排名将从第6位上升到第3位。1963年瑞典Eriksson首先发现α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏者极易发生肺气肿,其解释是蛋白酶抑制剂α1-AT缺乏,使蛋白酶活性升高,肺的结构蛋白特别是弹性蛋白被降解,而弹性蛋白是细胞外基质成分,其降解造成肺结构破坏,导致肺气肿。自此这种假说一直为各种主要的病理教科书采用…     

α_1-抗胰蛋白酶与急性胰腺炎关系的探讨

急性胰腺炎是胰腺消化酶对自身引起的急性化学性炎症。α_1抗胰蛋白酶(α_1-AT)能抑制炎症反应中一些活性的生物化学酶,其中主要是胰蛋白酶。当胰腺发生炎症时,血中α_1-AT也发生一定变化。为探讨两者关系,本文测定了急性胰腺炎病人的血清α_1-AT水