吸入一氧化氮对急性肺损伤实验犬肺循环的影响

明确吸入ＮＯ对肺循环及血气的影响，观察吸入ＮＯ对急性肺损伤实验犬肺循环的效应，以寻找选择性肺血管舒张剂。方法给１２只实验犬制备急性肺损伤（ＡＬＩ）模型。通过特制装置吸入４０ｐｐｍＮＯ与５０％Ｏ２的混合气体。分别于造模后、吸入ＮＯ前后及停吸ＮＯ后记录各种实验参数。结果造模后平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）由２．０２±０．３０ｋＰａ升至３．７７±１．０５ｋＰａ，吸入ＮＯ使ｍＰＡＰ下降而平均动脉压（ＭＡＰ）、中心静脉压（ＣＶＰ）、肺毛细血管楔嵌压（ＰＣＷＰ）、心脏指数（ＣＩ）、全身血管阻力（ＳＶＲ）改变不明显。血气有轻微好转（ＰａＯ２从５．７５±０．４１ｋＰａ升至５．９１±０．５６ｋＰａ），分流有所减轻。结论吸入ＮＯ可显著降低ｍＰＡＰ，但不能完全逆转ＡＬＩ模型所致的肺动脉高压。而ＭＡＰ、ＣＶＰ、ＰＣＷＰ、ＣＩ及ＳＶＲ无变化。吸入４０ｐｐｍ的ＮＯ，虽能使ＡＬＩ实验犬的动脉血氧增加，肺内分流轻度减少，但无统计学意义     

Cromakalim 阻断内皮素-1介导肺动脉高压的研究

内皮素－１（ＥＴ－１）和钾通道在肺动脉高压的发病中起重要作用。为了解ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂对ＥＴ－１收缩肺血管效应的影响，对１０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠预先采用肺动脉内注入ＥＴ－１（１．５μｇ／ｋｇ），形成肺动脉高压，然后采用ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ（１５０μｇ／ｋｇ）注入，记录注药前，注射ＥＴ－１后，以及使用Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ后１、５、１０分钟的大鼠肺血流动力学指标。结果：大鼠注入ＥＴ－１后，其ｍＰＡＰ升至３．３２±０．４９ｋＰａ，明显高于注射前的２．３６±０．２４ｋＰａ；应用Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ可明显降低ＥＴ－１导致的大鼠肺动脉高压，大鼠ｍＰＡＰ在注入１分钟时为２．５０±０．６２ｋＰａ，注入５分钟时为１．１４±０．１８ｋＰａ，注入１０分钟时为２．３３±０．５２ｋＰａ，同时伴有肺血管阻力降低。提示ＥＴ－１与钾通道之间存在相互作用，钾通道开放剂对ＥＴ－１收缩肺动脉的效应具有一定的抑制作用。     

一氧化氮合成抑制剂对犬体内外内皮素－1分泌的影响

研究了一氧化氮在整体动物及培养的内皮细胞对内皮素－１分泌的影响。用药前缺氧时麻醉犬的肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）、肺血管阻力（ＰＶＲ）及股动脉血浆内皮素－１（ＥＴ一１）分别为３．３±０．４ｋＰａ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）、６８．７±１０．２ｋＰａ·ｓ／Ｌ、４７．２±１７．４ｎｇ／Ｌ。用一氧化氮合成酶抑制剂ＮＧ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）可使急性缺氧时的ｍＰＡＰ和ＰＶＲ增加到４．９±０．６ｋＰａ和１６０．９±３４．６ｋＰａ·ｓ／Ｌ（Ｐ均＜０．０１），其作用维持３小时，用药后６０、１２０、１８０分钟缺氧时的ＥＴ一１分别升高到６８．２±２０．６、７２．８±２０．９、７５．８±２２．７ｎｇ／Ｌ，Ｐ均＜０．０５。对人脐静脉内皮细胞的研究结果显示，１０－１１ｍｏｌ／Ｌ及１０－７ｍｏｌ／ＬＬ－ＮＡＭＥ均可显著增加培养基中的Ｅｒ－１浓度（Ｐ＜０．０５）。结果提示一氧化氮可抑制缺氧性肺血管收缩及ＥＴ－１的分泌。     

银杏苦内酯B降低低氧性肺动脉高压的研究

分别以银杏苦内酯以Ｂ（ＢＮ５２０２１）、低氧、低氧加ＢＮ５２０２１处理Ｗｉｓｔａｒ大鼠，另设对照，观察特异性血小板激活因子（ＰＡＦ）受体拮抗剂ＢＮ５２０２１对低氧性肺动脉高压的作用。结果显示：ＢＮ５２０２１对正常大鼠肺血流动力学无明显影响；低氧３周后大鼠肺动脉平均压（４．０５±０．５６ｋＰａ）及肺血管阻力（９６５２±１４９０ｋＰａ·ｓ／Ｌ）明显高于对照组（２．２２±０．２４ｋＰａ及２５７８±７０４ｋＰａ·ｓ／Ｌ）．并发生右心室肥厚和肺血管重建；用ＢＮ５２０２１后可明显减轻低氧所致的上述改变（肺动脉平均压为２．９７±０．３３ｋＰａ）。以上结果提示：ＰＡＦ在低氧性肺动脉高压和肺血管重建过程中起一定的作用，而某些ＰＡＦ拮抗剂有可能成为防治低氧性肺动脉高压的新药。     

L精氨酸对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用

观察Ｌ－精氨酸对大鼠常压低氧性肺动脉高压的预防和治疗作用。结果表明，Ｌ－精氨酸（２００ｍｇ／ｋｇ·ｄ）可明显预防低氧所致的肺动脉高压和右心室肥厚，Ｌ－精氨酸预防组平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）（２．６１±０．０９ｋＰａ）明显低于低氧处理组（３．５８±０．０６ｋＰａ），两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；右心室／（左心室＋室间隔）重量比值（０．２６±０．０１）明显低于低氧组（０．３４±０．０１），两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。大鼠形成肺动脉高压后，经静脉灌注３００ｍｇ／ｋｇ的Ｌ－精氨酸可明显降低其ｍＰＡＰ，提示Ｌ－精氨酸对低氧性肺动脉高压可能具有一定的防治作用。     

培哚普利抑制慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的形成

研究慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠模型的血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的变化与平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）的关系，并观察血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）—培哚普利的干预作用。实验分五组。结果：①缺氧四周组（Ｆ１）与八周组（Ｅ１）ＡｎｇⅡ浓度和ｍＰＡＰ都比正常对照组（Ｃ）明显升高（Ｐ＜０．０１），且两者成正相关（ｒ＝０．８１１，Ｐ＜０．０１）。②相对应的用培哚普利四周组（Ｆ２）与八周组（Ｅ２），其ＡｎｇⅡ与ｍＰＡＰ分别比Ｆ１组、Ｅ１组低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），与Ｃ组相比无升高（Ｐ＞０．０５）。提示：慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉压升高与ＡｎｇⅡ有关，培哚普利有阻抑肺动脉高压形成的作用。     

血小板激活因子在慢性肺动脉高压中的作用

对大鼠采用血小板激活因子（ＰＡＦ）以每日３次每次每公斤体重３μｇ作腹腔内注射处理４周，研究其在慢性肺动脉高压形成过程中的作用。结果发现：ＰＡＦ处理组大鼠与对照组相比，其肺动脉平均压升高１．１７ｋＰａ，肺血管阻力升高２４０９．３ｋＰａ·ｓ／Ｌ，心输出量降低９．１ｍｌ／ｍｉｎ，右心室／（左心室＋室间隔）比值升高０．１；大鼠肺小动脉管壁增厚，反映管壁增厚的两个指标，管壁厚度占外径的百分比和管壁面积占血管总面积的百分比均显著升高（Ｐ＜０．０５），说明ＰＡＦ可引起肺动脉压升高和肺小动脉结构重建，提示ＰＡＦ在慢性肺动脉高压发病过程中发挥重要的作用     

应用肺阻抗微分波测定肺动脉压的初步探讨

本文用肺阻抗微分波测定４６例肺心病患者的肺动脉平均压（ｍＰＡＰ），肺动脉收缩压（ＰＡＳＰ），肺动脉舒张压（ＰＡＤＰ）并与３２例正常人的肺劝脉压对照。发现肺心组与正常组，ｍＰＡＰ、ＰＡＳＰ、ＰＡＤＰ人有显著差异性。４６例肺心病病人有４３例符合肺动脉高压标准，对照组肺动脉压均在正常范围，肺阻抗微分波图的临床应用，为无创伤性估测肺动脉压提供了一种新方法，该法能直接反映血流情况，故其指标与肺动脉压相关性较     

吸入一氧化氮对急性肺损伤实验犬肺循环的影响

目的 明确吸入ＮＯ对肺循环及血气的影响，观察吸入ＮＯ对急性肺损伤实验犬肺循环的效应，以寻找选择性肺血管舒张剂。方法 给１２只实验犬制备急性肺损伤（ＡＬＩ）模型。通过特制装置吸入４０ｐｐｍＮＯ与５０％Ｏ２的混合气体。分别于造模后、吸入ＮＯ前后及停吸ＮＯ后记录各种实验参数。结果 造模后平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）由２．０２±０．３０ｋＰａ升至３．７７±１．０５ｋＰａ，吸入ＮＯ使ｍＰＡＰ下降而平均动脉压（Ｍ     

低氧性肺动脉高压与内皮素—1,血管内皮生长因子的相关性研究

目的：研究血浆内皮素－１（ＥＴ－１）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在低氧肺动脉高压（ＨＰＨ）发病机制中的作用。方法：３０只Ｗｉｓｔｅｒ大鼠随机分为正常对照线（１５只）和低氧组（１５只）,常压缺氧（氧浓度１０％）４周,每周６ｄ,每天缺氧８ｈ;测定平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）、右心室／（左心室＋室间隔）「ＲＶ／（ＬＶ＋Ｓ）」、管壁厚度占血管外径百分比（ＭＴ／ＥＤ）、血浆ＥＴ－１和ＶＥＧＦ。结果：低氧组ｍＰ     

粉防己碱抑制大鼠肺动脉高压过程中PDGF-A、B表达的研究

目的：探讨血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）在粉防己碱（Ｔｅｔ）抑制野百合碱（ＭＣＴ）诱导的大鼠肺动脉高压肺血管构形重建中的作用。方法：建立（ＭＣＴ）诱导的大鼠肺动脉高压模型,同进以两个实验组加不同剂量的Ｔｅｔ抑制肺动脉高压,用免疫组化方法检测Ｔｅｔ对ＭＣＴ致肺动脉高压在 肺小动脉中膜平滑肌细胞ＰＤＧＦ－Ａ、Ｂ表达的影响。结果：Ｔｅｔ能抑制肺小动脉中膜平滑肌细胞增殖时的ＰＤＧＦ－Ｂ的表达增强（Ｐ〈０．０     

血浆内皮素与肺心病肺动脉高压关系的探讨

观察了２０例肺心病并呼衰患者血浆内皮素（ＥＴ），同时估测了肺脉平均压（ＰＡｍＰ）。提示缺血缺氧时，可促进肺组织生成和释放ＥＴ增加，清除和代谢ＥＴ减少，ＥＴ对肺血管和呼吸道平滑肌致痉挛效应可能促进肺动脉高压的发生。     

补钙可减弱犬缺氧性肺血管收缩反应

研究补充钙对缺氧性肺血管收缩反应及脑血管舒张反应的影响。在全麻狗,静脉滴注ＣａＣｌ２生理盐水（１ｍｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１）。用原子吸收光谱法测定血清钙,输钙前后分别测常氧与缺氧时血流动力学指标,并测右颈总动脉血流量反映相对脑血流量（ＣＢＦ）。以缺氧时肺血管阻力（ＰＶＲ）和ＣＢＦ变化率（ｄＰＶＲ％,ｄＣＢＦ％）反映血管反应强度。结果：常氧下血清钙从１．６５～１．８５ｍｍｏｌ／Ｌ增加至３．１０～３．２０ｍｍｏｌ／Ｌ时可降低平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）（Ｐ＜０．０１）,此时平均体动脉压、体血管阻力、心输出量（ＣＯ）和ＣＢＦ均无明显变化。补钙前吸１０％氧５ｍｉｎ时ｍＰＡＰ、ＰＶＲ、ＣＢＦ、ＣＯ都增加（均为Ｐ＜０．０１）。补钙后缺氧５ｍｉｎ,ｍＰＡＰ、ＰＶＲ增高程度和ｄＰＶＲ％均较未用钙时小（Ｐ分别为＜０．０５、＜０．０１、＜０．０１）,ＣＢＦ的变化无显著性意义。提示补一定浓度钙可减轻缺氧性肺动脉高压而无增强缺氧性脑血管舒张反应的副作用。     

L精氨酸对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用

观察Ｌ－精氨酸对大鼠常压低氧性肺动脉高压的预防和治疗作用。结果表明，Ｌ－精氨酸（２００ｍｇ／ｋｇ·ｄ）可明显预防低氧所致的肺动脉高压和右心室肥厚，Ｌ－精氨酸预防组平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）（２．６１±０．０９ｋＰａ）明显低于低氧处理组（３．５８±０．０６ｋＰａ），两组间差异有显著性（Ｐ〈０．０５）；右心室／（左心室＋室间隔）重量比值（０．２６±０．０１）明显低于低氧组（０．３４±０．０１），两组间差     

肺源性心脏病的治疗──肺源性心脏病及肺动脉高压的无创性诊断

正常肺循环的特点为低压、低阻力、高容量。右心导管测量正常人肺动脉平均压 (ＰＡＰｍ)为 <2 0ｍｍＨｇ ,肺动脉收缩压 (ＰＡＰｓ) <30ｍｍＨｇ。肺动脉高压标准为 :静息时ＰＡＰｓ >30ｍｍＨｇ、肺动脉舒张压 (ＰＡＰｄ) >1 5ｍｍＨｇ、ＰＡＰｍ >2 0ｍｍＨｇ、肺血管阻力 >3 6;运动时ＰＡＰｍ >30ｍｍＨｇ。根据肺动脉压程度分级为 :轻度 ,ＰＡＰｍ 2 0～ 30ｍｍＨｇ或ＰＡＰｓ 30～ 50ｍｍＨｇ ;中度 ,ＰＡＰｍ 30～ 50ｍｍＨｇ或ＰＡＰｓ 50～ 70ｍｍＨｇ ;重度 ,ＰＡＰｍ >50ｍｍＨｇ或ＰＡＰｓ >70ｍｍＨｇ。用于无创性诊断肺源性心…     

汉防己甲素降低慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的近期疗效观察

以２８例慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压患者为对象，随机分为实验组（１５例）和对照组（１３例），采用多普勒超声检测法，观察口服汉防己甲素降低肺动脉高压的近期疗效。结果表明，实验组服药两周后肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）和收缩压（ｓＰＡＰ）均显著下降（Ｐ＜０．００１），右室功能和动脉血气明显改善，对体动脉平均压（ｍＳＡＰ）和心率无不良影响，而对照组（口服安慰剂）各指标改变不明显。提示汉防己甲素有可能成为一种较理想的降低肺动脉高压药物。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠血清碱性成纤维细胞生长因子含量的变化

为探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在慢性低氧性肺动脉高压肺血管重建中的作用及机理，采用慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，用酶联免疫吸附法测定其血清ｂＦＧＦ含量，并用原位杂交法观察肺、心、脑、肾等器官ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达的变化。结果显示：低氧组血清ｂＦＧＦ含量（３５．９±２３．５ｐｇ．ｍｌ－１）明显高于对照组（６．３０±０．９７ｐｇ．ｍｌ－１，Ｐ＜０．００５）；低氧组肺小动脉ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达明显增强，而心、脑、肾ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达无变化。提示ｂＦＧＦ参与了慢性低氧性肺动脉高压肺小动脉重建的调控。     

风心病二尖瓣狭窄合并肺动脉高压围术期血流动力学的变化

目的：观察风湿性心脏病（风心病）二尖瓣狭窄肺动脉高压围术期的转归规律。方法：风心病二尖瓣狭窄合并肺动脉高压患者３７例（男１１,女２６）,以平均肺动脉压５．２２ｋＰａ为界分肺动脉高压（ＰＨ）组和严重肺动脉高压（ＳＰＨ）组。应用Ｓｗａｎ Ｇａｎｚ导管和ＨＰ监护系统围术期血流动力学的变化。结果：ＰＨ组术后即刻及术后４８ｈ心排血指数（ＣＩ）有明显增加,平均肺动脉压（ＰＡＰｍ）、肺血管阻力指数（ＰＶＲＩ）、     

肺血流图预测肺动脉压探讨

报告９７例慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）及慢性肺心病（ＣＣＰ）患者与右心导管对照评价肺阻抗血流图（ＩＰＲ）预测肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）的意义。分析ＩＰＲ各单项参数与ｍＰＡＰ的相关性，提示ＩＰＲ主要参数Ｐ＿２－Ｙ间期，Ｂ－Ｙ间期及Ｑ－Ｂ／Ｂ－Ｙ与ｍＰＡＰ呈中度相关。建立ＩＰＲ预测ｍＰＡＰ多元回归方程式，ｒ＝０．７７４。结果提示ＩＰＲ可作为临床近似预测ＣＯＰＤ及ＣＣＰ患者ｍＰＡＰ的简便方法，但尚不能取代右心导管作出精确诊断。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内血管内皮生长因子表达的变化

为了解低氧对肺内血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）基因表达的影响及ＶＥＧＦ在肺动脉高压发生中的作用，以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型，采用Ｅｌｉｓａ法检测大鼠肺动脉血血清ＶＥＧＦ的含量改变，以体外转录并用ＤＩＧ－ＵＴＰ标记的ＶＥＧＦｃＲＮＡ探针进行肺组织原位杂交，检测大鼠肺内ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达的变化。结果发现：低氧３周后，大鼠形成明显的肺动脉高压；大鼠肺动脉血血清中ＶＥＧＦ含量在低氧３周组为４２０．３±７３．１ｐｇ／ｍｌ，明显高于对照组的３２２．２±５８．１ｐｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）；原位杂交显示，低氧大鼠肺小动脉管壁出现明显的ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达，说明低氧在引起肺动脉高压的同时可刺激肺小动脉管壁，使ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达增强，导致ＶＥＧＦ的合成和分泌增加，后者可能在低氧性肺动脉高压发生过程中起一定的作用。