盐酸二甲双胍治疗老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效

<正>目前我国非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床发病率越来越高,尤其在老年人群中与其他慢性疾病(如2型糖尿病)伴发的NAFLD特别常见〔1〕。目前,NAFLD的病因及发病机制尚未得到完全阐明。越来越多的临床研究显示〔2〕,NAFLD与代谢紊乱综合征(如脂肪代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激等)关系密切。二甲双胍可多种机制增强胰岛素敏感性,缓解胰岛素抵抗,调节血糖水平。有研究显示〔3〕,二甲双胍还可使NAFLD患者肝脏的脂肪含量减少,进而避免肝细胞受损。本研究通过拟观察二甲双胍治疗前后NAFLD患者相关血生化指标的变化。     

格列美脲对于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞的影响

目的研究格列美脲联合二甲双胍对于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞的影响。方法选取2015年1—12月间该院收治的46例2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者作为该次研究对象,将全部患者随机均分为对照组与观察组,每组23例;对照组给予格列吡嗪控释片联合二甲双胍治疗,观察组给予格列美脲联合二甲双胍进行治疗,均以3个月为1个疗程,分别于治疗前、1个疗程结束后对比两组患者的糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、肝脏胰岛素抵抗指数、Matsuda指数及胰岛β细胞功能各项指标。结果两组治疗前各项观察指标差异无统计学意义(P0.05);治疗后两组患者的Hb A1c检测结果差异无统计学意义(P0.05);观察组HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF均显著优于对照组(P0.05)。结论格列美脲联合二甲双胍可有效提高T2DM合并NAFLD患者的胰岛β细胞功能,改善胰岛素抵抗与肝脏胰岛素抵抗症状,可于该病的药物治疗中推广应用。     

Caspase-3在胰岛素抵抗及其干预组大鼠肾组织中的表达及意义

目的 建立胰岛素抵抗模型并药物干预,观察Caspase-3在肾组织的表达,以探讨其表达与胰岛素抵抗程度的关系.方法 出生当日Wistar大鼠,腹腔注射链脲佐菌素STZ (100 mg/kg)复制胰岛素抵抗模型.设立正常对照组、胰岛素抵抗组、二甲双胍治疗组及川芎嗪+氨基胍干预组(联合治疗组).8周、32周末采血,测空腹血糖、空腹血浆胰岛素,计算胰岛素抵抗指数;32周末取一侧肾组织用4%多聚甲醛固定24 h,石蜡包埋,制作5 μm切片,另一侧肾组织液氮速冻后,-80℃冰箱保存备用.免疫组织化学测定Caspase-3在各组大鼠肾组织中的表达,免疫印迹实验测定肾组织中Caspase-3含量.结果 (1)胰岛素抵抗指数变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组与联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05)(2)Caspase-3变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组、联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05).结论 链脲佐菌素可诱导当日出生的Wistar大鼠产生胰岛素抵抗;该模型肾组织Caspase-3表达增强,且其表达强度与胰岛素抵抗程度正相关;二甲双胍及川芎嗪+氨基胍均有缓解胰岛素抵抗作用,其作用机制与下调Caspase-3表达有关,且川芎嗪+氨基胍的效果优于二甲双胍.     

穴位埋线及其联合二甲双胍对糖代谢异常肥胖患者胰岛素抵抗和糖脂代谢的影响

目的探讨穴位埋线及其联合二甲双胍对糖代谢异常肥胖患者胰岛素抵抗和糖脂代谢的影响。方法将90例糖代谢异常肥胖患者分成二甲双胍组和穴位埋线组、观察组各30例,三组均在常规治疗基础上,二甲双胍组予二甲双胍口服治疗,穴位埋线组给予穴位埋线,观察组予穴位埋线联合二甲双胍口服,然后比较治疗前后空腹血糖、血脂、体质量指数(BMI)、腰围、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)等的变化。结果三组治疗前后腰围均与IRI呈正相关(P0.01);三组治疗前后血糖、血脂、BMI、腰围、IRI,比较差异有统计学意义(P0.05),观察组治疗后1、3月各指标均优于二甲双胍组和穴位埋线组(P0.05)。结论糖代谢异常肥胖患者的腰围与胰岛素抵抗密切相关,穴位埋线联合二甲双胍治疗能明显改善纠正糖脂代谢紊乱,减低体重,改善胰岛素抵抗,且作用更加持久,值得临床应用推广。     

二甲双胍治疗糖尿病前期伴非酒精性脂肪肝患者的疗效及胰岛功能的影响

糖尿病前期伴NAFLD患者36例,随机分为对照组(17例),给予饮食及运动治疗,治疗组(19例)加用二甲双胍缓释片500mg/d治疗。结果与治疗前比,治疗后两组患者FPG、2hPG、AST、ALT、GGT、HOMA-IR明显改善(P0.05);与对照组比较,治疗组更明显(P0.05)。结论二甲双胍治疗可以改善糖尿病前期伴NAFLD患者的血糖,胰岛素抵抗,明显改善脂肪肝。     

二甲双胍治疗成年人非酒精性脂肪性肝病的荟萃分析

目的:评价二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病(non alcoholic fatty liver disease.NAFLD)的疗效.方法:在Medline、Embase、OVID、Cochrane Library、Cinahl、CESJ、ASP、VIP和CNKI中国期刊全文数据库中检索已发表的关于二甲双胍联合饮食控制与单纯饮食控制比较治疗NAFLD的随机对照临床试验.利用Stata 9.0软件和Review Manager 5.0.14软件进行荟萃分析.结果:按入选标准,共纳入9个随机对照临床试验.荟萃分析表明:与单纯饮食控制相比,二甲双胍联合饮食控制可以明显降低NAFLD患者的ALT、AST和GGT,WMD值分别为-12.12 U/L(95%CI:-22.13,-2.12,P=0.02)、-11.38 U/L(95%CI:-22.86,0.11,P=0.05)和-19.91 U/,L(95%CI:-37.01,-2.82,P=0.02):二甲双胍联合饮食控制与单纯饮食控制相比,可以明显改善NAFLD患者的胰岛素抵抗,使HOMA-IR降低,WMD值为-0.67(95%CI:-0.80,-0.55,P＜0.00001);但二甲双胍联合饮食控制对NAFLD患者肝脏组织学的改善作用并不优于单纯饮食控制,并不能明显降低肝脏炎症评分和肝脏纤维化评分,SMD分别为-0.08(95%CI:-0.51,0.35,P=0.71)和-0.32(95%CI:-0.75,0.11,P=0.14).结论:二甲双胍可以加快NAFLD患者ALT、AST和GGT生化指标的恢复,并可以明显改善胰岛素抵抗,但对NAFLD患者肝脏组织学的改善作用并不明显.     

格列吡嗪与二甲双胍对改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的疗效研究

目的探讨二甲双胍与格列吡嗪对改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的疗效研究。方法将62例2型糖尿病符合胰岛素抵抗临床诊断指标的患者随机分成两组,分别给予口服格列吡嗪与二甲双胍治疗6个月,治疗前后分别检查如下指标：体重指数、血压、空腹血糖、OGTF、胰岛素、甘油三酯、高密度脂蛋白、胆固醇。结果用二甲双胍前后胰岛素敏感性指数（ISI）分别为-4．91、-4．62;用格列吡嗪前后分别为-4．87和-4．61;组间和组间用药前后差异均有显著性（P〈0．01）。二甲双胍可使血压、血脂、体重指数改善,而格列吡嗪无此作用。结论二甲双胍和格列吡嗪均可使胰岛素敏感指数升高,而以二甲双胍较佳。     

观察使用格列齐特缓释片、二甲双胍、阿卡波糖联合治疗对2型糖尿病的降糖作用和对胰岛素的影响

目的观察使用格列齐特缓释片、二甲双胍、阿卡波糖联合治疗对2型糖尿病的降糖作用和对胰岛素的影响。方法选择该院于2018年4月—2019年4月期间收治的120例2型糖尿病患者为该次研究对象,将所有患者按照治疗方案的不同分为对照组(n=60)与研究组(n=60),对照组采用二甲双胍治疗方案,研究组应用格列齐特缓释片、二甲双胍、阿卡波糖联合治疗方案,对比分析两组患者血糖水平、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数。结果观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖明显低于对照组,研究组空腹胰岛素高于对照组,同时胰岛素抵抗指数低于对照组(P<0.05)。结论针对2型糖尿病患者采用格列齐特缓释片、二甲双胍、阿卡波糖联合治疗效果尤为显著,能够有效降低患者血糖水平,提高体内胰岛素水平,同时降低胰岛素抵抗作用,临床使用价值较高。     

二甲双胍在2型糖尿病胰岛素抵抗患者中的应用及对糖脂代谢、脂肪因子的影响

目的研究2型糖尿病胰岛素抵抗患者治疗中应用二甲双胍的临床效果。方法选择2017年1月—2018年1月该院2型糖尿病胰岛素抵抗患者中的任意94例进行研究,按照患者接受治疗的药物进行分组,观察组、对照组各有患者47例,其中对照组仅接受胰岛素常规治疗,观察组选择二甲双胍进行治疗,比较两组效果。结果观察组治疗后PBG、TG、LDL-C、FFA明显低于对照组(P0.05);观察组治疗后抵抗素、瘦素结果较对照组明显更低(P0.05);观察组治疗后FINS、HOMA-IR明显低于对照组(P0.05)。结论 2型糖尿病胰岛素抵抗患者接受二甲双胍治疗能够帮助患者糖脂代谢、脂肪因子得到有效改善,可广泛用于临床推广。     

二甲双胍和格列酮类药物对PCOS的治疗作用

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)的基本特征。胰岛素增敏剂二甲双胍和噻唑烷二酮类药物(TZDs)均可用于治疗PCOS,但作用方式和疗效不尽相同。二甲双胍通过降低外周胰岛素浓度、增加胰岛素敏感性来减少类固醇激素合成;而TZDs通过直接抑制类固醇合成酶来减少类固醇激素合成,与IR无关;二甲双胍促排卵及增加妊娠率的作用强于TZDs。另外,二甲双胍可减少肝葡萄糖产生及增加外周组织胰岛素敏感性;TZDs可增加胰岛素敏感性和减少胰岛素分泌。二甲双胍还有更好的安全性,又不增加体重。目前治疗PCOS首选二甲双胍,TZDs还有待于进一步研究。     

二甲双胍的临床应用进展

口服降血糖药二甲双胍用于治疗2型糖尿病已有49年的历史,近年发现二甲双胍有增加胰岛素敏感性等多方面的药理作用,从而拓宽了以胰岛素抵抗为中心的疾病如肥胖症、糖耐量减低、非酒精性脂肪肝、代谢综合征、多囊卵巢综合征、肝纤维化等症防治的适应证。本文介绍二甲双胍的临床应用进展。     

二甲双胍治疗2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退的疗效分析

目的探讨二甲双胍是否对伴亚临床减退和(或)胰岛素抵抗的2型糖尿病患者甲状腺功能有影响。方法选取患者40例,按是否给予二甲双胍治疗(TSH轻度升高)的2性糖尿病合并甲状腺良性结节患者分为对照组(组1)和实验组(组2)。组3为TSH正常的二甲双胍治疗的2型糖尿病患者20例。对比分析3组患者临床指标。结果治疗后,实验组患者的TSH明显优于对照组(P0.05);实验组患者的HMOA-IR明显低于对照组(P0.05)。结论二甲双胍对伴亚临床减退和(或)胰岛素抵抗的2型糖尿病患者甲状腺功能有影响。     

二甲双胍对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠vaspin mRNA表达水平的影响

采用高脂喂养并利用清醒状态下正糖-高胰岛素钳夹技术评估胰岛素抵抗大鼠模型.胰岛素抵抗大鼠脂肪组织vaspin mRNA表达量明显低于对照组(P＜0.05),二甲双胍治疗后表达升高(P＜0.05),提示二甲双胍在改善大鼠胰岛素抵抗状态的同时能上调胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织vaspin mRNA的表达.     

国外重要心血管杂志论文文摘

肥胖性2型糖尿病人血压与心脏自主神经系统:二甲双胍的效果AmJofHypertension 2 0 0 4 ,17:2 2 3 2 2 7 　　高胰岛素血症/胰岛素抵抗与血浆游离脂肪酸增高与高血压及心脏交感神经过度兴奋有关。二甲双胍改善胰岛素作用,降低游离脂肪酸。我们研究二甲双胍能否降压与改善心脏自主神经系统。12 0名肥胖性2型糖尿病人用安慰剂(n =6 0 ) ,加饮食或二甲双胍(85 0ngBid) (n =6 0 )加饮食治疗共4月,胰岛素抵抗用HomeostasisModelAssessment(HOMA)测定,用心率变异性判定心脏交感一迷走平衡。结果:二甲双胍治疗降低空腹血糖(P <0 0 5 ) ,胰岛素…     

二甲双胍联合生活方式干预对非酒精性脂肪肝的治疗作用

目的观察二甲双胍联合生活方式干预治疗对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的治疗效果。方法对2004年1月至2006年1月中日友好医院确诊的141例NAFLD患者,按1∶2比例随机分为单纯生活方式干预组(TLC组,43例)和二甲双胍治疗组(Met组,98例),Met组在同样饮食-运动治疗同时予二甲双胍(1.5g/d),观察6个月。比较两组治疗前后肝酶学、腰围、血压、血脂、血糖、胰岛素以及HOMA胰岛素抵抗指标的变化。结果治疗后两组转氨酶均下降,Met组转氨酶复常率高于TLC组(65%对35%,P<0.05);体重指数(BMI)在Met组从27.0±3.1降至3个月的25.4±2.3和6个月的25.0±2.5(P<0.05),TLC组从26.4±3.5至24.8±3.4和24.2±3.3(P<0.05);腰围在观察期间两组均下降(幅度4cm);6个月治疗后空腹、糖耐量试验2h(OGTT-2h)血糖/胰岛素和甘油三酯浓度均明显下降,下降幅度Met组高于TLC组(P<0.05);代表胰岛素抵抗的指标HOMA-IR在两组均明显改善(P<0.05),Met组改善更明显(P<0.05)。结论对NAFLD患者在进行饮食-运动治疗同时予二甲双胍治疗,改善肝酶学的异常和胰岛素抵抗疗效优于单纯的节食减重治疗。     

参苓白术散加减+二甲双胍治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病效果体会

目的研究参苓白术散加减+二甲双胍治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病效果。方法选取该院2015年2月—2017年7月收治的168例脾虚痰瘀型2型糖尿病患者,随机将其分为实验组(n=84)、对照组(n=84),给予实验组患者参苓白术散加减+二甲双胍治疗,给予对照组患者二甲双胍治疗,观察两组患者的临床治疗效果、不良反应发生率、血糖、体质量、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、血脂指标。结果临床治疗效果对比显示实验组高于对照组(P0.05)。研究组的不良反应发生率,血糖,体质量,空腹胰岛素,糖化血红蛋白,胰岛素抵抗指数等相关指标均低于对照组(P0.05)。血脂指标对比显示实验组与对照组差异无统计学意义。结论参苓白术散加减+二甲双胍治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病效果显著,安全性更高,值得临床推广和应用。     

二甲双胍和格列酮类药物对PCOS的治疗作用

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)的基本特征。胰岛素增敏剂二甲双胍和噻唑烷二酮类药物(TZDs)均可用于治疗PCOS，但作用方式和疗效不尽相同。二甲双胍通过降低外周胰岛素浓度、增加胰岛素敏感性来减少类固醇激素合成；而TZDs通过直接抑制类固醇合成酶来减少类固醇激素合成，与IR无关；二甲双胍促排卵及增加妊娠率的作用强于TZDs。另外，二甲双胍可减少肝葡萄糖产生及增加外周组织胰岛素敏感性；TZDs可增加胰岛素敏感性和减少胰岛素分泌。二甲双胍还有更好的安全性，又不增加体重。目前治疗PCOS首选二甲双胍，TZDs还有待于进一步研究。     

胰岛素增敏剂与非酒精性脂肪性肝病的研究进展

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,与肥胖、2型糖尿病、血脂异常等伴随的胰岛素抵抗(IR)关系密切。常见胰岛素增敏剂是否能改善NAFLD,目前尚无定论,常见胰岛素增敏剂噻唑烷酮类(TZDs)用于NAFLD是否优于二甲双胍(MF)目前也尚无定论,本文就胰岛素增敏剂与NAFLD相关     

高脂饮食诱导幼龄大鼠肝脂肪性变和胰岛素抵抗的发生及二甲双胍的干预作用

目的 通过高脂饮食诱导幼龄大鼠建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）伴胰岛素抵抗模型,探讨NAFLD幼鼠胰岛素抵抗的发生机制及二甲双胍的干预疗效.方法 将60只3周龄刚离乳雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组：对照组、高脂组及二甲双胍组（高脂＋二甲双胍）,每组各20只.对照组予普通饮食,高脂组和二甲双胍组给予高脂饮食5周,同时对照组和高脂组给予生理盐水灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液灌胃（0.25 g·kg-1·d-1）.第5周末从各组大鼠中随机选取12只进行正常血糖-高胰岛素钳夹试验,评价胰岛素敏感性;另8只大鼠处死并取新鲜肝组织进行肝组织病理形态和脂质沉积观察,其中随机取6只通过实时荧光定量PCR分析肝组织中固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）、胰岛素受体（IR）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）mRNA的表达.组织学分级差异比较采用秩和检验进行分析.其他指标采用单因素ANOVA分析,两两比较采用LSD法.结果 实验5周后：（1）体重：对照组[（316±17）g]、高脂组[（202±21）g]、二甲双胍组[（171±19）g],3组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.01）.（2）病理结果：高脂组大鼠肝脏符合典型的NAFLD病理特征.（3）葡萄糖输注率高脂组、对照组、二甲双胍组分别为（6.51±1.52）、（11.57±1.97）、（13.08±2.33）mg·kg-1·min-1.（4）与对照组相比,高脂组肝组织SREBP-1 mRNA表达较高[0.85±0.10比1.67±0.28,P＜0.05],IR mRNA[（1.16±0.22）比（0.56±0.22）,P＜0.01]、IGF-1 mRNA[（0.87±0.14）比（0.26±0.14）,P＜0.01]表达较低;高脂组与二甲双胍组肝组织SREBP-1 mRNA、IR mRNA、IGF-1 mRNA比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 高脂饲养5周可建立幼龄SD大鼠NAFLD并发胰岛素抵抗模型,二甲双胍预防可提高机体胰岛素敏感性,其减少NAFLD幼鼠体重的作用与幼鼠体重是否超标可能无关.     

六味地黄丸联合二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床分析

目的探讨六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法回顾性分析于2015年4月—2017年4月吉林工商学院校医院治疗的80例2型糖尿病患者,按照治疗方法将其分为观察组(六味地黄丸联合二甲双胍)与参考组(二甲双胍)各40例,观察两组治疗前、后血糖指标、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数、尿微量蛋白变化;记录两组治疗效果。结果治疗后,两组血糖指标与治疗前比较均出现下降改善且观察组各项指标改善程度显著大于参考组(P﹤0.05);治疗后,两组胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数、尿微量蛋白均出现明显改善(P﹤0.05),观察组改善程度明显大于参考组(P﹤0.05);观察组治疗总有效率显著大于参考组(P﹤0.05)。结论六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病控制血糖效果确切,能够改善胰岛素抵抗,安全有效。