THE EFFECTS OF Vm-26 ON THE FORMATION OF HELACELL CHROMOSOME

抗癌药物Ｖｍ－２６是一种拓朴异构酶（ＴｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅⅡ，ＴｏｐｏⅡ）及组蛋白Ｈｌ激酶的抑制剂。本文就其对Ｈｅｌａ细胞染色体形成的影响进行了观察。不同浓度的Ｖｍ－２６加入Ｈｅｌａ细胞培养液后４８小时，进行染色体制备，光镜观察。当Ｖｍ－２６的培养浓度在０．５－１．０μｇ／ｍｌ时，染色体的形成被阻断于分裂前期。当药物培养浓度于０．２５μｇ／ｍｌ时，可见有相当数量的细胞处于分裂前期，其胞核内具有不规则的染色质凝缩。另外，尚可见极少的分裂中期染色体集簇形成，但大都伴有染色体的结构异常。结果提示：Ｖｍ－２６可以通过抑制Ｈｅｌａ细胞染色体的形成，而影响细胞正常的分裂、繁殖。     

威猛（VM—26）诱导Hela细胞G2期停滞及染色体损伤分析

本文采用抗癌药物ＶＭ－２６诱导Ｈｅｌａ细胞周期Ｇ２停滞，并应用染色体预凝集技术，显示其对染色体的影响。结果表明：５μｇ／ｍｌＶＭ－２６作用２４ｈ后，Ｇ２期停滞细胞的染色体异常主要表现为染色何不规则凝缩和较严重的染色体断裂。由此提示：ＶＭ－２６通过抑制拓朴异构酶Ⅱ活性，除可造成ＤＮＡ和染色质袢的断裂外，染色体骨架本身的断残暴呈上起细胞周期Ｇ２期停滞和细胞死亡的原因之一。     

锂离子照射人气管上皮细胞诱发的以体畸变初步观察

本研究用中国原子能科学院物理研究所的ＨＩ－１３串列加速器产生的Ｌｉ（Ｚ＝３，ＬＥＴ＝１００ｋｅＶ／μｍ）离子束以０．５－６．０Ｇｙ剂量照射人支气管上皮细胞系（ＢＥＡＳ－２Ｂ），来观察重离子辐射诱发的细胞染色体畸变。分析经Ｌｉ离子照射细胞的染色体，除了如同对照组那样的发现５号、１５号、２２号的Ｘ染色体丢失、出现４条标记染色体及染色体数目仍以４６条为主以外，在早期细胞中有非稳定性畸变，对照组细胞丢失的     

VM26影响人肺腺癌细胞放射效应的机制探讨

目的：体外实验显示，ＶＭＤ６能提高人肺腺癌（ＳＰＣ）细胞放射效应。本文探讨其可能的作用机制。材料与方法：通过分段放射后克隆形成实验来研究ＶＭ２６对ＳＰＣ细胞放射损伤的修复；利用流式细胞技术（ＦＣＭ）观察不同作用时间及浓度下ＶＭ２６对ＳＰＣ细胞周期的影响。细胞存活曲线用单击多靶模式拟合。结果：ＶＭ２６（０．０６２５Ｍ）作用于细胞６小时，能使２Ｇｙ照射后，间隔６小时再组第二次剂量照射，得到的细胞存活曲线出现的“肩区”再现完全消失。当浓度升高到０．１２５Ｍ，放射引起的细胞杀灭明显增加。对ＳＰＣ细胞周期的影响，０．１２５Ｍ的ＶＭ２５作用２小时后，Ｇｏ／Ｇ１，期细胞比例升高，其阻滞率为４．２５％／小时。伴Ｇ２＋Ｍ期比例降低，ｓ期在作用１小时升高，然后恢复。在０．１２５－２．５Ｍ浓度范围内，ＶＭ２６作用于细胞１小时，细胞周期变化无明显差异。结论：ＶＭ２６能显著抑制ＳＰＣ细胞亚致死性损伤修复而对其细胞周期的影响未见５期和Ｇ２＋Ｍ期阻滞。     

环氧乙烷的遗传毒性研究IV.小鼠骨髓细胞染色体畸变亚急性试验

以４组小鼠各１０只为一组，分别给予ＥｔＯ吸入剂量为５４，１８０，５４０ｍｇ／ｍ＾３２ｈｒ／ｄ连续５天。观察了ＥｔＯ对小鼠骨髓细胞染色体畸变的畸变率，发现总畸变率分别为０．５，１．２，３．２，７．０％，高浓度（５４０ｍｇ／ｍ＾３）中等浓度（１８０ｍｇ／ｍ＾３）二组与对照组比较有统计显著性差异；而低浓度（５４ｍｇ／ｍ＾３）组与对照组比较无显著差异。结果表明ＥｔＯ使小鼠骨髓细胞分裂中的染色体畸变，主要为     

L—缬氨酸浓度对胃癌细胞生长,克隆形成率及膜通透性的影响

通过细胞计数、蛋白合成率、克隆形成率及培养基中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活力测定，观察Ｌ－缬氨酸（Ｌ－Ｖａｌ）浓度对培养胃癌细胞（ＭＫＮ４５）及对照细胞（纤维母细胞ＩＭＲ－９０）的影响，发现将Ｌ－Ｖａｌ减少至标准ＭＥＭＬ－Ｖａｌ浓度（４．６ｍｇ／１００ｍｌ）的１／１６或１／８时，胃癌细胞计数、蛋白合成率及克隆形成率显著降低；而培养基中ＬＤＨ活力显著上升（Ｐ＜０．０５），纤维母细胞则无类似变化。Ｌ－Ｖａｌ     

几个植物生长控制剂的磺胺类衍生物的细胞毒作用研究

用噻唑蓝还原法（ＭＴＴ法）试验了６个植物生长控制剂的磺胺类衍生物在１００μｇ／ｍｌ浓度下对人宫颈癌Ｈｅｌａ细胞生长的影响，其中二氯苯氧乙酰（２，４－Ｄ）与磺胺甲基异唑（ＳＭＺ）结合的衍生物对Ｈｅｌａ细胞生长抑制率为８８．７％，半数抑制浓（ＩＣ５０）为２８μｇ／ｍｌ；２，３，５－三氯苯甲酰－ＳＭ２的生长抑制率为８５．４％，ＩＣ５０为５８μｇ／ｍ１；２，３，５－三氯苯甲酰ＳＭＺ的抑制率为５４％。上述三种化合物对Ｈｅｌａ细胞显示细胞毒作用，而其他３种植物生长控制剂与磺胺或水杨酸甲酯形成的衍生物的生长抑制率均在５Ｏ％以下，未见明显细胞毒作用。     

环氧乙烷遗传毒性的研究V.亚慢性吸入环氧乙烷的小鼠骨髓细胞…

本文观察环氧乙烷（ＥＴＯ）亚慢性吸入染毒小鼠（５４ｍｇ／ｍ＾３，３６０ｍｇ／ｍ＾３，２ｈ／ｄａｙ，６ｄ／ｗｋ，１４ｗｅｅｋ）骨髓细胞染色体结构畸变率显著高于正常对照组（４．２％Ｐ〈０．０１），５４ｍｇ／Ｍ＾３染毒组未见显著性差异。此外，发现两组染毒小鼠骨髓细胞分裂相明显少于正常对照组，３６０ｍｇ／ｍ＾３浓度组细胞分裂抑制效应大于５４ｍｇ／ｍ＾３浓度组，细胞分开受抑制的机理尚待探讨。     

阿糖胞苷及VM26体外诱导原代培养急性非淋巴细胞白血病细胞凋亡

目的　探讨Ａｒａ－Ｃ及ＶＭ２６治疗白血病的机制。方法　应用细胞形态学检查、二苯胺法ＤＮＡ片段化定量及ＤＮＡ 凝胶电泳方法研究阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）、ＶＭ２６诱导原代培养的急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）细胞凋亡结果　原代培养的ＡＮＬＬ细胞体外孵育２４ ｈ,空白组细胞ＤＮＡ 片段率仅为（１５．１±３．３）％ ,加Ａｒａ－Ｃ５０ μｇ／Ｌ组和ＶＭ２６ １０ ｍ ｇ／Ｌ,ＤＮＡ片段率均显著增高,分别达（４１．８±１９．１）％ 和（４６．８±１８．７）％ （Ｐ＜ ０．０１,ｎ＝ １１）。两种药物诱导ＤＮＡ片段化均呈剂量和时间依赖性。光镜下见两种药物均诱导ＡＮＬＬ细胞出现典型的细胞凋亡形态改变。ＤＮＡ 电泳显示典型的ＤＮＡ Ｌａｄｄｅｒ。结论　Ａｒａ－Ｃ及ＶＭ２６ 能诱导ＡＮＬＬ细胞出现凋亡,诱导白血病细胞凋亡可能是其抗白血病作用的主要机制之一。     

小剂量受照人员远期外周血淋巴细胞染色体畸变分析

本文对２６例小剂量（０．１０－０．３３Ｇｙ）受照人员受照２６－３１年后外周血淋巴细胞染色畸变和微核进行了分析。结果表明，受照组染色体畸变率和微核率都明显高于对照组，但染色体畸变率和微核率与受照剂量的相关关系已不存在；外照组染色体畸变率高略高于内照组，但在内照组中检出双着丝粒体和稳定性畸变，外照组中未检出。提示；不能排除在内照组人员体内仍有裂变产物内污染的存在。     

液体石蜡的毒性研究

山西省研究用石蜡涂膜法在常温下贮存保鲜鸡蛋的技术，为此，测试了液体石蜡的性毒，小鼠ＬＤ５０为４．６４ｇ／ｋｇ，大鼠ＬＤ５０为６．８１ｇ／ｋｇ，液体石蜡对大鼠胄髓细胞染色体畸变试验三个剂量组即６．０，６０．０，６００．０ｍｇ／ｋｇ均未观察到染色体的损害；同时以３．０，３０．０，３００．０ｍｇ／ｋｇ观察小鼠染色体畸变率为阴性Ａｍｅｓ试验五个浓度、ＴＡ９８、ＴＡ１００的回变菌     

三种毒物对小鼠受精卵染色体畸变的影响

本文采用小鼠受精卵染色体分析方法，对敌枯双、重铬酸钾、二硫化碳三种毒物的生殖细胞遗传物质诱变作用进行了评价，结果证明阴性对照组染色体数目畸变细胞率为９．Ｏ％，与各染毒组比较均有显著差异，敌枯双组为５１．８％，（Ｐ＜０．０１）；重铬酸钾组为３３．８％，（Ｐ＜０．０１）；二硫化碳（１０ｍｇ／ｍ３）组为２２．８％，（Ｐ＜０．０１），（１００ｍｇ／ｍ３）组为２｝８％，（Ｐ＜０．０１）。     

桑椹对小鼠骨髓细胞诱发突变的抑制作用

本文用小鼠骨髓细胞微核试验方法和小鼠骨髓细胞染色体畸变试验方法观察了新鲜桑椹汁对环磷酰胺（ＣＰ）诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和染色体畸变的抑制作用。发现新鲜桑椹汁具有抑制环磷酰胺诱发骨髓微核率和染色体畸变率升高的作用，且有明显的剂量反应关系，相关系数分别为－０．９４和－０．９８。说明新鲜桑椹汁具有一定的抗诱变作用。     

鬼臼噻吩甙预防肺癌脑转移的观察

鬼臼噻吩甙预防肺癌脑转移的观察方伟达近两年来，我院在治疗肺癌的联合化疗方案中加用鬼臼噻吩甙（ＶＭ－２６），并与传统化疗方案进行随机抽样对照，以观察ＶＭ－２６对肺癌脑转移的预防作用。现报告如下。１资料和方法１．１病例资料１．１．１试验组：选择１９９２...     

高剂量硒诱发姐妹染色单体交换及染色体畸变

为阐明正常人体外周血淋巴细胞培养物中加硒的遗传毒性剂量及其毒性特征,用不同剂量的亚硒酸钠处理培养中的淋巴细胞７２ｈ,观察其姐妹染色单体交换（ＳＣＥ） 及染色体畸变率的变化。结果显示在培养体系中添加０．０５ － ０ ．２５ｍｇ／Ｌ剂量的亚硒酸钠不增加ＳＣＥ 频率（ Ｐ＞０ ．５ － ０．２） 和染色体畸变率（ Ｐ＞ ０－５） ,添加０．７５ － １ ．５０ ｍｇ／ Ｌ 剂量的亚硒酸钠显著增加ＳＣＥ频率（ Ｐ＜ ０．０１） 及染色体畸变率（Ｐ＜ ０ ．０１ －０ ．００１） ,表现出遗传毒性。较高剂量的亚硒酸钠（０．７５ － １ ．５０ ｍｇ／Ｌ） 还可导致染色体形态不良和着丝粒早裂。     

宫颈鳞癌细胞中HPV和C-erbB-2基因扩增的检测

应用ＰＣＲ和差别ＰＣＲ方法，平行检测４０例宫颈鳞癌和６例宫颈炎细胞中的ＨＰＶ感染和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增。结果宫颈鳞癌中ＨＰＶ混合型别（ＨＰＶＳ）感染阳性率为６５．０％（２６／４０），其中，ＨＰＶ１６占３７．５％（１５／４０），ＨＰＶ１８仅占５．０％（２／４０）；而宫颈炎中仅１例ＨＰＶｓ感染，两者具有显著性差异（χ２＝５．０１，Ｐ＜０．０５），所有宫颈癌和宫颈炎中均不见Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增。结果表明：ＨＰＶ感染与宫颈鳞癌的发生关系密切，但与Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因扩增没有直接联系。     

鬼臼噻吩苷联合方案治疗20例非霍奇金恶性淋巴瘤

目的：观察鬼臼噻吩苷（ＶＭ－２６）联合方案（ＣＶＭｘＰ）对非霍奇金恶性淋巴瘤病人的疗效和毒副反应。方法：ＣＶＭｘＰ方案（环磷酰胺５００ｍｇ／ｍ＾２ｉｖ ｄ１,ＶＭ－２６ １００ｍｇ／ｍ＾２ｉｖ ｄ１;米托蒽醌１０ｍｇ／ｍ＾２ｉｖｄ１,强的松４０ｍｇ／ｍ＾２ｐｏ ｄ１－５。２１天为１周期,共用２周期。）治疗有病理学证实的非霍奇金恶性淋巴瘤病人,观察疗效和毒副反应。结果：可评价疗效的病例为２０例,病理     

以替尼泊甙为主的化疗方案相伴放疗治疗小细胞肺癌

目的探讨替尼泊甙（ＶＭ－２６）为主的化疗方案相伴放疗治疗小细胞肺癌的临床疗效。方法５３例小细胞肺癌中，４８例选用ＶＭ－２６＋顺铂（ＤＤＰ）方案，ＶＭ－２６每天６０ｍｇ／ｍ２，ＤＤＰ每天２５ｍｇ／ｍ２，连用３天为一个疗程；另５例用卡铂取代ＤＤＰ，５００ｍｇ静脉滴注，１天完成。除第１个与第２个疗程化疗间隔４０天左右外，以后每４周重复１个疗程，共５个疗程。在第１个疗程化疗后１～４天内开始放射治疗。对局限期和广泛期患者分别照射不同的剂量和部位。结果局限期患者近期疗效为９７．８％［完全缓解（ＣＲ）为５３．３％，部分缓解（ＰＲ）为４４．８％］，１年和２年生存率分别为７７．１％（２７／３５）和４４％（１１／２５），中位生存期大于１８个月。广泛期患者近期疗效为７５％（ＣＲ２５％），一年生存率为３７．５％（３／８），中位生存期大于１１个月。结论以ＶＭ－２６为主的化疗方案相伴放疗是治疗小细胞肺癌的有效方案，可提高肿瘤的局部控制率。     

鼻咽癌患者染色体端粒联合与染色体畸变关系的研究

为了探讨鼻咽癌染色体端粒联合与染色体畸变的关系，采用Ｇ显带技术，对２５例鼻咽癌患者外周血的染色体端粒联合频率进行观察，同时与染色体畸变的关系进行了分析。结果表明：鼻咽癌患者染色体端粒联合频率（３５．０７％）及染色体畸变率（１２．３３％）均显著高于对照组（２０．２７％及２．４６％），２者有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。端粒联合的位点与染色体畸变断裂点在染色体上的分布密切相关（γ＝０．８１４９，Ｐ＜０．０５），说明染色体端粒联合发生是染色体畸变形成的机理之一。     

60Co—γ射线诱发小鼠卵母细胞染色体畸变与剂量效应的相关性研究

本文采用超数排卵技术，观察不同剂量（０￣３Ｇｙ）６０Ｃｏ－ｒ射线全身一次性照射雄性ＩＣＲ小鼠后，ＭＩ卵母细胞染色体的损伤效应。结果表明，各受照射组的畸变细胞率（％）和总染色体畸变率（％）均明显高于对照组，其最适剂量效应方程式分别为Ｙ＝２１．１０５７Ｄ＾０．７９５８和Ｙ＝１．６５０２＋１５．９９８６Ｄ＋３．８５３３Ｄ＾２，而非整倍体率仅在２Ｇｙ以上各组有统计学上的差异。进一步估算在２，２．５和３Ｇ组