氧化型染发剂遗传毒作用的机制研究

随着我国染发剂生产和使用规模伯不断扩大,其对使用者的健康的影响已日益受到人们关注。流行病学调查和动物实验研究均表明,氧化型染发剂具有皮肤致敏和致突变作用,且与肿瘤的发生有一定的关系。为了进一步了解氧化型染发剂遗传毒作用的机制,本实验采用单细胞凝胶电泳法和溴乙锭荧光法（EFA）检测了氧化型染发剂的两种主要成分双氧水（H2O2）、对苯二胺（PPD）及二者混合物致大鼠皮肤细胞DNA单链断裂作用及双链交联形成作用;同时采用丫啶橙活细胞染色的微核试验,对氧化型染发剂经皮染毒所致Balb/C小鼠的染色体损伤作用进行了动态的分析观察,以初步探讨氧化型染发剂致靶细胞的DNA损伤和染色体损伤作用。实验结果表明,氧化型染发剂的两种主要成分PPD、H2O2及二者混合物对大鼠皮肤细胞均具有较强的细胞毒性和DNA单链断裂作用,染毒剂量与检测到的OD值,彗尾长度和拖尾率呈剂量反应关系;而氧化型染发剂无论是对细胞体系还是对非细胞体系DNA进行染毒,均没有观察到DNA双链交联形成作用。同时,我们还发现氧化型染发剂表现出较强的外周血网织细胞微核诱导作用,检测出的微核率具有良好的时间－效应关系,其中48h后检测出的微核率最高,且染毒剂量与微核发生率之间存在剂量－反应关系;以同一剂量连续染毒5d后,检测到的细胞微核率,同样显著高于对照组,综上所述,氧化型染发剂及其主要成分能够抑制大鼠皮肤细胞的增殖而产生细胞毒性,并导致DNA损伤和染色体损伤作用;DNA单链断裂作用是其所致DNA损伤的主要作用方式之一,长期低剂量接触可以导致其在体内的蓄积效应。由此提示,氧化型染发剂与健康效应之间的关系应予以重视,更深入地探讨研究简便、快速和特异性强的人群监测指标有着极其重要的现实意义。     

STUDY ON THE GENOTOXICITY OF 5 HAIR DYES MADE IN CHINA AND THEIR MAIN INGREDIENT P-PHENYIENEDIAMINE

对五种国产染发剂及其主要组份对苯二胺进行了沙门氏菌致突变（Ａｍｅｓ）试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验的研究，探讨其有无遗传毒性。结果发现４种染发剂和其主要组份对苯二胺在有Ｓ９的条件下，对ＴＡ９７、ＴＡ９８均表现出诱变菌落数大于自发回变数的２倍以上，提示染发剂有一定的遗传毒性，并与对苯二胺的存在有关。微核试验仅１种染发剂在２１．６２ｍｇ／ｋｇ时，微核效应率显著高于对照组（Ｕ＝２．６１，Ｐ＜０．０１）。     

铅的生殖毒性和遗传毒性

铅及其化合物均有毒性。宋代的《洗冤录》和明代的《本草纲目》中就有关于铅中毒的论述,但所记载的症状均为急性铅中毒。只是在近一百多年里才发现铅作业女工不育、流产、死胎较多,而且即使为活胎,也易在出生第一年内死亡。近年来发现人或动物模型在接触铅后生殖能力降低与铅的遗传毒理效应有关,这使该领域的研究更加引人注目。本文拟以国内外近期文献为基础,对铅的生殖毒性和遗传毒性作一综述。 1.铅的生殖毒性     

83—1除草剂及其主要代谢产物的遗传毒性研究

本文以Ａｍｅｓ试验和Ｖ７９细胞的ＨＰＲＴ位点的基因正向突变试验，微核试验及姐妹染色单体互换（ＳＣＥ）试验比较研究了新农药８３－１除草剂（ＤＣＮＰＡ）及其在哺乳动物体内的主要代谢产的２，４－二氯－６－氨基酚（ＤＣＡＰ）的致突变性和细胞遗传毒性，结果显示：ＤＣＮＰＡ在本研究的所有检测终点，无论加与不加大鼠肝Ｓ９均不能检出阳性反应，而经ＤＣＡＰ染毒的Ｖ７９细胞出现了具有剂量一反应关系的ＳＣＥ和微核率增加     

莲须的遗传毒性研究

目的： 评价莲须的急性毒性及遗传毒性,为临床应用提供毒理学资料。 方法： 急性毒性：设21.50、10.00、4.64、2.15 g / kg 4剂量组灌胃。 Ames试验：设0.5、 5、 50、 500、 5 000 μg / 皿剂量,观察加或不加S 9混合物对TA 97、TA 98、TA 100、TA 102菌株的影响。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：设10.0、5.0、2.5 g / kg 3剂量组,2次灌胃后,6 h制片,镜检。小鼠精子畸形试验：设2.50、5.0、10.0 g / kg 3剂量,连续灌胃5 d,第35 d后制片、镜检。 结果： 急性毒性试验表明：莲须属于无毒级物质。Ames试验：为阴性结果,未发现对小鼠骨髓嗜多染红细胞有致突变作用和对小鼠精子有致突变作用。 结论： 莲须毒性较低,未发现有遗传毒性。     

牛黄解毒片的遗传毒性研究

背景与目的：评价牛黄解毒片是否具有遗传毒性作用。材料与方法：采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对牛黄解毒片进行遗传毒性检测。结果：Ames试验各剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍,3个剂量组的微核率和精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：在本试验条件下,牛黄解毒片未见遗传毒性作用。     

一种孕宝营养液致畸和遗传毒性的检测

背景与目的:研究某孕宝营养液的致畸性和遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据。材料与方法:设0.83、1.67、3.33g/kg3个剂量组,进行传统致畸研究;设8、40、200、1000和5000μg/皿5个剂量组,进行Ames试验;设2.5、5.0和10.0g/kg3个剂量组,观察其对小鼠骨髓细胞微核和小鼠精子畸形的影响。结果:3个剂量组各项指标均未见有明显的母体毒性和胚胎毒性、致畸性。各剂量组在体内体外致突变性研究中未见有遗传毒性。结论:在本实验条件下,某孕宝营养液无致畸性和遗传毒性。     

保健食品Glucosol的遗传毒性试验研究

Glucosol是一种降血糖保健食品,出口台湾和东南亚各地。为了考察是否存在遗传毒性,按照台湾的有关规程进行了试验。Ames试验采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏杆菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535五个菌株,试验在有或无代谢活化剂下对受试物1－10000μg／皿共5个浓度进行计数。结果在10000μg/皿未见菌株出现毒性反应,10000μg／皿以下各浓度组不引起各菌株回变菌落数的明显增加。染色体畸变试验采用传供的中国仓鼠肺细胞（CHL）,试验在有或无代谢活化剂下,对受试物250－1000μg/ml3个浓度,两个培养时间（24和48h)进行显微镜下计数。结果50％细胞生长抑制浓度为1250μg/ml以下各浓度组的细胞畸变率均＜3％。微核试验采用NIH种小鼠,在2.5/-10.0g/kg3个剂量下连续2d灌胃给予受试物,30h取股骨骨髓制片,显微镜下计数。结果10.0g/kg以下各剂量组的骨髓嗜多染红细胞的微核率均＜4‰。精子畸形试验采用昆明种小鼠,在2.5g/kg-10.0g/kg3个剂量连续5d灌胃给予受试物,35d后取附睾尾精子制片,显微镜下计数。结果10.0g/kg以下各剂量组的精子畸形率均＜2．8％。4项致突变试验均为阴性结果。提示该受试物不存在体外基因突变和体内、外染色体畸变和雄性生殖细胞的遗传损伤。     

煤尘提取物的遗传毒性研究

本研究系采集山西省８个大矿务局所属的１０个煤矿，井下掘进工作面煤样１６份，包括７种煤、即烟煤、无烟煤，弱粘结煤，肥煤，瘦煤、焦煤、气煤，每一份煤将经提取，分成丙份；一份进行亚硝化，另一份为非亚硝化煤样，分别进行Ａｍｅｓ试验，ＳＯＳ显色试验，双微核试验，大鼠骨骼细胞染色体为分骅结果表：１６份煤样提取物经亚硝化后，其中有１０种Ａｍｅｓ试验。ＳＯＳ显色试验均为阳性，从１０种阳性煤尘中，选１至３种进行染色     

一氧化氮的遗传毒性及其在致癌过程中可能的作用

一氧化氮的遗传毒性及其在致癌过程中可能的作用①林慰慈综述周宗灿审校北京医科大学北京１０００８３最近的研究发现一氧化氮（ＮＯ）在特异的组织和细胞中有双向作用，其方向取决于局部的ＮＯ浓度（１，２）。当以ｆ－ｐｍｏｌ／ｌ浓度存在时，它是一个重要的、基本的生...     

被动吸烟对小鼠遗传毒性和生殖毒性的研究

本文应用实验动物模型,分别研究了被动吸烟对小鼠的遗传毒性、生殖毒性和胚胎毒性的效应。昆明种小鼠随机分成不同的实验组,分别以4. 7g/ m3 、9. 4g/ m3 和18. 8g/ m3 的香烟烟雾浓度染毒,并分期进行上述各项研究。实验结果表明,雄性小鼠的骨髓嗜多染红细胞的微核率、骨髓细胞的SCE、早期精细胞微核率、精原细胞染色体畸变率和精子畸形率都随被动吸烟的浓度而上升( P < 0. 05 , P < 0. 01) ;而且两者呈正相关。同时,雌性小鼠的高、中剂量组胎鼠存活率下降,死胎增加,平均身长、尾长和体重减少,骨骼发育不良的个体增加。这些结果表明了被动吸烟有较明显的致畸、致突变效应。     

白藜芦醇对小鼠的急性经口毒性和遗传毒性试验研究

目的：了解白藜芦醇的急性经口毒性和遗传毒性,为白藜芦醇的食用、药用安全性评价提供实验依据。方法：按照《GB 15193-2003食品安全性毒理学评价程序和方法》的规定,对白藜芦醇进行急性经口毒性测定,并通过Ames试验（每皿分别加入5000、1000、200、40、8μg白藜芦醇）、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验（分别以7.500、3.750、1.875g/kg剂量的白藜芦醇给小鼠灌胃）对其遗传毒性进行评价。结果：白藜芦醇的急性经口最大耐受剂量〉15.0g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性。结论：在本实验条件下,白藜芦醇对小鼠的急性经口毒性属无毒,未见遗传毒性作用。     

重组人乳铁蛋白的遗传毒性研究

目的：评价重组人乳铁蛋白的遗传毒性。方法：以重组人乳铁蛋白为受试物,按每皿62、185、556、1667、5000μg5个剂量进行Ames试验,按1.88、3.75和7.50g/kg进行小鼠骨髓嗜多染红细胞（PCE）微核试验和精子畸形试验,并设立对照组。结果：重组人乳铁蛋白各剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系;各剂量组PCE百分比均未少于阴性对照组的20%,微核发生率与阴性对照组比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）;各剂量组小鼠精子畸形发生率均显著低于阴性对照组（P〈0.05）。结论：在本实验条件下,重组人乳铁蛋白未见遗传毒性。     

顺铂对小鼠骨髓遗传毒性的研究

给小鼠腹腔注射不同剂量（０．５,２．０,６．５和１３．０ｍｇ／ｋｇ）的顺铂,观察骨髓细胞有丝分裂指数、染色体结构畸变率及畸变细胞率的变化,以评价顺铂对小鼠在体骨髓细胞的遗传毒性效应。结果表明,０．５ｍｇ／ｋｇ剂量的顺铂即可使有丝分裂指数显著降低（Ｐ〈０．０５）,染色体结构畸变率和畸变细胞率显著增高（Ｐ〈０．００１,Ｐ〈０．０１）,几项检测指标均呈现较好的剂量反应关系。顺铂不仅可引起染色体损伤,而且     

亚硝酸钠和N—甲基苄胺的遗传毒性研究

作者研究观察了亚硝酸钠和Ｎ－甲基苄胺的遗传毒性作用。结果表明,亚硝酸钠和Ｎ－甲基苄胺不产生包性遗传毒性,但具有中长期生。长期接触可诱发大鼠胃窦及食道上皮的增生性病变,使胸腺指数降低,骨髓细胞ＭＮ‰升高。     

苦瓜醇提取物对小鼠的急性经口毒性和遗传毒性试验研究

背景与目的:了解苦瓜醇提取物的急性经口毒性和遗传毒性,为苦瓜提取物的食用、药用安全性提供实验依据.材料与方法:按照《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行急性经口LD50测定;通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验对其遗传毒性进行评价.结果:苦瓜醇提取物的急性经口LD50＞21.5 g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性.结论:在本实验条件下,苦瓜醇提取物经小鼠急性经口毒性试验属无毒,未见遗传毒性作用.     

朴菇多糖的急性毒性及遗传毒性试验研究

背景与目的:研究朴菇多糖的急性毒性和遗传毒性,为朴菇多糖作为饲料添加剂的安全性提供实验依据.材料与方法:采用急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验对朴菇多糖进行安全性评价.结果:朴菇多糖的小鼠经口LD<,50>>10 g kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性.结论:在本实验条件下,朴菇多糖小鼠急性经口毒性试验属无毒级别,未见遗传毒性作用.     

环氧乙烷的遗传毒性研究Ⅷ小鼠肝细胞DNA定量分析研究

本研究应用ＩＢＡＳ显微数字图象分析系统，对不同剂量环氧乙烷染毒小鼠的肝细胞核ＤＮＡ含量进行了测定的结果显示：染毒小鼠肝细胞核ＤＮＡ的含 量均较对照组增高。