基于氧化应激探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对心肌梗死合并焦虑大鼠海马保护作用机制

目的：探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对心肌梗死合并焦虑大鼠海马的保护作用机制。方法：将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、心肌梗死组、复合模型组和中药组。空白组为正常大鼠;心肌梗死组采用冠状动脉前降支结扎;假手术组只穿线不结扎;复合模型组和中药组,采用冠状动脉前降支结扎联合不确定空瓶刺激建立心肌梗死合并焦虑模型。心肌梗死术后第2天,中药组给予柴胡加龙骨牡蛎汤10 mL·kg^-1·d^-1灌胃,其余各组给予等量蒸馏水灌胃,每天1次,连续6 d。采用心脏超声评价心功能,行为学试验和海马神经递质评价焦虑样行为,病理染色观察海马组织变化。通过生化分析和ELISA检测血清和海马氧化应激参数,RT-qPCR检测海马Nrf2通路基因表达。结果：与复合模型组比较,中药组LVEF和LVFS升高、进入开放臂次数和开放臂停留时间增加、运动总距离和中心距离增加、5-HT和NE表达增加(P<0.01)。且中药组血清SOD、GSH和T-AOC表达增加(P<0.01),GSSG表达显著降低(P<0.01);海马ROS和8-OHdG表达降低,SOD表达...     

柴胡加龙骨牡蛎汤对心肌梗死合并焦虑大鼠海马区NLRP3/GSDMD炎性信号通路的影响

目的探讨心肌梗死合并焦虑大鼠海马区NLRP3/GSDMD炎性信号通路变化及柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠海马区炎性损伤的作用效应。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组9只、心梗并焦虑组17只、心梗组17只、心梗并焦虑+中药组17只。心梗组采用结扎冠状动脉左前降支方法进行造模;假手术组穿线不结扎;心梗并焦虑组和心梗并焦虑+中药组先采用空瓶刺激方法进行焦虑造模(周期21 d),于造模第15天采用结扎冠状动脉左前降支方法进行心肌梗死造模。心肌梗死造模后第2天,心梗合并焦虑+中药组给予柴胡加龙骨牡蛎汤10 mL/kg灌胃,其余组灌胃等量蒸馏水,均1次/d,连续7 d。灌胃结束后进行心脏超声检查,采用高架十字迷宫实验、旷场实验评价各组大鼠行为学,大脑海马区HE、尼氏染色观察脑神经元病理改变,免疫组化检测大鼠海马区NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达情况,Western blot法检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达水平。结果与心梗并焦虑组比较,心梗并焦虑+中药组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)均明显升高(P均<0.05),左心室舒张末期内径(LVIDd)和左心室收缩末期内径(LVIDs)均明显缩短(P均<0.05),大鼠进入开放臂次数所占比和开放臂停留时间所占比、大鼠水平运动得分和垂直运动得分均明显升高(P均<0.05)。心梗并焦虑组和心梗组大鼠海马区尼氏阳性面积均明显低于假手术组(P均<0.05),心梗并焦虑+中药组明显高于心梗并焦虑组和心梗组(P均<0.05)。心梗并焦虑组和心梗组大鼠海马区NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达IOD值和海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达水平均明显高于假手术组(P均<0.05),且心梗并焦虑组GSDMD表达IOD值和NLRP3、Caspase-1、IL-18蛋白表达水平均明显高于心梗组(P均<0.05),而心梗并焦虑+中药组NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达IOD值和NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达水平均明显低于心梗并焦虑组(P均<0.05)。结论柴胡加龙骨牡蛎汤可能通过调控海马区NLRP3/GSDMD炎性信号通路,抑制心肌梗死合并焦虑大鼠海马区的炎性反应,缓解大鼠焦虑状态。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对焦虑模型大鼠单胺类递质的影响

目的探讨柴胡加龙骨牡蛎汤(CJLM)对焦虑模型大鼠分子生物学指标的影响及其作用机制。方法Vogel冲突实验建立大鼠焦虑模型,连续给药10d,观察CJLM对模型大鼠舔水次数、脑指数、血单胺氧化酶(MAO)活力及脑组织单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的影响结果CJLM明显降低焦虑模型大鼠舔水次数,降低脑指数,增加血MAO活力,降低模型大鼠脑组织5-HT,且呈现剂量和药效作用的反线性关系。对NE和DA作用不明显。结论CJLM能降低舔水次数,可能系镇静安神作用的体现,CJLM可能通过影响MAO活力和单胺类神经递质改善焦虑情绪,同时起到镇静安神的作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤加减对焦虑模型小鼠的影响

目的:实验观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方对焦虑模型小鼠的影响,为从分子水平阐明本制剂对焦虑情绪作用机制奠定药效学基础。方法:连续给药7天,分别记录小鼠穿过明暗箱隔板的次数和在明箱和暗箱的时间,进行组间比较其作用差异,考察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方的抗焦虑程度。结果:柴胡加龙骨牡蛎汤加减方3个剂量组均具有增加穿箱次数的趋向,其中低剂量组与空白对照组比较具有明显的统计学差异(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤加减方具有明确的抗焦虑药效学作用,其作用机制尚需进一步研究。     

加减柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠急性应激反应的影响

目的：观察加减柴胡加龙骨牡蛎汤对急性束缚应激大鼠旷场行为和血浆促肾上腺皮质激素的影响。方法：采用大鼠急性束缚应激动物模型，在应激前用两种不同浓度的加减柴胡加龙骨牡蛎汤胃饲1周，观察大鼠应激后旷场行为和血浆促肾上腺皮质激素含量的改变，并与对照组比较。结果：与正常对照组相比，应激大鼠在旷场中的穿行格数和直立次数明显增加，血浆促肾上腺皮质激素浓度显著升高，而高浓度加减柴胡加龙骨牡蛎汤，对此反应有抑制作用。结论：加减柴胡加龙骨牡蛎汤对急性束缚应激大鼠的心理行为反应和生理反应具有调节作用。     

吴鸿教授运用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗焦虑抑郁症经验

柴胡加龙骨牡蛎汤出自张机（字仲景）《伤寒论》,原方主治伤寒下后邪陷少阳阳明兼正伤证之伤寒往来寒热、胸胁苦满、烦躁惊狂不安、时有谵语、身重难以转侧者,虽然本方看似只为少阳病而设,但自古以来,作为抗抑郁方在临床上的应用非常广泛。笔者在跟随吴鸿教授临床学习时,发现吴师擅用本方治疗焦虑抑郁状态下失眠的患者,且疗效显著,遂结合经典条文、多位医家的论述以及临床从师心得,将其经验总结介绍如下。     

基于16S rRNA技术分析柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症大鼠肠道菌群多样性的影响

目的:基于16S rRNA技术研究柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠肠道菌群多样性的影响,并探讨该复方治疗精神分裂症的作用机制。方法:雄性SD大鼠除正常组外,每日按剂量0. 1 mg·kg~(-1)腹腔注射地卓西平马来酸盐进行造模,模型成功后,柴胡龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组给予实验大鼠柴胡龙骨牡蛎汤(11. 2,5. 6,2. 8 g·kg~(-1)),利培酮组按0. 4 mg·kg~(-1)灌胃给予利培酮片,正常组与模型组灌胃给予蒸馏水,给药体积均为10 mL·kg~(-1),连续给药14 d,将大鼠麻醉后取大鼠盲肠内容物,以Illumina MiSeq为测序平台,对其16S rRNA V4区的肠道菌群可操作分类单元(OTUs)数量,alpha与beta多样性,丰富度指数与多样性指数以及差异菌门与菌属进行综合性分析与评价。结果:柴胡龙骨牡蛎汤可改善精神分裂模型大鼠OTUs数量及alpha与beta多样性的失调,降低菌群生物丰富度指数与多样性指数,对精神分裂症模型大鼠的5种差异菌门(上调拟杆菌门、酸杆菌门、变形菌门和TM7菌门,下调厚壁菌门)与20种差异菌属的分布结构均产生回调作用。结论:柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠的异常菌群多样性起到治疗作用,并通过16S rRNA技术揭示了肠道菌群在精神分裂状态下的相关病理机制。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF表达的影响

目的：探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF表达的影响。方法：选择SD雄性大鼠50只,随机分为对照组、抑郁模型组（模型组）、柴胡加龙骨牡蛎汤低剂量组、柴胡加龙骨牡蛎高剂量组、氟西汀组5组,每组10只。用慢性应激结合孤养方法造模,免疫组化法观察大鼠海马BDNF的表达。结果：抑郁模型大鼠海马BDNF表达降低（ P＜0．05）,柴胡加龙骨牡蛎汤可不同程度减轻上述变化。中药高剂量组与氟西汀组作用相近（P＞0．05）。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤可增加抑郁模型大鼠海马的BDNF表达,这可能是其抗抑郁作用的环节之一。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对去卵巢大鼠睡眠时相的影响

目的:探讨去卵巢大鼠脑电图的变化及中药复方柴胡加龙骨牡蛎汤对其影响。方法:以去卵巢大鼠为动物模型,采用大鼠皮层脑电图描记技术,从睡眠时相方面阐明柴胡加龙骨牡蛎汤改善更年期失眠症的药理作用。结果:去卵巢大鼠睡眠时相中的慢波睡眠深睡期(Slow wave sleep 2,SWS2)持续时间明显低于假手术组,给予柴胡加龙骨牡蛎汤7d后能明显延长自由活动去卵巢大鼠SWS2,对SWS1(Slow wave sleep1,慢波睡眠浅睡期)和REMS(rapid eyes movement sleep,快速眼球运动睡眠)没有明显的影响。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤具有改善去卵巢大鼠睡眠的作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死合并焦虑小鼠血清ACTH及CORT的影响

目的:观察柴胡加龙骨牡蛎汤对AMI合并焦虑小鼠血清ACTH及CORT的影响。方法:将30只小鼠随机分为假手术组、AMI组、焦虑组、AMI+焦虑组、中药组,每组6只,以冠脉结扎法合并空瓶刺激法制作复合模型,予柴胡加龙骨牡蛎汤干预14 d。造模结束后,予行为学及心脏彩超检测,后处死取各组血清检测ACTH及CORT含量。结果:与假手术组比较,AMI组小鼠LVEF和LVFS明显降低,LVEDd及LVESd值明显增加;AMI组及焦虑组小鼠水平和垂直运动得分均降低,开放臂进入次数和停留时间均减少;焦虑组ACTH和CORT含量增加;AMI组仅ACTH含量增多。与AMI+焦虑组比较,AMI组、焦虑组及中药组的LVEF、LVFS升高,LVEDd值明显较低;水平和垂直运动得分均升高;血清ACTH和CORT含量均降低。LVESd值仅AMI组及焦虑组降低;AMI组及中药组的OE%增加、OT%延长,焦虑组仅OT%延长。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤抗焦虑、改善AMI预后的疗效机制可能与抑制ACTH和CORT含量的升高有关。     

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗混合性焦虑抑郁障碍50例临床观察

目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤治疗混合性焦虑抑郁障碍的临床治疗效果。方法将100例患者随机分为治疗组和对照组（各50例）。治疗组服用柴胡加龙骨牡蛎汤，对照组服用氟西丁或阿普唑仑。治疗前后采用HAMA和HAMD（汉密顿焦虑、抑郁量表）评定效果。结果治疗组总有效率92％，明显高于对照组的74％（P〈0．05），而且副反应轻。结论柴胡加龙骨牡蛎汤治疗混合性焦虑抑郁障碍具有良好的效果。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对艾滋病抑郁症患者临床症状及免疫功能的影响

目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤对艾滋病抑郁症的症状和免疫功能的影响。方法:采用汉密尔顿抑郁量表17项版本(HRSD17)筛查艾滋病抑郁症病人,柴胡加龙骨牡蛎汤干预治疗,通过中医临床症状量化和白细胞介素-2测定,分别评价临床症状及免疫功能。结果:组间比较治疗组中医临床症状改善明显(P0.05)。IL-2测试结果治疗组总体疗效优于对照组。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤能改善艾滋病抑郁症病人中医临床症状,同时对免疫功能产生影响,具有一定的抗抑郁作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对艾滋病抑郁症患者免疫功能及生存质量的影响

目的 研究柴胡加龙骨牡蛎汤对艾滋病抑郁症患者免疫功能和生存质量的影响.方法 采用汉密尔顿抑郁量表17项版本(HRSD17)评价抑郁状况,筛查艾滋病抑郁症病人,柴胡加龙骨牡蛎汤进行干预治疗,通过白细胞介素-2(IL-2)和HIV /AIDS患者生存质量量表(MOS-HIV)评价免疫功能与生存质量.结果 治疗组免疫功能及生存质量改善优于对照组(P＜0.05).治疗组IL-2和生存质量自身前后比较显示有统计学意义(P＜0.05).结论 柴胡加龙骨牡蛎汤能改善艾滋病抑郁症病人免疫功能,提高生存质量,具有一定的抗抑郁作用.     

柴胡加龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑电图的影响

目的:探讨戊四唑(PTZ)致痫大鼠脑电图的变化及中药柴胡加龙骨牡蛎汤对其影响。方法:成年SD大鼠30只随机分为3组(每组10只):正常对照组、PTZ致痫组、柴胡加龙骨牡蛎汤组。采用多导生理记录仪记录大鼠脑电变化情况。结果:柴胡加龙骨牡蛎汤组大鼠脑电图痫波潜伏期较PTZ致痫组延长(P<0.05);痫波持续时间明显缩短(P<0.01);发作频率明显减少(P<0.01)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可明显抑制PTZ诱导大鼠癫痫发作。     

柴胡加龙骨牡蛎汤调控NF-κB信号通路对癫痫大鼠神经炎症及海马神经元损伤的影响

目的:基于NF-κB信号通路观察柴胡加龙骨牡蛎汤对癫痫大鼠炎症因子的影响,研究柴胡加龙骨牡蛎汤治疗癫痫的内在机制。方法:随机将60只SD雄性大鼠分为空白组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低剂量组(4.5 g/kg)、中剂量组(9 g/kg)、高剂量组(18 g/kg)、丙戊酸钠对照组。造模结束后,各组均予以灌胃治疗4周,空白组和模型组每日给予10 ml/kg0.9%氯化钠灌胃,阳性对照组给予丙戊酸钠灌胃,柴胡加龙骨牡蛎汤各组给予中药灌胃。造模与治疗期间,进行行为学观察。治疗结束后,检测血清中炎性因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,HE染色,观察海马的病理变化情况,Western blot法检测NF-κBp65、IκBa蛋白表达情况。结果:①大鼠行为学变化:柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组灌胃治疗2周后,各组大鼠癫痫发作的次数和级别都有所减少,体重也不断增加,柴胡加龙骨牡蛎汤高剂量组效果最为明显。②海马病理变化:与模型组相比,中药高、中、低剂量组和丙戊酸钠组颗粒细胞和锥体细胞数量较多,形态完整、边界清晰,分布较紧密。③ELISA法检测:与模型组相比,柴胡加龙骨牡蛎汤高、中组和丙戊酸钠组的IL-6和TNF-α表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。④Western blot蛋白检测:与模型组比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组与丙戊酸钠组IκBa相对表达水平明显升高(P<0.05),高剂量组、中剂量组和丙戊酸钠组NF-κBp65相对表达水平明显降低(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可以抑制癫痫大鼠海马神经元损伤,可以减少癫痫发作的次数和频率,可以降低癫痫大鼠血清炎症IL-6、TNF-α的表达,可以降低NF-κBp65表达,升高IκBa蛋白表达,对海马神经元起到保护作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗偏头痛22例

偏头痛是一种周期性，发作性神经血管功能障碍性疾病，以反复发作的偏侧或双侧头痛为特征。本病的病因病机至今尚未明了，治疗上多以发作期的对症处理与问歇期的预防治疗为主。笔者在临床中以柴胡加龙骨牡蛎汤治疗该病22例，收到较为满意的疗效。现报告如下。     

柴胡加龙骨牡蛎汤临证举隅

柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》,由柴胡、黄芩、人参（党参代）、半夏、龙骨、牡蛎、茯苓、桂枝、大黄、铅丹、大枣、生姜组成。具有和解少阳,扶正达邪,泄热化痰,镇惊安神之功效。原治少阳不和,气火交郁,心神被扰,神不潜藏之往来寒热,胸胁满闷,烦惊谵语,二便不利,身困重不能转侧等征候。《伤寒论》第107条说“伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者,柴胡加龙骨牡蛎汤主之。”笔者在临床上运用本方,治疗多种疑难杂证,取得较好疗效,今报道如下。     

柴胡加龙骨牡蛎汤临证思辨录

柴胡加龙骨牡蛎汤见于《伤寒论·辨太阳病脉证并治》第107条：“伤寒八九日,下之,胸满,烦惊,小便不利,谵语,不可转侧者,柴胡加龙骨牡蛎汤主之。”由柴胡、半夏、党参、龙骨、牡蛎、桂枝、大黄、铅丹、茯苓、黄芩、生姜、红枣共12味药组成。一般认为本方由小柴胡汤加味而成,是表里同治、邪正同治的和解方,其证属少阳病范畴。但有学者研究认为本方现代更多应用于肝经病变[1]。