针灸治疗早发性卵巢功能不全的作用及机制

早发性卵巢功能不全(POI)发病越来越年轻化,严重威胁女性的生殖健康。POI是一个多因素相互作用、逐渐累积的复杂的生物过程,各种因素造成的原始卵泡数目下降是导致POI的关键原因。针灸在治疗POI方面已经取得了非常好的疗效,通过研究发现针灸可以改善卵巢的内分泌功能、增加卵巢的储备功能和诱发卵巢排卵,改善卵泡质量、调节下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)的功能、调节干细胞功能、改善卵巢的血液供应、调节免疫、炎症和氧化应激损伤;其机制可能与调控胰岛素生长因子表达、调控抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白比例及激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。本研究对针灸治疗POI的作用、机制及其发挥作用的通路进行综述。     

针刺治疗多囊卵巢综合征机制研究进展

针刺治疗多囊卵巢综合征（PCOS）疗效肯定,且具有自身独特优势。文章通过检索近年针刺治疗PCOS的基础研究文献,总结其主要作用机制涉及以下几个方面：1）调节下丘脑-垂体-卵巢轴、交感-迷走神经与β-内啡肽、糖脂代谢改善神经-内分泌紊乱、调控神经递质和激素水平缓解负面情绪。2）调控炎症反应的信号通路及炎症相关因子抑制炎症状态。3）调节肠道菌群纠正代谢紊乱和控制全身炎症。4）调节“下丘脑-垂体-卵巢-子宫”生殖轴和卵巢功能,提高子宫内膜容受性。从以上多角度阐述针灸治疗多囊卵巢综合征的机制,旨在为临床上针刺干预PCOS提供理论依据。     

滋癸益经汤治疗卵巢早衰作用机制的网络药理学研究

【目的】 应用中药网络药理学方法探究滋癸益经汤治疗卵巢早衰的潜在作用机制。【方法】 检索中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库获得滋癸益经汤组成中药的活性成分及作用靶标,检索GeneCards和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库得到卵巢早衰的相关靶标,对潜在靶点进行基因本体论（GO）分子功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。【结果】 筛选得到滋癸益经汤治疗卵巢早衰潜在作用靶点69个,白细胞介素（IL）6、蛋白激酶B1（AKT1）、IL10、IL2、肿瘤抑制因子p53蛋白（TP53）、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）为其主要作用靶点,这些靶点主要通过类固醇结合、氧化还原酶活性、细胞因子活性等分子功能及磷脂酰肌醇 3 激酶-蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、缺氧诱导因子 1（HIF-1）、叉头盒O（FoxO）、p53等信号通路对卵巢早衰产生作用。【结论】 槲皮素、木犀草素、山柰酚是滋癸益经汤中治疗卵巢早衰的主要活性成分,它们通过作用于IL6、AKT1、PTEN等靶点,激活PI3K/Akt、HIF-1、FoxO、p53信号通路,从而治疗卵巢早衰。滋癸益经汤治疗卵巢早衰的作用机制还可能与抗氧化应激、原始卵泡激活、细胞增殖和凋亡等途径相关。     

近10年来针灸治疗卵巢早衰机制研究进展

以"卵巢早衰"与"针灸"为关键词共检索CNKI数据库2006年至2015年相关文献98篇,筛选出随机对照论文17篇。通过文献的回顾与整理,系统综述了近10年来针灸治疗卵巢早衰机制的研究概况。从改善卵巢内分泌功能、促进排卵、对免疫系统的影响、改善卵巢储备功能和调节卵巢局部微环境5个方面进行回顾总结。并在此基础上提出,今后针灸治疗卵巢早衰的机制研究可进一步深入到基因、蛋白等更高端的层次;无论采取哪种针刺手法均需得气,气至方有效。     

黄芪及其提取物治疗糖尿病心肌病的药理机制研究进展

黄芪有效成分多样,包括黄酮类、皂苷类、多糖类及氨基酸类物质等,具有改善糖脂代谢、增加胰岛素敏感性、调节免疫、保护心肌超微结构等功能。本文主要从改善糖脂及能量代谢、抗应激与炎症、改善心肌纤维化、调控细胞自噬与调亡等方面对黄芪改善糖尿病心肌病变的作用机制进行总结,发现黄芪及其提取物从改善胰岛素抵抗,调整心脏过氧化物酶体增殖物激活受体机制,改善线粒体功能,影响肠道菌群多样性及肠促胰岛素等来改善糖脂及能量代谢障碍。此外,黄芪还可以通过调控氧化应激标志物水平以及相关信号通路来抗氧化应激,抑制内质网应激的相关因子及调节细胞内钙浓度变化来抑制内质网应激,降低炎症因子水平及抑制炎症信号通路来抗炎;抑制促纤维化因子转化生长因子β1及蛋白的表达,抑制肾素—血管紧张素系统来减少心肌纤维化;调控自噬蛋白来上调心肌细胞自噬、调控凋亡因子水平及凋亡通路来减少细胞凋亡等方面保护心肌细胞,延缓糖尿病心肌病变。目前黄芪及其提取物治疗糖尿病心肌病的主要成分集中在多糖类和皂苷类,其他类成分治疗作用研究较少,仍需要进一步研究,为黄芪的开发和应用提供依据。     

针灸治疗卵巢早衰机制探讨

卵巢早衰(POF)为临床常见病,近年来其发病呈现高增长及年轻化趋势,严重威胁女性身心健康。针灸疗法从整体出发,调节脏腑及冲任功能,从而可以缓解患者临床症状,改善卵巢生理功能。通过检索近年来针灸治疗POF的相关文献,旨在探讨针灸治疗该疾病的机制。经分析发现,针灸可以从多靶点、多层面和多系统干预POF的治疗,主要涉及神经-生殖内分泌系统、免疫系统、细胞信号通路、细胞凋亡、局部微循环和组织形态学6个方面。现通过总结针灸治疗POF的相关机制,提出现阶段研究存在的不足之处及发展方向,从而加深对针灸治疗POF的认识,为临床提供理论依据和新思路。     

基于网络药理学探讨四二五合方治疗卵巢早衰的作用机制

目的 探讨四二五合方治疗卵巢早衰的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台数据库（TCMSP）获取四二五合方各中药的活性成分及靶点;通过OMIM、DRUGBANK、Gencards数据库筛选卵巢早衰主要靶点并整合,将四二五合方与卵巢早衰靶点取交集,利用Metascape平台分析交集靶点的生物过程及通路,运用Cytoscape 3.8.2软件构建“四二五合方成分-靶点-通路”网络。结果 四二五合方治疗卵巢早衰的核心活性成分为槲皮素、木犀草素等,核心靶点有PTGS2、NCOA2、PGR、HSP90AA1、PTGS1等。四二五合方治疗卵巢早衰的生物学通路主要作用于癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症中的蛋白多糖、IL-17信号通路、麻疹、细胞凋亡、HIF-1信号通路等。结论 四二五合方可以通过多成分、多靶点、多通路治疗卵巢早衰。     

二仙汤及其拆方治疗卵巢早衰的实验研究进展

近年来,卵巢早衰发病率呈逐年上升趋势。现代医学主要是以激素替代疗法加以治疗,临床效果一般且副作用大。传统医学认为此病主要是年未老,冲任已衰,天癸已竭,肾中精气的衰少,从而诱发卵巢早衰。二仙汤主要有温补肾阳、改善体内雌激素水平的作用。在临床治疗卵巢早衰中发挥着重要的作用。本文通过促性腺激素、下丘脑生殖调节激素、下丘脑—垂体—卵巢轴以及卵巢颗粒细胞水平综述了近几年来关于二仙汤及其拆方在治疗卵巢早衰方面的实验研究进展。     

中药对细胞外信号调节激酶信号转导通路的调节

目的归纳总结中药复方及单味中药有效成分对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路的调节作用。方法通过查阅近5年的相关文献,探究细胞外信号调节激酶信号转导通路的中药调节作用。结果细胞外信号调节激酶通路参与细胞生长、增殖、凋亡、分化、迁移以及细胞恶性转化等多种生理、病理过程,许多炎症、增生性、免疫性疾病与ERK信号通路的异常调控密切相关。结论单味中药及其提取物和中药复方不仅可以通过激活或抑制ERK信号通路而改善细胞的增殖、分化和凋亡等,从而改变细胞命运,而且还可以通过上调或下调信号通路中关键信号分子的磷酸化过程,从而调控靶基因的转录、表达及相应的生物学效应。     

艾灸治疗排卵障碍性疾病的作用机制研究概述

排卵障碍包括稀发排卵及无排卵,是生殖医学科的常见病种。中医认为本病根本责之肾虚,治疗以补肾为主。笔者查阅相关资料,发现艾灸对本病的治疗有其独特疗效,其起效机制包含以下五个方面：(1)调节生殖激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素水平,改善内分泌紊乱;(2)调控氧化应激及颗粒细胞凋亡,改善因卵巢功能衰退导致的排卵障碍;(3)调节卵泡液中细胞因子的表达,促进颗粒细胞的分裂及卵母细胞的发育成熟;(4)改善卵巢血液微循环,缓解卵泡缺氧;(5)改善卵巢组织形态,恢复卵巢排卵功能。本文从艾灸治疗排卵障碍性疾病的实验研究与临床研究两方面出发,总结近年来艾灸治疗本病的作用机制的一手文献,并分析目前研究优势及不足点,以期为未来临床应用提供理论基础和应用思路。     

中医药治疗痰湿型多囊卵巢综合征机制研究

分析痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)的中、西医发病机制,通过临床及动物实验方面的文献研究,从调控相关基因及信号通路改善胰岛素抵抗和纠正代谢紊乱,纠正生殖激素紊乱,改善卵巢形态,助孕和改善子宫内膜容受性5个方面来阐述近年来中医药治疗痰湿型PCOS的作用机制。     

卵巢早衰的中医辨证分型治疗临床观察

目的：探讨中医辨证论治,中药多系统、多环节的整体调节对卵巢早衰的作用。方法：对卵巢早衰患者进行中医辨证分型为：肾阳虚弱型,肝郁肾虚型,阴火血虚型。用中药多系统、多环节的整体调节对患者进行2-12个月的治疗。结果：患者临床症状及体征消失或改善,血清激素测定促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）下降,月经较前有规律。结论：采用中药治疗主要通过抑制特异性免疫损伤及消除某些缺陷,可使卵巢内残存的少数滤泡得以复苏,进而恢复和改善卵巢功能。     

基于网络药理学和生物信息学研究苍附导痰丸治疗多囊卵巢综合征的分子机制＊

目的 探讨苍附导痰丸治疗多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）的潜在机制。方法 通过检索中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）中苍附导痰丸组成药物的成分数据，筛选其有效成分和作用靶点；检索Drug Bank、GeneCards、OMIM、PharmGKB及Uniprot疾病数据库中PCOS相关靶点；检索GEO数据库，选择多囊卵巢综合征的差异表达基因。构建苍附导痰丸和PCOS成分、靶点间的相互关系网络，利用筛选出的关键靶点，构建蛋白互作（Protein-protein interaction，PPI）网络；在GO功能和KEGG信号通路富集的基础上，得出苍附导痰丸治疗PCOS的作用机制，进一步用分子对接技术验证靶点之间结合的可靠性。结果 共筛选出活性成分单体46个，159个苍附导痰丸治疗PCOS的共同靶点。结论 苍附导痰丸治疗PCOS具有多成分、多靶点、多通路的特点，推测苍附导痰丸可能通过调节炎症微环境从而改善肥胖型PCOS患者胰岛素抵抗，通过调节雌激素信号通路改善卵巢功能，因而可以改善肥胖及卵巢排卵的临床症状，为后期研究苍附导痰丸治疗PCOS的作用机制提供了新的理论支撑。     

中药延缓围绝经期卵巢衰老及功能下降机制的研究进展

女性在围绝经期由于卵巢功能衰退,体内雌激素水平下降致神经内分泌调节机制失衡而出现一系列症状。通过文献分析,发现中药可通过下丘脑、垂体、卵巢等多器官、多靶点的作用有效调节神经-内分泌-免疫网络,延缓卵巢的衰老;并可针对卵巢内在老化机制如自由基增多、抗氧化酶系统的改变、卵巢组织mtRNA缺失、卵巢血管改变和卵巢细胞凋亡等从多方面、多层次、多环节进行整体调节。     

中药调控Nrf2通路防治阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种以记忆与认知功能呈进行性下降为主要表现的神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白过度磷酸化可使氧化应激水平增高,致使能量代谢失衡,造成神经细胞大量凋亡及突触功能损伤。由Nfe212基因编码的核因子E₂相关因子2（Nrf2）被称为抗氧化反应的“主调节因子”,不仅可激活抗氧化反应元件,如血红素氧合酶-1（HO-1）、NAD（P）H醌氧化还原酶1（NQO1）等表达,提高抗氧化酶谷胱甘肽s-转移酶（GST）、超氧化物歧化酶1（SOD1）的表达,减少活性氧簇物质的释放,还能抑制免疫炎症、细胞凋亡、自噬通路的激活,延缓AD的发病进程。因此,该文从Nrf2结构特征、通路传导、在AD中的作用机制、药物调节等方面对近5年中药调控Nrf2通路防治AD的相关研究进行了归纳、分析并进行综述。结果显示,在所有报道中以中药化合物的研究居多,并且主要为黄酮类,Nrf2/HO-1、PI3K/Nrf2通路研究最为广泛,作用机制主要为抑制氧化应激、神经炎症、细胞凋亡、改善突触功能等,这表明中药可通过调控多种Nrf2信号通路,并从多个机制层面上发挥防治AD的作用。     

卵巢早衰的中医药治疗研究进展

从病因病机、中药治疗、针灸治疗、中西医结合治疗等方面综述了中、西医治疗卵巢早衰的研究近况,说明卵巢早衰病因复杂,治疗难度较大,现代医学迄今尚未取得突破性进展。中医药具有整体调控和多靶点、多方式调节的特点,特别是能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素受体的含量,促使卵巢功能恢复和改善,且与西药相比无任何毒副反应,安全而有效,因而对女性卵巢功能失调类疾病的防治显示出优势,从而达到防治卵巢早衰的目的。     

中医药从不同信号通路干预卵巢储备功能研究现况

卵巢储备功能是临床评估女性生殖内分泌功能的主要指标。保护女性的生育能力,提高或恢复受损的卵巢功能是生殖医学亟待解决的问题。回顾近年来中医药通过调节信号通路干预卵巢储备功能的研究,分析并总结了不同信号通路调控卵巢储备功能的作用机制及应用要点,以期为中医药通过不同信号通路参与其他生殖内分泌疾病治疗提供相关理论依据。参考文献36篇。     

补肾养血方对卵巢早衰小鼠凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax的影响

目的：探讨补肾养血方对免疫性卵巢早衰（POF）小鼠卵巢凋亡调节基因B细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的影响。方法：以小鼠透明带3（Zp3）为抗原,皮下多点注射免疫 BALB/c雌性小鼠,14 d后强化免疫,建立免疫性卵巢早衰模型。设补肾养血方低、中、高剂量（5.1,10.2,20.4 g·kg^-1）进行治疗,以补佳乐（戊酸雌二醇0.6 mg·kg^-1）为阳性对照,于造模后15 d开始灌胃给药1次/d,连续6周（每1周休息1 d）。放射免疫法检测小鼠血清激素水平,Western法检测卵巢组织 Bcl-2,Bax蛋白的表达。结果：与空白对照组相比,模型组小鼠卵巢Bcl-2蛋白的表达减少,Bax蛋白表达增加,（P<0.05）,模型组小鼠卵巢Bcl-2/Bax下降（P<0.01）,提示模型组卵泡Bcl-2蛋白的低表达、Bax蛋白的高表达可能加速了卵泡的凋亡,导致卵巢早衰;与模型组相比,补肾养血方高、中、低剂量组及西药组小鼠卵巢Bcl-2蛋白的表达明显增加（P<0.01,P<0.05）,卵巢Bax蛋白的表达均减少（P<0.05）,Bcl-2/Bax明显降低（P<0.05）。结论：卵泡凋亡过快可能导致卵巢早衰,补肾养血方可能通过上调卵泡及卵巢间质Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,抑制卵泡的过快凋亡,从而改善卵巢功能。     

基于PI3K/AKT信号通路的中药治疗肝癌研究进展

原发性肝癌是常见的影响人类健康的消化系统肿瘤之一,并且磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路与肝癌发生发展紧密相关,阻断该信号通路的中药可能具有潜在的治疗作用。本文从中药复方、单味药、提取物和单体调控PI3K/AKT信号通路在诊治肝癌时发挥的潜在治疗作用出发,对近十年的相关文献进行归纳总结。结果表明,多种中药复方（真武汤、抗癌扶正方等）、单味中药（白花蛇舌草、花蕊石等）、中药提取物（皂荚提取物）和中药单体（党参多糖、佛手柑内酯等）均能够通过调节PI3K/AKT信号通路,减少肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进凋亡发生和引起细胞周期阻滞,为中医药治疗本病提供基础和参考。参考文献53篇。     

左归丸对化疗致卵巢早衰小鼠卵巢功能的影响

目的通过观察左归丸(熟地、山药、枸杞、山茱萸、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟板胶)对化疗致卵巢早衰模型小鼠卵巢功能的影响,探讨其作用机制。方法将72只昆明雌性小鼠随机分为空白组,模型组,戊酸雌二醇片组,左归丸低、中、高剂量组。除空白组小鼠腹腔注射等量生理盐水外,其余各组小鼠腹腔注射环磷酰胺复制卵巢早衰模型,连续灌胃给药30 d。每天测小鼠动情周期。末次给药2 h后各组小鼠取血,ELISA法测定外周血清雌二醇(E_2)、促卵泡激素(FSH)含有量。子宫称重计算脏器系数。HE染色进行双侧卵巢组织病理学检查。部分卵巢采用DNA末端原位标记法,以TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测卵巢颗粒细胞凋亡。结果左归丸可有效改善化疗致卵巢早衰小鼠动情周期紊乱,有效升高血清E_2含有量,降低FSH含有量,提高子宫、卵巢系数,改善卵巢组织病理学改变,下调卵巢颗粒细胞凋亡。结论左归丸可有效改善化疗致卵巢早衰小鼠衰老进程,恢复卵巢功能。