重症肌无力的免疫靶向治疗进展

重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是由神经肌肉接头处的特异性自身抗体引起的自身免疫性疾病。MG的传统免疫治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白等。虽然这些免疫抑制剂对大多数MG患者有效,但所带来的不良反应或并发症仍为MG治疗中的难题。此外,非特异性免疫抑制剂通常起效较慢,且存在骨髓抑制、增加感染及肿瘤发生的风险。随着多种新型靶向生物制剂的涌现,MG的治疗进入分子免疫时代,为患者和临床医生提供了更多的治疗选择。本文重点综述了分别作用于MG病理生理过程中不同靶点的3类新型生物制剂,包括B细胞耗竭剂、末端补体C5抑制剂以及新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂等。与传统的免疫制剂相比,此类靶向药物在MG治疗中的副作用更少,起效更快,而且具有潜在的长期持续疾病缓解能力。     

重症肌无力乙酰胆碱受体抗体的研究

重症肌无力 (ｍｙｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ)是累及神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体 (ａｃａｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙ ,ＡｃｈＲａｂ)的自身免疫性疾病[1] 。近年来发现一系列的非ＡｃｈＲａｂ骨骼肌抗体[2 ] ,Ｋｙａｎｏｄｉｎｅ受体抗体及补体Ｃ9等均与重症肌无力的发病有关[3] 。其发病与患者体内异常增高的ＡｃｈＲａｂ造成骨骼肌终板上ＡｃｈＲａｂ数目减少及功能障碍有关。目前常用检测方法主要有放射免疫法 (ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎａｓｓａｙ ,ＲＩＡ )和酶联免疫吸附法 (ｅｎｚｙｍｅ…     

外科治疗重症肌无力

重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是累及神经肌肉衔接处突触后膜乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病。1986年3月至1993年5月,我们采用胸腺切除及纵隔脂肪清扫术治疗MG1O例,效果较好,报告如下。     

糖皮质激素受体基因多态性与重症肌无力的关系

目的 探讨糖皮质激素受体(GR)Bcl I、ER22/23EK基因多态性与重症肌无力(MG)的关系.方法 应用PCR产物直接测序方法检测MG患者组(MGG)61例和性别、年龄相匹配的健康对照组(HCG)57例的GR基因多态性分布特征.结果 Bcl I存在C-G突变、ER22/23EK存在G→A突变,Bcl I 3种基因型GG、CG、CC频率在MGG依次为3.3%、34.4%和62.3%;HCG依次为3.5%、38.6%和57.9%,两组间差异无统计学意义(P=0.887).G和C的等位基因频率在MGG分别为20.5%、79.5%;HCG为22.8%和77.2%,两组间差异无统计学意义(P=0.968).两组的基因型多态性分布均符合HaMy-Weinberg定律(P>0.05).ER22/23EK基因型在MGG和HGG组均为GG,未发现变异.结论 GR基因Bcl I、ER22/23EK多态性与MG发病均无明确相关性.     

重症肌无力抗乙酰胆碱受体单链抗体基因的构建

[目的 ]构建重症肌无力抗乙酰胆碱受体主要免疫原区单链抗体A 7基因 .[方法 ]应用PCR技术及基因克隆技术分两步完成重链和轻链可变区基因的克隆 ,再对构建的单链抗体A 7基因进行序列测定检测其核苷酸序列 .[结果 ]构建的重组质粒经序列分析 ,重链可变区基因长度为 36 9bp ,轻链可变区基因长度为 32 1bp ,单链抗体基因长度为 735bp ;单链抗体A 7基因正确地插入在载体质粒pHEN 2开放读码框架内 .[结论 ]成功地构建重症肌无力抗乙酰胆碱受体主要免疫原区单链抗体A 7基因 ,为进一步制备基因工程抗体奠定了基础 .     

重症肌无力的外科治疗

重症肌无力的外科治疗李成继，赛西，邱能庸，吕世和，高旭东，刘志东（内蒙古医学院第一附属医院）我院从１９７８～１９９２年９月共手术治疗重症肌无力（ＭＧ）１３例，现就诊治体会报告如下：１临床资料本组男８例，女５例，年龄１０～５４岁平均３０．５岁。出现症状...     

重症肌无力的外科治疗

目的：探讨重症肌无力的诊断及外科治疗经验。方法：回顾性分析1989年1月～2003年12月间经手术治疗的重症肌无力86例，其中单纯重症肌无力（MG）33例，胸腺瘤合并重症肌无力（TTMG）53例，正中纵劈胸骨切口82例，后外侧切口4例。结果：83例行完全切除，3例行大部切除，1例于肌无力危象期行手术治疗，78例术前、术后加用抗胆碱酯酶药物和（或）糖皮质激素，26例患者术后机械通气辅助呼吸，胸腺瘤术后病理分期Ⅱ期以上者进行放、化疗。术后随访6月至10年，30例缓解（34．88％），41例改善或明显改善（47．67％），8例无改善（9．30％），总有效率91．86％，5例恶化，2例术后半年内爆发重症肌无力危象死亡。结论：手术是治疗重症肌无力的重要手段，纵劈胸骨切口可以在较好的显露下行全胸腺切除加纵隔脂肪清除术；而抗胆碱酯酶药物及激素的使用是围手术期处理的关键，术后应注意机械通气的应用。处于肌无力危象期的患者抓好围手术期处理可行手术治疗。     

小儿重症肌无力血清乙酰胆碱受体抗体的测定及其临床意义

为研究小儿重症肌无力(MG)血清乙酰胆碱受体抗体(AchRab)的含量改变及其临床意义。采用固相酶联免疫吸附法检测血清AchRab的含量。结果MG患儿血清AchRab阳性率为81%,明显高于健康对照组和非MG病人组(P<0.01)。MG患儿治疗后血清AchRab的含量明显低于治疗前,其阳性率分别为55%和81%(P<0.05)。结果提示AchRab的测定可作为MG患儿早期诊断和疗效观察的指标。     

重症肌无力相关细胞因子研究进展

<正>重症肌无力(MG)是一种T细胞依赖、抗体介导的神经-肌肉接头处(NMJ)信号传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病,人群发病率为32～64/10万人[1] ,目前我国约有60万MG患者.MG主要症状为波动性肌无力和易疲劳,多累及眼和四肢,累及呼吸肌可导致窒息死亡[2].NMJ有5种重要的功能性蛋白,即乙酰胆碱受体(AChR)、肌肉特异性激酶(MuSK)、聚集蛋白、突触受体相关蛋白(rapsyn)和     

受体相关蛋白对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠乙酰胆碱受体的作用

目的：探讨受体相关蛋白(Bapesyn)对实验性自身免度性重症肌无力(EAMG)动物终板乙酰胆碱受体的作用。方法：用基因工程的方法制备提取pcDNA-Rapsyn，并将其注入动物肌肉左大腿外侧，右大腿相应部位注射相同剂量的空白质粒(Vector)以方波刺激使其进入细胞膜内，2w后用单克隆抗体35（mAb35)诱导出EAMG模型并进行症状评估,mAb3S诱导48h后取双大腿外侧肌，用放射免疫法检测AChR，并计算出AChR的损失率。结果：在EAMG模型中，被pcDNA-Rapsyn预处理的肌肉从AChR损失率明显低于未经处理的肌肉。结论：Bapsyn蛋白对EAMG模型的AChR有保护作用。     

重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体与柠檬酸提取物抗体测…

目的研究重站肌无力（ＭＧ）病人血清乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲａｂ）与抗骨骼肌柠檬酸提取物抗体（ＣＡＥａｂ）的含量改变及临床意义，方法以固相酶联免疫吸附法测定１２３例ＭＧ病人血清ＡｃｈＲａｂ与ＣＡＥａｂ含量。结果，两种抗体的阳性率分别为７８％和２４．４％，明显高于健康献血员和非ＭＧ病人组（Ｐ〈０．０１），ＣＡＥａｂ在合并胸腺瘤组与临床无瘤组的阳性率分别为７１％和９．８％，差别有显著性（Ｐ〈０．０１）     

中西医结合治疗重症肌无力的效果评价

目的研究中西医结合治疗重症肌无力(MG)的疗效。方法选择在我院确诊的MG患者62例,随机分成观察组和对照组。对照组使用皮质类固醇药泼尼松及抗胆碱酯酶药吡啶斯的明,观察组在对照组的基础上结合中药复方扶正强筋片,1个疗程结束后对两组患者疗效和乙酰胆碱受体抗体变化进行比较。结果观察组总有效率为87.5%高于对照组总有效率63.33%,差异具有统计学意义(P<0.05)。抢救成功后,两组患者MG临床症状改善的同时,乙酰胆碱受体抗体明显降低,而且观察组比对照组改善明显。结论中西医结合治疗MG,临床效果显著且具有良好的安全性。     

重症肌无力的治疗

重症肌无力(myastheniagravis，MG)既是可治之症，又是难治之症目击许多基层医院医生对MG缺乏准确认识，且也缺乏规范化治疗，让许多患者得不到及时治疗，病情久拖不愈，终至晚期病废状态笔者结合自己多年的临床经验对MG的发病机理、临床诊断和治疗作了简明叙述，以供同仁们参考。     

ABC-ELISA测定重症肌无力患者血清抗乙酰胆碱受体抗体水平的研究

采用ABC-ELIsA法检测了50例重症肌无力(MG)患者,20例其它中枢神经系统(CNS)疾病患者及30例正常人血清。发现:临床对照及正常对照组乙酰胆硷受体抗体(AchRAb)均为阴性。50例MG中有21例阳性(42%),全身型MG阳性率明显高于单纯眼肌型(P<0.005),随着病程延长,病情好转,大多患者的AchR抗体OD值呈下降转阴趋势。个别病例抗体比值与临床不符,可能是由于AchRAb的异质性所造成。ABC-ELISA法简便、快速可靠,为MG深入研究提供了有效手段。